7
药物性肝病的诊断
• l990年巴黎国际会议达成的有关药物性肝损害诊断标准的共识：“肝 损伤”是在缺乏组织学检查依据的情况下，ALT或结合胆红素升高达 正常上限2倍以上(ALT≥2N)，或AST、AP溶血磷脂酸极性相似的磷 脂（AP）和总胆红素(TBil)联合升高，且其中之一升高达正常上限2 倍以上；若单纯AST、AP或TBil≥2N或ALT、AST、AP和TB升高介 于N～2N，则称为“肝脏化验检查异常”，不宜称为“肝损伤”。
炎、肝硬化等。本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的２％，占
暴发性肝功能衰竭中的１０％～２０％。慢性肝炎中的1／４到２／３
属药肝，其中以老年人为多见。
ห้องสมุดไป่ตู้
.
3
临床表现
• 药物性肝病的前驱症状，常有发热、恶寒、荨麻 症样或麻疹样皮疹、瘙痒、关节痛或淋巴结肿痛。
• 严重者类似急性或亚急性肝坏死，发生出血倾向， 腹水形成，肝昏迷以至死亡。
6
药物性肝损伤的发病机制
• 特异体质 有些药物造成的肝损害是难以预计的，它是由特异的个体敏感性造成的， 而非药物固有毒性所致。目前研究认为，这种肝损害与下述两方面的机制有关。 • 免疫因素 有些药物仅在极少数用药者出现肝损害，且无剂量依赖性，这提示肝损害是对药物
的过敏反应。这种肝损害通常潜伏期相对固定；再次给药后立即复发；多伴随发热、皮疹和 血液中嗜酸性细胞增多等药物过敏反应常见的临床表现；而且具有过敏的组织学改变，可见 嗜酸性细胞在汇管区或肝小叶内浸润，有些用药者可出现肉芽肿性炎症。研究发现，有些药 物的代谢产物可与肝脏细胞固有蛋白相结合形成抗原，引起免疫反应。近来有些学者推测， 免疫反应能与抗体依赖的淋巴细胞释放损伤性淋巴因子有关 。 • 代谢因素 多种迹象表明免疫反应与肝损害有关，但也有少数用药者并无药物过敏的临床表 现，这说明有可能存在另一种特异体质的肝损害机制，即一种代谢机制。目前推测其与参与 药物生物转化的酶系异常有关，这种代谢异常有可能是先天的，也有可能是因其他药物的影 响，还有可能是代谢产物失活障碍所造成的。这种肝损害的潜伏期通常变化较大，而且再次 给药后发生肝损害需数天甚至数周。 • 特异体质者药物性肝损害特点： • 1不可预测性 ; • 2仅发生在某些人或人群(特异体质 ) ,或有家族集聚现象; • 3与用药剂量和疗程无关 ; • 4在实验动物模型上常无法复制 ; • 5具有免疫异常的指征 ; • 6可有肝外组织器官损害的表现。
