促甲状腺受体抗体

促甲状腺素受体抗体
上海武警浦东甲状腺科是一所集医、教、研为一体的综合性医院。

医院位于上海市浦东新区云台路265号，地铁直达交通便利。

作为一所公立部队医院，医院目前已成为国家级高层次的医教研中心之一，在国内外均享有较高声誉。

医院始终以坚持人民军队为人民服务为建院理念，以“科技兴医，质量建院”为宗旨，打造诚信医院作为部队医院义不容辞的责任和义务，坚持做到“视驻地为故乡，视群众为父母”。

促甲状腺素受体抗体(TRAb)又称甲状腺刺激性抗体(TSAb)或甲
状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)。

TRAb是一种甲状腺的自身抗体，是在毒性弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的，可以刺激甲状腺产生甲状腺激素，测定TRAb有利于对弥漫性毒性甲状腺肿发病机制的研究。

目前知道与甲状腺素受体有关的抗体有：①甲状腺刺激抗体(TSAb)；②甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI)；③甲状腺功能抑制抗体(TFIAb)。

本试验与T3抑制试验相互配合，则对甲亢病的病因诊断无疑会提高特异性，前者反映TRAb对甲状腺细胞膜的作用，而后者反映甲状腺对TRAb的实际反应性。

研究结果表明，大约80%～100%的毒性弥漫性甲状腺肿病人血清中可以测到这种抗体，而在其他类型的甲亢
病人这种抗体则很少被测到。

因此测定TRAb对鉴别各种类型的甲亢具有很高的价值，但须注意的是，少数毒性弥漫性甲状腺肿病人血清中也测不到TRAb，这可能是由于TRAb测定方法还不够灵敏，很低量的TRAb不能测到。

甲状腺疾病对女性生育
功能的影响
广州中山医科大学《家庭医生》专家门诊甲状腺科。

作为华南地区最早创建的国立家庭医生甲状腺专家门诊之一。

拥有百年医学传承历史背景、医疗技术全面快速发展的甲状腺专家门诊。

中山医科大学《家庭医生》专家门诊甲状腺科位于国际中心城市——广州，是国立中山医科大学直属专家门诊；主要治疗包括甲亢、甲减、甲状腺结节、甲状腺肿大、甲状腺瘤、甲状腺炎等在类的数十种甲状腺疾病。

是中国权威院、校合一集科研、教学、临床于一体的甲状腺疾病诊疗机构；被国家卫生部设立为权威甲状腺诊疗中心、全国甲状腺医师资格培训基地、医学科研重点保护单位。

甲状腺轴的功能紊乱对生殖轴的影响
甲状腺功能紊乱可影响下丘脑-垂体-卵巢功能轴，进而在排卵、胚胎植入等多个环节影响生殖功能。

卵巢的颗粒细胞与间质细胞存在甲状腺激素受体，卵母细胞发育成熟依赖正常水平的甲状腺激素水平。

TH可以协同卵泡刺激素(FSH)，诱导颗粒细胞芳香化酶的合成，并对此酶具有激活作用，芳香化酶是卵巢产生雌激素的关键酶，可将雄激素转化为雌激素。

在FSH作用下，卵泡颗粒细胞获得黄体生成素（LH）与HCG受体，而TH可以调节LH与HCG受体的功能，直接刺激颗粒细胞合成孕酮。

T3可通过影响FSH和LH水平，间接实现对卵母细胞合成类固醇激素的调节作用，小鼠和人类卵母细胞内均发现特异性的T3结合域，说明T3可直接作用于卵母细胞对其甲状功能进行调控。

甲状腺球蛋白抗体(TGAb)甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体，具有高度种属特异性，是诊断自身免疫甲状腺疾病常用指标。

TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白70%～80%。

它主要由IgG1、IgG2和IgG4组成，少部分为IgA和IgM。

一般认为TGAb对甲状腺无损伤作用。

体外实验证实TGAb也在抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用(ADCC)中起一定作用。

TGAb与甲状腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。

TGAb还影响TG抗原的摄取、加工，催化TG水解，因而可以影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，从而导致自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroidism disease，AITD）发生恶化。

正常参考值：< 30％临床意义：TGAb是甲状腺滤泡胶质内的甲状腺球蛋白(TG)进入到血液后产生的抗体，是非补体结合性抗体。

血清TGAb是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个特异性指标，桥本病(HT)及桥本GD患者可明显升高、GD和原发性甲减亦可见到升高，桥本甲状腺炎患者血清中TGAb检出率可达90%～95%;甲状腺功能亢进患者检出率40%～90%不等，检出率高的可能与部分病例属于桥本甲亢有关；但桥本GD与GD之间的升高幅度常有重叠，因此，要鉴别GD是否有并发HT 有一定的难度，需结合临床表现，必要时行针刺组织学或细胞学检查;原发性甲状腺功能低下症患者检出率65%左右。

此外，甲状腺癌及部分自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等亦可见升高,SLE等结缔组织病患者血清ATG检出率20%～30%。

TGAb可作为甲状腺肿块鉴别诊断的指标，其阳性一般考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而非甲状腺肿块。

在正常人中，尤其是女性和老年人，约有2～10%可检出阳性结果，一般可提示为遗传易感性个体。

基金项目:国家自然科学基金项目(30371335)作者单位:710061西安交通大学第一医院内分泌研究所促甲状腺素受体抗体检测的临床意义兰玲综述　施秉银审校 【摘要】　促甲状腺素受体抗体(TRAb )与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关,是临床诊断这些疾病的重要指标。

TRAb 在功能上可分为甲状腺刺激性抗体(TS Ab )和甲状腺刺激阻断性抗体(TS BAb ),可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应。

其中TS Ab 可引起G raves病(G D )患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生,而TS BAb 则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)患者甲减的发生。

本文将对TRAb 检测在G D 鉴别诊断、辅助制定G D 治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述。

【关键词】　促甲状腺素受体抗体;甲状腺刺激性抗体;促甲状腺素结合抑制免疫球蛋白;G raves 病;G raves 眼病 促甲状腺素受体抗体(TRAb )是针对促甲状腺素受体(TSHR )的自身抗体,与G raves 病(G D )和自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)的发病密切相关。

TRAb 主要包括甲状腺刺激性抗体(TS Ab )和甲状腺刺激阻断性抗体(TS BAb ),可与TSHR 分子上不同位点作用产生不同生物学效应。

本文将对TSHR 和TRAb 研究的最新进展及TRAb 检测的重要临床价值作一综述。

1　TSHR 和TRAb 概况1.1　人TSHR (hTSHR )分子结构　TSHR 是位于甲状腺滤泡上皮细胞膜上的一种大分子糖蛋白,属G 蛋白偶联受体超家族,是G D 的主要抗原。

编码hT 2SHR 的基因位于14q31,长60kb ,含有10个外显子、9个内含子,编码764个氨基酸。

TSHR 蛋白分子量为85ku ,加糖链后实际分子量为100ku [1],分胞外、跨膜和胞内区3部分。

trab名词解释
trab名词解释：
trab应指TRAb。

TRAb是促甲状腺素受体抗体的英文首字母缩写，主要应用在弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症的诊断，即甲亢。

通常在初次发病的甲亢的患者中，TRAb的阳性率能达到70%~95%。

但并非所有甲亢患者的促甲状腺激素受体抗体都是阳性，所以其不能作为诊断的必备指标。

TRAb有预测甲亢复发的作用，TRAb阳性，对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发的特异性和敏感性方面有着50%以上的准确率。

所以TRAb阳性并不代表甲亢一定会复发。

需具体分析。

因为甲状腺激素的合成是需要碘元素，在没有治疗甲亢时，不给机体过多的碘，使甲状腺激素的合成下降，加上服用抗甲状腺药物以后，使得甲状腺激素的合成减少，以达到治疗甲亢的目的。

所以对甲亢的患者来说，没有治疗以及治疗初期不建议吃大量的海产品，尤其是海鱼、海带，这些产品中碘的含量多，等到病情得到控制后或甲亢治愈以后，才可以正常食用含碘食物。

几 促甲状腺激素受体抗体TRAb 分型诊断试剂盒
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目前我国甲亢患者在人群中发病率为1.5%,甲减 患者发病率为17.8%,总体甲状腺疾病患者已经超过2 亿,但整体规范诊断治疗率不足5%。

促甲状腺激素受体抗体TRAb 是临床上自身免疫 性甲状腺疾病诊断及疗效判断的重要指标。

但总
TRAb 检测指标不足以完成不同类型自身免疫性甲状
腺疾病的精准诊断。

自身免疫性甲状腺疾病患者体内同时存在两种
TRAb 分型抗体，即刺激型抗体（TSAb ）和抑制型抗
体（TBAb ）,患者最终的病理生理改变取决于两种分
型抗体的比例。

因此，TRAb 分型抗体检测可以对自 身免疫性甲状腺疾病患者进行更精准诊断及疗效判 断。

两种分型抗体的作用部位和结构非常相似，很难 获得高度特异性的分型抗体，目前尚无商品化用于体
外诊断的TRAb 分型抗体。

项目团队依靠十五年的临床研究积累，利用领先 的核心原料生产技术，成功研发出了一款可同时检测患 者血液样本中的总促甲状腺激素受体抗体TRAb 及其 分型抗体（TSAb 和TBAb 啲体外诊断试剂盒,且具有显
著价格优势,已经过200例临床样本实验证实，准确率超 过90%。

目前项目团队正利用医疗器械持有人制度在成 都进行试剂盒注册申报和委托生产相关工作。

希望促甲状腺激素受体抗体TRAb 分型诊断试剂
盒能走向市场，造福患者。

（中国宝原投资有限公司）
促甲状腺激素受体抗体TRAb 分型诊断试剂盒图
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㊃综述㊃促甲状腺素受体单克隆抗体的研究进展高晓燕，陈慧∗，杨晶晶（兰州大学第二医院内分泌与代谢科，甘肃兰州７３００３０）㊀㊀摘要㊀Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）是一种器官特异性自身免疫性疾病，其发病与促甲状腺素受体抗体（ＴＲＡｂ）密切相关㊂ＴＲＡｂ是针对促甲状腺素受体（ＴＳＨＲ）的一组异质性抗体，作用于甲状腺膜表面的ＴＳＨＲ上产生不同的生物学效应㊂随着研究的深入，越来越多的ＴＳＨＲ单克隆抗体（ｍＡｂ），如Ｍ２２㊁Ｋ１⁃７０㊁５Ｃ９等被识别和制备，为深入揭示ＴＲＡｂ相关疾病的发病机制和开发相关免疫治疗手段展示了广阔的前景㊂该文主要围绕ＴＳＨＲ单克隆抗体的研究进展做一综述㊂关键词㊀促甲状腺素受体；促甲状腺素受体抗体；促甲状腺素受体单克隆抗体中图分类号：Ｒ５６３㊀文献标识码：Ａ㊀文章编号：２０９５⁃９６６４（２０２１）０１⁃０１１７⁃０４ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃９６６４．２０２１．０１．３１基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１２４１０２９）∗通讯作者：Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｈｕｉ＠ｌｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ１㊀ＴＳＨＲ和ＴＲＡｂ概况１．１㊀ＴＳＨＲ的概况人促甲状腺素受体（ｈｕｍａｎｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｈＴＳＨＲ）主要存在于甲状腺滤泡上皮细胞（ｔｈｙｒｏｉｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＴＥＣ）膜上㊂在生理条件下，ＴＳＨ与ＴＥＣ膜上的ｈＴＳＨＲ结合，调节ＴＥＣ的生长分化及合成㊁释放甲状腺激素㊂人类ＴＳＨＲ基因位于第１４号染色体长臂（１４ｑ３１）上，长度大约为５８Ｋｂ，由１０个外显子和９个无编码功能的内含子组成［１］㊂ＴＳＨＲ是Ｇ蛋白偶联受体家族的一种，本质为糖蛋白，由７６４个氨基酸组成，分子量约为８５ＫＤ，可分为膜外区㊁跨膜区和膜内区三部分，Ａ亚基与Ｂ亚基通过半胱氨酸残基构成的二硫键连接，其中膜外区为ＴＳＨ或ＴＳＨＲ抗体的识别及结合部位，跨膜区和膜内区主要作用为辅助受体的活化㊁传递活化信号及与Ｇ蛋白结合从而启动细胞内信号传导系统［２］㊂１．２㊀ＴＲＡｂ的概况ＴＲＡｂ是ＧＤ患者血清中存在针对甲状腺细胞ＴＳＨ受体的特异性自身抗体，是一组异质性抗体，根据功能不同主要分为以下几类：①ＴＳＨ刺激性抗体（ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ，ＴＳＡｂ）：能激活ＴＳＨＲ并产生类似ＴＳＨ的生物效应，引起甲状腺功能亢进；②ＴＳＨ刺激阻断性抗体（ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂｌｏｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ，ＴＳＢＡｂ）：与ＴＳＨＲ结合后阻断ＴＳＨ与受体的结合并抑制ＴＳＨ的生物学效应，引起甲状腺功能减退；③中性ＴＳＨ受体抗体：常存在ＧＤ患者血清中，不能激活Ｇ蛋白依赖性信号转导通路导致环磷酸腺苷（ｃｙｃｌｉｃＡｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）的发生，但能通过多种应激信号途径诱导细胞凋亡［３］㊂所以，ＴＳＡｂ是ＧＤ的致病性抗体㊂其中ＴＳＡｂ和ＴＳＢＡｂ可共存于患者血清中，且两种抗体在机体内可潜在转化，ＴＳＡｂ向ＴＳＢＡｂ转化发生在抗甲状腺药物治疗的患者中；相反，ＴＳＢＡｂ向ＴＳＡｂ转化发生在使用左甲状腺素片治疗的患者中，两者之间的转化也可在孕期或新生儿短暂的甲状腺功能紊乱中观察到㊂疾病的发生㊁演变与特定抗体的含量以及与受体的亲和力相关，不同的生物活性可导致不同的临床表现［４，５］㊂ＧＤ／Ｇｒａｖｅｓ眼病（Ｇｒａｖｅｓᶄｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ，ＧＯ）患者ＴＳＡｂ阳性率高于其他甲状腺疾病如桥本氏甲状腺炎（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏᶄｓｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ，ＨＴ）㊁结节性甲状腺肿等，可作为监测ＧＤ／ＧＯ疗效㊁预后判断以及预测ＧＤ妊娠妇女胎儿或新生儿发生ＧＤ风险的指标㊂ＴＳＢＡｂ广泛存在自身免疫性甲减患者血清中，包括ＨＴ㊁萎缩性甲状腺炎（ａｔｒｏｐｈｉｃｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ，ＡＴ），此外妊娠妇女患自身免疫性甲减时，体内阻断性抗体常为阳性，可通过胎盘导致新生儿暂时性甲减，因此母体阻断性抗体的检测对于预测新生儿甲减具有重要意义［６］㊂总之，ＴＳＡｂ和ＴＳＢＡｂ对于自身免疫性甲状腺疾病（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｓ，ＡＩＴＤ）及其甲状腺外７１１第４９卷第１期广州医科大学学报Ｖｏｌ．４９Ｎｏ．１２０２１年２月ＡＣＡＤＥＭＩＣＪＯＵＲＮＡＬＯＦＧＵＡＮＧＺＨＯＵＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＦｅｂ．２０２１表现的诊断㊁鉴别诊断㊁评估疗效㊁确定停药时机及监测高危人群等方面具有重要的临床意义㊂目前ＴＲＡｂ的检测方法主要有受体分析法和生物分析法两大类，受体分析法操作简单，周期短，常见的有放射免疫法㊁酶联免疫法㊁化学发光法，目前在临床应用广泛为化学发光法，并已实现全自动化检测，但检测的是三种ＴＲＡｂ的总和，不能确切反应抗体的生物活性㊂生物分析法能区分刺激性和阻断性抗体，但操作相对繁琐，技术要求高，检测过程耗时，成本高，目前只用于实验室㊂ＴＲＡｂ抗原决定簇主要存在于ＴＳＨＲ膜外区，是不连续的位点，相互穿插㊁重叠，不同ＴＲＡｂ识别ＴＳＨＲ的不同表位㊂ＴＳＡｂ结合的位点主要位于ＴＳＨＲ膜外区的氨基端（Ｎ端），ＴＳＢＡｂ的结合位点则集中于羧基端（Ｃ端）［７］，中性抗体的结合部位为ＴＳＨＲ胞外区的铰链区［８］㊂ＴＲＡｂ在人体内存在含量低㊁纯度低并且难以分离不同功能抗体，限制了其直接从ＧＤ患者体内提取㊁纯化，因此有研究学者开始尝试制备多种ＴＳＨＲ单克隆抗体，其具有纯度高㊁特异性强㊁效价高和交叉反应少等显著优势，在ＴＲＡｂ相关疾病的发病机制㊁检测和开发相关免疫治疗手段展示了广阔的前景㊂２㊀促甲状腺受体单克隆抗体２．１㊀传统的单克隆抗体１９８２年，Ｖａｌｅｎｔｅ等［９］用ＧＤ病患者的外周血Ｂ淋巴细胞融合小鼠骨髓瘤细胞的方法制备ＴＳＨＲ单克隆抗体，但淋巴细胞来源有限，且在体外培养的条件下经过有限次的细胞传代后就会衰老和死亡，故用ＥＢ病毒（ｅｐｓｔｅｉｎｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）转染Ｂ淋巴细胞使其永生化㊂但是用这种方法制备的ＩｇＭ类ＴＳＨＲ单克隆抗体，分泌水平较低㊁亲和力低，克隆化困难，没有生物活性，因此这种方法逐渐被淘汰㊂２．２㊀动物源性单克隆抗体日本学者Ｓｈｉｍｏｊｏ用转染的成纤维细胞共同表达ＴＳＨＲ和主要组织相容性复合体ＩＩ类抗原免疫ＡＫＲ／Ｎ鼠成功构建了ＧＤ动物模型，开创了用表达ＴＳＨＲ的载体接种实验动物的开端㊂研究人员后来尝试多种方法构建ＧＤ动物模型，如用表达ＴＳＨＲ的Ｂ淋巴细胞及树突状细胞㊁质粒㊁腺病毒作为载体免疫小鼠获取鼠源性单克隆抗体㊂研究表明，ＴＳＨＲ的Ａ亚基单位比全受体ＴＳＨＲ更有免疫原性，更能诱导并增强免疫应答［１０］㊂表达ＴＳＨＲＡ亚单位腺病毒诱导的ＧＤ小鼠模型较为稳定㊁成熟，为目前应用比较广泛的造模方法，电穿孔技术可提高ＴＳＨＲ的免疫耐受，提高造模的成功率［１１，１２］㊂后来人们通过建立ＧＤ动物模型获取了多种鼠源性单克隆抗体，如Ｓａｎｄｅｒｓ等［１３，１４］报道的来源于小鼠的刺激性ＴＳＨ受体单克隆抗体ｔｓｍａｂ１⁃３㊁阻断性ＴＳＨ受体单克隆抗体拮抗剂ＲＳＲ⁃Ｂ２；Ａｎｄｏ等［１５］报道的来源于仓鼠的刺激性ＴＳＨ受体单克隆抗体ＭＳ⁃１；Ｃｈｅｎ等［１６］报道的来源于小鼠的阻断性ＴＳＨ受体单克隆抗体ＣＳ⁃１７等等㊂以上抗体虽然来源于动物，但其与人ＴＲＡｂ性质相似，价格相对便宜，能满足一定的科研需求，鼠源性单克隆抗体在临床中应用疗效差，主要会诱发患者机体的免疫应答，使其被快速清除㊂３㊀人源性单克隆抗体３．１㊀人源性甲状腺刺激性单克隆抗体２００３年，Ｓａｎｄｅｒｓ等［１７］报道了在一名患有ＧＤ和１型糖尿病的１９岁男性患者的外周血Ｂ淋巴细胞中制备出首个人源性促甲状腺单克隆抗体Ｍ２２，该抗体及Ｆａｂ片段与ＴＳＨＲ有高度亲和力，既有拮抗ＴＳＨ和ＴＳＨＲ的结合，也可刺激ＴＳＨＲ的作用，其活性高于鼠源性促甲状腺素单克隆抗体，可作为配体替代牛ＴＳＨ被广泛地用于ＴＲＡｂ的检测，具有很好的敏感性和特异性［１８］㊂Ｅｖａｎｓ等［４］从一名有８年ＡＩＴＤ病史的妇女的外周血淋巴细胞中分离出甲状腺刺激性自身抗体Ｋ１–１８，其具有替代重组ＴＳＨ的潜力㊂另外，利用基因工程技术获取的人ＴＳＨＲ⁃大鼠黄体生成素／绒毛膜促性腺激素受体（ＴＳＨＲ⁃ＬＨ／ＣＧＲ）单克隆抗体如Ｍｃ４嵌合体，其具有ＴＳＡｂ活性，保留了ＴＳＨ和ＴＳＡｂ结合的能力，而不再显示ＴＳＢＡｂ结合位点，在检测新发和复发性ＧＤ方面具有接近１００％的准确率［１９］㊂３．２㊀人源性甲状腺刺激阻断性单克隆抗体Ｅｖａｎｓ等［４］同时在同一患者外周血淋巴细胞中分离出甲状腺刺激阻断性单克隆抗体Ｋ１⁃７０，首次获得不同活性ＴＲＡｂ在患者体内同时存在的直接证据㊂有学者从一名２７岁的产后甲状腺功能减退症患者的外周血淋巴细胞中分离出甲状腺刺激阻断性单克隆自身抗体５Ｃ９［２０］㊂其中Ｋ１⁃７０在体内的相对快速作用可用于甲状腺危象中㊁缩短ＧＤ的病程；单克隆抗体５Ｃ９抑制ＴＳＨＲ构成活性可控制ＴＳＨＲ激活突变相关的甲状腺功能亢进以及甲状腺癌；此外，阻断性单克隆抗体具有不穿透胎盘的特点，可控制孕妇甲亢的症状，在靶向给药到ＴＳＨＲ表达组织８１１广州医科大学学报（ＪＧＺＭＵ）㊀２０２１，４９（１）中具有良好的应用前景［２１］㊂４㊀ＴＳＨ受体单克隆抗体在ＧＤ治疗中的应用目前，促甲状腺素受体单克隆抗体不仅可用于ＧＤ的诊断㊁检测，其在ＧＤ的治疗中也发挥举足轻重的作用㊂新兴起的非特异性免疫治疗方法包括ＴＳＨＲ功能的小分子抑制剂如Ｓ３７［２２］，ＶＡ⁃Ｋ⁃１４［２３］其不仅能抑制ＴＳＨ对ＴＳＨＲ的刺激作用，也能阻断ＴＳＡｂ抗体的功能，以及靶向性生物制剂如针对ＣＤ２０的人源化嵌合单克隆抗体利妥昔单抗［２４，２５］等，在治疗甲状腺相关疾病方面展示了相当的潜能，但药物昂贵且药效学及毒性尚未明确，存在严重感染㊁肿瘤㊁以及病毒复制等潜在的严重副作用，其疗效及安全性仍需大量研究㊂ＴＳＨＲ抗原特异性疗法治疗甲状腺相关疾病的目标，其中阻断性单克隆抗体Ｋ１⁃７０已完成在大鼠以及灵长类动物的临床前研究，未发现明显的不良反应，有助于将Ｋ１⁃７０用于ＧＤ患者的人体研究［２６］㊂另外，有研究发现ＴＳＨＲ胞外亚单位抗原区的小环肽以及合成肽诱导免疫耐受来预防疾病，其中合成肽ＡＴＸ⁃ＧＤ⁃５９已完成动物实验，进行了第一阶段的人体试验，发现ＡＴＸ⁃ＧＤ⁃５９安全性及耐受性良好［２７，２８］，对于临床使用还需进一步研究，为蛋白疫苗接种奠定基础㊂此外，研究表明，ＴＲＡｂ中性抗体及刺激性抗体都可参与氧化应激反应，提示细胞凋亡／氧化应激可能是ＧＤ患者甲状腺炎症性自身免疫反应的机制之一［３，８，２９］，抗氧化剂可改善ＧＤ的发生和发展，缓解症状，降低其复发率，其中在体内外进行多项研究表明轻度甲状腺相关眼病（ＧｒａｖｅｓＯｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ，ＴＡＯ）患者使用抗氧化剂硒是有益的，并进入临床实践中［３０］㊂综上所述，ＴＲＡｂ是ＧＤ患者血清中存在针对甲状腺细胞ＴＳＨ受体的特异性自身抗体，是一组异质性抗体，研究学者已制备多种ＴＳＨＲ单克隆抗体及其不同片段，应用于ＧＤ的诊断和ＴＲＡｂ的检测㊂同时，ＴＳＨＲ单克隆抗体在免疫治疗等方面也展现出良好的前景，但是目前仍处于研究开发阶段，其药效学及毒性尚不明确，存在严重副作用的可能性，推广至临床前仍需大量研究确认其疗效及安全性㊂有相关研究显示细胞凋亡和氧化应激可能是ＧＤ患者自身免疫反应的机制之一，寻求新的治疗方法抑制细胞凋亡和氧化应激是ＧＤ的一种新的治疗方向㊂总之，促甲状腺素受体单克隆抗体仍需要进一步大量研究，使其在ＧＤ的诊断㊁相关检测和免疫治疗等方面中发挥更大的作用㊂参考文献［１］ＴｏｍｅｒＹ，ＢａｒｂｅｓｉｎｏＧ，ＫｅｄｄａｃｈｅＭ，ｅｔａｌ．ＭａｐｐｉｎｇｏｆａｍａｊｏｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｌｏｃｕｓｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ（ＧＤ⁃１）ｔｏｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１４ｑ３１［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９７，８２（５）：１６４５⁃１６４８．［２］ＫｒｏｈｎＫ，ＦüｈｒｅｒＤ，ＨｏｌｚａｐｆｅｌＨＰ，ｅｔａｌ．Ｃｌｏｎａｌｏｒｉｇｉｎｏｆｔｏｘｉｃｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，１９９８，８３（１）：１３０⁃１３４．［３］ＭｏｒｓｈｅｄＳＡ，ＭａＲ，ＬａｔｉｆＲ，ＤａｖｉｅｓＴＦ．Ｂｉａｓｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｂｙｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｙｒｏｃｙｔｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＳｃｉＳｉｇｎａｌ，２０１８，１１（５１４）：ｅａａｈ４１２０．［４］ＥｖａｎｓＭ，ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＴａｇａｍｉＴ，ｅｔａｌ．ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｏｎｅｗｉｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｏｎｅｗｉｔｈｂｌｏｃｋｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ，ｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓａｍｅｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２０１０，７３（３）：４０４⁃４１２．［５］ＭｃＬａｃｈｌａｎＳＭ，ＲａｐｏｐｏｒｔＢ．Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ⁃ｂｌｏｃｋｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐｅｎｄｕｌｕｍｓｗｉｎｇｉｎｇｆｒｏｍｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｔｏｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｏｒｖｉｃｅｖｅｒｓａ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２１０３，２３（１）：１４⁃２４．［６］李磊，郭晖．促甲状腺激素受体抗体与自身免疫性甲状腺疾病［Ｊ］．中华地方病学杂志，２０１２，３１（１）：１１５⁃１１８．［７］Ｓｃｈｗａｒｚ⁃ＬａｕｅｒＬ，ＣｈａｚｅｎｂａｌｋＧＤ，ＭｃｌａｃｈｌａｎＳＭ，ｅｔａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄｖｉｅｗｏｆａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈｔｈｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００２，１２（２）：１１５⁃１２０．［８］ＭｏｒｓｈｅｄＳＡ，ＭａＲ，ＬａｔｉｆＲ，ｅｔａｌ．ＣｌｅａｖａｇｅＲｅｇｉｏｎＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓＩｎｆｌｕｅｎｃｅＴｈｙｒｏｉｄＣｅｌｌＳｕｒｖｉｖａｌｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１９，２９（７）：９９３⁃１００２．［９］ＶａｌｅｎｔｅＷＡ，ＶｉｔｔｉＰ，ＹａｖｉｎＺ，ｅｔａｌ．Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｎｄｂｌｏｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９８２，７９（２１）：６６８０⁃６６８４．［１０］ＲａｐｏｐｏｒｔＢ，ＡｌｉｅｓｋｙＨＡ，ＣｈｅｎＣＲ，ｅｔａｌ．ＥｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔＴＳＨＲｅｃｅｐｔｏｒＡ⁃ＳｕｂｕｎｉｔＭｕｌｔｉｍｅｒｓ，ＮｏｔＭｏｎｏｍｅｒｓ，ＤｒｉｖｅＡｎｔｉｂｏｄｙＡｆｆｉｎｉｔｙＭａｔｕｒａｔｉｏｎｉｎＧｒａｖｅｓᶄＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１５，１００（６）：Ｅ８７１⁃Ｅ８７５．［１１］ＳａｊａｄＭｏｓｈｋｅｌｇｏｓｈａ，Ｐｏ⁃ＷａｈＳｏ，ＮｅｉｌＤｅａｓｙ，ｅｔａｌ．ＣｕｔｔｉｎｇＥｄｇｅ：ＲｅｔｒｏｂｕｌｂａｒＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄＡｃｕｔｅＯｒｂｉｔａｌＣｏｎｇｅｓｔｉｏｎｉｎａＰｒｅｃｌｉｎｉｃａｌＦｅｍａｌｅＭｏｕｓｅＭｏｄｅｌｏｆＧｒａｖｅｓᶄＯｒｂｉｔｏｐａｔｈｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＰｌａｓｍｉｄ⁃ＩｎＶｉｖｏＥｌｅｃｔｒｏｐｏｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１５４（９）：３００８⁃３０１５．９１１第１期㊀高晓燕，等．促甲状腺素受体单克隆抗体的研究进展［１２］ＳｃｈｌüｔｅｒＡ，ＨｏｒｓｔｍａｎｎＭ，Ｄｉａｚ⁃ＣａｎｏＳ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｕｓｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｈｉｎｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｌａｓｍｉｄｂｒｅａｋｓｓｅｌｆ⁃ｔｏｌｅｒａｎｃｅｆｏｒａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅａｎｄＧｒａｖｅｓ ｏｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ，２０１８，１９１（３）：２５５⁃２６７．［１３］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＪｅｆｆｒｅｙｓＪ，ＤｅｐｒａｅｔｅｒｅＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００２，１２（１２）：１０４３⁃１０５０．［１４］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＡｌｌｅｎＦ，ＪｅｆｆｒｅｙｓＪ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｔｈｅｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈａｔａｃｔｓａｓａｐｏｗｅｒｆｕｌｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙａｎｔａｇｏｎｉｓｔ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２００５，１５（７）：６７２⁃６８２．［１５］ＡｎｄｏＴ，ＬａｔｉｆＲ，ＤａｖｉｅｓＴＦ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｔｈｙｒｏｉｄ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２００４，１１３（１１）：１５８９⁃１５９５．［１６］ＣｈｅｎＣＲ，ＭｃＬａｃｈｌａｎＳＭ，ＲａｐｏｐｏｒｔＢ．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｂｙａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｗｉｔｈｉｎｖｅｒｓｅａｇｏｎｉｓｔａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７，１４８（５）：２３７５⁃２３８２．［１７］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＥｖａｎｓＭ，ＰｒｅｍａｗａｒｄｈａｎａＬＤ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６２（９３７８）：１２６⁃１２８．［１８］Ｚ？ｐｈｅｌＫ，ＲｏｇｇｅｎｂｕｃｋＤ，ｖｏｎＬａｎｄｅｎｂｅｒｇＰ，ｅｔａｌ．ＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙ（ＴＲＡｂ）ａｓｓａｙｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙＭ２２ａｒｅｍｏｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｈａｎｂｏｖｉｎｅＴＳＨｂａｓｅｄａｓｓａｙｓ［Ｊ］．ＨｏｒｍＭｅｔａｂＲｅｓ，２０１０，４２（１）：６５⁃６９．［１９］ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＭｉｇｕｅｌＲＮ，ＦｕｒｍａｎｉａｋＪ，ｅｔ．ａｌ．ＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｗｉｔｈａｇｏｎｉｓｔ，ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ａｎｄｉｎｖｅｒｓｅａｇｏｎｉｓｔａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ，２０１０，４８５：３９３⁃４２０．［２０］ＦｕｒｍａｎｉａｋＪ，ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＲｅｅｓＳｍｉｔｈＢ．ＢｌｏｃｋｉｎｇｔｙｐｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．ＡｕｔｏＩｍｍｕｎＨｉｇｈｌｉｇｈｔｓ，２０１２，４（１）：１１⁃２６．［２１］ＬｅｅＪＩ，ＪａｎｇＨＷ，ＫｉｍＳＫ，ｅｔａｌ．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆａｃｈｉｍｅｒｉｃＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒ（Ｍｃ４）⁃ｂａｓｅｄｂｉｏａｓｓａｙｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１１，２６（２）：１７９⁃１８６．［２２］ＭａｒｃｉｎｋｏｗｓｋｉＰ，ＨｏｙｅｒＩ，ＳｐｅｃｋｅｒＥ，ｅｔａｌ．ＡＮｅｗＨｉｇｈｌｙＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒ⁃ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＳｍａｌｌ⁃ＭｏｌｅｃｕｌｅＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｗｉｔｈＰｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓᶄＯｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１９，２９（１）：１１１⁃１２３．［２３］ＬａｔｉｆＲ，ＲｅａｌｕｂｉｔＲＢ，ＫａｒａｎＣ，ｅｔ．ａｌ．ＴＳＨＲｅｃｅｐｔｏｒＳｉｇｎａｌｉｎｇＡｂｒｏｇａｔｉｏｎｂｙａＮｏｖｅｌＳｍａｌｌＭｏｌｅｃｕｌｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０１６，７：１３０．［２４］ＢａｈｎＲＳ．ＡｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１２，９１（４）：５７７⁃５７９．［２５］ＫａｈａｌｙＧＪ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｔｈｙｒｏｉｄｅｙｅｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓ，２０１９，２６（５）：２５０⁃２５５．［２６］ＦｕｒｍａｎｉａｋＪ，ＳａｎｄｅｒｓＪ，ＣｌａｒｋＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＫ１⁃７０ＴＭａｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｔｈｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒｗｉｔｈＴＳＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＡｕｔｏＩｍｍｕｎＨｉｇｈｌｉｇｈｔｓ，２０１９，１０（１）：１１．［２７］ＥｃｋｓｔｅｉｎＡ，ＰｈｉｌｉｐｐＳ，ＧｏｅｒｔｚＧ，ｅｔａｌ．ＬｅｓｓｏｎｓｆｒｏｍｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｏｆＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，２０２０，６８（２）：２６５⁃２７０．［２８］ＰｅａｒｃｅＳＨＳ，ＤａｙａｎＣ，ＷｒａｉｔｈＤＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｇｅｎ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｇｒａｖｅｓᶄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ：ａｐｈａｓｅＩｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ，２０１９，２９（７）：１００３⁃１０１１．［２９］ＤｉａｎａＴ，ＤａｉｂｅｒＡ，ＯｅｌｚｅＭ，ｅｔａｌ．ＳｔｉｍｕｌａｔｏｒｙＴＳＨ⁃ＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓｉｎＧｒａｖｅｓＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１８，１０３（１０）：３６６８⁃３６７７．［３０］ＭａｒｉｎòＭ，ＤｏｔｔｏｒｅＧＲ，ＬｅｏＭ，ｅｔ．ａｌＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃＰａｔｈｗａｙｓｏｆＳｅｌｅｎｉｕｍｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓᶄＤｉｓｅａｓｅａｎｄＧｒａｖｅｓᶄＯｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＨｏｒｍＭｅｔａｂＲｅｓ，２０１８，５０（１２）：８８７⁃８９３．（收稿日期：２０２０⁃０７⁃２３）（本文编辑：张辉张翔）０２１广州医科大学学报（ＪＧＺＭＵ）㊀２０２１，４９（１）。

促甲状腺受体抗体促甲状腺受体抗体介绍：促甲状腺受体抗体是鉴别甲亢病因、诊断GD的重要指标之一。

Graves病(简称G D)又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是一种伴甲状腺激素(TH)分泌增多的器官特异性自身免疫病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病(AITD)，有显著的遗传倾向，起病多较缓慢.临床表现除甲状腺肿大和高代谢综合征外，尚有突眼及较少见的胫前粘液性水肿或指端粗厚等。

促甲状腺受体抗体正常值：正常参考值： < 1.75 IU/L促甲状腺受体抗体临床意义：异常结果：1.高代谢症状：常有怕热多汗、消瘦无力、心悸胸闷、休息时症状不缓解。

且食欲亢进。

皮肤温暖潮湿、体重锐减、低热(危象时可有高热)等;TH促进肠道糖的吸收，加速糖的氧化、利用和肝糖分解，可致糖耐量异常或使糖尿病加重;蛋白质代谢加速致负氮平衡、体重下降;骨骼代谢和骨胶原更新加速、尿钙磷、羟脯氨酸等排出量增高。

2.甲状腺肿：呈弥漫性对称性肿大，质软，吞咽时上下移动。

少数患者的甲状腺肿大不对称或肿大不明显。

由于甲状腺的血流量增多，故在上、下叶外侧可听到血管杂音(为连续性或以收缩期为主的吹风样杂音)，可触及震颤(以腺体上部较明显)。

3.眼部表现：大致分两种类型。

一类为非浸润性眼病，主要系交感神经兴奋眼外肌群和上睑肌所致;另一类为浸润性眼病，表现为眶内和球后组织容积增加、淋巴细胞浸润、水肿和突眼。

4.精神神经系统：患者易激动，精神过敏，伸舌或双手向前平举时有细震颤，伴多言多动、失眠紧张、思想不集中、焦虑烦躁、多猜疑等。

有时出现幻觉，甚而亚躁狂症;但也有寡言、抑郁者，以老年人多见。

腱反射活跃，反射恢复时间缩短。

5.心血管系统：甲亢性心脏病表现为明显心律失常，心脏扩大和心力衰竭。

多见于老年甲亢和病史较久未能良好控制者。

在过量TH的长期作用下，心肌肥厚导致高心输出量性心脏病。

6.消化系统：多数表现为食欲亢进，少数出现厌食，甚至恶病质。