高糖对肾小球系膜细胞影响的分子机制研究进展

SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展作者：徐琪付佳韩睿来源：《中国医药导报》2020年第08期[摘要] 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）在糖尿病患者中表达上调，介导近端肾小管约90%尿糖重吸收。

SGLT-2抑制剂是一种新型降糖药，可减少缺氧诱导因子-1蛋白和肾损伤分子-1表达，改善肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，降低氧化应激产生。

还可通过降低血糖、血压、尿酸及改善血脂代谢等机制保护肾脏。

此外，SGLT-2抑制剂联合血管紧张素转换酶抑制剂能够治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病的患者。

SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病患者中安全性良好，但需关注达格列净的尿路感染风险增加，同时需警惕卡格列净、达格列净的急性肾损伤风险。

本文从SGLT-2抑制剂对肾脏的作用机制及治疗糖尿病肾病的临床应用等方面进行综述，以期为糖尿病肾病提供新的治疗选择。

[关键词] 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂;糖尿病肾病;机制;临床应用[中图分类号] R587.1; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1673-7210（2020）03（b）-0021-04[Abstract] Sodium-glucose transporter-2 （SGLT-2） is upregulated in patients with diabetes，and it is responsible for approximately 90% of the reabsorption of urine glucose in the proximal tubules. SGLT-2 inhibitor is a new type of hypoglycemic agent which can reduce the expression of hypoxia-inducible factor-1 protein and kidney injury molecule-1， and improve the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system， while reduce the generation of oxidative stress. It can also protect the kidneys by reducing blood sugar， blood pressure， uric acid and improving lipid metabolism. In addition， SGLT-2 inhibitors combined with angiotensin-converting enzyme inhibitor are used to treat patients with type 2 diabetes combined with chronic kidney disease. SGLT-2 inhibitors have good safety in patients with diabetic nephropathy， but we need to pay attention to the increased risk of urinary tract infections of Dapagliflozin， and at the same time be alert to the risk of acute kidney injury of Canagliflozin and Dapagliflozin. This article reviews the effects of SGLT-2 inhibitors on the kidney and its clinical application in the treatment of diabetic nephropathy in order to provide new treatment options for diabetic nephropathy.[Key words] Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors; Diabetic kidney disease; Mechanism; Clinical application糖尿病腎病（DKD）作为糖尿病的常见微血管并发症，不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也带来沉重的经济负担。

浅谈糖尿病肾病的研究进展糖尿病是一种常见的慢性病，肾病是糖尿病的并发症之一，影响着全世界数百万患者的健康。

近年来，糖尿病肾病的研究已经取得了很大的进展。

本文将从病理生理角度详细阐述糖尿病肾病的研究现状和未来发展方向。

糖尿病肾病是一种由高血糖引起的肾损伤，主要表现为微小血管的损伤和肾小球滤过功能的损害。

其最常见的临床表现是蛋白尿和肾功能下降。

糖尿病肾病是糖尿病并发症的主要原因之一，严重影响着糖尿病患者的生命质量和寿命。

近年来，研究人员从不同角度入手，进行了大量的糖尿病肾病相关的研究。

以下是一些常见的研究方向：1. 高血糖引起的肾脏损伤机制研究高血糖是糖尿病肾病的主要病因之一。

当体内血糖水平超过正常范围时，肾脏的各项功能都会受到影响。

高血糖可引起肾小管和肾小球器官的炎症反应，导致细胞损伤和肾小球损伤。

同时，高血糖还可以导致氧化应激反应的增加，使得肾脏遭受更多损伤。

2. 细胞治疗与干细胞治疗在糖尿病肾病的治疗中，细胞治疗和干细胞治疗近年来备受关注。

细胞治疗指的是利用一些细胞或组织，可以在体内定位到病变组织中并修复损伤，从根本上改善肾脏功能。

干细胞治疗是一种利用干细胞的能力，通过移植干细胞来恢复受损组织的功能的方法。

这种治疗可促进肾细胞再生和增殖，使肾脏受损的地方迅速修复。

3. 药物治疗与制剂研究目前糖尿病肾病的治疗主要是以药物治疗为主。

研究人员致力于寻找新的药物，通过影响血糖水平、控制蛋白尿减缓肾脏的损伤。

此外，制剂研究也是一个重要的研究方向，制备一种低毒低副作用的糖尿病肾病治疗剂。

4. 基因治疗与基因工程技术糖尿病肾病的研究中，基因治疗和基因工程技术拥有着良好的研究前景。

一些基因的表达与糖尿病肾病发病有密切关系，如炎症性基因、修复性基因等。

因此，通过基因治疗或基因工程技术，可以切实地干预糖尿病肾病的治疗过程。

总之，糖尿病肾病的研究涉及到医学、生物学、遗传学、分子生物学、药学等多个领域。

我们相信，随着科技的发展和研究的深入，新的治疗手段和方法将不断涌现，让越来越多的糖尿病患者受益。

糖尿病与肾脏疾病相关性研究报告研究报告：糖尿病与肾脏疾病相关性概述：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是血糖水平的持续升高。

肾脏疾病是糖尿病患者常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量。

本研究旨在探讨糖尿病与肾脏疾病的相关性，并分析其发病机制。

研究方法：本研究采用文献综述的方法，收集并分析相关研究论文、临床试验和流行病学调查的数据。

我们主要关注糖尿病患者中肾脏疾病的发病率、病理变化以及潜在的发病机制。

研究结果：1. 糖尿病与肾脏疾病的相关性：多项研究表明，糖尿病是导致肾脏疾病的主要原因之一。

糖尿病患者中，约有30%至40%会出现肾脏疾病。

此外，糖尿病还是终末期肾脏疾病的主要原因之一。

2. 病理变化：在糖尿病患者中，肾脏疾病主要表现为糖尿病肾病，其特点是肾小球滤过功能的损害和肾小管损伤。

糖尿病肾病的早期病理变化包括肾小球滤过膜的增厚、系膜区增生和肾小球基底膜的变异。

随着病情的进展，肾小球滤过功能进一步下降，出现肾小球硬化和纤维化。

3. 发病机制：糖尿病导致肾脏疾病的发病机制尚不完全清楚，但已有一些重要的发现。

高血糖是糖尿病导致肾脏损伤的主要因素之一，它可以引起肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的损伤。

此外，糖尿病还会导致氧化应激反应的增加，促进炎症反应和纤维化过程的发生。

4. 预防与治疗：针对糖尿病患者中肾脏疾病的预防与治疗，有以下几个方面的建议：首先，控制血糖水平，维持正常的血糖控制是预防和延缓肾脏疾病进展的关键。

其次，控制高血压和血脂异常，这些因素也会加速肾脏疾病的进展。

此外，适量的蛋白质摄入、限制钠盐摄入和合理用药也是预防和治疗肾脏疾病的重要措施。

结论：糖尿病与肾脏疾病存在明显的相关性，糖尿病是导致肾脏疾病的主要原因之一。

糖尿病肾病的发病机制涉及多个方面，包括高血糖、氧化应激和炎症反应等。

为了预防和治疗糖尿病患者中的肾脏疾病，我们应该加强血糖控制、控制高血压和血脂异常，并采取适当的饮食和药物治疗措施。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN）作为一种最常见的糖尿病慢性并发症，已占据导致终末期肾病的领导地位。

DN的发病机制复杂，主要有：糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、细胞因子的作用、炎症反应和遗传因素等，而炎症反应的研究中可能作为共同的下游通路，介导DN的发生发展。

炎症反应的研究中，尤以NLRP3炎性小体研究较多，且NLRP3炎性小体的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如系统性红斑狼疮、阿尔茨海默病、痛风、2型糖尿病等。

虽然NLRP3炎性小体介导DN的机制尚不十分明确，但其介导DN的发生发展是毋庸置疑的，而通过对其信号通路的抑制可改善DN症状。

本文主要就NLRP3炎性小体的组成、激活模式及其与DN的密切关系的研究进展做一综述。

1NLRP3炎性小体组成NLRP3是一种位于细胞质内的Nod样受体（NOD-like receptor,NLR）和位于细胞膜上的Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）共同通过识别入侵的微生物以及体内的危险信号，激活固有免疫，从而作为机体防御的第1道防线发挥作用。

NLRP3炎性小体是相对分子质量约为700000的蛋白复合物[1]，包括NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（cas⁃pase-1）[2]。

其中NLRP3是炎性小体的核心蛋白，通过识别并连接上游信号介导自身寡聚激活，激活的NL⁃RP3通过接头蛋白ASC连接caspase-1前体形成NL⁃RP3炎性小体。

Caspase-1又称为IL-1β裂解酶，是NLRP3炎性小体的效应蛋白，在形成炎性小体后通过催化作用水解成有活性的P10和P20亚基，其中P20亚基可通过诱导IL-1β前体成熟和分泌IL-1β、IL-18，NLRP3炎性小体的激活主要发生在巨噬细胞和树突状细胞上[3]。

2NLRP3炎性小体激活模型NLRP3静息时定位于内质网中，被信号启动后则定位于核周，与内质网和线粒体共同定位[4]。