浅论不同神经功能评分标准在小鼠EAE模型评价中的比较

eae小鼠模型的构建及其免疫学机制的探讨摘要：实验性自身免疫性脑炎（eae）小鼠模型是研究多发性硬化（MS）疾病的重要模型之一。

本文将介绍eae小鼠模型的构建方法和病理学特征，以及其免疫学机制的探讨，包括T细胞介导的自身免疫反应、自身抗原的识别和损伤、细胞因子介导的炎症反应等方面。

通过对eae小鼠模型的研究，可以更好地理解MS疾病的发病机制，为临床治疗提供新的思路和方法。

关键词：eae小鼠模型；多发性硬化；自身免疫反应；细胞因子；炎症反应一、简介多发性硬化（MS）是一种常见的中枢神经系统疾病，其病因至今仍不完全清楚。

MS的发病机制涉及多种因素，包括遗传因素、环境因素、免疫因素等。

为了深入研究MS的发病机制和寻找新的治疗方法，需要建立适合的动物模型进行研究。

实验性自身免疫性脑炎（eae）小鼠模型是研究MS疾病的重要模型之一，具有模拟MS病理学特征和免疫学机制的优点。

二、eae小鼠模型的构建方法eae小鼠模型的构建方法主要分为主动免疫和被动免疫两种方式。

主动免疫是将自身抗原注射到小鼠体内，通过激活免疫系统引起自身免疫反应；被动免疫是将已经患有eae病变的小鼠脑组织移植到健康小鼠体内，通过捐赠小鼠的免疫细胞引起自身免疫反应。

其中主动免疫更为常用，其具体步骤如下：1.制备自身抗原：将小鼠的脑脊液或脑组织切片制成细胞悬液或溶液，加入完全弗氏佐剂等辅助剂混合均匀，制备成自身抗原。

2.注射自身抗原：将制备好的自身抗原注射到小鼠的背部皮下或腹腔内，激活小鼠的免疫系统。

3.观察病变：注射后观察小鼠的病情和病变情况，包括行为变化、瘫痪、失明等。

4.取材病理学检查：在小鼠出现病变后，取材进行病理学检查，包括组织病理学、免疫组化、电镜等。

通过主动免疫的方式，可以构建出具有eae病变的小鼠模型，用于研究MS的发病机制和治疗方法。

三、eae小鼠模型的病理学特征eae小鼠模型的病理学特征主要表现为中枢神经系统的炎症病变和脱髓鞘。

173中西医结合心血管病杂志Cardiovascular Disease Journal of integrated traditionalChinese and Western Medicine2018 年 9月 A 第 6 卷第 25 期Sep. A 2018 V ol. 6 No. 25小鼠大脑中动脉近端及远端阻塞脑缺模型比较孔德莲1，管樟萌1，祖 洁2，秦敬翠1，马海玲1，陆 燕1，何 清1*（1．徐州医科大学附属市立医院，江苏 徐州 221001；2．徐州医科大学附属医院，江苏 徐州 221001）【摘要】目的 建立两种稳定的小鼠大脑中动脉近端和远端闭塞的脑缺血模型，比较两种方法在脑梗死体积/行为学等方面的差异。

方法 48只C57BL/6J 雄性小鼠随机分为线栓组（传统的MCAO 模型制作，n =18），大脑中动脉远端永久性闭塞组（p-MCAO ，电凝左侧大脑中动脉远端及其两侧分支，n =18），对照组（未予任何手术处理，n =12）。

模型制作后进行行为学检测并计算脑梗死体积，比较各组间差异。

结果 线栓组脑梗死体积较p-MCAO 组脑梗死体积明显增大，差异有统计学意义（P ＜0.05）；行为学方面，线栓组小鼠上提肢体摇摆试验评分明显低于P-MCAO 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），而圆柱筒试验评分明显高于p-MCAO ，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结果 相对于线栓法小鼠模型，p-MCAO 模型易制作，成功率高，梗死体积较小、以皮质区损伤为主，对运动功能的影响较线栓法脑缺模型小，相对于脑大小的梗死体积与大多数人类中风相似，更接近人类脑卒中，存活时间长，适合涉及为期较长的行为学测验的 实验。

【关键词】脑缺血；模型；脑梗死体积；行为学【中图分类号】R743 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.25.173.03人类的缺血性脑卒中是一种具有复杂的病理生理学机制的异质性疾病，所以想要在一个动物模型中模仿人类脑卒中的各个方面是不可行的。

阿尔兹海默症小鼠评价指标和实验方法阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD）小鼠的常用评价指标和实验方法主要包括以下几种：1. 条件性恐惧实验：这是一种基于巴普洛夫的条件反射原理设计的实验，可用于评估小鼠对特定环境刺激的记忆能力。

实验中，小鼠被置于特定环境中，并给予一个声音信号作为条件刺激，紧接着给予电击作为非条件刺激。

小鼠在恐惧时会出现静止状态，即除了呼吸之外无其他任何活动的防御姿势。

随后在相同或不同的环境中测试小鼠静止状态的持续时间，以评估其条件恐惧程度和记忆能力。

该实验对于评估AD动物模型的焦虑状态和环境条件刺激记忆功能具有良好效果。

2. 放射状迷宫（八臂迷宫）实验：这是一种用于评估小鼠空间学习和记忆能力的实验方法。

在一个八臂迷宫中，小鼠需要通过探索各个臂来找到食物。

通过比较造模前后小鼠在迷宫中的表现，可以评估其空间学习和记忆能力。

该实验可以用于检测AD模型小鼠的空间认知障碍。

3. Morris水迷宫实验：这是一种评估小鼠学习和记忆能力的行为学实验。

在一个圆形水池中，小鼠需要寻找一个隐藏的平台以逃离水面。

通过记录小鼠寻找平台的时间和路径，可以评估其空间学习和记忆能力。

该实验可以用于检测AD模型小鼠的空间认知障碍。

4. 一般行为学观察：包括观察小鼠的精神状态、毛发、饮食以及开场行为（在新环境中的探究活动）等变化。

这些观察可以提供有关小鼠整体健康状况和行为表现的信息，有助于发现与AD相关的非认知行为变化。

5. 生物标志物检测：通过检测小鼠脑组织中淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白等生物标志物的含量和分布，可以评估AD的病理进展。

这些标志物在AD 患者脑中沉积形成老年斑和神经纤维缠结，导致神经元死亡和认知障碍。

检测这些标志物可以帮助了解AD模型小鼠的病理状态，并可作为药物筛选的指标之一。

6. 神经电生理检测：通过记录小鼠脑电波活动和神经元放电情况，可以评估其神经功能和信息处理能力。

多发性硬化动物模型神经功能评分的比较与改良马可;陈雄;郑俊炯;陈嘉诚;丰岩清【摘要】目的：探讨三种神经功能评分方法在实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune enceph⁃alomyelitis, EAE）模型中的应用情况，并提出最适评价标准。

方法32只雌性C57BL/6小鼠（18~20 g）随机分配为正常对照组（15只）、造模组（17只）。

造模组用MOG33-35多肽与弗式完全佐剂等体积混合成乳剂后多点皮下注射制备成EAE模型。

遵循双人双盲原则分别使用Kono’s 5分法、Weaver’s 15分法及改良15分法进行神经功能评分，并结合小鼠脊髓H&E染色结果，探究三种评分方法的评价准确性、症状敏感性、病情相关性。

结果据神经功能评分趋势图，改良15分法后期症状波动更明显。

对于非典型性发病EAE，改良15分法和15分法的评分更准确。

改良15分法和15分法的发病时间显著早于5分法（P<0.001），且可反映早期病理改变。

改良15分法与高峰期、缓解期病理改变显著相关（高峰P=0.001，缓解P=0.024），15分法与缓解期病理改变相关（P＜0.05）。

结论在实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型中，改良15分法能有效进行细化评分，更准确地评估各时期神经功能改变。

%Objective To evaluate the effectiveness of three neurological assessments in experimental autoim⁃mune encephalomyelitis. Methods Thirty-two female C57BL/6 mice (18-20g) were randomly divided into normal group (n=15) and immune group (n=17). Immune group were induced subcutaneously in the flank by emulsion consisted of MOG33-35 and complete Freund’s adjuvant. Mice were assessed by two investigators for 35 days after immunization in a blinded manner using Kono’s 5-po int criterion, Weaver’s 15-point criterion and improved 15-point criterion. Based on H&E staining, we analyzed the accuracy, sensibility and dependency of three assessments. Results 35-day clini⁃cal-score plots revealed that the fluctuation of symptoms was more obvious in improved 15-point criterion compared with the other two criteria. 15-point criterion and improved 15-point criterion are more accurate than 5-point criterion in atypical-onset EAE. 15-point criterion and improved 15-point criterion could detect the neurological deficits much earli⁃er than 5-point criterion (P<0.001). Neurological scores assessed by improved 15-point were well correlated with the pathological findings during the peak and remission stage. Conclusion Improved 15-point criterion is better neurological score system than Kono’s 5-point criterion and Weaver’s 15-point criterion because of its accurate assessment of the neurological deficits in experimental autoimmune encephalomyelitis.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】6页(P679-684)【关键词】多发性硬化;实验性自身免疫性脑脊髓炎;神经功能评分方法【作者】马可;陈雄;郑俊炯;陈嘉诚;丰岩清【作者单位】中山大学附属第一医院神经内科广州510080;中山大学附属第一医院神经内科广州510080;中山大学附属第一医院神经内科广州510080;中山大学附属第一医院神经内科广州510080;中山大学附属第一医院神经内科广州510080【正文语种】中文【中图分类】R744.51实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是国际上公认的多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的理想动物模型，因能复制出与MS相似的临床表现和病理特征而被广泛应用，并成为研究MS发病机制和药物治疗临床前试验的重要手段［1-4］。

常见动物模型神经功能评分方法在各种致病因素作用下，大脑实质受到损伤后可出现神经功能改变，如偏瘫、平衡失调等。

对于中枢神经系统疾病动物模型而言，造模结束只是第一步，验证个体模型是否成功是第二步，而控制组内个体特征一致性是第三步。

采用神经功能评分是重要的观察指标，可以用来在体评价模型是否成功或者病变严重程度。

尽量控制动物模型的评分一致性是很困难但不得不做的一件事。

这里介绍三种常见的啮齿类神经功能评分方法。

一、【Longa评分法】① 无神经功能缺陷：0分；②瘫痪侧前爪不能完全伸展：1分；③行走时向瘫痪侧转圈：2分；④行走时向瘫痪侧倾倒：3分；⑤不能自动行走，存在意识丧失现象：4分。

二、【Bederson评分法】抓起动物的尾巴，使动物离台面10cm高。

此时，正常大鼠的前爪处于伸直状态，而存在神经功能病变的动物则可出现如下表现：① 无神经功能缺陷：0分；②动物尾巴提起后，瘫痪侧前肢回收并屈于腹下，而正常侧肢体伸向台面：1分；③除第二条表现以外，俯卧于台面时向瘫痪侧侧推动物的阻力较正常侧明显降低：2分；④除第一条和第二条以外，动物行走时向瘫痪侧旋转：3分。

三、【平衡木评分法】一根长为80cm、宽为2.5cm的木条，水平固定在离台面10cm 高度的地方，然后让动物在木条上行走。

①能跳上平衡木条，可以自由行走但不跌倒：0分；②能跳上平衡木条，动物在上面行走会跌下，但跌下的机会小于50%：1分；③能跳上平衡木条，动物在上面行走会跌下，但跌下的机会大于50%：2分；④动物在正常侧身体的帮助下可以跳上平衡木条；但是瘫痪侧的后肢不能够帮助身体向前移动：3分；⑤动物无法在平衡木条上行走，但是可以坐在木条上：4分；⑥将动物放在木条上，动物很快会掉落下来：5分。

浅论不同神经功能评分标准在小鼠EAE模型评价中的比较【摘要】目的：比较不同的神经功能损伤评分标准对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎运动功能障碍评估的效能。

方法：应用MOG35-55多肽加完全福氏佐剂乳化后免疫20只C57BL/6小鼠，复制EAE小鼠模型，并使用3种不同的评分标准观察和评估实验动物的发病情况，对实验小鼠在发病初期、高峰期的神经功能障碍进行定量的功能损伤评价。

结果：3种评分标准比较，在发病初期，15分法和7分法评估神经损伤症状的敏感性相当，比5分法高；高峰期，以症状评分与病理评分的相关性程度来比较3种评分法的效度，15分法效度最高，7分法次之。

结论：Weaver’s 15分法评价EAE模型神经功能损伤症状，具有明显的优势，推荐作为今后EAE研究的首选评分法。

【关键词】实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型评分标准Abstract: Objective: To compareseveral methods of clinical assessment standards in mice model of EAE. Methods: The mice models of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) were established，and the neural symptoms and pathological changes were observed. Three clinical assessment methods，including 5-point，7-point and 15-point，were used to assess neurological function. Results: On the early onset，7-point，the 15-point disease score scales were more sensitivity than5-point score scale to the incidence of disease. And the 15-point disease score scale was strongly correlated with pathological changes on EAE model and had good validity. Conclusion: The15-point disease score scale has a obvious dominance for the assessment of the sympton of the neurological function. Therefore，the 15-point disease score scale is recommended as the first methodto select.Key words: experimental autoimmune encephalomyelitis ；animal model；mice ；clinical as-sessment实验性自身免疫性脑脊髓炎模型是国际公认的多发性硬化(multiple sclerosis，MS)动物模型，被广泛用于MS发病机制和评价免疫调节药物的实验研究。

探讨EAE模型中小胶质细胞对小鼠脊髓神经的保护作用王喜春;马冲【摘要】目的总结EAE模型中小胶质细胞对小鼠脊髓神经的保护作用。

方法将60只健康小鼠随机分组,对照组为30只EAE模型小鼠,皮下注射生理盐水,观察组30只小鼠实施干预,主要采取皮下注射500μMTuftsin,对比不同时间段小鼠神经功能评分以及炎症因子含量水平。

结果观察组、对照组小鼠均在研究后第9d开始发病,对照组小鼠神经功能评分大于观察组,数据对比存在统计学意义(P<0.05);观察组小鼠与对照组小鼠在TNF-α、IL-10以及TGF-β指标方面存在差异(P<0.05),有统计学意义。

结论EAE模型中小胶质细胞对小鼠脊髓神经具有明显的保护作用,通过Tuftsin干预可延缓发病,且提高抗炎因子,降低炎症因子。

【期刊名称】《临床检验杂志(电子版)》【年(卷),期】2019(008)003【总页数】2页(P45-46)【关键词】EAE模型;小胶质细胞;小鼠脊髓神经;保护作用【作者】王喜春;马冲【作者单位】[1]黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036;[1]黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150036;【正文语种】中文【中图分类】R743.31为进一步明确小胶质细胞对EAE脊髓神经的保护作用[1]，本文通过建立EAE小鼠模型，探讨EAE模型中小胶质细胞对小鼠脊髓神经的保护作用，相关内容分析如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取60只健康小鼠进行研究，小鼠体质量18 g-23 g，平均体质量（20.12±2.01）g；年龄7周-9周、平均年龄（8.0±1.0）周，随机分组后命名为观察组与对照组，两组小鼠在体质量、年龄等方面满足可比性要求（P＞0.05）。

1.2 方法小鼠分组后做好标记，同时对两组小鼠皮下注射CFA以及MOG35-55混合液，免疫后第一天对小鼠采取不同处理方法，其中观察组小鼠使用微泵在背部皮下注射浓度为500 μmol/L的Tuftsin，每次用量20 μL，连续注射10 d，共使用Tuftsin 200 μL。

蒙特利尔认知量表和MMSE量表在阿尔茨海默病筛查中的比较与应用王泽宇;朱晓峰;黄昕艳;丛玲;盛宝英【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2011(034)004【摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年性痴呆,是一种神经系统退行性疾病[1],尚无特异的早期诊断标志.神经心理学量表主要应用在老年痴呆筛查工作中,是高级神经功能受损诊断、评估和康复的重要依据.蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)是根据临床经验并参考简明智能量表(mini-mental state examination,MMSE)制定,在AD的检测中具有较好的灵敏度和特异度、信效度[2].本研究对老年痴呆的患者进行MMSE和MoCA的测量,研究这两种量表在AD筛查中的应用价值,为AD的预防、早期诊断及鉴别诊断提供依据.【总页数】1页(P40)【作者】王泽宇;朱晓峰;黄昕艳;丛玲;盛宝英【作者单位】佳木斯大学,黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学附属第一医院神经三科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R749.1+6【相关文献】1.蒙特利尔认知评估量表与简易精神状态量表在认知功能障碍筛查中的应用与比较[J], 唐娟娟2.蒙特利尔认知评估量表与简易精神状态量表用于筛查血管性认知障碍的比较 [J], 张彦红;梁伟雄;朱磊;尤劲松3.蒙特利尔认知评估与MMSE量表在老年认知障碍筛查中的应用 [J], 万小勇;杨登元4.简易智能状态检查量表和蒙特利尔认知评估量表在老年人认知功能障碍筛查中的比较 [J], 裴芳;孟涛;张凯旋;米希婷;王娟;元佳;李亮;马存根;尉杰忠5.蒙特利尔认知评估量表和简易精神状态量表在帕金森病轻度认知功能障碍筛查中的应用 [J], 王立安;庞爱兰;张林明;任惠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。