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药品粒度和粒度分布测定法一目的：制定粒度和粒度分布测定法，规范粒度和粒度分布的测定操作。
二适用范围：适用于粒度和粒度分布的测定。
三责任者：品控部。
四正文本法用于测定原料药和药物制剂的粒子大小或粒度分布。
其中第一法、第二法用于测定药物制剂的粒子大小或限度，第三法用于测定原料药或药物制剂的粒度分布。
第一法（显微镜法）本法中的粒度，系以显微镜下观察到的长度表示。
目镜测微尺的标定用以确定使用同一显微镜及特定倍数的物镜、目镜和镜筒长度时，目镜测微尺上每一格所代表的长度。
将镜台测微尺置于显微镜台上，对光调焦，并移动测微尺于视野中央；取下目镜，旋下接目镜的目镜盖，将目镜测微尺放入目镜筒中部的光栏上（正面向上），旋上目镜后反置镜筒上。
此时在视野中可同时观察到镜台测微尺的像及目镜成测微尺的分度小格，移动镜台测微尺和旋转目镜，使两种量尺的刻度平行，并令左边的“0”刻度重合；寻找第二条重合刻度，记录两条刻度的读数，并根据比值计算出目镜测微尺每小格在该物镜条件下所相当的长度（um）。
由于镜台测微尺每格相当于10um，故目镜测微尺每1小格的长度为：10×相重区间镜台测微尺的格数相重区间目镜测微尺的格数当测定时要使用不同的放大倍数时，应分别标定。
测定法取供试品，用力振匀，黏度较大者可按品种项下的规定加适量甘油溶液（1→2）稀释，照该剂型或品种项下的规定，量取供试品，置载玻片上，覆以盖玻片，轻压使颗粒分布均匀，注意防止气泡混入，半固体可直接涂在载玻片上，立即在50～100倍显微镜下检视盖玻片全部视野，应无凝聚现象，并不得检出该剂型或品种项下规定的50um及以上的粒子。
再在200～500倍的显微镜下检视该剂型或品种项下规定的视野内的总粒数及规定大小的粒数，并计算其所占比例（%）。
第二法（筛分法）1、单筛分法称取各品种项下规定的供试品，置规定号的药筛内，筛上加盖并在筛下配有密合的接受容器。
按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。
高效液相色谱法对坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的测定目的建立用于测定坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的高效液相测定方法。
方法采用《中国药典》2010年版二部溶出度测定法二法，以乙腈-水-冰醋酸（57∶43∶1）为流动相，流速为1 mL/min，检测波长为254 nm，测定溶出液的浓度。
结果所得溶液线性范围为0.42～67.20 mg/L（A = 29.436 3C+31.424 4，r = 0.999 8），平均回收率99.7%（RSD = 0.3%）。
结论本方法准确可靠，可用于坎地沙坦酯速释、缓释颗粒及片剂的溶出度测定。
标签：坎地沙坦酯；高效液相色谱法；溶出度；固体分散体；颗粒坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil，CC）是一种前体药，在胃肠道吸收后代谢成活性物质坎地沙坦。
坎地沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）阻断剂，通过与AT1受体的特异性结合来阻断AT1收缩血管和促进醛固酮释放的效应，可松弛血管平滑肌，增加盐排泄，降低血压而不改变心率或心输出[1-2]，对各种程度的肾功能不全及轻中度肝功能受损患者的药物代谢无明显改变[3-4]。
CC在水中溶解度极低，为82.57 mg/L[5]，制剂的溶出度为药物吸收的重要因素。
现行的《中国药典》2010年版尚未收载CC原料药及制剂的质量标准。
企业使用的标准中用分光光度法测溶出度量，因CC使用剂量小，采用《中国药典》2010年版一法和二法测量时，样品溶液的吸光度较低，往往达不到标曲中的线性范围，影响了测试的准确性；在研制CC速释和缓释固体分散体时需用溶出度作为指标加以考察，试液浓度范围变化大，分光光度法也不能完全胜任。
本课题在分析研究文献的基础上[6-10]，通过色谱条件确定、专属性试验、线性试验、精密度、稳定性、回收率试验、溶出度测定等，以建立用HPLC测定CC固体分散体颗粒溶出度的方法。
1 仪器与试药高效液相色谱仪（安捷伦Agilent-1220）；色譜工作站（安捷伦ChemStation for LC systems）；溶出度仪（RC-8D，天津光学仪器厂）；紫外分光光度计（UV-1801，北京瑞利分析仪器有限公司）。
药物固有溶出测定法、影响因素、溶出介质的选择总结：圆盘法、颗粒法药物的固有溶出（apparent intrinsic dissolution）是指一定量的药物（一般指原料药）在一定介质中，单位面积和单位时间内药物溶出的质量。
通常表示为固有溶出速率（intrinsic dissolution rate，IDR），其值以mg·cm-2·min-1表示。
药物的固有溶出不同于溶出度。
固有溶出是药物理化性质的重要参数之一，是药物固有的特性；而溶出度是指药物在规定介质中从药物制剂溶出的速度和程度，受到制剂辅料、制剂类型、工艺、纯度、介质等因素的影响，不能反映药物自身的特性。
同时，固有溶出也不同于溶解度。
固有溶出反映的是药物溶解的速度和程度，与体内溶出动力学密切相关；而溶解度只能反映化合物的溶解程度。
固有溶出可以在一定程度上反映药物的纯度，也可以用于评价原料药不同来源、批次间、不同结晶条件或不同晶型的一致性，还可用于考察药物不同盐基、晶型、粒度、表面活性剂、pH值等因素对溶出的影响，在一定程度上预测药物制剂的溶出行为，从而预测药物的生物利用度和疗效。
因此，药物的固有溶出速率可以为原料药质量评价、生产工艺的筛选提供数据支撑，为药物剂型的选择和处方的设计提供指导意见。
药物固有溶出的测定方法主要有2种：圆盘法和颗粒法。
圆盘法是将一定量的药物压制成薄片，放入溶出介质中，测定单位面积和单位时间内药物溶出的质量。
根据圆盘放置位置又可以分为转盘法和定盘法。
由于圆盘法测定结果比较稳定，使用范围比较广，所以被多国药典所收载。
颗粒法是将一定粒径的药物原料颗粒放置在溶出介质中，测定单位时间内药物溶出的质量。
根据溶出介质是否含有助悬稳定剂，颗粒法又分为粗颗粒法和悬浮粒子法。
本文将重点对转盘法、定盘法、粗颗粒法及悬浮颗粒法的试验方法、影响因素及应用情况进行介绍。
4种固有溶出测定装置示意图如图1所示。
圆盘法圆盘法是采用适宜的装置将药物压成直径固定的非崩解薄片，将药物薄片及载药模具一起放入一定量的溶出介质中，调整模具及搅拌桨的位置，在一定的转速下、特定的时间点取样分析。
粒度检测方法研究及其在口服吸入制剂研发中的应用分析摘要：医药行业的快速发展，使得相关法律法规逐渐对医药检测的要求越来越高，针对药品的原料、辅料以及粉体性质的重视，尤其是在吸入制剂领域，粒度的检测对药品质量和性能都有着重要的意义，基于此，本文就医药粒度检测方法进行研究分析，实现对粒度检测在口服吸入制剂中的应用进行深入分析。
关键词：粒度检测；口服吸入制剂；分析引言：大部分药品在研发过程中，其原材料以及辅料都是以粉末的状态形式存在，而粉末是由尺寸不一的颗粒群体组成，这些颗粒的额质量、粒子形状、分子间作用力等都会影响到粉体质量的性质，这对粉末的粒度进行分布，能够有效提高医药产品的质量，从而确保医药产品实现对人类健康的有效保护。
1.粒度检测方法1.1筛分法在粒度检测方法中，筛分法相比于其他检测方法而言，是一种较为传统的粒度检测方法，根据药品颗粒度的大小不同，借助筛分法实现对这些药品粒度的有效测试。
由于筛分法是一种直观、分级粗糙的方式，因此适用于大颗粒的药品检测，而对于颗粒度更细的药品，这种方法并不适用，这是因为会受到不同因素的影响，如人为因素、筛孔变形等因素[1]。
而筛分法又可以分为干筛和湿筛两种不同的方式，所以筛分法通常使用单个筛子控制单一的粒径颗率，能够实现对多个筛子的叠加检测，最终检测出药品质量。
1.2沉降法根据药品颗粒在液体中的沉降速度进行检测，被称为沉降法，这种检测方法一般需要将药品的样本放置在液体并制成具有一定浓度的悬浮液，随后在重力或者离心力的作用下实现沉降。
由于在液体中，大颗粒的沉降速度比较快，而小颗粒的沉降速度相对比较慢，但在实际颗粒度的测量中，液体中的颗粒度数量比较多，如果想要对每一个颗粒度的沉降进行检测，那是不现实的，因此在沉降法中，通常使用悬浮液的光强方式进行检测，并随着施加的变化反映颗粒的沉降速度。
因此在粒度检测的沉降法中，需要做到精确测量，但随着测量时间变长，最终的测量结果会受到人为操作因素的影响。
【技术】粒度测试方法多，究竟哪个最准确？测试颗粒粒径的技术和方法主要有筛分法、沉降法、显微镜法、光散射法、电阻法(库尔特计数法)、比表面积法、超声波衰减法等。
测试颗粒粒径的技术和方法主要有筛分法、沉降法、显微镜法、光散射法、电阻法(库尔特计数法)、比表面积法、超声波衰减法等。
在众多的测试方法中，除显微镜法属于直接测量颗粒的绝对几何尺寸外，其余方法测得的粒径都不是绝对的几何概念的尺寸，而是所谓的“等效粒径”。
本文通过对多种粒度测试方法，如显微镜法、沉降法、电阻法、激光衍射法和比表面积法进行对比试验，研究所得结果的异同并分析其原因，为工程应用寻找出利用现有粒度测试技术更真实更准确地反映颗粒粒度及其分布的方法。
1粒度测试方法1.1 显微镜图像法显微镜图像法能同时观察颗粒的形貌及直观地对颗粒的几何尺寸进行测量，经常被用来作为对其他测量方法的一种校验或标定。
该类仪器由显微镜、CCD 摄像头(或数码相机)、图形采集卡、计算机(图像分析仪)等部分组成。
它的工作原理是由CCD 摄像头将显微镜的放大图形传输到计算机中，再通过专用分析软件对图像进行处理和计算，得出颗粒的粒径和粒径分布。
该方法减少了人为观测误差，提高了测试速度，但它的制样要求高、操作复杂且设备昂贵。
显微镜图像法的测量结果主要表征颗粒的二维尺寸(长度和宽度)，而无法表征其高度。
1.2 沉降法沉降法是基于颗粒在液体中的沉降符合斯托克斯定律这一原则，根据颗粒在液体中的最终沉降速度来计算颗粒的粒径。
在实际操作中，由于测试颗粒的最终沉降速度存在较大困难，因此，所有沉降仪都是测量与最终沉降速度相关的其它物理参数，如压力、密度、重量、浓度或光透过率等，进而求得颗粒的粒径分布。
沉降法又分为重力沉降和离心沉降两种，重力沉降的测试范围通常为0.5 ～100μm ，离心沉降可测量的粒径范围为0.05 ～5μm 。
目前，沉降式颗粒仪一般都采用重力沉降和离心沉降相结合的方式。
激光粒度测定法在药物研制和质量把控中的应用与
思考
颗粒是组成粉体的基本单元，颗粒的大小称为粒度。
大多数原料药和部分药物制剂呈粉状或颗粒状。
对于难溶性药物口服固体制剂，粒度与药物的吸收可能存在一定的关系：
（1）从临床疗效讲，减小粒度有可能对生物利用度产生积极的作用； （2）从安全角度讲，粒度范围未得到合理控制则可能出现批次间体内溶出度和吸收度的不一致，血药浓度曲线峰谷波动大，可能出现不安全问题或导致不良反应的增加。
已上市的甲苯磺酸索拉非尼片、左炔诺孕酮片等，为了获得良好的生物利用度，研发厂家均对原料进行了微粉化处理。
对于注射用乳剂、脂质体等，药物通过输注进入血液循环系统，药物粒度大小、粒度分布的均一性和稳定性等因素也将大大影响药物的安全性和有效性。
因此，药物的粒度控制对药物的有效性、稳定性及安全性都具有重要影响。
甲苯磺酸索拉非尼片与其粉体
关于药物粒度的控制方法，各国药典均有详细的控制手段。
常见的分析方法有沉降法、显微镜法、激光粒度测量、库尔特全自动颗粒粒径分析、电感应法等。
目前，作为原料药和制剂粒度控制检测手段，激光粒度分析法呈现快速发展的趋势。
常见粒度测定方法优缺点汇总
一、激光粒度测定方法的原理及使用。
小容量注射液和注射用无菌粉末中不溶性微粒的测定方法研究陈祝康;彭兴盛;陈桂良
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2004(22)2
【摘要】目的:研究用光阻法对小容量注射液和注射用无菌粉末中的不溶性微粒的测定方法.方法:分别采用全体积取样法、合并内容物直接测定法以及用适当溶剂稀释后测定法,测定每个容器中≥10μm和≥25μm的微粒数.结果:不同测定方法结果存在差异,不同仪器测定结果略有差异,大多数测试样品能符合规定,即每瓶含
≥10μm的微粒数不超过6 000个,含≥25μm的微粒数不超过600个.结论:制定不溶性微粒检查的品种,应在该品种项下具体指出测定方法.小容量注射液可根据样品性质分别采用合并直接测定法或用适宜溶剂稀释后测定法,注射用无菌粉末可根据样品溶解度选用合适溶剂溶解稀释后测定.
【总页数】4页(P88-91)
【作者】陈祝康;彭兴盛;陈桂良
【作者单位】上海市药品检验所,上海,200233;上海市药品检验所,上海,200233;上海市药品检验所,上海,200233
【正文语种】中文
【中图分类】R94
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