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.神经内分泌肿瘤简介、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。
胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。
例如，存在于胃肠道的”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、BEC肠嗜铬细胞（）细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。
它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激APUD如细胞。
神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。
神经内分泌肿1%恶性肿瘤中的比例不足、生存期长的特点。
NEC除外）瘤具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。
（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。
功能性的神经内分泌肿瘤，表. .例如胃肠道类引起各种临床综合征。
现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDH艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。
无功能性神经内分泌肿(A综合征因此不伴有特征性的激素综合征。
胰腺内瘤，这类肿瘤不产生激素，属于无功能性的。
分泌肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级；内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南胰腺神经内分泌肿瘤简介胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine tumors，PNETs）是一类非常罕见的肿瘤，占据所有胰腺肿瘤的1%-2%。
它是一种不良病变，即使在早期也可能出现代谢紊乱症状。
不过， PNETs 多数情况下并不是恶性的，而是属于肿瘤中发生几率较低的一类较好预后的肿瘤。
这类肿瘤通常生长得较缓慢，因此症状不明显，往往在晚期才被发现。
治疗指南1.手术治疗手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，这也是唯一能治愈的治疗方法。
对于小于2cm的肿瘤可以采用胰岛素切除术，截瘤口距离肿瘤边缘0.5~1cm；对于2-5cm的肿瘤，可以采用脾脏保留胰腺切除，或者经胃镜胰岛切除术；如果肿瘤大于5cm，伴有淋巴结转移，推荐进行全胰切除，或全胰切除+淋巴结清扫。
2.药物治疗药物治疗是PNETs治疗的重要方式，特别是对于无法手术切除的患者。
目前主要用于治疗PNETs的药物有Streptozocin（STZ）、5-氟尿嘧啶、顺铂和伊立替康等。
各种药物在不同的患者中的疗效有所不同，目前仍处于临床研究阶段。
3.放射治疗放射治疗是PNETs治疗中的可选项，但并不是所有患者适宜。
放疗的适应症主要是不能进行手术或者为了减轻症状进行对症治疗的患者。
放疗主要包括传统的放疗和内照射治疗，其中内照射是一种新型治疗方式。
放射治疗的疗效及对患者的影响仍处于评估阶段。
4.靶向治疗对于不能手术切除的患者，靶向治疗是一种可供选择的治疗方案。
靶向治疗是利用药物对特定分子靶点的作用，来抑制或促进癌细胞的增殖和转移。
针对PNETs 的靶向治疗药物目前主要有Everolimus和Sunitinib。
这些药物的疗效因人而异，需要根据临床情况进行定制化治疗。
虽然 PNETs 是一种罕见的肿瘤，但它仍然是一种需要引起关注的疾病。
手术切除是治疗 PNETs 的首选方法，药物治疗和放射治疗则是辅助治疗或者在手术治疗无效的情况下可供选择的治疗方案。
神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。
NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。
该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。
肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。
病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。
根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。
CT及MRI是最常用的影像学评估手段。
而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。
内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。
SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。
68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。
神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤类型，它起源于神经内分泌细胞，这些细胞分布在全身的各个器官中，如胰腺、肺、胃、肠等。
神经内分泌细胞具有特殊的功能，它们能够合成和释放多种内分泌激素，调控人体的生理功能。
然而，当这些细胞发生异常增生或突变，就可能形成神经内分泌肿瘤。
神经内分泌肿瘤可以分为良性和恶性两种类型。
良性的神经内分泌肿瘤生长缓慢，不会侵犯周围组织或转移到其他器官。
恶性的神经内分泌肿瘤则具有侵袭性，会不断增大并扩散到身体的其他部位，对患者的生命健康造成严重威胁。
神经内分泌肿瘤的症状因肿瘤的性质和发生部位而异。
常见的症状包括消化道出血、腹痛、恶心、呕吐、体重下降、皮肤潮红、腹泻等。
由于神经内分泌肿瘤的症状类似于其他疾病，因此往往被忽视或误诊。
为了确诊神经内分泌肿瘤，医生通常需要进行一系列的检查，如血液检测、内镜检查、超声、CT扫描、MRI等。
治疗神经内分泌肿瘤的方法有多种，其中选择适合患者的治疗方案是至关重要的。
手术是治疗神经内分泌肿瘤的主要方法，通过手术可以切除肿瘤，达到根治的目的。
然而，对于某些病情复杂或已晚期的患者，手术可能无法完全切除肿瘤。
此时，放射治疗和化学药物治疗成为重要的辅助治疗手段。
放射治疗利用高能射线杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。
化学药物治疗通过使用抗癌药物，抑制肿瘤细胞分裂和生长。
近年来，针对神经内分泌肿瘤的靶向治疗方法也取得了一定的进展。
靶向治疗是根据肿瘤细胞的分子特征，选择合适的药物，干扰肿瘤细胞的信号通路，以达到抑制肿瘤生长的目的。
使用靶向药物治疗神经内分泌肿瘤可以提高疗效，减少副作用，提高患者的生存率和生活质量。
然而，由于神经内分泌肿瘤的低发病率和独特的生物学行为，对该疾病的认识和研究还存在许多未解之谜。
因此，进一步的基础研究和临床研究对于神经内分泌肿瘤的诊断和治疗至关重要。
我们需要加强多学科合作，共同努力，提高对神经内分泌肿瘤的认识和治疗水平，为患者带来更好的生活质量。
实用文档神经内分泌肿瘤简介、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。
胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。
例如，存在于胃肠道”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、B）的肠嗜铬细胞（EC细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。
它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激如APUD细胞。
神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。
神经内分泌肿瘤1%性肿瘤中的比例不足、生存期长的特点。
NEC除外）具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。
（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。
功能性的神经内分泌肿瘤，表实用文档例如胃肠道类引起各种临床综合征。
现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDHA艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。
无功能性神经内分泌肿瘤，(综合征胰腺内分泌因此不伴有特征性的激素综合征。
这类肿瘤不产生激素，属于无功能性的。
肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级；内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。
指数的高低将该类肿瘤分为三个组）根据核分裂象计数和Ki-67（4），Ki-67<3%，1 个∕ 10 HPF织级别，即低级别（G1，核分裂象为）和高3%~20%Ki-67 为10 HPF中级别（G2，核分裂象为2~20个∕， 20%）。
10 HPF，Ki-67＞，核分裂象＞级别（G320 个∕、临床表现：3）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引1（起的相应症状：）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒1对羟基苯胺的食物如巧克力、3-精、剧烈活动、精神压力或进食含腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，轻度或中度的腹泻，香蕉等诱发；可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等；其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等，偶见皮炎、痴呆和腹泻三联征。
实用文档综合征，腹痛腹泻常见，Zollinger-Ellison2）胃泌素瘤常表现为呈间歇性腹泻，常为脂肪痢，也可有反复发作的消化性溃疡。
）胰岛素瘤的临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关，特征性3表现是神经性低血糖症，常见于清晨或运动后，其它还有视物模糊，精神异常等表现。
）胰高血糖素瘤常伴有过量的胰高血糖素分泌，典型表现是坏死性4大约半数患者可有中度糖尿病游走性红斑伴有贫血以及血小板减少，表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻及便秘等表现。
综合征，即胰性霍乱综合征，瘤典型症状是Verner-Morrison5）VIP 胃酸缺乏症和代谢性酸中毒。
低钾血症、表现为周期性发作的水样泻、）无功能性的神经内分泌肿瘤常缺乏典型的临床表现，就诊时往2（往已经出现肝转移。
、辅助检查4 共同标志物：1）（）是许多正常神经内分泌，CgA嗜铬粒蛋白A （Chromogranin A其分子细胞和多种神经内分泌肿瘤细胞分泌的一种酸性糖蛋白颗粒，C个氨基酸组成。
不同标本及检测方法可能影响49kDa，由439量为的敏感性，其在同一患者血浆中的水平比血清中水平高，对酶联gA对于神经内CgARIA免疫吸附法（ELISA）比放射免疫法（）更敏感。
，特异性为分泌肿瘤诊断的敏感性为77.8%-84.0%71.3%-85.3%实用文档）主要起源于肠嗜铬细胞的神经内分泌肿瘤，可5-HT5-羟色胺（羟色胺的代谢产物，其升5-引起类癌综合征等相关症状。
5-HIAA是的测定可5-HIAA高常见于回肠神经内分泌肿瘤。
值得注意的是，尿受到食物和药物的影响，香蕉、茄子、菠萝、咖啡、对乙酰氨基酚、酒精等可引起假阴而阿司匹林、抗高血压药等可造成假阳性的问题，性的问题。
激素水平检测：2）（能产生多种胃肠激素，检测这些激素水平有助于确定GEP-NET）水平增高，肿瘤类型。
例如胃泌素瘤患者的血清胃泌素（Gastrin）血症，血管活性肠肽瘤患者血胰岛素瘤患者有高胰岛素（Insulin、胰多肽、）。
此外，5-HT中可检测到高水平的血管活性肠肽（VIP胰高血糖素、生长抑素等检测也有助于区分神经内分泌肿瘤的种类。
，因而在临床上也受到一定的限制。
RIA 这些激素水平的检查多采用影像学检查（3））检查有助于胃肠胰神经MRICT及磁共振成像（1）CT/MRI 检查：动态扫1cm的肿瘤诊断较为困难。
内分泌肿瘤的定位诊断，但对小于GEP-NET扫描对CT描和多相扫描能提高GEP-NET的诊断率，传统的诊断的敏感性可高达GEP-NET的检出率在22%-45%之间，薄层扫描对造影剂（超小的超顺磁性氧化铁。
同样，采用动态对比增强MRI80%采用抗体或钆标记MRI 颗粒）能检测血管通透性及评判淋巴结。
分子等，并有利的多肽能检测肿瘤细胞上受体并识别肿瘤抗原如Erb-B2 于评判抗肿瘤药物的疗效。
实用文档：怀疑来源于胰腺的神经内分泌肿瘤，超声内镜检查有）超声检查2）、助于其诊断。
普通超声仍然与操作者的经验有关，内镜超声（EUS的检出率。
）、腹腔镜超声等技术提高了GEP-NET 术中超声（IOUS结合细针EUS超声检查具有无放射性、可重复性和动态观察等优点。
的胰腺100%十二指肠来源病变和90%～穿刺活检能检测到45%～60%来源病变，而腹腔镜超声结合细针肝活检有利于判断肝脏转移灶性质。
：大多数胃肠胰神经内分泌肿瘤的细胞）生长抑素受体显像（SRS3）表达多种生GEP-NET70%-90%的表面富含大量的生长抑素受体，大约型受体。
因此，采用合成的生52型及长抑素受体亚型，其中主要为[111]与放射性核素[奥曲肽或喷曲肽（pentetreotide）长抑素短肽GESRS 是识别所有）]结合，大大提高了肿瘤的定位诊断率。
铟（In50%-（血管造影为P-NET肝转移最敏感的方法，其敏感性为81%-96%GEP），尤其是对于无功能的，超声为14%-63%为90%，MRI55%-70%5SRS而言（最有效的手段之一）。
诊断非胰岛素瘤的敏感性为-NET阴性患者的预后更差，。
SRS5%-77%，诊断胰岛素瘤的敏感性仅为25% 可能与这部分患者不能从生长抑素及其类似物治疗中获益有关。
是一种高度有效的影像的诊断而言，GEP-NETSRS 虽然对大多数）病患者也学技术，但也受一些因素的影响。
例如，克罗恩（Crohn可能太）表达升高。
另外，某些SSTRGEP-NET可出现生长抑素受体（水平，也不能检出。
其他未能检出病SSTR 小或未能表达足够检测的实用文档灶的原因包括在高背景区（如肝脏）信号较弱、技术问题（扫描时间太短）等。
功能显像是一种基于肿瘤PET）-CT ：4）正电子发射体层摄影（PET常常采用多种放射性底物进行检代谢活性的相对较新的影像学技术，是一种公认的肿瘤成像技术，-PETFDG）测。
尽管18F-脱氧葡萄糖（镓68GEP-NET价值不大。
新近，采用但除侵袭性肿瘤外，对大多数可有效检出转标记物[(68Ga-DOTA)-D-Phe(1)-Tyr(3)-octreotide]的对NETPET显像较SRS标记物移性GEP-NET。
临床研究发现，68Ga 检出率和敏感性更高。
作为消化道常用的检查手段，内镜的使用日渐普：5）消化内镜检查N的检出率。
内镜检查虽然不能直接判断遍，有利于提高胃肠道NET 笔者所但结合活检可以在术前发现而不是等到术后的病理检测。
ET，半数以上是内镜检查首先病例中，在医院消化内科所发现的GEP-NET 发现的，这部分患者可能没有典型的临床症状。
但其优势是能双气囊小肠镜能对小肠病变进行有限的目视检查，虽然这种技的位置及通过活检确定肿瘤的组织学来源。
确定小肠NET 导致的小肠出血之间，但对确定52%NET术诊断的敏感性仅在21%～胶囊内镜具有无痛苦和更安全的有一定的应用价值。
与小肠镜相比，优点，其缺点是定位不十分准确和无法取活检。
因此，有人主张怀疑然后有针的患者先接受胶囊内镜检查，初步判断病变部位，NET小肠对性地进行小肠镜检查及取活检。
实用文档血MRI：虽然单纯性血管造影在很大程度上已经被6）血管造影技术三维血管重建取代，选择性或超选择性血管造影在判断CT管成像或鉴定血供来源及肿瘤与毗邻血管的关系等方面仍然很肿瘤血供情况、借助血管造影技术可以对肿瘤或肿瘤相关血管进有价值。
总体而言，选择性行更为精确的形态学勾勒，有利于确定手术方式及病灶切除。
激发血管造影可通过将胰泌素（怀疑胃泌素瘤）或钙剂（怀疑胰岛素同时可测得肝脏和外周瘤）选择性注入特定的肠系膜动脉进行操作，静脉血样中胃泌素或胰岛素水平。
选择性血管造影是一种有创性检查，但在其他检查手段难于解决的情况下更有价值。
然后进的诊断需要对其临床症状进行早期识别，GEP-NET我们对PE及、SRSCT/MRI行CgA等生化检测。
一般而言，内镜检查、EUS、均是有效的检查手段，但最终确诊仍依赖病理及免疫组化检查。
T-CT的最有效也是诊断无功能GEP-NET可鉴定肿瘤细胞表面的SRSSSTR，的诊断需要临床、生化、影像学及病理的技术之一。
总之，GEP-NET 有机结合，才能真正做到早发现和提高诊断率。
、治疗：5）早期的神经内分泌肿瘤：可行内镜下黏膜切除、外科切除、定1（期复查、劳逸结合。
，奥曲 2（）晚期的神经内分泌肿瘤：可行姑息减瘤术、肝局部治疗肽治疗，化疗。
）中药治疗：中药治疗可以用来减缓症状，抑制肿瘤复发。
可用3（于早期患者在内镜下治疗后的维持治疗，预防复发，根据不同情况，实用文档常用方药半夏泻心汤、香砂六君子汤加减。
对于晚期患者需要手术、化疗、中药等综合治疗，中药可以用于化疗期间减轻副反应，改善食欲，增加体力。
晚期患者身体耐受不了化疗时，可应用中药治疗，有减缓症状，扶正抑瘤，改善生活质量的作用。
