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实验三-复方对乙酰氨基酚片的含量测定

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实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定

、目的要求

1、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法。

2、掌握复方片剂的分析特点。

二、基本原理

复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分。

各成分之间性质差异大。乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性，Ka=3.27X10-4,可用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，Kb=0.7X10-14,不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。反应式表示如下：

1、乙酰水杨酸的测定原理

等当点时,由于生成物水杨酸钠的水解,溶液呈微碱性,所以选用碱性区域变色的指示剂--酚酞。

2、对乙酰氨基酚的测定原理 COOH

O

OC +NaOH

CH3 3 COONa

O+H2O

OCCH3 3

3、咖啡因的测定原理OCH3

H3CNH3C

N3N

＋2I+KI+H2SO4N

ONNO

CH3

3

I2（剩余）+2Na2s2O32NaI+Na2s4O6

三、实验方法

取本品20片，精密称定，研细备用。

（一）乙酰水杨酸的含量测定

药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.219g〜0.242g。

精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g）,置分液漏斗中，加水15ml,摇匀，用氯仿振摇提取4次（20ml,10ml,10ml,10ml）,提取氯仿液用同一分水10ml洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴定，即得。每1ml0.1mol/L氢氧化钠液相当于18.02mg的C9H804。

按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数

g/片=T".fxW

W平均片重

称样量

其中：T一为滴定度；V—消耗滴定液体积；f-为滴定液浓度校正因子

酣战指示液取酶酰1外加乙醉100ml使溶解，即得付

变色池围仅无色》红人

（二）对乙酰氨基酚的含量测定 CH3N HII4+KHs04

CH3 3 COOH

碘与淀粉作用，变蓝 O

II

—C-CHj

终点时4HCI+2Kl +2KCL+2Mme1+ 2 +NaNO2——AHO 药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为0.120g〜0.132g。

精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25g）,置锥形瓶中，加稀硫酸25ml,缓缓加热回流60分钟，冷却至室温，将析出的水杨酸滤过，滤渣与锥形瓶用盐酸液（1一2）40ml，分数次洗涤，每次5m1,合并滤液与洗液，加溴化钾3g溶解后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在不低于20℃的温度下，用0.lmol/L亚硝酸钠液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面,用少量的水将尖端洗涤,洗液并入溶液中继续缓缓滴定,至用细玻棒蘸取溶液少许,划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上,即显蓝色的条痕,停止滴定，5分钟后再蘸取少许，划过一次，如仍显蓝色的条痕，即达终点。每lml的0.lmol/L亚硝酸钠液相当于15.12mg的C8H9NO2O

按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数：

M' 0.01512xVXNaNO2

g/片=fX平均片重=0.1XW

WW平均片重

称称样量

式中：M'为亚硝酸钠液的实际浓度，0.1为亚硝酸钠液的理论浓度

NaNO2

含锌碘化钾淀粉指示液取水100m、加碘代理溶液（3-20）5ml与氯化锌溶液口一45）10向，煮沸,加淀粉混悬液《取可溶性淀粉5官•加水30ml搅匀制成）,施加随撒拌，继续煮沸2分钟，放冷,即得.本液应在凉处密闭保存。

（三）咖啡因的含量测定

药典规定每片检品中含咖啡因应为27.0〜31.5mg。

精密称取上述细粉适量（约相当于咖啡因50mg）,加稀硫酸5ml,振摇数分钟使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml容量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤三次，每次5m1,合并滤液与洗液，精密加0.lmol/L碘液25m1,用水稀释至刻度，摇匀，

在约25℃避光放置15分钟，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25m1置碘量瓶中，用0.05mol/L硫代硫酸钠液滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml的0.1mol/L 碘液相当于5.305mg的C8H10N4O2•H2O。

按下式计算每片含咖啡因的mg数

T.y.f

mg/片二2xI2xW

W平均片重

称样量

T.G-y）.M'x20

=2X空样Na2s2%XW

W平均片重

称样量

施精酸取硫酸57间，加水稀释至［UQOmlj即得.本波

含lipst）.应为g.5%〜W5%,

淀粉指示液取可修性淀粉处加水3ml搅匀后,缓缓倾入100ml沸水中"随加随搅拌-继续煮沸2分钟.放冷/贾取上层清液，即得口本液血临用新制.

四、预习提要

1 .采用三种方法分别测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因含量的原理及有关问题讨论。

2 .测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因时，各自的取样量如何计算?

3 .画出乙酰水杨酸提取及洗涤的装置草图。

4 .画出对乙酰氨基酚水解回流的装置草图及滴定装置图。

5 .测定乙酰水杨酸时，加入中性乙醇的作用是什么？如何配制?

6 .测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？

7 .测定对乙酰氨基酚时，加入KBr的作用是什么?如何控制到达近终点的一次滴定量?

8 .外指示剂指示终点的原理、方法及缺点。如何尽可能克服这一缺点？

9 .咖啡因能否采用一般含氮碱的方法测定之，为什么?

10 .咖啡因含量测定时，为什么要在滴定近终点时才加入淀粉指示液?过早加入会出现什么现象?如何掌握近终点?

11 .测定过程中如何防止碘（I2）的挥发？

12 .计算三成份测定时的滴定度。

13 .请比较乙酰水杨酸的中国药典法即直接酸量法（原料）和两步滴定法（片剂）与本法提取酸量法的优缺点。 附:复方对乙酰氨基酚片处方

乙酚水杨酸230g

对乙酰氨基酚126g

咖啡因30g

制成1000片

实验指导

复方对乙酰氨基酚片为一复方制剂。所谓复方制剂指含有二种或二种以上主成份的制剂。在分析复方制剂时，既应考虑赋形剂等附加成份的影响，又要考虑主成份之间的相互影响。复方对乙酰氨基酚片中含有三种主成份，乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因。乙酰水杨酸为酸性，对乙酰氨基酚为中性，含潜在芳伯氨基，咖啡因为弱生物碱。由于性质差异大，可以采用酸量法、水解后重氮化法、碘量法分别测定三者的含量，相互之间互不干扰。通过本实验，应掌握复方制剂分析的特点及三种方法的原理和操作技能。

一、乙酰水杨酸的含量测定

（一）提取酸量法

乙酰水杨酸为酸性物质，采用酸量法测定时对乙酰氨基酚、咖啡因对它无干扰，但是处方中加入酒石酸或枸椽酸为稳定剂影响测定，故用氯仿提取以消除稳定剂的影响。

由于乙酰水杨酸易水解成水杨酸和醋酸，要多消耗氢氧化钠，所以应在中性乙醇中进行分析，并控制滴定温度在5~15℃，以防水解。

（二）操作要点与技能训练

本实验进一步加强提取分离的技能训练。

1 .片剂的取样方法

」04

⑴取样量计算W=*W

取样量0.23平均片重

2 2）粉末制备及称量

取15片或20片置称量纸或干燥洁净的小烧怀（预先称重）里精密称重（求得平均片重），置研钵中研细，不允许有大颗粒存在。按取样量的±10%为范围精

密称定粉末量。

2 .定量提取

①检查分液漏斗并检漏

在提取前，首先要检查分液漏斗，注意漏斗塞及活塞是否严密、配套，尤其要注意上口活塞边上有无放气的小孔。然后用少量提取溶剂振摇，检漏。活塞用甘油淀粉糊润滑，因为与活塞直接接触的是与水不溶的有机溶剂氯仿。②振摇方法

参见实验三有关内容。如有少量液体冲至漏斗玻管部分，应用少量氯仿冲洗使之回入漏斗中。如果上口活塞有放气孔，只需将两孔对齐即可放气，然后错开两孔，再轻轻旋摇或振摇。

③分层

将分液漏斗置分液漏斗架上，静置待分层后，打开玻塞（或对齐上口小孔），用少量水冲洗玻塞瓶口。旋转活塞，缓缓放出下层液至接收器中（如下层液体需进一步用溶剂提取或洗涤时，可用另一分液漏斗接收之）。因尽量将两相恰好分离。分得的两相必要时可经过过滤或洗涤。

④提取次数及用量

提取4次，氯仿用量依次为20m1,10m1,10m1,10m1。

⑤提取及洗涤方法

a. 提取－洗涤过程中，不能让水层长时间地接触活塞部分，以免甘油淀粉糊被溶解而发生渗漏。

b. 每次提取液都置第2只分液漏斗经同一份水洗涤，洗涤液收集入锥形瓶，并合并洗涤液。即经过四次提取，四次洗涤，然后将4次提取--洗涤液合并入同一锥形瓶中。

3 .蒸除溶剂

在水浴上蒸馏回收，蒸馏所得氯仿液应收集于磨口锥形瓶中，不能敞口蒸馏或敞口接收馏液。

4 .所加中性乙醇，是用酚酞为指示剂调配的。

5 .滴定温度控制在5~15℃，终点粉红色应保持30秒不褪。二、对乙酰氨基酚的含量测定

（一）解释两个问题

1 .复方对乙酰氨基酚片粉的水解

对乙酰氨基酚、阿斯匹林在酸性中水解，生成的产物有对氨基酚

COOHHNOH

（2）和水杨酸（OH），在酸性条件下，水杨酸不溶于水而

沉淀析出。

2 .加入KBr的作用

在盐酸条件下，重氮化反应过程为:

NaNO2十HCl-HNO2+NaClHNO2十HCl-NOCl十H2O

_NO+Cl-__

ArNH2慢ArHNO快Ar-NN~OH快ArNNNCl-

反应速度取决于慢反应的一步即第一步。根据质量作用定律，反应速度=K[Ar一NH2]-[NO+],亦即增大Ar—NH2和NO+的浓度，都能加速反应。由于反应

物H2NOH是一个具斥电子基的化合物，所以使氮上电子云密度增大，碱性增

强，成盐性增强，游离原形浓度下降，会使反应速度下降。为了加快反应速度，那么势必要增加另一个反应物NO+的浓度，为此在溶液中加入KBr,

KBr+HCl-HBr+KCl

HBr+HNO2-NOBr+H2O

产生NOBr的平衡常数比产生NOCl的平衡常数要大300倍，亦即加入KBr后，溶液中NO+的浓度大大增加了，从而有效地增加了反应速度。

（二）操作要点及技能训练

.•一」025

1 .取样量计算W="025x立

取样0.126平均片重

2 .水解

水解完全是本实验的关键。如果水解不完全，轻者含量偏低，重者致使快速滴定失效。为确保水解完全，应在直火上（2000瓦电炉）加热回流40分钟，若用3000

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复方乙酰水杨酸片含量测定学生实验方法的改进

复方乙酰水杨酸片含量测定学生实验方法的改进

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复方乙酰水杨酸片含量测定学生实验方法的改进

作者：邓雅晨,梁建英

来源：《教育教学论坛》2013年第34期

摘要：建立了同时测定复方乙酰水杨酸片含量及有关物质水杨酸含量的HPLC方法。进行了一系列方法学验证后证明此方法有良好的线性、准确度及灵敏度。与部颁标准中的方法相比操作简便、快速、灵敏度高，在学生实验中可以代替滴定法作为复方乙酰水杨酸片含量测定的方法。

关键词：高效液相色谱法；复方乙酰水杨酸片；学生实验

中图分类号：G642.0？摇 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2013）34-0266-02

药学教育中，药物分析是药学类各专业必修的一门主干课程，有严密、系统的理论，同时又有很强的实用性，是理论与实践密切结合的学科。实验教学是药物分析教学的一个重要环节，不仅能培养学生独立思考、严谨踏实的科学实验能力，还可以启迪学生独立思考和探索，提高分析问题和解决问题的能力，对于药学类大学生综合素质的培养与提高起着至关重要的作用。据此，我们学院对本科生药学实验教学进行了多方面的改革。除注重基本技能训练、巩固和验证理论课内容之外，我们特别注重学生创新能力的培养。药物分析是一门研究药物的质量规律与发展药物分析与控制的科学。随着医药技术的整体发展、随着色谱和光谱等仪器分析技术的发展和成熟，药物分析走上了以仪器分析为主的发展道路，基于高效液相色谱法的高专属性及高灵敏度，《中国药典》2010版中相当多药物的测定改用高效液相色谱法进行。

复方乙酰水杨酸片是常见的复方解热镇痛药，由乙酰水杨酸、咖啡因、非那西丁3种成分组成，用于缓解发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛等症状。其质量标准收载于《卫生部药品标准》化学药品及制剂第一分册（WS1-65（B）-89），其各组分含量测定的方法均为滴定分析法，如乙酰水杨酸采用酸碱滴定、咖啡因采用剩余碘量法、非那西丁采用水解后的亚硝酸钠滴定法，方法操作繁琐、费时，同时在分析过程中存在阿司匹林水解的现象，使得乙酰水杨酸测定值偏低。传统的学生实验中，三种组分的的测定即采用标准规定方法。为适应药物分析的发展趋势，结合带教实验过程中的体会，我们建立了同时测定样品中阿司匹林、咖啡因、非那西丁以及有关物质水杨酸的高效液相色谱方法，方法简单，结果准确。将此法应用于学生实验，不仅可大大节约药品用量，而且可以使学生实验能力得到明显提高。

实验三复方对乙酰氨基酚片地含量测定

实验三复方对乙酰氨基酚片地含量测定

实用标准文案

精彩文档 实验三 复方对乙酰氨基酚片的含量测定

一、目的要求

1、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法。

2、掌握复方片剂的分析特点。

二、基本原理

复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分。

各成分之间性质差异大。乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性，Ka＝3.27×10-4，可用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，Kb＝0.7×10-14，不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。反应式表示如下：

1、乙酰水杨酸的测定原理

COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O

等当点时，由于生成物水杨酸钠的水解，溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色的指示剂--酚酞。

2、对乙酰氨基酚的测定原理 实用标准文案

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3、咖啡因的测定原理

NNOOH3CCH3NN＋2I+KI+H2SO4NNOOH3CCH3NCH3NHII4+KHSO4CH3I2(剩余)+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

三、实验方法

取本品20片，精密称定，研细备用。

（一）乙酰水杨酸的含量测定

药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.219 g～0.242 g。

精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g），置分液漏斗中，加水15ml，摇匀，用氯仿振摇提取4次（20 ml，10 ml，10 ml，10ml），提取氯仿液用同一分水10ml洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴定，即得。每1ml 0.1mol/L氢氧化钠液相当于18.02mg的C9H8O4。

按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数

对乙酰氨基酚片制备

对乙酰氨基酚片制备

对乙酰氨基酚片制备

一、 实验材料与仪器

材料：对乙酰氨基酚 淀粉6%羟丙基甲基纤维素13%淀粉浆 羟甲基 淀粉钠硬脂酸镁

仪器：单冲压片机 乳钵 台式天平 烘箱14目尼龙网制80目筛14 目筛

分析天平 四用仪 六管崩解仪 碎度检查仪 紫外分光光度计

二、 实验内容

1、 处方：对乙酰氨基酚（50g）（主药）

淀粉（7g）（填充剂）

6%羟丙基甲基纤维素（适量）（黏合剂）

13%淀粉浆（适量）（黏合剂）

羟甲基淀粉钠（0.5g）（崩解剂）

硬脂酸镁（0.5g ）（润滑剂）

制成100片

2、 制法：按处方量称取对乙酰氨基酚和淀粉，将原辅料混合装筛磨 粉后过80目。以6%羟丙基甲基纤维素和13%淀粉浆混合粘合剂制软

材,14目尼龙网制湿颗粒，湿颗粒在60〜70C干燥后14目整粒，加羧

甲淀粉钠、硬脂酸镁混匀，用平顶冲模压片。

三、 质量检测

1、外观检查：取样品100片，平铺于白底版上，置于75w光源下60cm

距离片剂30cm,以肉眼观察30秒钟。

2、重量差异限度 平均片量：0.3g以下 装量差异限度：士 7.5%

平均片量：0.3g及0.3g以上 装量差异限度：士 5%

检查方法：取供试品20片，紧密称定总重量，求的平均片重，再精密

称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度有 片剂不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

片重差异二（每片重量-平均片重）/平均片重X 100%

3、 崩解时限检查

取药片6片，分置于吊篮的六支玻璃管中，每管各加1片,加入挡板，吊

篮挂于金属支架上，侵入盛有37士 1C水的1000ml烧杯中，启动崩解

仪，按一定的频率的幅度往复运动（每分钟30―― 32次）。从片剂置

于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网 止，如有一片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。要求调节 吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm调节水位高度使吊篮上升 时筛网在水面下15m处。

复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定

复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定

复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定

目的 建立复方氨酚那敏颗粒中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法。 方法 采用桨法，以900 ml水作为溶出介质，转速为50 r/min，以高效液相色谱法测定。采用C18柱，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵11.5 g，加水适量使溶解，加入磷酸1 ml，加水稀释到1000 ml）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）为流动相，检测波长为275 nm。 结果 对乙酰氨基酚在0.0625～0.6250 mg/ml的范围内呈现良好的线性关系（r=0.9999），平均回收率为100.4%，RSD值为0.44%（n=9），样品溶出均一性好，在10 min时9个组分溶出度均达90%。 结论 本方法快速、简便、结果准确，可作为该制剂的溶出度测定方法。

标签： 复方氨酚那敏颗粒；对乙酰氨基酚；溶出度；高效液相色谱法

复方氨酚那敏颗粒为抗感冒药，现收载于《化学药品地方标准上升国家标准（第三册）》[1]，标准编号：WS-10001-（HD-0256）-2002，国外药典中未见有收载，其主要成分为每袋含对乙酰氨基酚250 mg，咖啡因15 mg，人工牛黄10 mg，马来酸氯苯那敏1 mg。溶出度是考察药品质量的重要指标，为了稳定和提高产品质量，确保药效的充分发挥，本文建立了该品种中对乙酰氨基酚溶出度的测定方法。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

美国Waters Alliance液相色谱仪，包括Waters 2695分离单元，Waters 2996二极管阵列检测器，Empower色谱工作站；甲醇、乙腈，均为色谱纯；其余试剂均为分析纯。

对乙酰氨基酚对照品（批号：100018-200408）由中国药品生物制品检定所提供；复方氨酚那敏颗粒由3个生产厂家提供9批样品（江西赣南海欣药业股份有限公司，生产批号：11041501、11041502、11041503；太原市振业制药有限责任有限公司，生产批号：20101103、20101104、20110503；药都制药集团股份有限公司，生产批号：101002、101005、101001）。