对乙酰氨基酚片的含量测定方法学研究

HPLC法测定对乙酰氨基酚片中有关物质的含量

作者：杨莉 梅勇 龙涛 罗磊 陈小雪

来源：《中国药房》2020年第10期

中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）10-1233-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.10.15

摘 要 目的：建立测定对乙酰氨基酚片中有关物质含量的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent 5HC-C8，流动相A、B分别为甲醇-水-冰醋酸（50 ∶ 950 ∶ 1，V/V/V）和甲醇-水-冰醋酸（500 ∶ 500 ∶ 1，V/V/V）（梯度洗脱），流速为0.9 mL/min，检测波长为254 nm，柱温为40 ℃，进样量为5 μL。结果：该色谱条件下，对乙酰氨基酚片中的主药（对乙酰氨基酚）、6个已知杂质（对氨基酚、对氯苯乙酰胺和杂质A、B、D、F）、3个制剂特定辅料（羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯）和1个未知杂质的分离度均大于1.5。6个已知杂质检测质量浓度的线性范围分别为0.539～1.617、0.026～0.384、0.237～17.799、0.257～19.271、0.239～17.955、0.246～18.462 μg/mL（r≥0.999 8），杂质A、B、D、F的校正因子分别为2.9、1.0、1.2、6.2;检测限分别为0.009 6、0.024 2、0.164 0、0.051 1、0.055 9、0.422 0

ng，定量限分别为0.032 0、0.080 6、0.546 0、0.170 0、0.186 0、1.406 0 ng;平均回收率为95.96%～111.09%（RSD为0.05%～2.42%）;精密度试验的RSD均小于15%，且耐用性良好。3批样品均检出了对氨基酚（均为0.006%）、杂质B（0.016%～0.017%）、未知杂质（0.002

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚片中防腐剂含量

摘要目的：建立对乙酰氨基酚片中防腐剂（羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯）的含量测定方法并检测防腐剂含量。方法：采用高效液相色谱法同时测定对乙酰氨基酚片成品中三种防腐剂的含量，色谱柱为Venusil，MP C18（4.6mm×250mm，5μm），以甲醇-1%冰醋酸（60:40）为流动相，流速为1.0ml/min，柱温：30℃，检测波长：254nm。结果：HPLC法可同时测定对乙酰氨基酚片中羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯的含量。对乙酰氨基酚片中羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯的进样体积为20μl时，羟苯甲酯在27.2250μg/ml~81.6750μg/ml的浓度范围内线性关系好（相关系数r=0.9999），线性方程为y=115793.4993x+61202.9655；羟苯乙酯在5.2448μg/ml~15.7343μg/ml的浓度范围内线性关系好（相关系数r=0.9998），线性方程为y =105821.2400x-304.0966；羟苯丙酯在2.6070μg/ml~7.8411μg/ml的浓度范围内线性关系好（相关系数r=0.9999），线性方程为y=96999.2343x+893.1724。羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯平均加样回收率分别为99.8%、100.2%和102.2%，RSD分别为0.47%，2.16%和1.82%。结论：本法采用一个高效液相色谱条件同时检测三种防腐剂成份，方法专属性强、准确度高，重复性好，节约检测时间，可作为对乙酰氨基酚片中防腐剂质量控制方法。

关键词 对乙酰氨基酚片；高效液相色谱分析法；羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯；含量

对乙酰氨基酚片主要用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。属于要求一致评价的品种，我公司在该品的一致性评价过程中，对该品原研处方进行了剖析，该品种加入3种防腐剂，其目的是为了产品在生产线上能连续生产，防止生产环境微生物超标，而节约清场时间。通过建立高效液相色谱法检测出原研品种三中防腐剂的含量，为了有效控制防腐剂的含量，提高产品的安全性，笔者将摸索的检测方法报道如下：

对乙酰氨基酚片的质量检验

1.3 3.1主要成分的鉴别及含量的测定数据记录：

一、性状

二、鉴别

三、片重差异

平均片重：

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9

10

片重/g

重量差异/%

序号 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

片重/g

重量差异/%

结论：

四、主要成分含量的测定：紫外分光光度法

仪器型号： ；仪器编号：

1．吸收池配套性检测

A1= , A2= , A3= , A4=

2．定性分析：标准物质的吸收曲线

标准溶液的浓度：

λ/nm

A

λ/nm

A

λ/nm

A

λ/nm

A

3．对乙酰氨基酚标准曲线的绘制

测量波长： ； 标准溶液原始浓度： 。

溶液代号 吸取标液体积，mL ρ,μg/mL A

0

1

2

3

4

5

6

7 8

4．未知溶液中主要成分含量的测定

平行测定次数 1 2 3

吸光度，A

查得的未知液浓度，μg/mL

计算过程：

定量分析结果：未知溶液的浓度为：

对乙酰氨基酚片主要成分的含量：

[精品]对乙酰氨基酚片溶出度测定

对乙酰氨基酚片是一种非处方药，用于缓解疼痛、退烧、减轻关节炎和牙痛等。在药品质量控制方面，溶出度测定是测定药品释放活性成分的关键方法之一，可用于评估药品的有效性和一致性。

本实验旨在采用美国药典（USP）提供的方法，测定对乙酰氨基酚片的溶出度。

1.实验原理

溶出度是指药品中活性成分从药片或胶囊中释放出来的比例。药品的溶出度对药效产生影响，因此，需要对它进行检测以确保药品质量达到标准。

常用的溶出度测定方法包括旋转篮法和流动池法。旋转篮法适用于药片和胶囊，有利于模拟胃肠道的运动。而流动池法适用于注射剂和眼药水等液体制剂。

本实验采用的是旋转篮法，将对乙酰氨基酚片放入篮中，放到模拟胃肠道的容器中，并在旋转的条件下采集样品，测定其对乙酰氨基酚溶出度。

2.实验步骤

2.1 准备

a.先将篮子和箔纸放在烘箱中烘干，预热至50℃左右。

b.称取一定量的对乙酰氨基酚片粉末，将其压制成药片。

c.提取篮子和箔纸，稍稍冷却，然后将篮子置于箔纸上，放回烘箱中预热至50℃。

d.取一定量的模拟胃液，将其预热至37℃。

2.2 实验操作

a.取一个已称好药片，将其放入篮子中，然后盖上篮子盖子，确保药片合适地固定在篮子中。

b.用钢丝将篮子悬挂在模拟胃液的容器中，保证篮子不接触容器底部。

c.启动旋转器，设置旋转速度为50rpm，开始测定。

d.每个时间点收集一个样品。将采样器插入模拟胃液中，确保其到达药片所在的位置（通常为时间的1/3、2/3和3/3），并将样品收集到样品瓶中，以供后续分析。

e.持续测定至90分钟，并在每个时间点记录剩余的药片和溶出度数据。 f.一旦测定完成，将篮子和样品在干燥的环境下过夜。

2.3数据处理