第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

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第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
三个阶段:T细胞特异性识别抗原;T细胞活化、增殖和分化;效应T细胞的产生和效应
第一节T细胞对抗原的识别
MHC限制性:T细胞识别APC提呈的抗原肽过程中,必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子。

决定了任何T细胞只能识别同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽一、APC向T细胞提呈抗原的过程
外源性抗原形成抗原肽-MHC II类分子提呈给CD4+Th识别
内源性抗原形成抗原肽-MHC I类分子提呈给CD8+Th识别
二、APC与T细胞的相互作用
(一)T细胞与APC的非特异性结合
过程:T细胞表面黏附分子(LFA-1、CD2)与APC 表面相应配体(ICAM-1、LFA-3)结合(可逆,短暂)
作用:促进和增强TCR识别和结合抗原肽的能力
(二)T细胞与APC的特异性结合
过程:TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物(pMHC)后,T与APC特异性结合,CD3
分子向胞内传递特异性抗原刺激信号
辅助受体:CD4、CD8
第二节T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子
T细胞活化的第一信号:T CR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽
T细胞活化的第二信号:CD28/B7
细胞因子:IL-1,IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ
二、T细胞活化的信号转导途径
T细胞活化的信号转导:TCR特异性识别pMHC后,借助CD3,CD4/8分子和CD28分子的辅助,传递信号至细胞内部,使转录因子活化,转位到核内,活化相关基因
途径:PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
细胞因子基因(IL-2),细胞因子受体基因,黏附分子基因,MHC,原癌基因
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
增殖:IL-2,IL-4,6,7,10,12,15,18,23,
·活化的T细胞表达高水平亲和力的IL-2R,IL-2选择性促进活化的T细胞增殖分化:抗原肽-MHC II类分子激活CD4+Th分化为辅助性T细胞(Th)
抗原肽-MHC I类分子激活CD8+Th分化为细胞毒T细胞(CTL)1.
2.CD8+T细胞的增殖分化(IFN-γ)
Th细胞依赖性的:靶细胞低表达或不表达下同刺激分子,不能有效激活CD8+细胞,
需要APC和CD4+T细胞的辅助
Th细胞非依赖性的:主要是高表达协同刺激分子的病毒感染DC
第三节T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
(一)Th1细胞的生物学活性
Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用
1.Th1细胞对巨噬细胞的作用
激活巨噬细胞:产生IFN-γ等,及CD40L-CD40结合;
诱生并募集巨噬细胞:
·产生IL-3和GM-CSF:促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞
·产生TNF-α、LTα和MCP-1:诱导血管内皮高表达黏附分子,促进单核、淋巴细胞黏附与血管内皮细胞,穿越血管壁,趋化到局部组织
2.Th1细胞对淋巴细胞的作用
·产生IL-2等,促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖,从而放大免疫效应;
·分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体,进一步增强巨噬细胞吞噬作用。

3.Th1细胞对中性粒细胞的作用
·生淋巴毒素和TNF-α,活化中性粒细胞,促进其杀伤病原体。

(二)Th2细胞的生物学活性
1.辅助体液免疫应答
产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。

2.参与超敏反应性炎症
分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,参与超敏反应的
发生和抗寄生虫感染。

(三)Th17细胞的生物学活性
1.参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生
·IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子
·分泌IL-8、MCP-1等,趋化和募集中性粒细胞和单核细胞;
·分泌G-CSF、GM-CSF等,活化中性粒细胞和单核细胞,并刺激骨髓造血;
·分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。

2.在固有免疫中发挥重要作用
IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质,募集活化中性粒细胞等。

二、CTL细胞的效应功能
CTL主要杀伤胞内寄生病原体(病毒和某些胞内寄生菌等)的宿主细胞、肿瘤细胞 效应过程包括:
1.效-靶细胞结合;(TCR识别MHCⅠ类分子提呈的特异性抗原
2.CTL的极化;
3.致死性攻击:穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径(激活胱天蛋白酶)。

·穿孔素结构与C9分子类似
三、记忆性T细胞
记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞,表面标志为CD45RA-CD45RO+,当再次遇到相同抗原后,可迅速活化、增殖、分化为效应细胞,产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。