损伤相关模式分子

损伤相关分子模式与组织修复①晏黎饶亚华②黄伟②崔天盆②（湖北中医药大学检验学院，武汉430065）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2022）07-0872-06［摘要］机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。

损伤相关分子模式（DAMPs）是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子，即危险信号，与模式识别受体（PRRs）结合后，激活免疫应答，诱导炎症反应。

除感染、损伤外，活细胞在伤害应激、代谢失衡等情况下也能主动释放DAMPs。

最近研究发现，DAMPs在急性损伤后的组织修复中发挥重要作用。

本文将对已知DAMPs的分类及其在组织修复中的应用进行简要综述。

［关键词］损伤相关分子模式；组织修复；高迁移率族蛋白B1；三磷酸腺苷；S100s；钙网蛋白Damage associated molecular patterns and it's role in tissue repairYAN Li，RAO Yahua，HUANG Wei,CUI Tianpen.Department of Clinical Laboratory，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan430065，China［Abstract］Immune system responds to the danger signals released by tissues or cells.Damage associated molecular patterns （DAMPs）are endogenous molecules exposedby damaged tissue or dead cells，known as alarmins.After binding to pattern recognitionreceptors（PRRs），activates immune response and induces inflammation.In addition to infection and injury，living cells can also release DAMPs undergoing stress and metabolic imbalance.Recent studies have found that DAMPs play an important role in tissue repair after acute injury.In this paper，the classification of known DAMPs and their application in tissue repair will be briefly reviewed.［Key words］DAMPs；Tissue repair；HMGB1；ATP；S100s；CRT1994年POLLY MATZINGER［1］提出危险理论，认为诱发机体免疫应答的关键因素是自身组织或细胞释放的危险信号。

damp 损伤相关分子模式一、damp损伤相关分子模式的定义DAMP，即损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns），是指在细胞损伤或死亡时释放的一组分子信号，它们能够诱导免疫系统的激活，并参与炎症反应的调控。

DAMPs与病原体相关分子模式（PAMPs）相似，但其来源于内源性分子，如细胞核酸、细胞器碎片、细胞膜脂质等。

二、damp损伤相关分子模式的作用1. 免疫系统激活：DAMPs能够通过与免疫细胞表面的受体结合，激活炎症反应，例如Toll样受体（TLR）家族的受体。

这一激活过程可以引发免疫细胞的趋化和活化，从而增强炎症反应和抗病毒免疫能力。

2. 炎症反应调控：DAMPs通过与炎症因子的受体结合，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和核因子κB（NF-κB），参与炎症反应的调控。

它们能够增强炎症反应的持续性和强度，从而促进伤口修复和组织再生。

3. 组织修复和再生：DAMPs通过调控细胞增殖和分化、血管生成和免疫细胞的活化，参与组织修复和再生过程。

它们能够促进伤口愈合、肿瘤生长和组织重塑。

三、damp损伤相关分子模式在疾病中的应用1. 慢性炎症疾病：DAMPs的异常激活与慢性炎症疾病的发生和发展密切相关。

例如，类风湿关节炎患者的滑膜组织中释放的DAMPs能够激活免疫细胞，导致炎症反应的持续性和加剧，进而损害关节组织。

因此，抑制DAMPs的活性可能成为慢性炎症疾病治疗的新策略。

2. 癌症治疗：DAMPs的释放与放疗、化疗等治疗手段的效果密切相关。

放疗和化疗可导致癌细胞死亡，释放大量的DAMPs，从而激活免疫系统对癌细胞的杀伤作用。

因此，通过增强DAMPs的释放或诱导DAMPs的合成，可以提高放疗和化疗的疗效。

3. 免疫疾病：DAMPs在自身免疫性疾病中起着重要作用。

例如，系统性红斑狼疮患者的血清中DAMPs的水平升高，与病情的严重程度相关。

因此，抑制DAMPs的活性可能成为治疗自身免疫性疾病的新方法。

免疫相关细胞损免疫相关细胞损伤分子模式一、损伤相关分子模式损伤相关分子模式（DAMPs）是指那些在细胞损伤或死亡过程中释放出的，能够触发免疫反应的分子。

这些分子如ATP、HMGB1等，可作为外来威胁的信号被免疫系统识别，从而触发免疫反应。

二、细胞焦亡细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式，其特征是细胞肿胀、破裂并释放出内容物。

这种过程会导致炎症反应的触发，因为它会释放出DAMPs。

三、免疫原性细胞死亡免疫原性细胞死亡（ICD）是指一种特殊的细胞死亡方式，它可以通过特定的死亡受体途径引发。

当细胞发生ICD时，会释放出DAMPs，进而激活免疫反应。

四、炎性小体激活炎性小体是一种由多蛋白组成的复合体，在受到感染或组织损伤时会被激活。

它能够诱导炎症介质的产生，并激活免疫反应。

五、自噬和凋亡的调控自噬和凋亡是两种重要的细胞死亡方式，它们在维持细胞内环境稳定方面起着重要作用。

免疫系统能够识别并清除自噬或凋亡的细胞，从而维持机体的健康状态。

六、氧化应激和活性氧的产生氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内的高活性分子如活性氧（ROS）和活性氮（RNS）生成过多，超过机体的正常清除能力，从而破坏了机体内氧化与抗氧化平衡，导致组织损伤和疾病发生。

七、内质网应激反应内质网应激反应是指由于各种原因引起的内质网功能紊乱和形态改变，导致未折叠蛋白在内质网腔内异常积累的一系列反应。

内质网应激反应会引起细胞的凋亡或自噬，从而触发免疫反应。

八、细胞外基质降解细胞外基质降解是指细胞外基质被蛋白水解酶分解的过程。

这个过程会导致细胞外环境的变化，可能会触发免疫反应。

病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用随着免疫学的发展，人们对机体免疫炎症反应的理解越来越深入。

在免疫系统中，病原相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs）起着关键的作用。

它们是一类可以被免疫系统识别并引发免疫炎症反应的分子模式。

在本文中，我们将深入探讨病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用，并分享一些对这一主题的观点和理解。

一、病原相关分子模式（PAMPs）病原相关分子模式是指存在于病原体中的一类特定分子模式，包括细菌、病毒、真菌等微生物的结构成分或产物。

免疫系统通过识别和结合这些病原相关分子模式来识别和抵御病原体的入侵。

1. 肽聚糖（Peptidoglycan，PGN）肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分，它结合到自身的受体上后，触发了一系列信号传导过程，最终激活了免疫炎症反应。

这种反应有助于清除细菌感染，并刺激免疫系统产生特异性抗体。

2. 脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）脂多糖是细菌外膜的重要组成部分，当它与人体免疫系统的受体结合时，会引发一系列免疫炎症反应，如热病反应、血管通透性增加和炎性细胞浸润。

这些反应有助于清除细菌，并诱导免疫系统生成抗体。

3. 基因组DNA（Genomic DNA）细菌的基因组DNA可以被免疫系统识别为外源性物质，其存在和结合到适当的受体上可以激活免疫炎症反应。

这一反应主要通过产生干扰素-γ（IFN-γ）和其他免疫调节分子的释放来实现。

二、损伤相关分子模式（DAMPs）损伤相关分子模式是由受损细胞释放的内源性分子模式，它们在损伤或细胞死亡后被释放，进而引发免疫炎症反应。

损伤相关分子模式的存在提示机体出现组织损伤，并激活免疫系统进行修复和免疫应答。

1、Cytotoxic T lymphocytes: 细胞毒性T细胞。

消灭受感染的细胞，可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。

细胞毒性T细胞的主要表面标志是CD8。

2、Damage-associated molecular patterns (DAMPs)：损伤相关模式分子，是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质，可诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发生和发展过程中发挥重要作用。

3、Inflammation：发炎反应，指生物组织受到外伤、出血、或病原感染等刺激，激发的生理反应。

其中包括了红肿、发热、疼痛等症状。

受伤组织处会伴有来自血液的白血球和血浆蛋白的增多。

4、Antigen presenting cells（APC）：抗原提呈细胞。

指具有摄取、处理及提呈抗原能力的细胞，表面表达的MHCⅡ类分子,能摄取病原体蛋白并将其加工将成短肽段，呈递给T细胞，是获得性免疫的启动者。

5、CD3：分化簇 3。

CD3由6条肽链组成，通过盐桥与TCR相连，形成含有8条肽链的TCR-CD3复合体,参与T细胞的信号转导。

主要用于标记胸腺细胞、T淋巴细胞及T细胞淋巴瘤。

6、MHC restriction ：T细胞受体在识别APC细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型，此现象即MHC限制性。

7、Ig domain：免疫球蛋白结构域。

抗体分子具有两个相同的轻链和两条相同的重链。

两个轻链和重链包含一系列重复的，同源的单元，独立地折叠在一个球状体，被称为一种免疫球蛋白结构域。

8、natural killer cells：是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，也称NK细胞（NK cell）。

非专一性的细胞毒杀作用。

没有T细胞与B细胞所具的受体，不会进行受体的基因重组。

约占所有淋巴球的细胞的少部分，它可以消灭许多种病源体及多种肿瘤细胞。

damp 损伤相关分子模式DAMP损伤相关分子模式引言：DAMP（Damage-Associated Molecular Patterns，损伤相关分子模式）是指在组织受到损伤或炎症刺激时，细胞释放的一类分子模式，这些分子模式能够识别并激活免疫系统，从而引发炎症反应。

DAMP 损伤相关分子模式在炎症和免疫调节中起着重要的作用。

本文将详细介绍DAMP损伤相关分子模式的种类和功能。

一、细胞核内DAMPs1. 核酸：核酸是一类重要的细胞核内DAMPs，包括DNA和RNA。

在细胞受到损伤或炎症刺激时，核酸会从细胞核中释放出来，并被识别为DAMPs。

这些DAMPs能够与免疫细胞表面的受体结合，激活免疫细胞，引发炎症反应。

2. 细胞核蛋白：细胞核蛋白是另一类细胞核内DAMPs。

在细胞受到损伤或死亡时，细胞核蛋白会释放到细胞外，并被免疫细胞识别为DAMPs。

细胞核蛋白与免疫细胞表面的受体结合后，能够激活免疫细胞，引发炎症反应。

二、细胞质内DAMPs1. ATP：ATP是一种重要的细胞质内DAMPs，它能够通过细胞膜通道或转运体从细胞内释放出来。

ATP被释放到细胞外后，能够与免疫细胞表面的受体结合，激活免疫细胞，引发炎症反应。

此外，ATP还能够通过刺激巨噬细胞释放IL-1β等炎症因子，进一步加剧炎症反应。

2. 细胞内酶：细胞内酶是另一类细胞质内DAMPs，包括糖酵解酶和蛋白酶等。

当细胞受到损伤或炎症刺激时，细胞内酶会被释放到细胞外，并被免疫细胞识别为DAMPs。

细胞内酶与免疫细胞表面的受体结合后，能够激活免疫细胞，引发炎症反应。

三、细胞外DAMPs1. 细胞外基质分子：细胞外基质分子是一类重要的细胞外DAMPs，包括胶原蛋白、弹力蛋白和透明质酸等。

当组织受到损伤或炎症刺激时，细胞外基质分子会被释放到细胞外，并被免疫细胞识别为DAMPs。

细胞外基质分子与免疫细胞表面的受体结合后，能够激活免疫细胞，引发炎症反应。

2. 核苷酸衍生物：核苷酸衍生物是另一类细胞外DAMPs，包括磷酸二酯、磷酸酯和磷酸酰胺等。

damp损伤相关分子模式Damp损伤相关分子模式引言：Damp（damage-associated molecular patterns）是指在组织受到损伤或炎症刺激时释放的内源性分子。

这些分子在损伤修复和炎症反应中发挥关键作用。

了解Damp损伤相关分子模式对于疾病的发生和治疗具有重要意义。

第一节：Damp损伤相关分子模式的基本概念Damp损伤相关分子模式是指在细胞损伤、坏死或炎症反应时释放的内源性分子，它们能够激活免疫系统并参与炎症反应的调控。

常见的Damp分子包括核酸、蛋白质和小分子代谢产物等。

这些分子通过与它们的受体结合，触发免疫细胞的活化和炎症反应的启动。

第二节：Damp损伤相关分子模式与炎症反应Damp损伤相关分子模式在炎症反应中起到重要的调节作用。

当组织受到损伤或感染时，细胞会释放Damp分子，激活免疫细胞的炎症反应。

这些Damp分子可以通过与Toll样受体（TLR）或NOD 样受体（NLR）结合，激活下游信号通路，导致炎症细胞的活化和炎症介质的释放。

此外，Damp分子还可以通过激活炎症小体、协同作用等机制，增强炎症反应的强度和持续时间。

第三节：Damp损伤相关分子模式与损伤修复Damp损伤相关分子模式在损伤修复过程中也起到重要的作用。

损伤后，组织细胞释放Damp分子，引起炎症反应和免疫细胞的活化。

炎症反应通过清除损伤组织和促进再生修复的方式，参与损伤修复过程。

同时，Damp分子还可以直接作用于损伤组织细胞，促进细胞增殖、迁移和分化，加速损伤修复的进程。

第四节：Damp损伤相关分子模式与疾病Damp损伤相关分子模式在多种疾病的发生和发展中起到了重要的作用。

炎症反应和免疫细胞的活化是许多疾病的共同特点，而Damp分子作为炎症反应的启动因子，参与了炎症性疾病、自身免疫疾病和肿瘤等疾病的发生和发展。

研究表明，抑制Damp分子的释放或阻断Damp分子与受体的结合，可以有效减轻疾病的炎症反应和组织损伤。

模式识别受体范文模式识别受体（Pattern Recognition Receptor，PRR）是一种存在于细胞表面上的蛋白质结构，能够识别特定的分子模式，包括但不限于病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs）。

PRR的识别能力使得机体能够及时发现和应对外界的病原体和损伤信号，从而保护机体免受病原体感染和损伤。

PRR可以分为两类：溶菌酶样受体（Lectin-like receptor）和核苷酸结合寡聚化受体（Nucleotide-binding oligomerization domain–like receptor，NLR）。

溶菌酶样受体包括C型凝集素受体（C-typelectin receptor，CLR）和RLR（RIG-I-like receptor）两类。

核苷酸结合寡聚化受体主要包括NOD1、NOD2和NLRP（NLR family pyrindomain containing）蛋白。

C型凝集素受体能够识别病原体表面的多糖结构，包括细菌和真菌的多糖、病毒的糖蛋白等。

CLR通过与病原体表面分子的结合，激活信号通路，启动免疫反应。

RLR主要识别病毒RNA的非自对映体，如双链RNA。

它们能够激活产生干扰素和炎症因子，帮助机体清除感染病毒。

核苷酸结合寡聚化受体主要识别细胞内的病原体和损伤信号。

NOD1和NOD2主要识别细胞内细菌所释放的PAMPs，如分泌型鸣铃30（M-TS）蛋白和乙酰葡聚糖。

这些信号激活NOD1和NOD2，进而激活免疫反应。

NLRP蛋白则激活炎症小体，促进炎症因子的产生。

PRR通过与PAMPs和DAMPs的结合，激活信号通路，启动免疫反应。

一旦PRR被激活，它们能够通过多种信号通路介导机体对病原体和损伤信号的消除和清除。

文章编号: 1000-1336(2011)03-0359-03收稿日期：2010-11-17国家自然科学基金项目(30360037)资助作者简介：徐灵均(1986-)，男，硕士生，E -m a i l : xulingjun818@ ；张吉翔(1950-)，男，博士后，教授，博士生导师，通讯作者，E-mail: jixiangz@线粒体损伤相关分子模式与创伤性败血症徐灵均 张吉翔南昌大学第二附属医院消化科，南昌 330006摘要：创伤性败血症由于不易早期诊断且病情发展较快，因而具有较高的死亡率，其机制至今尚未完全明确。

某些创伤性败血症患者虽长时间应用多种抗生素，却得不到预期的治疗效果。

可见，有其他因素在创伤性败血症中发挥作用。

研究发现，线粒体损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP)与创伤性败血症有关。

本文就线粒体损伤相关分子模式与创伤性败血症的关系进行综述。

关键词：线粒体；创伤；败血症；凋亡中图分类号：Q26败血症已被广泛认为是导致创伤患者死亡的主要原因，病原体通过各种途径进入血液循环并在其中繁殖产生毒素，引发严重的感染和器官损害。

病原体自身携带或释放的病原体相关分子模式(patho-gen-associated molecular pattern, PAMP)与模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)结合，激活天然免疫系统，诱发组织局部炎性细胞趋化聚集、炎性介质释放, 导致组织处于炎性损伤状态。

然而，重度创伤患者虽然在24小时后仍预防性应用多种抗生素，但并不能对败血症提供保护作用，甚至导致耐药性的产生[1]，提示病原微生物入侵感染不是导致败血症发生的唯一致病因素。

宿主对创伤的反应也是败血症发生的一个重要的因素，年龄和性别可能会影响创伤后败血症的发生率。

有研究表明，天然和获得免疫系统功能的损害导致机会性感染的易感性增加与年龄有关[2]。

损伤相关分子模式损伤相关分子模式是一种用于表征蛋白质损伤及其他损伤过程的模型，它以分子水平为特征。

它将生物体内损伤进程中的各种激活分子交互作用转化为数学模型，从而使其可以通过计算机模拟来预测该过程的动态行为。

它旨在通过把多种影响损伤程度的因素结合起来，如激活信号、活性氧、抗氧化剂、DNAdamage和细胞死亡等，来模拟蛋白质损伤的发生和发展。

损伤相关分子模型的概念源于分子生物学，它通过系统地研究和分析生物体内各种激活分子之间的交互作用，来阐明蛋白质损伤的发生和发展机理。

损伤相关分子模型是一种对蛋白质损伤及其他损伤过程进行详细分析的工具，它可以帮助研究者分析出不同的损伤机制，从而有效地预防和治疗蛋白质损伤症。

损伤相关分子模型可以将蛋白质损伤分为三个不同的阶段：活性氧损伤、DNA 损伤和细胞死亡。

活性氧损伤是一种自由基损伤，由氧自由基导致的损伤会改变蛋白质的结构，引起蛋白质功能的失衡，从而导致蛋白质功能的变化或丧失。

DNA 损伤的发生是由于外部刺激，如放射能、病毒、抗药药物等，这些刺激会通过氧自由基和其他有毒物质破坏 DNA 分子，并影响 DNA 复制、转录、转运和表达等过程，从而引起细胞功能失调。

最后，细胞死亡是指细胞失去了维持其生命活动和正常功能的能力，从而导致细胞死亡。

损伤相关分子模型的核心是建立损伤过程的动力学模型，这一模型可以模拟出蛋白质损伤的发生和发展过程，并对其影响进行全面的分析。

例如，模型可以模拟出活性氧损伤的过程，评估抗氧化剂的效果，预测 DNA 损伤的发生和发展，并分析出细胞死亡过程中需要采取的适当措施。

总之，损伤相关分子模型是一种高级的分析工具，它可以分析蛋白质损伤及其他损伤过程，并预测该过程的动态行为，从而有助于人们有效地预防和治疗蛋白质损伤症。

胞外组蛋白--一种新发现的内源性损伤相关分子模式分子蒋训(综述);高蕾;余卫平(审校)【摘要】核内染色质成分组蛋白释放至细胞外便成为胞外组蛋白。

最近证实胞外组蛋白是一种内源性损伤相关分子模式(DAMP)分子，能诱导组织细胞尤其是血管内皮细胞损伤、激活白细胞和血小板、促进异常凝血过程与血栓形成、直接或间接造成炎症反应与免疫反应，导致多器官功能障碍综合征(MODS)。

抗组蛋白抗体、激活蛋白C(APC)、C反应蛋白(CRP)可拮抗胞外组蛋白细胞毒性作用。

【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】4页(P1421-1424)【关键词】胞外组蛋白;损伤相关分子模式;细胞毒性;抗组蛋白抗体【作者】蒋训(综述);高蕾;余卫平(审校)【作者单位】中国人民解放军第81医院全军肝病中心，南京 210002; 安徽医科大学研究生院，合肥 230032;中国人民解放军第81医院全军肝病中心，南京210002;东南大学医学院病理生理学教研室，南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R392.32;R575.3疾病发生、发展过程中的损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern，DAMP)分子，除了涉及病原相关分子模式(pathogen associatedmolecular pattern，PAMP)分子外，还涉及许多内源性分子［1］。

研究［2－3］表明核内染色质成分 DNA、高迁移率族蛋白 B1(high mobility group proteinB1，HMGB1)都是内源性DAMP分子，能够激活炎症反应与免疫反应，介导组织细胞损伤。

有研究［4－8］证实核蛋白主要成分组蛋白一旦释出即成为胞外组蛋白，也是重要的内源性DAMP分子。

现就胞外组蛋白细胞毒性的研究作一综述。

1 胞内组蛋白及其生物学功能组蛋白是真核生物细胞中染色质的结构蛋白，包括H1、H2A、H2B、H3 和H4。