特发性膜性肾病发病机制最新进展概述

膜性肾病的发病机制及治疗进展中华医学会肾脏病2011-分享南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）邢昌赢特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)是成人肾病综合征常见的主要病因之一，发生率占肾活检病人的3%左右，占成人肾病综合征的25%～40%。

目前治疗困难，尽管有1/3 患者可以自行缓解，但仍然有40%的患者十年内到达终末期。

其病理特征主要为肾小球脏层上皮细胞（glomerular epithelial cell, GEC）下免疫复合物（immune complex, IC）沉积，后期伴肾小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM）弥漫增厚。

特发性膜性肾病发病缓慢，临床表现轻重不一，主要为：1、肾病综合征：大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和高度水肿；2、约1/3 患者可以并发深部静脉血栓形成，是非膜性肾病患者的两倍；3、免疫功能低下、易感染。

一、膜性肾病的病因20%-25%的膜性肾病继发于其他疾病如乙型病毒性肝炎或其它感染、自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎等）、药物（金制剂、青霉胺等)、肿瘤等，积极治疗原发病或去除致病因素可缓解甚至消失。

然而大部分膜性肾病的病因并不明确，属于特发性膜性肾病(idopathic membranuous nephropathy, IMN)。

特发性膜性肾病在我国约占原发性肾小球疾病的10%，其进展缓慢，临床表现轻重不一，经过各异，预后差别也较大，40-60%的患者5 到20 年或更长时间后可能进入终末期肾脏病。

该病迄今没有满意的治疗方法。

目前国内外绝大多数学者认为：特发性膜性肾病是针对肾小球脏层上皮细胞（足细胞）膜抗原成分、由自身抗体介导、补体参与的器官特异性自身免疫性疾病。

免疫系统功能的紊乱导致了该病的发生，而致病靶抗原与抗体结合形成免疫复合物是这一系列病理过程发生的始动因素。

特发性膜性肾病的治疗进展特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴肾小球基底膜弥漫增厚为特征的一组疾病。

其发病机制可能与某些抗原的自身抗体与该抗原结合后脱落并沉着于上皮细胞，再激活补体引起损害有关。

[1]据报道，未经治疗的IMN患者，约34%-62%的患者进展为肾功能不全，14%-56%的患者自发缓解。

[2]可见，本病预后差别较大，自然病程长，存在着较大的肾功能恶化及病情自发缓解这两种相反的倾向，故对于IMN的治疗至今还没有公认的最佳方案。

目前，临床上对于IMN的治疗主要分为非免疫抑制性治疗和免疫抑制剂治疗。

1 非免疫抑制性治疗对于24h尿蛋白定量＜3.5g，以及血浆白蛋白正常或轻度减低、肾功能未受损的患者，一般给予非免疫抑制剂治疗。

治疗方案通过严格控制饮食，减少蛋白质的摄入，从而减少尿蛋白，以减轻尿蛋白本身对间质肾小管的损害；药物上主要使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）来达到减少蛋白尿的作用。

Garozzo[3]等，通过调查2001-2005年间在意大利肾活检注册表注册，并诊断为IMN的患者，发现有23.4%的患者选用ACEI和ARB作为治疗方案；分别有41%和52%的患者在接受类固醇和免疫抑制剂治疗的同时，使用ACEI、ARB作为辅助药物。

在疗效方面，Kosmadakis等[4]分别使用ACEI（赖诺普利LIS）和ARB（氯沙坦LOS）对27IMN例患者（平均年龄51.3±15.4岁）进行治疗。

结果发现，ACEI和ARB都能显著改善肾功能，而两者之间没有明显差异。

除此之外，还有进一步的研究报道，完全的RAS阻断剂可能更优于对IMN的治疗。

Fervenza等[5]在研究中将单独使用RAS阻断剂与使用RAS阻断剂加免疫抑制剂治疗IMN的方案进行了比较。

研究共纳入54例肾活检为IMN的患者，所有的患者均给予RAS阻断剂治疗，其中36例患者加用免疫抑制剂，并分别于治疗的第12、24、60个月进行记录。

膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病是一种肾小球疾病，是导致肾病综合症的最常见原因之一。

近年来，随着膜性肾病的发病率逐年增加，其诊断和治疗受到了广泛关注。

下面将介绍膜性肾病的诊断和治疗的最新进展。

一、诊断膜性肾病的诊断主要依靠病理检查。

目前，肾活检依然是膜性肾病确诊的金标准。

但是，采用肾活检进行诊断的方法具有一定的局限性，如肾活检痛苦、创伤大，不能定量评估病变程度等。

因此，有必要开发一些非创伤性诊断方法，如肾功能检查、尿液分析、血液检查等。

在诊断膜性肾病时，抗磷脂抗体综合征（APS）也需要被考虑。

APS与膜性肾病具有一定的关联性，APS患者中膜性肾病的发生率约为25%～30%，而膜性肾病患者中APS的发生率则为5%～10%。

因此，在诊断膜性肾病时，应该对患者进行相关的抗体检测。

二、治疗1. 免疫抑制治疗免疫抑制治疗是目前治疗膜性肾病的常用方法之一。

常用的免疫抑制药物包括糖皮质激素、环磷酰胺等。

糖皮质激素是首选的治疗药物，具有副作用较小、作用强、效果可靠等优点。

但是，对于糖皮质激素无效的患者，环磷酰胺可以是另一个选择。

此外，应注意避免免疫抑制药物对患者免疫力的影响，并定期进行检查，以确保治疗的安全性和有效性。

2. 药物治疗在膜性肾病的治疗中，有很多药物可以用于调节免疫系统、减轻病情等。

如ACEI、ARB类药物可以通过减少肾小球的高压滤过等，来减缓膜性肾病的进展。

利尿剂可以帮助患者减少水分潴留和降低血压，从而减轻肾脏的负担。

此外，一些疫苗如流感疫苗、肺炎疫苗等也可以预防患者感染，减小患者的病情。

3. 血浆置换血浆置换是一种通过清除体内过量的免疫球蛋白、减轻免疫反应的方法，从而缓解膜性肾病患者的症状。

血浆置换通过血液透析机等设备，将患者血液循环到另外一台机器中，清除体内过量的免疫球蛋白等物质后将血液输送回体内。

血浆置换在治疗膜性肾病患者时可以有效减轻患者的症状，改善肾功能。

4. 膜优化疗法膜优化疗法是一种新型的治疗方法，主要是通过人造膜对血液和蛋白质进行筛选和分离，减轻膜性肾病患者肾脏的负担，并防止高分子蛋白通过肾小球滤过膜。

膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病是一种以膜性肾小球病变为特征的慢性肾小球肾炎，是成人肾小球肾炎中最常见的一种类型。

近年来，随着医学技术的不断进步，膜性肾病的诊断和治疗也取得了一些新的进展。

本文将对膜性肾病的诊断与治疗新进展进行探讨。

一、膜性肾病的诊断1.1免疫荧光法检测：免疫荧光法是膜性肾病的诊断金标准。

目前常用的有直接免疫荧光法和间接免疫荧光法，直接免疫荧光法主要用于检测肾小球免疫球蛋白的沉积情况，而间接免疫荧光法则用于检测血清中抗人球蛋白的情况。

1.2肾脏穿刺活检：肾脏穿刺活检是膜性肾病确诊的重要手段。

通过对患者进行肾脏穿刺活检，可以直接观察肾小球病变的部位和程度，为后续治疗提供重要依据。

1.3生物标志物检测：近年来，一些研究表明，一些血清标志物如血清白蛋白、尿β2微球蛋白等可以作为膜性肾病的辅助诊断指标。

这些生物标志物的检测可以为膜性肾病的早期诊断提供一定的参考价值。

2.1药物治疗：目前对于膜性肾病的治疗主要以药物为主。

糖皮质激素和细胞毒药物是目前主要的治疗手段，可降低肾小球免疫球蛋白的沉积，延缓病情的进展。

2.2免疫调节治疗：免疫调节治疗是膜性肾病治疗的新进展，包括免疫吸附、免疫球蛋白、细胞因子和T细胞调节剂等，并通过调节机体免疫功能，减少免疫球蛋白的沉积，进而减轻肾小球损伤。

2.3中医药治疗：中医药治疗在膜性肾病治疗中也取得了一些进展，包括中药调理、针灸、艾灸等，可以改善患者的肾功能，减轻临床症状，延缓病情的进展。

2.4透析和肾移植：对于一些晚期膜性肾病患者，透析和肾移植是治疗的最终选择。

透析可以帮助患者排出体内的毒素和废物，缓解症状，而肾移植则可以彻底解决患者的肾功能问题。

3.1合理饮食：膜性肾病的发生和发展与饮食有一定的关系，患者应避免食用刺激性食物，如油腻食物、辛辣食物等。

3.2生活方式调整：预防膜性肾病的发生，还需要患者调整生活方式，保持良好的作息习惯，避免过度疲劳和精神紧张。

742019.11基础研究特发性膜性肾病诊治进展孙　贤浙江省嘉善县第一人民医院 浙江省嘉兴市 314100【摘　要】特发性膜性肾病（IMN）近年来患病率逐渐升高，其病因及发病机制尚不明确。

明确诊断IMN 不仅需要肾穿刺活检，更需要结合患者病史及实验室检查，排除继发性膜性肾病（SMN）。

KDIGO 指南推荐对于需要激素及免疫抑制剂治疗的IMN，初始治疗首选激素联合环磷酰胺（CTX），替代方案可选择激素联合神经钙调蛋白抑制剂（CNI），如环孢素（Cs）或他克莫司（FK506）。

IMN 患者预后差异较大，其治疗应个体化。

【关键词】特发性膜性肾病；诊断；鉴别诊断；治疗膜性肾病（membranous nephropathy ，MN ）根据病因可分为特发性膜性肾病（Idiopathlic membranous nephropathy ，IMN ）及继发性膜性肾病（secondary membranous nephropathy ，SMN ），患病率较高，在我国成人肾病综合征（nephrotic syndrome ，NS ）的常见病因中约占20%[1]。

IMN 属于原发性膜性肾病，其发病原因及发病机制至今尚不明确。

IMN 好发于中老年，男性多见，起病隐匿，约80%表现为肾病综合征，其余则症状不典型，且激素敏感性较差，预后差异大。

近年来，肾活检资料显示，IMN 的患病率呈逐年上升趋势。

本文就IMN 近年来的诊治进展作简要综述。

这就要医护工作者需加大临床医学检验的科普工作，使患者能够明晰药物、饮食对检验结果带来的偏差，同时积极履行医护职责，特别是住院治疗的患者应履行提醒义务，督促患者规范自身行为。

（2）在患者标本的处理阶段暴露出的较大问题为时机与部位不准确，占比高达总失误例数的20.7%。

就这一检验的影响因素的分析而言，多为主观因素所导致。

这就要求在临床医学检验的质量控制中，应从患者自身的年龄、性别、运动、情绪等因素进行统筹控制，有效地降低不良因素对临床检验质量的影响。

膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病是一种较为常见的慢性肾小球疾病，主要以膜性增生为特征，临床表现为蛋白尿、血尿和高血压等症状。

近年来，针对膜性肾病的诊断和治疗取得了一些新进展，为患者带来了更多的希望和选择。

本文将就膜性肾病的诊断和治疗新进展进行详细介绍。

一、膜性肾病的诊断在膜性肾病的诊断方面，近年来血清免疫学检查和肾活检等技术的进步，为临床医生提供了更多更精准的诊断手段。

目前，膜性肾病的诊断主要要依据以下几个方面的指标：1. 临床表现：膜性肾病患者常常出现持续性蛋白尿、血尿、高血压等症状，严重者可出现水肿、肾功能不全等症状。

2. 肾活检：肾脏活检是确诊膜性肾病的“金标准”，通过肾脏活检可以明确肾小球的病变类型和程度，进而指导后续的治疗方案。

3. 血清免疫学指标：血清免疫学检查可以帮助鉴别膜性肾病与其他肾小球疾病，如抗磷脂抗体、抗磷脂酶抗体等指标的变化常常与膜性肾病的发病相关。

在诊断方面，需要综合以上各方面指标，结合临床症状和实验室检查结果，进行全面的评估和判断，以确定患者是否患有膜性肾病。

针对膜性肾病的治疗，主要包括对症治疗、病因治疗和免疫调节治疗等多个方面。

目前，针对膜性肾病的治疗方案不断丰富和完善，取得了一些新的进展和突破。

1. 对症治疗对症治疗主要是针对膜性肾病的症状进行缓解和控制，包括控制高血压、减少蛋白尿、预防水肿等。

目前常用的药物包括ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）、ARB（血管紧张素受体拮抗剂）等，这些药物可以有效地降低蛋白尿和控制血压，对延缓疾病的进展具有一定的作用。

2. 病因治疗针对膜性肾病的病因治疗主要是针对肾小球的膜炎和免疫反应进行干预，以阻断病情的恶化。

目前，常用的治疗方法包括糖皮质激素、环磷酰胺等免疫抑制剂，通过抑制免疫反应，减少肾小球的炎症反应，从而减轻肾脏损害。

3. 免疫调节治疗近年来，一些新的免疫调节治疗手段也逐渐应用于膜性肾病的治疗中，包括靶向免疫治疗、生物制剂治疗等。