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第七章胺类药物分析

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芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
代表性药物
H N 2 C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2 H C l 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H N 2
C O O C H 2 5
苯佐卡因
benzocaine
C 2H 5 C 2H 5
C 2H 5 C 2H 5
N C O C H 2N CH3
与其他有关药物的
区别
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡
因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下
与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。 苯佐卡因
NH2 + COOC2H5 NaOH NH2 + C2H5OH COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
N H 2 N a O H N H 2
白色
C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2
铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴
反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸
汞反应，显黄色。
CH3
C 2H 5 + C 2H 5 CuSO4
芳香胺类药物的分析

芳香胺类药物的分析

水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
第七章 芳胺类药物分析

第七章 芳胺类药物分析


对氨基苯甲酸酯类药物的分析
（一）杂质检查 1）酸度检查 取供试品加水溶解后，加甲基红指示剂，如 显红色 ，加氢氧化钠（0.2mol/L).020 毫升，应变为橙色。其限度规定，0.40克 供试品允许存在酸性杂质在0.04mmol以 内。
2）对氨基苯甲酸

检查方法 精密量取本品，加乙醇稀释使成为 每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供 试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制 成每1ml中含30μg的溶液,作为对照品溶液。 取上述两种溶液各10μl，分别点于含有羧甲 基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯 －冰醋酸－丙酮－甲醇（14:1:1:4）为展开剂， 展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液 （2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加入 冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显 与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照 品溶液主斑点比较，不得更深。
对氨基苯甲酸酯结构通式
O R1HN C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)2NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
结构与分析方法 芳伯氨基，显芳伯氨基特性。 脂烃胺侧链，游离碱多为碱性， 与生物碱沉淀剂反应。 有酯键（或酰氨键），易水解， 尤其受碱或光、热的影响能促 进水解。 水解产物限量控制。
H
CH3
芳氧丙醇类
O O N H
CH2 CH3
CH3 氧烯洛尔 (Oxprenolol)
CH3
O
NH
OH
O
H N
CH3 CH3
. HCl
H3C
7胺类药物

7胺类药物

+
NO
检查方法 对照法
取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后， 加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如 显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同 一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。
允许杂质存在的最大量 L 100% 供试品量 50 10 6 100% 0.005% 1.0
CH3 NH CH3 CH3 N CH3 Co O C CH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2 O C N CH3 CH3 O C CH2N(C2H5)2 CoCl2
②与铜离子的反应
盐酸利多卡因在碱性如Na2CO3试液中与CuSO4生 成兰紫色配位化合物，转溶于氯仿中呈黄色。
CH3 NH CH3 O CuSO4/Na2CO3 C CH2N(C2H5)2 CH3 N CH3 CH3 N CH3 O C Cu O C CH2N(C2H5)2 CH2N(C2H5)2
四:杂质检查
对乙酰氨基酚
Cl
水解
3.
OH OH
乙酰化
OH
还原
NO2
OH
NO2
Fe粉
NH2
NHCOCH3
及其氧化产物
2.乙醇溶液澄
1.有关物质
清度与颜色
NH2 Cl OH COCH3 NHCOCH3 N N
氧化偶氮苯 苯醌 醌亚胺
中间体、副产物及分解产物 检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺杂质对照品法 其他杂质 参比杂质对照品法
A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因
C.苯佐卡因
D. 醋氨苯砜
2.下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法
测定含量者
A. 乙酰水杨酸
B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚
胺类药物分析

胺类药物分析

胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

一、两类药物的结构特点和理化特性1、对氨基苯甲酸酯类（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。

（2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解（3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。

（4）其它特性：游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。

2、酰胺类药物（1）水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。

注意空间位阻的影响。

（2）酚羟基特性：对乙酰氨基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。

（3）与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。

（4）弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。

（5）水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。

二、鉴别试验（一）重氮化—偶合反应直接：凡具芳伯氨基的药物，在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。

间接：凡具潜在芳伯氨基的药物，可加酸水解为芳伯氨基后，用重氮化-偶合反应鉴别。

（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。

（三）与重金属离子反应酰胺类药物与铜、钴、汞等金属离子反应与对氨基苯甲酸酯类可区别。

（四）水解产物的反应对氨基苯甲酸酯类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性溶液中水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。

（五）紫外吸收光谱法药物分子结构中有苯环，在紫外光区有特征吸收，可用于鉴别。

第7章-芳香胺类药物

第7章-芳香胺类药物


Tetracaine hydrochloride
[ H3C(H 2C)3HN COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 ] . HCl
Procainamide hydrochloride
[ H 2N
CONHCH 2CH 2N(C 2H5)2
]
. HCl
（二）酰胺类药物
• 基本结构
R1 R4
R3
O
NH C R2
第1步的快慢与2个方面有关： A、 反应体系中NO+浓度
KBr的加入可产生大量NO+ KBr + HCl → HBr + KCl HNO2 (HONO) + HBr →NOBr + H2O ---- (2) 反应速度:（2）式比（1）式 大约快300倍
B、芳伯氨基的游离程度
Ar-NH2的碱性弱，酸性溶液中成盐的比例 小，游离程度大，重氮化反应速度快； 反之，反应慢
2）酸的种类和用量
种类：多用盐酸 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 盐酸的用量： 适度过量 芳胺类药物：盐酸 = 1：2.5-6 酸度过大，防碍芳伯氨基的游离，影响重氮化 反应速度
过量盐酸的作用： 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物
Ar-N 2 + Cl - + H 2 N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
共性：芳酰氨基
• 典型药物
HO NHCOCH
3
Paracetamol
NHCOCH N(C2H5)2 2 H3C CH3 ●HCl ●H2O
Lidocaine hydrochloride
醋氨苯砜 Acedapsone
O CH3COHN S O NHCOCH3
药物分析课件胺-六-2008

药物分析课件胺-六-2008


4. 其它特性
对氨基 苯甲酸
芳伯氨基； 或芳伯氨基＋脂烃胺侧链
药物
游离碱：碱性油状液体或低熔点固体
难溶于水，可溶于有机溶剂
盐酸盐：白色结晶性粉末,一定熔点
易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂
二、酰胺类药物的基本结构与主要
性质
酰胺
（一）基本结构与典型药物
R3
R1
苯胺酰基衍生物
NH C R2 O
R4
母体结构－芳酰氨基
酰胺类(两类)
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要性质
酰胺类药物的基本结构与主要性质
鉴别试验
特殊杂质检查
含量测定
芳胺
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结 构与主要性质
（一）基本结构与典型药物（局部麻醉药）
1、基本结构
母体 O
H R1N
C
OR2
2、对氨基苯甲酸酯类典型药物 芳胺
盐酸普鲁卡因
反应速度
芳胺类药物与盐酸的mol比：1 2.5 6
（3）滴定的温度
含量 亚硝酸
－－室温（10 ℃ ~30 ℃ ）
温度 （10 ℃ ） 重氮化反应速度（2.5倍）
温度
亚硝酸、
分解
重氮盐分解(2倍)
Ar— N2+Cl- +H2O Ar— OH +N2+HCl
∴ 测定一般在低温下进行. 太慢
+ H O COO 2CC 2H NH 2 (H C 5)2
2
乳白色沉淀
与芳伯氨基类的药物区别
（重氮化－偶合）
1、盐酸普鲁卡因和苯佐卡因的鉴别方法芳胺
NH 2
N +2 Cl
+ NaNO2 + 2HCl
第七章芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析


黄色
怎样检查？
采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡
因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水 解后用本法。
NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析
第一节 芳 胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类
芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
O
H
R1N
C OR2
H2N
COOC2H5
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
蓝紫色化合物
NHCOCH3
3 OH
+ FeCl3
NHCOCH3
Fe + 3HCl
O-
3
（三）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。
2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。
第七章-芳香胺类药物分析

第七章-芳香胺类药物分析

C OR2 ∙HCl
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
第七章 胺类

第七章 胺类


普鲁卡因
2、芳伯氨基被酰化，属于酰（苯）胺类药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
三、芳烃胺类药物
1、氨基在苯环的乙基侧链上； 2、氨基上可能有取代基；
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
四、补充知识：生物碱沉淀剂
(1)碘化铋钾 (BiI3·KI)
生物碱 碘化铋钾 酸性 橘红色
(2)碘-碘化钾 (I2·KI)
❖ 水解后可得芳伯氨基的药物，也能发生类似反应；
❖ 利多卡因由于空间位阻很难发生此反应；
❖ 丁卡因虽无芳伯氨基，但有芳仲氨基，可与NaNO2反应生 成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9
+ HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO
+ H2O
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
2．性质
（1）芳伯氨基特性
能发生重氮化－偶合反应，
丁卡因除外。
（2）水解特性
易水解生成对氨基苯甲酸，
丁卡因水解生成对丁氨基苯甲酸。
（3）弱碱性
有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
（苯佐卡因除外） 。
（4）其它特性
游离碱多为油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶 于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
（二）FeCl3反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3
（三）与重金属离子反应
蓝紫色化合物
1.利多卡因的反应 ➢利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； ➢利多卡因与与氯化钴生成亮绿色沉淀
2. 普鲁卡因胺发生羟肟酸铁盐反应
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
7 胺类药物的分析

7 胺类药物的分析


溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液
反应摩尔比为1∶6
（对Na2S2O3而言）
HO Br HO
CH CH2NHCH3 +3 Br2 OH Br CH CH2NHCH3 +3HBr OH
Br
Br2 + 2 KI I2 + 2 Na2S2O3
2 KBr + I2
Na2S4O6 + 2 NaI
3. 特殊杂质检查
+ Ar－N≡NCl
Ar－N2Cl + H2N－Ar
⑵ 催化剂
Ar－N=N－NH－Ar + HCl
KB加入，使产生NO+ 的浓度大大加大。 K1 HNO2 + HBr NOBr + H2O K2 HNO2 + HCl NOCl +H2O
O=N OH + H
X
NO
+
X + H 2O
反应速度 K1≥300K2 大300倍，同条件下NOBr是 NOCl的300倍。 HBr的酸性≥ HCl ⑶ 合适的温度：10℃～30℃，温度高对重氮化有利，但可使 HNO2 挥发逸失，重氮盐分解。
三 种 药 物 均 有 专 属 反 应
HCl
冷
苯佐卡英因 H2O2 △
白色
NaOH
Ⅰ2
△
异羟肟酸
△
FeCl3 ChP
CHI3 紫色
（臭气）
棕、黑
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即 生成白色沉淀；加热，变为油状物； 继续加热，产生的蒸气，能使湿润的 红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物 消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出 白色沉淀。

芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。

芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。

代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。

一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。

它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：典型药物结构为：苯佐卡因（benzocaine）盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride）盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide）若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下：它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。

（二）主要化学性质1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。

盐酸丁卡因则无此特性。

2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。

其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。

除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。

因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。

4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。

《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题及答案

《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题一、选择题1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（）A、重氮化－偶合反应B、氧化反应C、磺化反应D、碘化反应2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）A、Ar－NH2B、Ar－NO2C、Ar－NHCORD、Ar－NHR3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（）A、使终点变色明显B、使氨基游离C、增加NO+的浓度D、增强药物碱性E、增加离子强度4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（）A、电位法B、外指示剂法C、内指示剂法D、永停滴定法E、碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（）A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐D、在强酸性介质中，可加速反应的进行E、反应终点多用永停法指示6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（）A、直接重氮化偶合反应B、直接重氮化反应C、重铬酸钾氧化反应D、银镜反应E、以上均不对7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、以上都不对8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。

其原因是（）A、避免亚硝酸挥发和分解B、防止被测样品分解C、防止重氮盐分解D、防止样品吸收CO2E、避免样品被氧化9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（）A、HPLC法B、TLC法C、GC法D、UV法E、IR法10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、碘化钾—淀粉指示剂11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（）A、甘汞—铂电极系统B、铂—铂电极系统C、玻璃电极—甘汞电极D、玻璃电极—铂电极E、银—氯化银电极12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、ASANB、EATCC、ASAD、SAE、以上都不对13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、PABAB、ASANC、EATCD、ETCE、ASA14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。

第07章胺类药物的分析.ppt定课件

（二）非水溶液滴定法 盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼和盐酸布比卡因分子结构中，有脂烃胺侧链，具弱碱性，ChP采用非水滴定法测定含量。 本类药物为盐酸盐，故滴定前应加醋酸汞溶液，以消除盐酸对滴定的干扰
盐酸利多卡因 ChP（2005） 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.08mg的C14H22N2O·HCl
3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 ChP（2005）
永停滴定法（附录ⅦA） 用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
盐酸用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶2mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5～6mol 加入过量盐酸作用： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果
（3）室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定，须在最后一滴加入后，要搅拌1～5分钟，再判断终点是否真正到达。
对乙酰氨基酚各种制剂中对氨基酚的检查ChP（2005）均采用HPLC法。

《药物分析》期末复习题(第七章至第八章)

《药物分析》期末复习题（第七章至第八章）第七章胺类药物分析一、单项选择题1. 亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，需加入适量（）A.碘化钾B.溴化钾C.硝酸钾D.氯化钠2.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应为（）A.重氮化-偶合反应B.氧化反应C.磺化反应D.碘化反应3.亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法或外指示剂法D.氧化还原指示剂法4.肾上腺素中酮体检查的方法是用（）A.薄层色谱法B.气相色谱法C.高效液相色谱法D.紫外分光光度法5.以下哪种药物可以水解后发生重氮化-偶合反应（）A盐酸利多卡因 B肾上腺素 C 对乙酰氨基酚D盐酸丁卡因 E 硫酸沙丁胺醇6.盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（）A.对氨基苯甲酸B.酮体C.水杨酸D.对氨基酚E. 苯甲酸7.亚硝酸钠滴定法测定芳香第一胺类药物含量时，加入适量溴化钾的作用是( )A.添加K+B.生成NaBrC.生成Br2D.生成NO+Br,加快反应速度E.抑制反应速度8.亚硝酸钠法测定具有芳伯胺基药物时，重氮化反应的适宜条件是( )A.碱性B.弱碱性C.酸性D.强酸性9.《中国药典》规定亚硝酸钠滴定法的适宜温度（）A.0-5℃B.5-10℃C.0-10℃D.10-20℃E.10-30℃10.下列药物中，可用三氯化铁反应鉴别的是( )A.苯佐卡因B.醋氨苯砜C.对乙酰氨基酚D.盐酸普鲁卡因11.盐酸普鲁卡因可与下列哪种试剂发生显色反应（）A.盐酸B.硫酸铵C.硫酸铜D.碳酸氢钠E. 亚硝酸钠β-萘酚12.下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者为（）A.阿司匹林B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因13.对氨基酚是下列哪种药物中存在的杂质（）A.苯佐卡因B.醋氨苯砜C.对乙酰氨基酚D.盐酸普鲁卡因14.对乙酰氨基酚含量测定方法可以用的是（）A.双相滴定法B.配位滴定法C.亚硝酸钠法D.中和法二、多选题1.可直接发生重氮化-偶合反应的药物是（）A.苯佐卡因B.盐酸普鲁卡因C.盐酸丁卡因D.盐酸利多卡因E.对乙酰氨基酚2.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量的条件是（）A.强酸B.加适量溴化钾C.室温下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点3.需要检查酮体的药物有（）A.肾上腺素B.盐酸利多卡因C.苯佐卡因D.重酒石酸去甲肾上腺素E.盐酸克伦特罗4.下列药物中可以采用亚硝酸钠法测定含量的有（）A.硫酸沙丁胺醇B.肾上腺素C.苯佐卡因D.盐酸丁卡因E.盐酸普鲁卡因三、配伍选择题A．对乙酰氨基酚 B.盐酸利多卡因C．两者均是 D.两者均不是1.属于酰胺类药物（）2.水解后显茚三酮反应（）3.水解后显芳伯胺基反应（）4.和三氯化铁显紫蓝色（）5.和氯化钴反应生成绿色沉淀（）四、鉴别题用化学方法将下列药物鉴别出来A.CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2.HCLB .NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HCLC.OHNHCOCH3五、计算题1.取对乙酰氨基酚片（规格为0.3g片）10片，精密称定，重量为3.3251g，研细，精密称取细粉0.0452g，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml与水50ml，振摇15分钟，加水至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法在257nm的波长处测得吸光度为0.576，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1c m）为715计算，试计算对乙酰氨基酚片相当于标示量的百分含量。

07 芳香胺类药物的分析 (1)


对乙酰氨基酚的发现
对乙酰氨基酚，商品名为扑热息痛。
1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先 用于临床。 1955年在美国成为非处方药。 我国于二十世纪五十年代末期开始生产。 目前，对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药 物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药。
典型文献研读
1．董钰明，陈晓峰，陈 瑶，等．双波长紫外分光光度法同时测定小儿 退烧片中对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸的含量．兰州大学学报（自然科学 版），2005，41（5）：65-68． 2．姚如心，许庆琴，杜黎明．大口径毛细管气相色谱法直接测定复方氨 酚苯海拉明片中的4种组分．色谱，2007，25（2）：258-261． 3．杨 惠，陈叶平．高效液相色谱法测银翘解毒胶囊中对乙酰氨基酚的 含量．中国医院药学杂志，2007，27（6）：847-848． 4．李 锐．红外分光光度法鉴别对乙酰氨基酚片．中国药事，2007，21 （4）：258-259． 5．李晓燕，姜树银．HPLC法测定氨酚比林注射液的含量及有关物 质．药物分析杂志，2008，28(10)：1702-1704． 6．宁素云，卢方正，郭兴杰．中成药中非法掺入对乙酰氨基酚的检测方 法研究．时珍国医国药，2008，19（5）：1171-1172． 7．庄幼龄，邱 麒．HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释干混悬剂的有关物 质．海峡药学，2010，22（2）：45-48．
10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60:40）为流动相；检测波长为245nm；
柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氯苯乙酰 胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μ l，注入
液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量
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第七章 胺类药物的分析
芳胺类药物按结构主要分为：芳烃胺类、 脂肪胺类（如：氨基醚类）、芳胺类（如;对 氨基苯甲酸酯类）、季胺类、酰胺类药物 （如：磺酰胺类）。
第一节 苯乙胺类药物的分析
• 一、结构与性质 • (一) 基本结构与典型药物 • 本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙
胺的基本结构。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素 和盐酸多巴胺分子结构中苯环的3,4位上都有2个邻 位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿茶酚胺类药物。 药典中收载本类原料药物近20种，在鉴别、检查和 含量测定等方面具有代表性的药物供分析用。本类 药物的基本结构为：
• *醋酸汞的作用--消除氢卤酸的干扰。
• *为何用电位法指示终点？---由于盐酸克仑特罗的游 离碱碱性较弱，终点突跃不明显。
• 3.硫酸沙丁胺醇的测定 取本品约0.4g，精密称定， 加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和 结晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定， 并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定 液H2（SO04.1。mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3)2
• 有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能 滴定至HSO4-。
• *为何在放冷的条件下加醋酐？---防止氨基被乙酰化， 乙酰化物碱性很弱，如为伯氨基的乙酰化物，以结晶 紫为指示剂时不能被滴定，用电位滴定法尚可测定， 但突跃很小，这样就会使滴定结果偏低。仲氨基的乙 酰化物，以指示剂法和电位滴定法都不能被滴定。但 在低温时可防止乙酰化，所以加冰醋酸溶解样品后， 应在放冷的条件下再加醋酐。
• 1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 取本品0.2g，精 密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后(必要时微温)， 加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93 mg的C8H11NO3.C4H4O6。
• (二) 有关物质检查---参阅教材P131
• 四、含量测定
• 本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和 溴量法测定含量，其制剂的测定方法较多，有 提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色 法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。
• (一) 非水溶液滴定法 p131
• 在列举的13种典型药物中，有10种药物的原料药 均采用非水溶液滴定法测定含量。常用的测定条件为： 冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰， 并用结晶紫指示液指示终点。仅盐酸甲氧明测定中以 萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗 的测定采用电位滴定法。如碱性较弱，终点不重酒石酸去甲肾上腺素 在上述条件下比较稳定， 几乎不被碘氧化。为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺 素相区别，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液 （pH 3.56）溶解，加碘试液放置5分钟后，加硫代 硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。在 此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生 明显的红棕色或紫色。在pH 6.5的缓冲液中，这三种 药物均可被碘氧化产生红色。故在pH 6.5条件下加碘 试液，无法区别这三种药物。
•
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结
构中具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显色，加入碱性
溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。见 表7-1。
• (2) 与甲醛－硫酸反应
•
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛
在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。
见表7-1。
• (3) 氧化反应---酚羟基
由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰
高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。故可 以高氯酸直接滴定。
• 2.盐酸克仑特罗的测定 取本品约0.25g，精密称定， 加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酸汞试液 5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯 酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.37mg的 C12H18Cl2N2O·HCl。
• （4）与硫酸铜显色反应 氨基醇结构，可与硫酸铜 及氢氧化钠试液作用生成紫色铜络合物，该络合物不 溶于乙醚。醚层不显色。
• （5) 紫外特征吸收与红外吸收光谱 P129 • 紫外吸收光谱P129表7－2 • 红外吸收光谱鉴别 薄层色谱鉴别
• 三、杂质检查
• (一) 酮体检查 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上 腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐异丙肾上腺素药 物都是经过酮体还原得到，尚有部分未的酮体 杂质。P130
• 苯乙胺类典型药物P129
• (二) 主要化学性质
•
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧链，
其氮为仲胺氮，故显弱碱性。其游离碱难溶于水，
易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
•
2.酚羟基特性 本类药物分子结构中具有邻苯二
酚（或苯酚）结构，可与重金属离子络合呈色，露
置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶
液中更易变色,与三氯化铁作用显色。
•
3.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原
子，具有旋光性，可供分析用。
•
此外，药物分子结构中苯环上的其它取代基，
如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特性均可供分
析用。还可利用其紫外吸收与红外吸收光谱进行定
性或定量分析。
• 二、鉴别试验
• (1) 与三氯化铁反应---酚羟基
• 本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、
过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜
色。如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧
化氢氧化后，生成肾上腺素红，放置可变为棕色多 聚体；
• 盐酸异丙肾上腺素 在偏酸性条件下被碘迅速氧化， 生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退， 溶液显淡红色。
• (二) 溴量法--- 如测定盐酸去氧肾上腺素的测定P131
• (三) 比色法
• 利用药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合 显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺 注射液的含量。也可利用分子结构中的芳伯氨基进 行重氮化－偶合反应显色，测定盐酸克仑特罗栓剂 的含量。所以比色法也是本类药物制剂常用的含量 测定方法，具有灵敏和简便的优点。以盐酸克仑特 罗栓的含量测定为例。