第七章胺类药物分析
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胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类,一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类,另一类为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、两类药物的结构特点和理化特性1、对氨基苯甲酸酯类(1)芳伯氨基特性:具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基,可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量,可与芳醛发生缩合反应,易氧化变色。
(2)水解特性:具有酯键或酰胺键,易水解(3)弱碱性:具有脂烃胺侧链,显弱碱性,可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
(4)其它特性:游离碱易溶于有机溶剂,其盐可溶于水。
2、酰胺类药物(1)水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸水解后显芳伯氨基的特性反应。
注意空间位阻的影响。
(2)酚羟基特性:对乙酰氨基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应,可相互区别。
(3)与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
(4)弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可相互区别。
(5)水解产物易酯化:对乙酰氨基酚,酸水解生成醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋酸乙酯香味。
二、鉴别试验(一)重氮化—偶合反应直接:凡具芳伯氨基的药物,在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应,再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
间接:凡具潜在芳伯氨基的药物,可加酸水解为芳伯氨基后,用重氮化-偶合反应鉴别。
(二)与三氯化铁反应对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基,可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。
(三)与重金属离子反应酰胺类药物与铜、钴、汞等金属离子反应与对氨基苯甲酸酯类可区别。
(四)水解产物的反应对氨基苯甲酸酯类药物分子中有些具有酯的结构,在碱性溶液中水解,利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。
(五)紫外吸收光谱法药物分子结构中有苯环,在紫外光区有特征吸收,可用于鉴别。