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胺类化合物的结构与性质胺类化合物是一类重要的有机化合物，其分子结构含有一个或多个氨基（-NH2）官能团。
它们在生物化学、药物化学、有机合成等领域中具有广泛的应用。
本文将就胺类化合物的结构和性质展开探讨。
一、胺类化合物的结构胺类化合物的分子结构中，氨基官能团与碳原子以共价键相连。
根据氨基原子的数量和位置，胺类化合物可以进一步分为三类：一级胺、二级胺和三级胺。
一级胺的分子中含有一个氨基原子，如甲胺（CH3NH2）和乙胺（C2H5NH2）。
二级胺的分子中含有两个氨基原子，如乙二胺（C2H4(NH2)2）和丁胺（C4H9NH2）。
三级胺的分子中含有三个氨基原子，如三甲胺（(CH3)3N）和三乙胺（(C2H5)3N）。
二、胺类化合物的性质1. 水溶性：胺类化合物的水溶性随分子量的增加而增加。
一级胺和二级胺可以与水形成氢键，因此水溶性较好。
而三级胺不具备代表性的氢键结构，其水溶性较差。
2. 碱性：由于氨基的存在，胺类化合物表现出一定的碱性。
一级胺和二级胺在水溶液中可以参与酸碱反应，与弱酸生成盐。
三级胺则不能参与酸碱反应，因为它的三个氨基原子全部被烷基或芳香基取代。
3. 氨基氢的活性：胺类化合物的氨基氢具有较强的活性，可被酸、卤素或氧化剂直接取代或氧化，发生不同类型的化学反应。
三、胺类化合物的应用1. 生物化学：胺类化合物在生物体内起着极其重要的作用。
例如，在蛋白质、核酸和维生素等生物大分子中，都存在着胺基。
它们的氨基功能团是蛋白质折叠和结构稳定性的关键要素。
2. 药物化学：许多药物中含有胺基官能团，这是因为胺基官能团可以改变药物的溶解度、吸收性和生物利用度等性质。
例如，普通的抗组胺药物就是基于胺基官能团设计和制造的。
3. 有机合成：胺类化合物作为有机合成中的重要底物或中间体，广泛应用于各种有机合成反应中。
例如，它们可以通过烷基卤化物与氨气反应制备；也可通过Mannich反应、Gabriel合成等方法进行合成。
第六章芳胺及芳烃胺类药物分析第一节概述本类药物具有芳胺或芳烃胺结构1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素1、鉴别（1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。
紫堇色→褐色如：对乙酰氨基酚→蓝紫色（2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）（3）、苯乙胺类拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。
（4）紫外分光光度法、红外分光光度法2、含量测定（1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量，如：利多卡因、肾上腺素（2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法）（3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。
第二节酰苯胺类药物的分析主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因基本结构R1R4NHR3CO R2贝诺酯：对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸一、对乙酰氨基酚1、结构OHNHCOCH3N-（4-羟基苯基）乙酰胺MF C8H9NO2151.162、鉴别（1）含酚羟基+ FeCl3→呈现蓝紫色生成络离子OCH3CONH（（Fe[]3-（2） + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物OHNHCOCH3HClOHNH2NaNOHClOHN+N.Cl OHNaOHOHNNHO（3）紫外吸收酸性甲醇溶液249nm波长处，有最大吸收，E1%=8803、检查主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等（1）酸度A、生产过程中可能引进酸性杂质B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸中国药典规定：1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5（2）对氨基酚A、原料中带入B、水解产生对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色），应严格控制检查原理：OHNH 2][NO Fe(CN)5Na 2Na 2Fe(CN)5[]HONH 2+OH -蓝绿色络合物（（（1.0g （（（（50ug（（（20ml（（（（（（（（（（1ml（30min（（（（限量500.005%1.0ugg== （3）有关杂质 对氯乙酰苯胺（（（1.0g （（（（（（50ug/ml（（5ml 200ul40ul（（（（（（（（（（（（（（（（（（限量50/400.005%1.0/5200ug ml ulg ml ul⨯==⨯4、含量测定紫外分光光度法 P120取本品约40mg →0.4% NaOH 50ml 溶解→ 稀释至250ml →取5ml →加0.4% NaOH 10ml → 稀释至100ml → 257nm 波长测定吸收度A 。
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
有机化学中的胺类化合物胺类化合物是有机化学中一类重要的化合物，其分子中含有氮原子和碳氢键。
胺类化合物广泛存在于自然界中，也是许多生物活性分子和药物的重要组成部分。
本文将详细介绍胺类化合物的分类、性质以及在实际应用中的重要作用。
一、胺类化合物的分类胺类化合物根据氮原子的取代情况可以分为三类：一级胺、二级胺和三级胺。
1. 一级胺：在一级胺中，氮原子连接着一个碳原子和两个氢原子，它们的一般分子结构可以表示为R-NH₂，其中R代表有机基团。
一级胺可进一步细分为脂肪胺、芳香胺和脂肪芳香胺。
2. 二级胺：二级胺中，氮原子连接着两个碳原子，它们的一般分子结构可以表示为R₂NH。
与一级胺类似，二级胺也可以分为脂肪二胺、芳香二胺和脂肪芳香二胺。
3. 三级胺：三级胺中，氮原子连接着三个碳原子，它们的一般分子结构可以表示为R₃N。
同样地，三级胺也可以分为脂肪三胺、芳香三胺和脂肪芳香三胺。
二、胺类化合物的性质胺类化合物具有许多独特的性质和化学反应。
1. 亲碱性：由于氮原子上的孤电子对，胺类化合物表现出亲碱性。
它们可以与酸反应，形成胺盐，并释放出质子。
2. 氢键形成：胺类化合物中的氮原子可以与氢原子形成氢键。
这种氢键对于化合物的结构和性质具有重要的影响。
3. 氧化性和还原性：胺类化合物可以发生氧化和还原反应。
一级胺可以氧化为亚硝胺和亚胺，而二级胺可以氧化为亚胺。
而对于一些具有还原性的试剂，胺类化合物也可以被还原成相应的胺。
三、胺类化合物的应用由于胺类化合物具有多样的结构和性质，它们在各个领域中都有广泛的应用。
1. 药物化学：许多重要的药物中含有胺类结构。
如肌肉松弛剂中的氨曲南、抗生素中的青霉素以及抗抑郁药物中的丙咪嗪等等。
通过合理设计和合成胺类结构，可以开发出更安全和更有效的药物。
2. 高分子化学：胺类化合物在高分子材料的合成中扮演着重要的角色。
例如，聚胺和多胺可以与多酸反应形成聚离子复合物，从而改变材料的性质和用途。
3. 农业化学：胺类化合物在农业领域中也有广泛的应用。
第六章胺类药物的分析一、选择题（一）单选题相同知识点：鉴别与反应1．取某药物约50mg，加稀盐酸1ml使溶解，加入0．1mol／L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚试液数滴，则生成橙黄到猩红色沉淀。
该药物应为（）。
A．对乙酰氨基酚 B．盐酸普鲁卡因 C．盐酸去氧肾上腺素D．盐酸丁卡因 E．盐酸苯海拉明正确答案:B2．取某药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即析出白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。
所产生使红色石蕊试纸变蓝的气体应为（）。
A．氨气 B．盐酸水汽雾 C．二乙氨基乙醇D．胺气 E．三乙胺正确答案:C3．直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色的药物是（）。
A．苯佐卡因 B．阿司匹林 C．对乙酰胺基酚D．丙磺舒 E．盐酸利多卡因正确答案:C4．某药物在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配位化合物；加氯仿，有色物可被萃取，氯仿层显黄色。
该药物是（）。
A．对乙酰氨基酚 B．盐酸丁卡因 C．盐酸普鲁卡因D．盐酸利多卡因 E．司可巴比妥钠正确答案:D5．某药物于5％醋酸溶液中，加25％硫氰酸铵溶液，则产生白色沉淀，滤过，经80℃干燥，熔点约为131℃。
该药物是（）。
A．盐酸利多卡因 B．苯佐卡因 C．盐酸普鲁卡因D．肾上腺素 E．盐酸丁卡因正确答案:E6．取某药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即析出白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。
该药物应为（）。
A．对乙酰氨基酚 B．磺胺甲吧唑 C．盐酸普鲁卡因D．盐酸苯海拉明 E．二巯丙醇正确答案:C7．某药物的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色，该药物应为（）。
A．盐酸普鲁卡因 B．苯佐卡因 C．对乙酰氨基酚D．水杨酸 E．对氨基水杨酸钠正确答案:C8．下列药物经水解后可发生重氮化偶合反应的是（）。
A．苯佐卡因 B. 肾上腺素 C. 对乙酰氨基酚D. 盐酸普鲁卡因E. 盐酸丁卡因答案：C9. 盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有：（）。
A．重氮化-偶合反应 B．氧化反应 C. 磺化反应D. 碘化反应E. 三氯化铁反应答案：A10．用制备衍生物测熔点的方法鉴别盐酸丁卡因，加入的试液是（）。
A．三硝基苯酚 B．硫酸铜 C．硫氰酸铵 D．三氯化铁 E．亚硝基铁氰钠答案：C11．苯乙胺类药物与三氯化铁试剂显色的有（）。
A．硫酸苯丙胺 B．盐酸甲氧明 C．盐酸异丙肾上腺素D．盐酸克伦特罗 E．盐酸苯乙双胍答案C相同知识点：杂质检查12．《中国药典》(2005年版)规定盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（）。
A．氯化物 B．水解产物 C．对氨基苯甲酸D．二乙氨基乙醇 E．对氨基水杨酸正确答案:C13．TLC检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸时，显色定位杂质斑点采用（）。
A．氨气 B．碘蒸气 C．β-萘酚 D．对二甲氨基苯甲醛 E．硫酸铜溶液正确答案:D14．肾上腺素及其盐类药物中应检查的特殊杂质为（）。
A．游离水杨酸 B．酮体 C．对氨基苯甲酸D．对氨基酚 E．对氯乙酰苯胺正确答案:B15．检查对乙酰氨基酚中的对氨基酚时，其方法是依据（）。
A．对氨基酚有酚羟基B．对氨基酚具苯环有紫外吸收特征C．对氨基酚具有芳伯氨基可与亚硝基铁氰化钠于碱性条件下，生成蓝色配位化合物D．对氨基酚可和三氯化铁反应生成蓝紫色化合物E．对氨基酚具有红外光谱特征正确答案:C16．肾上腺素与盐酸去氧肾上腺素中规定应检查的特殊杂质是（）。
A．对氯乙酰苯胺 B．游离水杨酸 C．对氨基酚D．酮体 E．间氨基酚正确答案:D17. 《中国药典》2005年版规定，肾上腺素应检查酮体，其检查的方法是（）。
A．比色法 B. 旋光法 C. 薄层色谱法D. 紫外可见分光光度法E. 折光法答案：D18．紫外-可见分光光度法测定肾上腺素的测定波长为（）。
A. 310nmB. 300nmC. 250nmD. 500nmE. 360nm答案：A相同知识点：含量测定19．《中国药典》(2005年版)采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1ml溴滴定液(0．05mol／L)相当于盐酸去氧肾上腺素的量为(盐酸去氧肾上腺素的分子量为203．67) （）。
A．20．37mg B．20．37g C．10．18mg D．5．092mg E．3．395mg正确答案:E20．亚硝酸钠滴定法测定含芳伯氨基或水解后可产生含芳伯氨基化合物的药物含量过程中，加入适量溴化钾固体的目的在于（）。
A．加速重氮化反应速度 B．利于终点的判断 C．防止重氮化合物分解D．保持被测药物的稳定 E．增加盐效应正确答案:A21．亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因及其制剂的含量的原理是（）。
A．氧化还原反应 B．中和反应 C．重氮化反应D．芳香第一胺的反应 E．重氮化一偶合反应正确答案:C22．《中国药典》(2005年版)采用亚硝酸钠滴定法测定含芳伯氨基药物时，指示滴定终点的方法选用（）。
A．电位滴定终点法 B．KI-淀粉指示液 C．自身指示终点法D．永停终点法 E．内指示剂法正确答案:D23．采用亚硝酸钠滴定法测定普鲁卡因含量时，1ml的亚硝酸钠滴定液(0．1mol／L)相当于盐酸普鲁卡因的量是(盐酸普鲁卡因的分子量是272．77) （）。
A．27．28g B．27．28mg C．54．56g D．13．64mg E．54．56mg正确答案:B24．亚硝酸钠滴定法测定具芳伯氨基药物时，加入溴化钾固体可加速重氮化反应速度的原因在于（）。
A．生成HNO B．生成NOCl C．生成NOBrD．生成HBr E．NOBr重氮化反应的速度比NOCl快300倍正确答案:E25. 关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有：（）。
A 对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量B 水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C 芳伯氨基在酸性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐D 在强酸性介质中，可加速反应的进行E 反应终点多用永停法显示答案：A26. 用非水溶液滴定法测定盐酸丁卡因含量时，加入醋酸汞的目的（）。
A．指示剂 B. 催化剂 C. 稳定剂D. 消除盐酸的干扰E. 增强丁卡因的碱性答案：D27. 《中国药典》2005年版规定，重酒石酸去甲肾上腺素注射液含量测定方法是（）。
A．旋光法 B. 紫外可见分光光度法 C. 高效液相色谱法D. 非水溶液滴定法E. 溴量法答案：C28．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（）。
A．使终点变色明显 B. 使氨基游离 C. 增加NO+的浓度D. 增强药物碱性E. 增加离子强度答案：C29．具芳氨基或经水解生成芳氨基的药物可用亚硝酸钠滴定法，其反应条件是（）。
A．适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行B．弱酸酸性环境，40°C以上加速进行C．酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸D．酸度高反应加速，宜采用高酸度E．酸性条件下，室温即可，避免副反应答案：A30．下列药物中不能采用NaNO2滴定法的是（）。
A．盐酸丁卡因 B．苯佐卡因 C．贝诺酯 D．利多卡因 E．普鲁卡因答案A31．具芳伯氨基的芳胺类药物，重氮化反应的适宜条件是（）。
A．弱碱性 B．中性 C．碱性 D．酸性 E．强酸性答案E（二）配选题A.酮体B.对氨基苯甲酸C.对氨基酚D.间氨基酚E.游离苯酚1.对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是2.肾上腺素中检查的特殊杂质是3.盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是4.对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是答案：1.C 2.A 3.B 4.DA.紫外分光光度法B.反相高效液相色谱法C.非水滴定法D.亚硝酸钠滴定法E.溴量法5.对乙酰氨基酚栓剂的含量测定是用6.盐酸利多卡因的含量测定是用7.盐酸去氧肾上腺素注射液含量测定是用8.盐酸肾上腺素注射液含量测定是用答案：5.A 6.C 7.E 8.BA. 紫外吸收性质差异B. 溶解性质差异C. 色谱行为差异D. 酸碱性质差异E. 氧化还原性质差异9. 盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查是利用药物与杂质的10. 阿司匹林的溶液澄清度是利用药物与杂质的11. 肾上腺素中酮体的检查是利用药物与杂质的答案： 9.C 10.B 11.AA.非水滴定法B.双相滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法E.沉淀滴定法以下药物的含量测定方法为12.肾上腺素13.盐酸去氧肾上腺素14.对氨基水杨酸钠15.苯甲酸钠答案：12.A 13.C 14.D 15.BA．薄层色谱法 B．气相色谱法 C．高效液相色谱法D．目视比色法 E．紫外分光光度法下列药物中检查其特殊杂质的方法是用16．肾上腺素中检查酮体17．阿司匹林中检查水杨酸18．对乙酰氨基酚中检查有关物质答案:16.E,17.D,18.AA．硫酸钠试液 B．醋酸汞试液 C．永停终点法D．淀粉指示液 E．溴化钾固体19．溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的含量时需用20．亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时，需加入21．盐酸丁卡因的含量测定法答案:19.D,20.E,21.BA．3．394mg B．18．32mg C．30．08mg D．27．08mg E．27．28mg22．亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时，1ml的亚硝酸钠滴定液(0．1mol／L)相当于盐酸普鲁卡因的量是(盐酸普鲁卡因的分子量为272．77)23．非水滴定法测定盐酸利多卡因含量时，1ml高氯酸滴定液(0．1mol／L)相当于盐酸利多卡因的量是(盐酸利多卡因的分子量为270．82)24．溴量法测定盐酸去氧肾上腺素含量时，每1ml溴滴定液(0．1mol／L)相当于盐酸去氧肾上腺素的量是(盐酸去氧肾上腺素的分子量为203．67)25．非水滴定法测定盐酸丁卡因含量时，每1ml高氯酸滴定液(0．1mol／L)相当于盐酸丁卡因的量是(盐酸丁卡因的分子量为300．83)答案:22.E,23.D,24.A,25.C（三）多选1．《中国药典》2005年版采用三氯化铁反应来鉴别的药物是（）。
A．盐酸普鲁卡因 B．阿司匹林 C．肾上腺素D．对乙酰氨基酚 E．丙磺舒正确答案:BCDE2．下列药物中可用三氯化铁反应鉴别的有（）。
A．对乙酰氨基酚 B. 盐酸普鲁卡因 C. 肾上腺素D. 盐酸异丙肾上腺素 E．盐酸利多卡因答案：ACD3．鉴别盐酸利多卡因的试验有（）。
A．与三硝基苯酚制备衍生物并测其熔点 B．与重金属离子的反应C．氯化物的反应 D．红外光谱法 E．TLC正确答案:ABCD4．鉴别盐酸普鲁卡因的反应有（）。
A．重氮化－耦合反应 B. 重金属离子反应 C. 水解反应D. 氯化物反应E. 三氯化铁反应答案：ACD5．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）。
A．Ar-NH2 B．Ar-NO2 C. Ar-NHCORD. Ar-NHRE. Ar-R答案：DE6．亚硝酸钠滴定法指示终点的方法有（）。
