p53基因第72位密码子基因多态性
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p53基因72位密码子多态性与高脂血症的相关性王晓燕;万沁;张珑山;左唯乂;胡传飞;罗永鸿;陈庄;陈枫【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2014(22)1【摘要】目的探讨p53基因72位密码子多态性与高脂血症的相关性。
方法采用PCR-RFLP技术和PCR方法检测高脂血症组202例(均为胆固醇和低密度脂蛋白水平升高)和正常对照组194例p53基因72位密码子多态性的分布情况。
结果 p53基因72位密码子多态性位点基因型为ArgArg/ArgPro/ProPro,高脂血症组三种基因型频率分别为39.1%、45.0%和15.8%,正常对照组三种基因型频率分别为28.4%、55.7%和16.0%,两组差异无显著性(P>0.05);两组中女性的3种基因型频率分别为42.8%、42.1%、15.1%和27.3%、58.0%、14.7%,差异有统计学意义(P=0.012);男性中三种基因型分布差异无显著性(P>0.05)。
等位基因频率在两组中及男性、女性中的分布差异均没有统计学意义。
结论 p53基因72位密码子多态性与高脂血症存在相关性,携带Arg/Arg基因型的女性高脂血症发病风险增高。
基因型Arg/Arg可能是高胆固醇、高低密度脂蛋白血症发生的一个危险因素。
【总页数】5页(P50-54)【关键词】p53;单核苷酸多态性;高脂血症【作者】王晓燕;万沁;张珑山;左唯乂;胡传飞;罗永鸿;陈庄;陈枫【作者单位】泸州医学院附属医院医学实验中心;泸州医学院附属医院内分泌科;泸州医学院临床医学系【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.p53基因第4外显子第72密码子多态性与中国女性宫颈癌相关性的Me ta分析[J], 喻芳明;叶滕;苏杨娜;毛广运;施小柯;张本龙2.湖南地区汉族人群p53基因第72位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性 [J], 眭鸿颖;周萍;江宁;廖革望3.p53基因第72密码子多态性与中国人肝细胞癌遗传易感性的相关性 [J], 朱忠政;丛文铭;朱冠山;刘淑芳;冼志红;吴伟清;张秀忠;王艳华;吴孟超4.p53基因第72位密码子多态性与剖宫产术后病理性瘢痕的相关性 [J], 廖农;鲁峰;赵伟;曾位森;李映桃;王少晶;高建华5.p53基因第72密码子基因多态性和蒙古族妇女宫颈癌的相关性分析 [J], 杨敏;徐景杰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
p53基因第72密码子多态性与肿瘤关系的研究p53基因是迄今发现与人类肿瘤发生相关性最高的基因之一,具有野生型和突变型两种。
野生型基因在保持基因的完整性和抑制细胞恶变的过程中起着重要作用,当野生型基因发生突变时具有促肿瘤作用,大约50%的人类癌症中存在着p53基因的突变。
p53基因具有多态性,其第72位密码子的CGC/CCC是一个常见的多态位点,研究发现p53基因第72位密码子Arg/Pro多态与多种恶性肿瘤的遗传易感性有关。
标签:p53基因第72密码子;多态性;肿瘤1 p53基因概述1.1 p53基因的结构及表达p53基因是1979年,Lane[1]等在研究原病毒40转化细胞时发现的,定位于17号染色体短臂,有11个外显子和10个内含子,是一段16~20kb的DNA,编码含393个氨基酸残基的核磷蛋白,分子量約53kDa。
p53蛋白为p53基因的表达产物,含有3个功能域[2]:N-端的转录激活区、C-端的同源寡聚区和中间的DNA结合区。
p53基因可表达野生型和突变型蛋白两种产物。
野生型p53蛋白极不稳定,半衰期仅数分钟,并具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用。
突变型p53蛋白构型发生变化,稳定性增加,半衰期延长至1.4~7 h,可用免疫组化方法检测出来。
1.2 p53基因的功能1.2.1阻滞细胞周期在细胞周期中,p53的调节功能主要体现在G1和G2/M 期校正点的监测上。
在细胞周期调控和修复过程中,p53蛋白重要的效应是上调p21基因的表达,表达的p21 蛋白能够阻滞细胞周期于G1期。
p53的3个下游基因cyclin B1,CADD45和14-3-3σ则参与G2/M期的阻滞。
1.2.2促进细胞凋亡p53蛋白能促进许多凋亡相关基因的表达,已发现的靶基因超过16个,其中促凋亡成员Bax 、NOXA死亡受体Fas和胞质蛋白Apaf-1是目前研究的重要领域及热点。
p53还可通过介导死亡受体蛋白途径诱导凋亡,如TNF受体及Fas蛋白。
p53基因第72位密码子基因多态性作者:陈长春丁晓华蔡红兵来源:《中国当代医药》2012年第08期[摘要] 目的探讨湖北地区汉族女性人群中p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌发生的关系。
方法随机选取经PCR检测证实HPV16阳性的宫颈病变病例228例,其中病理证实为宫颈浸润癌的156例作为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变或宫颈炎72例为对照组。
用直接PCR法检测新鲜组织标本中p53基因第72位密码子的基因型在宫颈癌组与对照组的分布情况,分析p53 codon72基因多态性与HPV16阳性宫颈癌之间的相关性。
结果所有样本均成功检测出p53 codon72基因型。
Pro/Pro、Arg/Pro、Arg/Arg在HPV阳性宫颈癌样本中所占比例分别为22.2%、47.2%、30.6%;在对照组中的比例分别为32.7%、53.2%、14.1%。
两组总构成比差异有统计学意义(P = 0.010)。
与其他两种基因型相比,p53 codon72Arg/Arg基因型在HPV16阳性宫颈癌样本检出率明显高于在HPV16阳性宫颈上皮内瘤变及宫颈炎组中的检出率(P = 0.004,OR = 2.680)。
结论 p53 codon72Arg/Arg基因型是湖北地区汉族女性发生HPV16相关宫颈癌的遗传易感因素。
[关键词] 宫颈癌;p53基因;基因多态性;人乳头状瘤病毒16型(HPV16)[中图分类号] R392[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2012)03(b)-0009-03人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16型感染是发生宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌的最主要病因。
HPV16E6基因所表达的E6蛋白是重要原癌蛋白之一,高危型HPV16E6蛋白对p53蛋白的降解、灭活与宫颈癌发生有关的观点已被广泛接受。
p53基因Arg72Pro多态性与胃癌研究进展胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,以省份统计,死亡率最高的为青海省。
胃癌发病过程较长且发病机理复杂,是由多个基因参与,多个步骤进行,有多个抑癌基因和癌基因参与了这个过程。
作为最重要的肿瘤抑制基因,p53基因被国内外学者广泛研究。
p53基因是人体内最主要的抑癌基因,其生物学功能是抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,促进DNA 损伤的修复。
p53基因的缺失或失活与50%的肿瘤的发生相关。
P53基因位于染色体 17p13,基因长度19 kb,包含11个外显子和10个内含子组成。
p53 基因在一些重要点位的突变,可导致异常的细胞增值。
它们形成了一个人群中的基因多态性。
p53蛋白的多态性有10多个不同的形式[1]。
国外学者研究发现p53codon 72多态性,含精氨酸残基或含脯氨酸酸残基的。
由此得出:人群中携带的基因型为Pro/Pro纯合子、Arg/Arg 纯合子与Pro/Arg杂合子的三者之一。
虽然脯氨酸、精氨酸均是野生型蛋白,但其生物活性有很大不同[2]。
由于是两个不同的氨基酸残基,在凝胶电泳中的迁移也不一致。
抗体反应的实验证明这两种蛋白质的转录活化及诱导细胞凋亡的作用也有差异。
Pro型的转录激活能力比Arg型强;p53的精氨酸型诱导细胞凋亡的能力高于的脯氨酸型。
总之, Pro型p53 蛋白激活转录的能力较高, Arg型p53 蛋白诱导凋亡的能力较强。
文献报道p53基因密码子72具有单核苷酸多态性,它导致一个位点精氨酸-脯氨酸改变。
Dumont等[3]人报告说Arg72等位基因如果是纯合子,具有诱导凋亡的功能,他的诱导能力是Pro72等位基因的15倍。
因为Arg72等位基因越少,其诱导凋亡的能力就越弱。
因此,研究P53单核苷酸基因多态性是基于评价它在肿瘤发生,发展过程中的风险和作用。
目前已经有很多报道在肺癌,宫颈癌,食管癌的发生和Arg72Pro单核苷酸多态性(SNP)有相关性。
p53基因第72密码子基因多态性与胃溃疡患者Hp易感性、预后的关系HAO Xin;WANG Rongsheng;LI Jianhui【摘要】目的探讨p53基因第72密码子基因多态性与胃溃疡患者幽门螺杆菌(Hp)易感性及预后的关系.方法选取性别和年龄匹配的Hp感染阳性胃溃疡患者(观察组)和Hp感染阴性胃溃疡患者(对照组)各150例.治疗前抽取两组外周静脉血并提取DNA,设计p53基因第72密码子PCR引物进行PCR扩增,扩增产物采用PCR-RFLP方法检测p53基因第72密码子基因型,观察两组p53基因第72密码子基因型表达及其与预后的关系.结果p53基因第72密码子基因型包括Pro/Pro、Arg/Arg和Pro/Arg.两组基因型Pro/Pro、Arg/Arg和Pro/Arg分布频率比较差异有统计学意义(P均<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,与基因型为Arg/Arg和Pro/Arg患者比较,基因型Pro/Pro患者Hp感染危险性升高(OR分别为0.586、0.512、1.000,P均<0.05).药物治疗4周、停药1个月时,观察组Hp根除率和溃疡愈合率分别为77.33%和83.33%;与基因型Arg/Arg和Pro/Arg患者比较,基因型Pro/Pro患者Hp根除率和溃疡愈合率降低(P均<0.05).结论 p53基因第72密码子基因型Pro/Pro胃溃疡患者Hp易感性增加,预后差.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2019(059)001【总页数】4页(P16-19)【关键词】胃溃疡;幽门螺杆菌;p53基因;单核苷酸多态性;预后【作者】HAO Xin;WANG Rongsheng;LI Jianhui【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R656.6幽门螺杆菌(Hp)具有高感染性,普通人群Hp感染率约为50%,是消化性溃疡、远端胃腺癌和胃淋巴瘤的主要病因[1,2]。
p53基因第72密码子基因多态性和蒙古族妇女宫颈癌的相关性分析杨敏,徐景杰※(武警内蒙古总队医院妇产科,呼和浩特010040)中图分类号:R737.33文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2011)21-3352-03摘要:目的探讨p53基因第72密码子基因多态性与蒙古族妇女宫颈癌的关系。
方法在内蒙古自治区呼和浩特市蒙古族妇女中,同期选择宫颈癌患者53例,健康对照者65例进行病例———对照研究,采用连接酶检测反应技术分别对入选样本进行基因分型,分析两者之间的相关性。
结果在蒙古族妇女中,p53基因第72密码子Arg和Pro等位基因频率在宫颈癌组中分别为51.9%和48.1%,在对照组中分别为50.8%和49.2%,两组等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);两组间基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);p53基因第72密码子多态性和蒙古族妇女宫颈癌无明显相关性。
结论p53基因第72密码子基因多态性和蒙古族妇女宫颈癌无明显相关性,并非是蒙古族妇女宫颈癌的主要因素。
关键词:p53基因;基因多态性;宫颈癌St udy on t he Corre latio n bet ween p53Co don72Poly morphis m and Cervical Cance r in Mongolian W omen Populat ion YANG Min,XU Jing-jie.(Depar tment of Obstetrics and Gynecology,Inner M ongolia People′s Armed Police C orps Hos pital,H ohhot010040,China)Abst rac t:Objective To explor e the corr elation betw een g enetic polymor phism of p53codon72and cervical cancer in Mongolian w omen.M et hods A ca se-contr ol study was conducted in Mongolian popula tion of Hohhot,Inner Mong olia Autonomous Region,involving53women with cervical ca rcinoma as experimentalg roup,and65same ethnic healthy women as contr ol group.Genoty ping was per formed using the PCR/ligasedetection reaction assay.Res ults Frequency of p53gene codon72Arg a nd Pro a lleles in cervical cancerg roup wer e51.9%and48.1%w hile in the contr ol gr oup were50.8%and49.2%,ther e w as no significantdifference between cervica l cancer group and the control group in allele and genotype distr ibution frequency (P>0.05);There w as no significant corr elation betw een codon72of p53gene and cerv ical ca ncer in M on-golian w omen.Co nclus ion Polymorphism at codon72of p53gene m ay be not cor related w ith cervica l ca nc-er,codon72of p53gene was not a major factor of cer vical cancer in Mongolian women.Key words:p53gene;Gene polym orphism;Cer vical cancer宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,严重影响着广大妇女的健康。
p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的Meta分析徐雄;李丹;徐斌;李翀【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)008【摘要】目的:系统评价p53基因第72位密码子的多态性与肺癌临床病理特征及预后的关系。
方法计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库,收集有关p53基因第72位密码子多态性与肺癌临床病理特征及预后关系的研究。
检索时限均从各文献数据库建库时间至2013年12月20日。
由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan5�0软件进行Meta分析,计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI)并行敏感性分析和发表偏倚评估。
结果纳入11项研究,共2730例患者。
Meta分析结果显示,男性患者中p53基因第72位密码子Arg/Arg或Arg/Pro表型多见,与女性患者相比,差异有统计学意义(OR=1�58,95%CI:1�04~2�40,P=0�03)。
p53基因第72位密码子Pro/Pro表型在非鳞癌患者中居多,与鳞癌患者相比,差异有统计学意义( OR=0�69,95%CI:0�49~0�97,P=0�03)。
而p53基因第72位密码子多态性与肺癌患者的吸烟史、临床分期、3年生存率无明显相关( P>0�05)。
结论 p53基因第72位密码子的多态性与肺癌患者的预后无明显相关。
由于纳入研究的质量和数量有限,降低了本系统评价的证据强度,本系统评价的结论仅供临床研究与实践参考。
%Objective To estimate p53 Arg72Pro polymorphism and their relationship with clinicopathological characteristics and prognosis in lung cancer. Methods Such databases asPubMed, CNKI, Wanfang and Weipu were searched from the date of their es-tablishment to December 20th,2013 to collect the researches about p53 Arg72Pro polymorphism and their relationship with clinicopatho-logical features and prognosis in lung cancer. According to the inclusion and exclusion criteria, two reviewers independently screened lit-eratures, extracted data and assessed the quality of included studies. Then results of meta-analysis were conducted using RevMan 5�0 soft-ware to calculate crude odds ratio(OR) with their 95% confidence interval(95%CI). Results A total of 11 researches involving 2730 patients were included. The results of meta-analysis suggested that, the distribution frequency of p53 codon72 Arg/Arg or Arg/Pro in male patients with lung cancer was higher than that in female patients with statistic significance( OR=1�58, 95%CI:1�04-2�40,P=0�03) . The distribution frequency of p53 codon72 Pro/Pro genotypes in lung non-squamous cell carcinoma was significantly higher than that in lung squamous cell carcinoma(OR=0�69,95%CI:0�49-0�97, P=0�03). p53 Arg72Pro polymorphism was irrelative with smoking history, clinical stages and 3-year survival rate of lung cancer patients. Conclusion p53 Arg72Pro polymorphism is irrelative with prognosis of lung cancer patients. For the quality and quantity limitation of the included studies which decreases the level of evidence, so the conclu-sion of this systematic review only provides some references for clinical research and practice.【总页数】7页(P711-717)【作者】徐雄;李丹;徐斌;李翀【作者单位】213003 江苏常州苏州大学附属第三医院呼吸内科;213003 江苏常州苏州大学附属第三医院呼吸内科;213003 江苏常州苏州大学附属第三医院呼吸内科;213003 江苏常州苏州大学附属第三医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.p53基因第72位密码子多态性与食管癌关联研究的Meta分析 [J], 董颖;刘心蕊;陈志强;王志忠;王冠华;孙冬冬;田超永;杨文君2.Meta分析P53基因第72位密码子多态性和结直肠癌的发病风险的关系 [J], 辛大平;郑佳佳3.PD-L1表达与胆管癌临床病理特征及预后关系的Meta分析 [J], 郭雪冉; 卫武; 仲飞4.程序性死亡配体1与肺癌患者临床病理特征及预后关系的Meta分析 [J], 陈丽娜; 杨伟忠; 孔雨曦5.p53基因第72位密码子突变与食管鳞癌临床病理特征关系的研究 [J], 王旭广;韦叶生;杨鲲鹏;苏彦河;黄壮士因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
p53基因第 72位密码子多态与肿瘤
张蕾;林东昕
【期刊名称】《癌症(英文版)》
【年(卷),期】2002(021)001
【摘要】@@ p53基因突变是人类肿瘤最常见的遗传学改变之一,50% 以上的人类肿瘤有 p53基因的突变或缺失.正常情况下,细胞内 p53蛋白水平很低,当细胞发生 DNA损伤、缺氧、代谢性改变或受到某些细胞因子的刺激时,p53基因被激活,细胞内 p53蛋白水平明显增高,使细胞周期阻滞在 G1期,等待修复或诱导细胞凋亡,若 p53基因功能丧失,可导致细胞异常增生,从而可致肿瘤的形成.p53基因具有多态性,其第 72位密码子的 CGC/CCC是一个常见的多态位点,多态基因可编码或含精氨酸(Arg) 或含脯氨酸(Pro) 的两种 p53蛋白.这两种野生型 p53蛋白具有不同的生物学特性和功能.最近的研究发现,p53基因第 72位密码子 Arg/Pro多态与肿瘤的遗传易感性、癌变的演进及预后有关.本文对这方面的研究作一简要综述.【总页数】2页(P107-108)
【作者】张蕾;林东昕
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院,病理科,北京,100021;中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院,病因及癌变研究室,北京,100021
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
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论著 p53基因第72密码子多态性与中国人肝细胞癌遗传易感性的相关性朱忠政 丛文铭 朱冠山 刘淑芳 冼志红 吴伟清 张秀忠 王艳华 吴孟超摘要! 目的 探讨在有无慢性乙型肝炎的不同背景下p53基因第72密码子多态性(R72P)与中国人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系。
方法 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态方法,检测469例HCC(HBs Ag阴性110例、HBsAg阳性359例)与567名对照(HBsAg阴性430例、HBsAg阳性137例)的p53R72P基因型分布及差异。
结果 全样本以及HBsAg阳性样本的HCC与对照间的基因型分布差异均无统计学意义。
但在HBsAg阴性人群中,72P是HCC发生的危险因素(OR=1.69,95%CI=1 25~2.27)。
与R/R基因型相比,R/P的HCC风险增加至1.73倍(95%CI=0.96~3.11),P/P的HCC风险显著增加至3.29倍(95%CI=1.58~6.86)。
携带72P的男性个体、HCC家族史阳性个体的HCC风险分别进一步增加至9.39倍(95%CI=3.08~28.62)和11.14倍(95%CI=1.62~76.67)。
结论 p5372P增加HBsAg阴性中国人的HCC风险,并与男性、HCC家族史在增加HCC风险中有协同作用。
关键词! 肝细胞癌; p53基因; 乙型肝炎; 单核苷酸多态性; 遗传易感性Association o f p53codon72polymorphism with genetic susceptibility to hepatocellular carcinoma in C hinese population* Z H U Zhong zhen g1,CONG Wen ming1,Z H U Guan shan2,LIU Shu f ang3,XIAN Zhi hon g1,WU Weiqin g1,Z HANG Xiu zhong1,WANG Yan hua1,WU Meng chao1. 1(Department of Pathology,Eastern H e patobiliarySurge ry H ospital,the Second Milita ry Medica l University,Shan ghai,200438P.R.China); 2(Department o f In f ectious Diseases,Changhai H ospita l,the Second Milita ry Medical Un iversit y,Shan ghai,200433P.R.China); 3(Department o f Gastr oente r ology,Railwa y Hospita l,T ongji University,Shan ghai,200072P.R.China)Correspon ding author:CONG Wen min g,Email:wmcong@smmu.e Abstract! Objective A functional single nucleotide polymorphism(SNP)at codon72of the gene for p53protein(p53R72P)has been implicated in a variety of hu man cancers,but the relationship between this SNP and hepatocellular carci noma(HCC)remains obscure despite the fact that the cri tical role of p53protein in HCC has been documen ted.This study was conducted to evaluate the link between the polymorphism with HCC strati fied by chronic hepatitisB i nfection status in a Chi nese population.Methods Four hundred and sixty ni ne HCC cases(359HBsAg posi tive,110HBs Ag negative)and567controls(137HBsAg p osi tive,430HBsAg negative)were studied.The p53genotypeswere determined by a PCR based restriction fragment lergth polymorphism(RFLP)method.Results Overall,no correlation between HCC and the R72P genotypes was found when comparing all cases to controls or when comparing the HBsAg positive HCC subgroup to controls.However,in HBsAg negative subjects,the72P allele was significantly associatedwi th the presence of HCC(P=0.01)and had a hi gher ri sk(OR=1.69,95%CI:1.25 2.27)of HCC as compared tothe72R allele.By comparison to R/R homozygotes,the R/P heterozygotes and P/P homozygotes had a1.73 fold(95%CI:0.96 3.11)and a3.29 fold(95%CI:1.58 6.86)increased risk for HCC,respecti vely.T he subjects with the72Pallele and a family history of HCC and those with the72P allele and male gender also yielded an11.14 fold(95%CI:1.62 76.67)and a9.39 fold(95%CI:3.08 28.62)increased risk of HCC,respectively.Conclusion The P alleleof the p53R72P polymorphism has an increased risk for HCC in HBs Ag negative subjects,and exerts a synerg is tic influence on the ri sk for HCC when combined with HCC family history and the male gender.Key words! hepatocellular carcinoma; p53gene; hepatitis B; single nucleotide polymorphism; genetic susceptibility*Supported by the Nati onal Nature and Sci ence Foundation Progra ms of P.R.China(Proj.No.30470791,30370645)and HundredLeadi ng Scientis ts Program of Public Health Sector of Shanghai,P.R.China(98BR007)基金项目:国家自然科学基金(30470791、30370645);上海市卫生系统百名优秀跨世纪学科带头人培养计划资助项目(98BR007)作者单位:200438上海,第二军医大学东方肝胆外科医院病理科(朱忠政、丛文铭、冼志红、吴伟清、张秀忠、王艳华、吴孟超),长海医院感染科(朱冠山);上海同济大学铁路中心医院消化内科(刘淑芳)通信作者:丛文铭,Email:wmcong@s 肿瘤抑制基因p53是研究最为广泛的基因之一,与多种肿瘤包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生密切相关[1]。
福建地区口腔癌患者p53基因72密码子多态性与口腔癌易感性的研究何保昌;陈法;刘芳萍;柳迪萌;陈珍;蔡琳【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】目的:研究p53基因多态性与口腔癌的关联。
方法对149例口腔癌病例和303例对照病例采集5 mL血液样本,提取基因组DNA ,采用PCR‐RFLP法检测p53基因的多态性,利用Stata12.1软件分析p53基因的多态性与口腔癌的关联,并进行基因‐环境交互作用分析。
结果 p53基因Pro/Pro基因型携带者较Arg/Arg基因型携带者口腔癌的发病风险增加1.837倍(95%CI:1.016,3.325)。
p53基因Pro/Pro基因型与饮酒有相乘交互作用(OR相乘:4.375,95% CI:1.646,11.627)。
结论 p53基因Pro/Pro基因型可能是福建地区口腔癌的易感基因,Pro/Pro基因型与饮酒具有相乘交互作用。
%Objective To discover the association between p53 gene polymorphism and oral cancer in Fujian area . Methods 5 mL blood sample of 149 oral cancer patients and 303 controls w ere collected and their DNAs were extracted . p53 gene polymorphism was detected by polymerase chain reaction‐re‐striction fragment length . The associati on between p53 gene polymorphism and oral cancer ,and the in‐teraction effects of p53 gene polymorphism and environmental factors were analyzed by using Stata12 .1 . ResuIts Compared with Arg/Arggenotype ,p53 gene with Pro/Pro genotype was associated with higher riskof oral cancer(OR:1 .837 ,95% CI:1 .016 ,3 .325) . A multiplicative interaction between p53 gene with Pro/Pro genotype and alcohol drinking was found for oral cancer (ORmultiplicative :4 .375 ,95% CI:1 .646 , 11 .627) . ConcIusions There is multiplication interaction between p53 gene with Pro/Pro genotype and alcohol drinking ,w hich may be related to susceptibility of oral cancer in Fujian area .【总页数】6页(P372-377)【作者】何保昌;陈法;刘芳萍;柳迪萌;陈珍;蔡琳【作者单位】福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350108;福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350108;福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350108;福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350108;福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350108;福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350108【正文语种】中文【中图分类】R394.2;R730.2;R730.21;R739.8【相关文献】1.p53基因第72位密码子多态性与HPV相关食管鳞癌遗传易感性的研究 [J], 杨文君;吕怀盛;陈志强;梁寒梅;齐奇;王银;贾伟;赵巍;王立东;叶晓锋2.p53基因第72密码子多态性与青海地区胃癌易感性 [J], 魏桃;王学红;马臻奇3.P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的 Meta 分析 [J], 王明珠;谭诗云;王军4.p53基因第72密码子基因多态性与胃溃疡患者Hp易感性、预后的关系 [J], HAO Xin;WANG Rongsheng;LI Jianhui5.p53基因第72位密码子多态与瘢痕疙瘩易感性研究 [J], 卓阳;高建华;罗深秋;曾位森;胡志奇;鲁峰;赵永忠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
河南安阳地区p53基因第72密码子多态性与HPV相关食管癌的研究何保昌;段广才;张卫东;代敏;谢婧;郗园林【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2005(14)4【摘要】目的探讨河南安阳地区p53基因第72密码子多态性与人乳头瘤病毒(HPV)相关食管癌的关系.方法收集安阳肿瘤医院食管癌病例110例,用PCR方法检测HPV,PCR-RFLP方法分析p53基因第72密码子多态性,病例对比研究方法分析在食管癌病例中HPV感染与p53基因第72密码子多态性的关系.结果 PCR检测结果表明,河南安阳地区食管癌组织中HPV检出率为59.1%;HPV阳性者中,Arg/Arg基因型的频率是60.0%,HPV阴性者中仅为17.8%,两者有统计学显著性(P<0.05).结论 p53基因第72密码子多态性可能是安阳地区HPV相关食管癌的易感因素之一,携带p53Arg/Arg基因型的个体更容易发生HPV相关的食管癌.【总页数】3页(P374-376)【作者】何保昌;段广才;张卫东;代敏;谢婧;郗园林【作者单位】郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,郑州,450052;郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,郑州,450052;郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,郑州,450052;郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,郑州,450052;郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,郑州,450052;郑州大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R735【相关文献】1.宿主p53基因第4外显子72位密码子多态性(Pro/Arg)与HPV16感染的相关性研究 [J], 姚月婷;刘峰;李铮;曹丹凤;杨旭;马雁冰;史荔;姚宇峰2.p53基因第72位密码子多态性与HPV相关宫颈癌 [J], 王晓凌;潘晓琳;陆天才3.p53基因第72位密码子多态性与HPV相关食管鳞癌遗传易感性的研究 [J], 杨文君;吕怀盛;陈志强;梁寒梅;齐奇;王银;贾伟;赵巍;王立东;叶晓锋4.p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌 [J], 陈长春;丁晓华;蔡红兵5.p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌及HPV-16、18E6之间关系的研究 [J], 侯敏敏;郄明蓉;曹泽毅;杨开选;孙芝琳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
p53基因第72位密码子基因多态性目的探讨湖北地区汉族女性人群中p53基因第72位密码子基因多态性与HPV16相关宫颈癌发生的关系。
方法随机选取经PCR检测证实HPV16阳性的宫颈病变病例228例,其中病理证实为宫颈浸润癌的156例作为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变或宫颈炎72例为对照组。
用直接PCR法检测新鲜组织标本中p53基因第72位密码子的基因型在宫颈癌组与对照组的分布情况,分析p53 codon72基因多态性与HPV16阳性宫颈癌之间的相关性。
结果所有样本均成功检测出p53 codon72基因型。
Pro/Pro、Arg/Pro、Arg/Arg在HPV阳性宫颈癌样本中所占比例分别为22.2%、47.2%、30.6%;在对照组中的比例分别为32.7%、53.2%、14.1%。
两组总构成比差异有统计学意义(P = 0.010)。
与其他两种基因型相比,p53 codon72Arg/Arg基因型在HPV16阳性宫颈癌样本检出率明显高于在HPV16阳性宫颈上皮内瘤变及宫颈炎组中的检出率(P = 0.004,OR = 2.680)。
结论p53 codon72Arg/Arg基因型是湖北地区汉族女性发生HPV16相关宫颈癌的遗传易感因素。
标签:宫颈癌;p53基因;基因多态性;人乳头状瘤病毒16型(HPV16)人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16型感染是发生宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌的最主要病因。
HPV16E6基因所表达的E6蛋白是重要原癌蛋白之一,高危型HPV16E6蛋白对p53蛋白的降解、灭活与宫颈癌发生有关的观点已被广泛接受。
p53 codon72Arg/Arg基因型对于HPV16E6蛋白所介导的P53蛋白的降解更敏感,p53 codon72Arg/Arg基因型妇女较携带Arg/Pro基因型妇女患HPV相关宫颈癌的危险性更高,而p53 codon72Pro/Pro基因型与HPV相关宫颈癌发生的危险性无关[1]。
国内外诸多学者就此进行了大量的研究,但结果不尽一致[2]。
湖北省是宫颈癌的高发地区之一,研究发现,HPV16是该地区宫颈癌患者主要感染亚型(81.25%)[3]。
p53基因第72位密码子多态性与HPV16感染宫颈癌相关性对与宫颈癌基因水平的筛查有重大意义。
本研究运用直接PCR法检测p53基因3种基因型在HPV16阳性宫颈癌组及宫颈上皮内瘤变-宫颈炎组中的分布情况,探讨湖北地区汉族人群中p53基因多态性与HPV16相关宫颈癌的联系。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2007年5月~2009年7月因宫颈病变在武汉大学中南医院妇瘤科行宫颈活检或手术的病例228例,包括156例宫颈癌,72例宫颈上皮内瘤变或宫颈炎,所有样本均经病理诊断确诊(鳞癌149例、腺癌7例、CINⅡ~Ⅲ54例、宫颈炎-CINⅠ18例),患者知情同意,术后新鲜组织标本保存于-70℃低温冰箱中;所有病例经PCR检测证实HPV16感染。
患者均为长期居留于湖北地区的汉族女性。
宫颈上皮内瘤变或宫颈炎者作为对照组,年龄25~48岁,平均41岁,宫颈癌组年龄28~64岁,平均43岁,各组样本年龄分布差异无统计学意义(P = 0.27)。
1.2 主要试剂PCR引物由上海生工生物公司合成,具体见表1;DNATaq酶及DNA maker DL500均购自北京天根公司。
1.3 DNA提取用蛋白酶K-苯酚法提取样品组织DNA,产物溶于TE缓冲液中,置-20℃冰箱中备用。
提取基因组产物均经β-globin球蛋白引物行PCR扩增,验证所提取DNA质量。
1.4 PCR扩增反应总体系20 μL:DNA样本1 μL、上游引物1 μL、下游引物1 μL、2×Taq PCR Mix试剂10 μL,去离子双蒸水7 μL,于冰上混匀,矿物油封顶。
PCR反应以p53 Arg/Pro杂合子样本为阳性对照,双蒸水为阴性对照。
扩增程序为为:94℃预变性5 min;94℃变性30 s,60℃退火30 s,72℃延伸30 s,进行35个循环;72℃最后延伸5 min。
1.5 电泳使用0.5×TBE电泳缓冲液,PCR产物在1.2%的琼脂糖凝胶(含1%溴化乙锭)中电泳30 min(100 V,80 mA)。
置于紫外灯下观察,β-globin扩增者在267 bp处出现亮带者为阳性,否则为阴性,β-globin阴性者则需再次行基因提取及扩增。
p53基因多态性检测中,扩增产物仅在141 bp处有亮带则为Arg/Arg基因型,若扩增产物仅在177 bp处有亮带则为Pro/Pro基因型,同时在141 bp处及177 bp 处见亮带则该样本基因型为Arg/Pro。
1.6 统计学处理用SPSS 13.0软件行χ2检验及Fish精确检验统计分析,计算相关危险度及其95%置信区间以进行危险度评价,P < 0.05为有差异有统计学意义。
2 结果p53 codon72三种基因型Pro/Pro、Arg/Pro、Arg/Arg在HPV阳性宫颈癌样本中所占比例分别是22.2%、47.2%、30.6%;三者在宫颈上皮内瘤变-宫颈炎组HPV16阳性样本中的比例分别为32.7%、53.2%、14.1%,两组总构成比差异有统计学意义(P = 0.010),见表2。
Arg/Arg基因型与Arg/Pro及Pro/Pro基因型二者总和比较,Arg/Arg基因型在HPV16阳性宫颈癌组中所占比例与对照组差异有统计学意义(P = 0.004),其发生宫颈癌的相关危险度为2.680,95%置信区间为1.365~5.260。
3 讨论人乳头状瘤病毒感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要病因,宫颈癌患者的HPV检出率达93%,其中HPV16型感染率超过50%,是CIN和宫颈癌中最常见的高危HPV亚型[4]。
笔者在湖北地区研究发现HPV16亚型感染是本地区宫颈癌的主要高危因素[3,5],高于欧、美一些国家的研究结果(56.2%~64.1%)[6]。
反映了湖北地区高危型HPV的流行具有其地域特点。
HPV16E6基因产物E6蛋白与细胞癌基因和抑癌基因的相互作用是致癌的中心环节之一,HPV16E6蛋白能通过与细胞内抑癌蛋白p53作用抑制p53的功能,E6持续表达,从而引起细胞恶性转化。
p53基因第72位密码子多态性在体内能改变E6、E6AP或泛素依赖途径中其他成分与p53的联结。
Storey A等[1]报道,高危型HPV E6对Arg型p53的降解能力更强。
国内、外研究结果不尽一致,归因于p53 codon72基因型多态性存在对宫颈癌的影响存在种族和地域的差异[2]。
Jee SH等[7]分析世界范围内的70项研究得出结论:p53 codon72Arg/Arg基因型与Arg/Pro基因型比例在HPV16阳性宫颈癌中的分布有差异(P = 0.002,OR = 1.5,95%CI = 1.2~1.9)。
本研究发现在湖北地区汉族人群中p53 codon72基因型比例在HPV16阳性宫颈病变不同进展阶段中的分布有明显差异,提示p53基因第72位密码子多态性与HPV16相关的宫颈病变发生发展密切相关。
国内四川[8]和贵州[9]的研究报道也支持p53 codon72Arg/Arg基因型是HPV相关宫颈癌的高危因素之一,而广东[10]和新疆[11]对汉族人群p53基因第72位密码子基因多态性的研究则得出相反结论。
对于汉族人群,国内各地区研究结果不尽一致,其主要原因应考虑各地域汉族人群基因差异和其他因素影响宫颈癌的发生。
一方面,人群中Arg/Arg基因型比例对研究结果有明显影响,支持Arg/Arg基因型是宫颈癌发病的遗传易感因素的研究,如希腊[12]、南非[13]等人群中Arg/Arg基因型比例均较低(9%~20%);而在人群中Arg/Arg基因型比例高的美国白人(47%~56%)的研究[14]则显示二者无相关性,国内研究也可发现类似特点。
另一方面,还有高危型HPV16病毒E6基因变异影响,Duin MV等[15]认为在p53 Arg/Arg妇女中,感染HPV16E6 350T变异株发生宫颈癌风险更高;湖北地区主要流行的HPV16变异株为E6 D25E变异[16],对p53基因多态性与宫颈癌的相关性的影响还有待进一步研究。
综上所述,p53 codon72Arg/Arg基因型是湖北地区汉族女性发生HPV16相关宫颈癌的重要遗传易感因素,对于制定基因水平的宫颈癌筛查策略有重要意义。
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