P53基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析

p53在食管癌中的表达及其临床意义夏长华;胡巧英;姚伟强;韩企夏【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】1996(000)004【摘要】目的研究ｐ５３在食管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。

方法收集６６例食管癌外科切除标本，用亲和素一生物素一过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）免疫组织化学方法检查ｐ５３的表达，并以Ｃｏｘ回归模型分析食管癌预后的指标。

结果食管癌中ｐ５３总的阳性表达率为６８．２％。

其表达水平与病灶长度、病理分级和淋巴结转移有一定的相关性。

有无淋巴结转移及ｐ５３表达水平是影响食管癌预后的独立指标。

结论Ｐ５３表达是反映食管癌预后的较好指标。

【总页数】3页(P243-245)【作者】夏长华;胡巧英;姚伟强;韩企夏【作者单位】上海医科大学附属肿瘤医院外科;浙江省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.食管癌患者外周血清中P53表达水平及临床意义 [J], 方汉刚;陈建新;乔健国;柴国清;韩劲松2.Ki-67、P53、LAT1在食管癌及癌前病变组织中的表达及其临床意义 [J], 杜博;魏海峰;赵雪梅;倪志强;谭岩;方艳秋3.新疆多民族食管癌患者癌组织中p53蛋白表达及其临床意义 [J], 阿卜拉江·阿卜杜热合曼;伊地力斯·阿吾提;侯志超;阿不都艾尼·吐尔洪;张力为;居来提·艾尼瓦尔;刘辉;才仁;买地尼也提·尼亚孜4.MCM7和P53在食管癌组织中的表达及临床意义 [J], 张琼;李甸源5.P53和Ki67在食管癌中的表达及其临床意义 [J], 雷蕾;叶斌;王西川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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食管癌患者P53表达的临床意义
作者：王晖王胜
来源：《中国现代医生》2012年第20期
[摘要] 目的分析食管癌患者P53表达的临床意义。

方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）对67例食管癌患者治疗前的血清P53抗体进行检测，对照组为17例健康人；用免疫组化法检测患者肿瘤组织标本的P53蛋白表达情况。

结果 67例患者有32例血清P53抗体呈阳性，阳
性率为47.8%；17例正常健康人血清P53抗体均为阴性，两者比较有统计学意义（P ＜
0.05）；血清P53抗体阳性率与食管癌TNM分期、细胞分化程度的差异有统计学意义（P ＜0.055）。

67例患者的肿瘤组织标本中，45例P53蛋白呈阳性，其阳性率为67.2%；22例表达P53蛋白阴性，两者比较有统计学意义（P ＜ 0.05），P53蛋白的表达与患者的肿瘤分期呈显著相关（P ＜ 0.05 ）。

结论血清P53抗体检测可以作为食管癌辅助诊断的指标，肿瘤组织
P53蛋白的表达与食管癌发生有关。

[关键词] 食管肿瘤；血清P53抗体；P53蛋白；酶联免疫吸附法；免疫组化。

食管鳞癌与p53及CD44v6表达分析高琨;刘静贤;刘毅强;陈柯【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2003(30)2【摘要】目的分析 p5 3、CD4 4v6与食管鳞癌的预后关系。

方法用免疫组化法测定原发食管鳞癌 p5 3癌基因、CD4 4v6的表达。

结果p5 3的阳性表达为 4 7.8% ,与肿瘤的分化程度、浸润深度呈显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与淋巴结有无癌转移及肿瘤大小未见显著相关 (P >0 .0 5 )。

CD4 4v6阳性表达为 79.9% ,分化程度高的阳性表达大于分化程度低的 ,侵及外膜、淋巴结有癌转移的表达大于无外膜受侵和无淋巴转移 ,但未见显著性 (P >0 .0 5 )。

结论p5 3阳性表达预示食管鳞癌分化程度低 ,有较强的侵袭能力。

CD4 4v6作为对食管癌的浸润转移和预后标记物并不十分理想。

【总页数】3页(P115-116)【关键词】食管鳞癌;P53;CD44V6;抑癌基因;免疫组织化学【作者】高琨;刘静贤;刘毅强;陈柯【作者单位】云南省玉溪市人民医院病理科;北京大学临床肿瘤学院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.P53、CD44v6和CD24在食管鳞癌中的表达及意义 [J], 周国华;姚维深;莫春生;2.P53和CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义 [J], 高洁;刘弯;曹丹;郜慧英3.P53、CD44v6和CD24在食管鳞癌中的表达及意义 [J], 周国华;姚维深;莫春生4.C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌中表达及其与预后的关系 [J], 犹东;高平5.食管鳞癌中P53和CD44V6的表达与淋巴结转移的关系 [J], 杨宣琴;王全红;焦士兰;龚方纯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

食管癌中VEGF与p53表达及其对预后的影响评价目的探讨食管癌中VEGF和p53的表达情况，并分析其在食管癌预后中的作用。

方法选取2010年1月至2011年1月遵义医学院附属医院胸外科诊治的30例食管癌患者以及同期20例健康人群作为研究对象，采用ELISA方法检测所选者p53蛋白、VEGF的表达情况并进行分析，并以5年为界，考察不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表达情况。

结果食管癌患者VEGF、P53的浓度明显高于健康对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）；生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF与p53表达水平低于生存率（0.05），有可比性。

2 研究方法2.1仪器与试药采用P53、VEGF ELISA检测试剂盒，购自美国USCNLIFE公司；96孔细胞培养板和ELISA 板，Costar 公司；酶标仪，UV-250 型分光光度计，日本岛津公司；TG16W 高速离心机，长沙平凡仪器厂。

2.2 方法收集所选对象空腹静脉血，于3000r/min离心10min，分离出血清后，在- 20℃冰箱保存备用。

采用ELISA方法检测血清中的VEGF、P53浓度，具体操作步骤依据说明书进行。

2.3 统计学分析采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差，采用t检验，计数资料采用百分数表示，采用卡方检验，p＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果3.1 VEGF、P53在食管癌及正常组中的表达比较食管癌患者VEGF、P53的浓度分别为（252.3±31.3）pg/mL、（0.61±0.13）U/mL明显高于健康对照组（53.2±10.9）pg/mL、（0.11±0.03）U/mL，差异有统计学意义（p＜0.05）。

3.2 不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表达情况所选食管癌患者经手术后均顺利出院，随访5年（2011年1月到2015年1月），记录5年生存率情况。

P53、P16及Ki-67与早期食管癌患者ESD术后复发的关系分析党叶川;李聪丽;王瑞雪【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2024(16)5【摘要】目的分析研究抑制蛋白基因P53(P53)、抑制蛋白基因P16(P16)及细胞增殖核抗原Ki-67(Ki-67)与早期食管癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)术后复发的关系。

方法选取2019年1月至2023年1月三门峡市中心医院收治80例的早期食管癌患者作为研究对象,均进行ESD治疗。

比较所有患者癌组织与癌旁组织(距肿瘤边缘>3 cm,镜下未见肿瘤组织或不典型增生组织)P53、P16、Ki-67蛋白表达。

ESD术后对患者随访1年,根据有无术后复发食管癌,将患者分为复发组(n=20)与无复发组(n=60)。

比较两组癌组织P53、P16、Ki-67蛋白表达。

采用多因素Logistic回归分析早期食管癌患者ESD术后复发的影响因素,并绘制ROC曲线分析P53、P16、Ki-67蛋白表达与早期食管癌患者ESD术后复发。

结果与癌旁组织相比,癌组织P53、Ki-67蛋白表达升高,P16蛋白表达降低(t=9.276、13.987、10.595,均P<0.05);复发组的癌组织P53、Ki-67蛋白表达均高于无复发组,P16蛋白表达低于无复发组(t=5.086、4.648、5.139,均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤低分化(OR=1.870)、肿瘤浸润侵犯黏膜下层(OR=1.808)、有淋巴结转移(OR=2.089)、P53蛋白高表达(OR=2.046)、P16蛋白低表达(OR=1.988)及Ki-67蛋白高表达(OR=1.761)均是早期食管癌患者ESD术后复发的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,P53、P16、Ki-67蛋白表达及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.828、0.834、0.942,联合检测优于单一检测(P<0.05)。

p53基因Arg72Pro多态性与胃癌研究进展胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，以省份统计，死亡率最高的为青海省。

胃癌发病过程较长且发病机理复杂，是由多个基因参与，多个步骤进行，有多个抑癌基因和癌基因参与了这个过程。

作为最重要的肿瘤抑制基因，p53基因被国内外学者广泛研究。

p53基因是人体内最主要的抑癌基因，其生物学功能是抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，促进DNA 损伤的修复。

p53基因的缺失或失活与50%的肿瘤的发生相关。

P53基因位于染色体 17p13,基因长度19 kb，包含11个外显子和10个内含子组成。

p53 基因在一些重要点位的突变，可导致异常的细胞增值。

它们形成了一个人群中的基因多态性。

p53蛋白的多态性有10多个不同的形式[1]。

国外学者研究发现p53codon 72多态性，含精氨酸残基或含脯氨酸酸残基的。

由此得出：人群中携带的基因型为Pro/Pro纯合子、Arg/Arg 纯合子与Pro/Arg杂合子的三者之一。

虽然脯氨酸、精氨酸均是野生型蛋白，但其生物活性有很大不同[2]。

由于是两个不同的氨基酸残基，在凝胶电泳中的迁移也不一致。

抗体反应的实验证明这两种蛋白质的转录活化及诱导细胞凋亡的作用也有差异。

Pro型的转录激活能力比Arg型强；p53的精氨酸型诱导细胞凋亡的能力高于的脯氨酸型。

总之, Pro型p53 蛋白激活转录的能力较高, Arg型p53 蛋白诱导凋亡的能力较强。

文献报道p53基因密码子72具有单核苷酸多态性，它导致一个位点精氨酸-脯氨酸改变。

Dumont等[3]人报告说Arg72等位基因如果是纯合子，具有诱导凋亡的功能，他的诱导能力是Pro72等位基因的15倍。

因为Arg72等位基因越少，其诱导凋亡的能力就越弱。

因此，研究P53单核苷酸基因多态性是基于评价它在肿瘤发生，发展过程中的风险和作用。

目前已经有很多报道在肺癌，宫颈癌，食管癌的发生和Arg72Pro单核苷酸多态性（SNP）有相关性。

食管鳞状细胞癌分期与P53、Ki-67的关系(一) 作者:吴艺芳1侯惠珍1叶捷庆1傅成芬2 关键词]食管肿瘤P53Ki-67临床病理分期P53基因有野生型和突变型之分，野生型是一种抑癌基因，而它的突变型是一种癌基因，可引起癌瘤1]，临床上检测的是突变型，它与肿瘤的发生及预后密切相关。Ki-67为细胞增殖的一种标记，增殖指数高低与肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后密切相关。肿瘤临床分期是根据肿瘤的大小及侵犯的组织、淋巴结转移、远处转移进行分类的，可以判断肿瘤的发生、发展及预后。为此，本文总结了我院有关资料，以了解P53、Ki-67表达与食管鳞状细胞癌分期的关系。 1材料与方法 1.1材料：我院2004—2006年资料完整的病例108例，男72例，女36例；年龄最大者为7岁，最小35岁，平均53岁。全部病例均经病理确诊，及临床病理分期。 1.2方法：免疫组化染色采用免疫二步法，抗体及所有试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。染色步骤按常规免疫组化方法进行，高压锅抗原修复。DAB显色，苏木素复染，光镜观察。 1.3判断标准：P53、Ki-67阳性判断以胞核显色为阳性反应，未发现阳性反应为（-）。在阳性标本中，再按下列标准进行分级：P53阳性所占比例分三级，＜25％为+，25％—50％为++，＞50％为+++。Ki-67阳性细胞所占比例分四级，＜25％为I级，25％—50％II级，51％—75％为Ⅲ级，＞75％Ⅳ级。 1.4食管癌的分期：根据临床病理分期，按全国食管癌工作会议制定的临床病理分期标准2]。 1.5结果：108例食管鳞状细胞癌中，P53阳性77例，阳性率71.3％；Ki-67阳性率100％，其中Ⅲ级和Ⅳ级共57例，占52.78％。临床病理分期：0期：8例，I期25例，Ⅱ期42例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。食管癌分期与P53、Ki-67的关系见附表：附表P53、Ki-67与食管鳞状细胞癌分期的关系 食管癌例P53Ki-67 分期数--++++++阳性例数(率)P值IⅡⅢⅣⅢ+Ⅳ（％）P值 早期0833305(62.5％)33202（25％） ＞0.05＞0.05 I25966416(64％)98448(32％) ＞0.05＜0.05 中期Ⅱ4217910625(59.52％)911121022(52.38％) ＜0.05＜0.05 Ⅲ282616426(92.86％)4411920(71.43％) ＞0.05＜0.05 晚期Ⅳ502125(100％)00325(100％)

基因多态性与肿瘤易感性的相关性分析基因是我们身体中的一个重要组成部分，是生命体中负责遗传信息传递的单位。

基因掌握着我们的生长、发育、免疫等重要功能，同时也与许多身体健康问题的发生紧密相关，例如，癌症。

在过去的几十年中，科学家们进行了深入研究，试图揭示基因对肿瘤易感性的影响。

基因多态性是指一个人中基因存在不同型号的情况。

我们的基因是由父母遗传而来的，许多基因会有多种不同的型号，这就是基因多态性。

这些不同的型号可以影响人体对癌症的易感性，例如，某些基因型同样的个体比某些基因型不同的个体更容易患上某些癌症。

基因多态性如何影响肿瘤易感性？这取决于多种因素，如基因型、性别、环境因素等。

让我们看看一些常见的基因多态性，以及它们在肿瘤发生中的影响。

1. GSTM1 基因多态性GSTM1 基因编码谷胱甘肽 S-转移酶，这是一种对细胞中毒物质具有解毒作用的酶。

GSTM1 基因存在两种型号：GSTM1（正常型）和GSTM1 null（缺失型）。

缺失型表示一个人没有 GSTM1 酶。

研究表明，人们携带 GSTM1 null 基因型比正常型基因型更容易受到致癌物质的伤害，并导致肿瘤发生的风险大幅增加。

2. MTHFR 基因多态性MTHFR 基因编码甲状腺素羟化酶，它在细胞内调节甲状腺素代谢、DNA合成的同时，也与葯物代謝，酶和GENE之間的相互作用方面有關。

MTHFR 基因存在两种代表性型别：C677T 和 A1298C。

以C 为出发点,列石型的基因型代表正常的状态,而 T 代表反式异构型,常伴有甲基化能力降低,導致同型同構酶量減少。

这会导致体内的形成甲基化状态下的碳基尼（CH 3），病人体内缺少的这个重要的物质对于肿瘤生长的控制是十分重要的。

通过多项研究证明，携带 MTHFR 的 C677T基因多态性的个体患多种癌症的风险明显增加。

3. TP53 基因多态性TP53 基因编码肿瘤蛋白 P53，有很强的抗肿瘤性。

这个基因存在多种多态性，包括 Arg72Pro、Ins16bp、Ex4+32 G/C和G389A，这些基因型与不同的癌症类型有关。

18‘翌垡垦兰堡墨皇堕旦兰塑!!里垫鲞里!塑坚竺堂堡型!垫!￡竺!坐呈型垒已趔堡坐!竺里!兰垒：型翌!：!!!垫：塑竺：!综述p53蛋白在食管癌诊断中的应用陆楷，王文敬★审校【关键词】食管癌；早期诊断；肿瘤标志物；p53；抑癌基因食管癌(es ophagea l cancer,EC)是人类消化道的常见肿瘤，也是世界最常见的十种恶性肿瘤之一，位居我国肿瘤死亡的第四位。

近期报道。

每年新增病人超过300000人，并且大多发生在发展中国梨1I。

当前临床就诊的病例多属于中晚期，其中能够行根治性切除术者只有1／3。

且手术切除的5年存活率仅25％左右121。

因此，就目前的状况来看，降低食管癌病人死亡率的关键是早期发现、早期诊断和早期治疗。

食管癌的发生和发展是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程。

在分子水平上涉及多个原癌基因、抑癌基因以及蛋白质的改变。

所以。

分子生物学方法现已成为EC早期诊断、判断预后、治疗及预防的重要手段和途径。

1常见肿瘤标志物对于肿瘤的分子诊断。

其中一个重要的环节就是肿瘤标志物的寻找。

肿瘤标志物存在于肿瘤中，或肿瘤宿主因肿瘤存在而产生．可用于鉴别肿瘤组织和正常组织。

它包括酶和同工酶、激素类、胚胎抗原类、单克隆抗体识别的糖类、癌基因产物类等。

近年来国内外进行了广泛的研究，但各标志物的特异性和敏感性的研究结果存在差异，目前，EC肿瘤标志物研究的种类近百余种．其中研究较多的主要有：细胞角蛋白19片段(C yf r a21一1)、癌胚抗原(C E A)、糖抗原199 (C A l99)、糖抗原125(C A l25)、p53等嘲。

2C yf r a21-1、C E A、C A l99、C A l25毛友生等人的实验通过检测食管癌病人术前和术后血清中C EA、C yf r a21一l的水平，结果提示联合检测C EA和C yfr a21—1可明显提高阳性率，但由于这些标志物在早期食管癌病人中的表达量较低。