环丙沙星(环丙氟哌酸)

环丙沙星的不良反应环丙沙星(环丙氟哌酸，Ciprofloxacin，CPLX)系第三代氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、临床疗效好等特点，随着临床运用日益推广，不良反应也陆续有新的报道，本文简述环丙沙星的消化、神经、泌尿、血液系统及其他方面的不良反应，供临床用药参考。

1 消化系统主要表现为恶心、呕吐、烧心、胃部不适、暖气、食欲不振、腹泻、腹痛及肝脏损害。

姚剑等报道应用环丙沙星治疗急性前列腺炎79例中2例服药后1h左右。

出现上腹饱胀、恶心，持续1h左右，改餐后服用则消失。

杨镜明等报道用环丙沙星治疗呼吸道及泌尿道感染65例中1例在用药7d查ALT为70IU，即停药。

过7d后复查，恢复正常。

崔德健等报道用环丙沙星治疗呼吸系感染33例中，4例ALT升高，最高达314IU(正常值<25IU)。

2 神经系统主要表现为焦虑、烦躁、神经过敏、失眠、精神愉快、震颤、头痛、头晕、精神恍惚、步态不稳、惊厥、幻觉及癫痫。

袁效安报道应用环丙沙星治疗32例尿路感染中有1例用7d双手轻微短暂震颤。

据报道应用环丙沙星治疗急性前列腺炎79例中1例服药5h后发生剧烈头痛，持续12h左右，减量后反应逐渐减轻，至5d时完全消失。

郑群等报道1例前列腺增生、脑血栓形成后遗症患者，予环丙沙星200mg静脉滴注，每12h1次，用药后排尿不畅逐渐减轻。

5d在静脉滴注此药时突然意识丧失，两眼上翻，牙关紧闭，四肢抽搐，呈癫痫大发作。

立即用5％葡萄糖注射液换掉环丙沙星，给对症治疗后症状缓解。

7d在静脉滴注环丙沙星时又出现类似发作1次，脑电图提示各导联呈现α慢波，广泛异常脑电图。

考虑为环丙沙星诱发继发性癫痫，即停用环丙沙星，未见再次癫痫发作。

黄文彪等报道1例上呼吸道感染患者给环丙氟哌酸0．25克，每日2次口服，第二日体温下降，第三日出现精神症状，狂躁、多动，砸东西，幻视幻听。

诊断为环丙氟哌酸毒副反应．停药，对症处理后完后恢复正常。

半年前又服上述药物又出现精神症状，停药后好转。

重要的含氟医药中间体介绍2,4-二氯氟苯2,4-二氯氟苯是合成氟喹诺酮类抗菌药物的起始原料，目前主要用于合成广谱抗生素——环丙沙星即环丙氟哌酸。

环丙氟哌酸具有药效高、耐交叉使用、广谱抗菌、无毒副作用且不需皮试等优点，近年发展迅速，在德国、美国、法国、日本、印度、西班牙等都建有环丙氟哌酸生产装置，产品销售到40多个国家和地区。

然而，作为基础原料的2,4-二氯氟苯却大部分依赖进口。

国内也有多家生产企业，总装置能力约1000吨。

作为起始原料，2,4-二氯氟苯消耗量约为环丙氟哌酸的3～5倍。

随着国内外环丙氟哌酸生产装置的增加及扩大，可以预计2,4-二氯氟苯的市场需求较大，发展前景广阔。

工业上目前普遍采用3-氯-4氟-硝基苯氯化制备2,4-二氯氟苯，也可以2,4-二硝基氟化苯为原料经氟化生成2,4-二硝基氟苯，然后氯化取代硝基制得2,4-二氯氟苯。

另外，还可以二氯苯为起始原料，用混合二氯苯亦可用邻二氯苯，经硝化、氟化、氯化制得2,4-二氯氟苯；此方法采用搪瓷釜，设备简单，操作安全可靠、三废少、产品纯度高。

反应中间产物3-氯-4-氟硝基苯又是医药、农药的中间体，若以混合二氯苯为起始原料只需将氯苯蒸馏后的产物直接用于生产，为混合二氯苯的综合利用找到了出路。

此方法是工业化生产较为合适的方法，但尚须改进工艺，提高收率，逐步完善。

3-氯-4-氟苯胺（氟氯苯胺）3-氯-4-氟苯胺近年发展十分迅速，这主要是因为上世纪80年代国外以3-氯-4-氟苯胺为基础原料，成功开发出新一代氟喹诺酮类抗菌素——氟哌酸。

氟哌酸因抗菌能力强、适应范围广、副作用小、疗效显著而得到快速发展，品种增加到几十种，成为广受欢迎的强效广谱抗菌消炎药。

另外，3-氯-4-氟苯胺也是合成氟农药除草剂、植物生长调节剂、杀菌剂等的重要中间体。

国内3-氯-4-氟苯胺生产能力约为1000吨，产量仅几百吨，且产品质量欠佳，不能满足国内尤其是制药业的需求。

由于国内生产企业规模小，产品质量和产量不能满足需求，特别是高质量医药级产品远远不能满足国内市场需求，因此部分依靠进口，而3-氯-4-氟苯胺在国际市场上也十分紧俏。

环丙沙星又称环丙氟哌酸，属于第三代氟喹诺酮(fluoroquinolones，FQs)类药物，其通过作用于细菌DNA螺旋酶，而具有广泛的抗菌谱和极强的抗菌活性。

目前CIP广泛地应用于人医和畜牧业生产中。

由于CIP在水产品中的残留不仅直接威胁了公共卫生安全和生物安全、污染了自然环境，还严重影响了我国主要水产品的对外出口贸易心]。

目前CIP已被列为禁用渔药"。

利用免疫学方法作为初筛方法检测水产品中的药物残留，具有灵敏、快速、特异和简便等一系列优点¨’4。

1，有十分广泛的应用前景和实用价值。

随着我国水产养殖业的迅速发展，渔药大量投入使用。

由于药物残留具有毒副作用，严重危害着人体健康，渔药残留已成为国际社会对我国水产品设置的主要贸易壁垒之一，是影响我国水产品进入国际市场的关键。

抗生素使用非常普遍。

易造成残留。

近几十年来，我国水产养殖业发展迅速，养殖规模不断扩大，产量迅猛增加。

目前，我国已成为世界水产品生产和出口大国，水产品养殖产量已占全球养殖产量的2／3。

但我国养殖水产品质量水平不高，总体形势不容乐观，尤其是出口鳗鲡、虾仁等药残问题，在国际市场上造成了极为恶劣的影响，并给我国水产品出口企业带来了灾难性的打击。

1995—2000年闻，日本市场多次退回并销毁抗生素超标的我国鳗鲡及其制品；另外，2002年1月31日，欧盟因氯霉素超标禁止进口中国的所有动物源性食品，造成我国水产行业近5万劳动力下岗，十几万渔民的水产品因企业无法履行收购合同卖不出去，损失达6．23亿美元¨-3J。

因而加强养殖水产品中药物残留的检测方法研究，加强监控管理已是当务之急。

目前水产品中药物残留检测分析方法主要有气相色谱法、液相色谱法、免疫法和联用技术等。

高效液相色谱法(HPLC)灵敏度较高、可靠性较强，是目前应用广泛的一种理化检测手段。

此法重复性好、速度快，可使许多极难分离的待测物得以分析。

且制定了水产品中渔药残留限量(MRL)：四环素类均100u g／kg、磺胺类均为100u g ／kg(TMP为50u g／kg)、喹诺酮类均为50u g／k(恶喹酸不得检出)，要求不得检出的药物有：氯霉素类、呋喃唑酮、硝基咪唑类、己烯雌酚、喹乙醇、孔雀石绿等，对汞、砷、铅等重金属含量也有限定。

环丙沙星环丙沙星百科名片环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。

目录主要成分动力学适应症用法用量不良反应临床研究用药禁忌相互作用生产企业主要成分动力学适应症用法用量不良反应临床研究用药禁忌相互作用生产企业展开编辑本段主要成分分子结构通用名：环丙沙星环丙沙星结构式英文名：Ciprofloxacin 中文别名：环丙氟哌酸、适普灵类别：西医药物化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸分子式：C17H18FN3O3分子量：331.35质量标准：USP28,EP5和BP2002制剂：1.片剂：0.25g、0.5g、0.75g。

2.针剂：0.1g/50ml、0.2g/100ml。

3.滴眼剂：3%、8ml。

用途：本品属高效广谱抗菌药。

药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。

除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。

本品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。

该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。

为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

编辑本段动力学口服本品250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49％～70％。

静滴本品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。

该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。

本品的消除半减期为3.3～4.9h，自尿中以药物原形排出给药量的29％～44％（口服）和45％～60％（静滴），部分以代谢物形式自尿中排出。

本科毕业设计 (论文)年产500吨环丙沙星的生产工艺设计The design process of an annual output of 500 tons of ciprofloxacin学院：化学工程学院专业班级： ****学生姓名： ***** 学号：****指导教师： ******2015 年 6 月目录1 引言 (1)1.1 环丙沙星的性质和用途 (1)1.2 环丙沙星的合成工艺现状及选择 (1)1.3 本设计的意义 (3)2 环丙沙星合成工艺设计 (4)2.1 环丙沙星的合成工艺原理 (4)2.2 工艺路线 (5)2.3 物料衡算 (5)2.4 热量衡算 (16)2.5 动量衡算 (29)3 综合利用与“三废”处理 (31)3.1 废气 (31)3.2 废水 (31)3.3 废渣 (31)4. 主要设备一览表 (31)5. 环丙沙星生产过程主要设备的进出物料一览表 (32)结论 (35)致谢 (36)参考文献 (37)1 引言环丙沙星(ciprofloxacin),别名：环丙氟哌酸、悉复欢、适普灵，是第三代喹诺酮类药物中抗菌作用较强的一种，德国Bayer 药厂于1983年首先推出。

它有其特有的抗菌机理，且具有广谱抗菌作用、高技、使用比较方便，已成作为抗感染的药物，是临床上比较常用的[1]。

环丙沙星具有抗菌谱广、杀菌效果好、副作用小、便宜等特点，对于其他大部分细菌来说，它的抗菌活性较诺氟沙星强几倍。

目前环丙沙星的发展比较迅速，已在40多个国家上市，在国际市场竞争中特别激烈，其销售量在抗菌类药物中居首位，并且利润增长速度也占抗菌药物之首。

因此，研究环丙沙星的合成工艺，找出优异，有效的，并且能够适合我国工业生产的新方法，加速此药的发展，有着很大的意义。

1.1环丙沙星的性质、药理作用和用途1.1.1环丙沙星的性质环丙沙星结构式：环丙沙星分子式为C 17H 18FN 3O 3，分子量为331.35，其游离碱是浅黄色或黄色结晶性粉末状物质，在水或乙醇中几乎不溶。