质量源于设计的试题

第一章：质量源于设计：基本概念概述1.1简介质量源于设计（QbD）的前提是药品的质量应基于对生物学或作用机理（MOA）和分子的安全性的理解。

然后应开发制造工艺以满足分子所需的质量属性，因此产品质量的“设计”概念与“测试”产品质量。

虽然在制造后测试产品质量是质量控制的基本要素，但应进行测试以确认所需的产品属性，而不是简单地揭示制造过程的结果。

ICH Q8指南概述了QbD的一些方面。

该指南明确规定质量不能进入产品; 也就是说，质量应该通过设计来建立。

虽然设计复杂的生物分子（如单克隆抗体）的任务可能看起来令人生畏，但过去大约30年的生物技术行业历史所获得的经验为QbD倡议奠定了基础。

该行业在识别和选择可行的候选药物，开发高生产力细胞培养过程，设计产生高纯度产品的纯化过程以及分析复杂生物分子的异质性方面已经走了很长的路。

由于所有这些活动都是QbD的基石，QbD的概念实际上已经实践了近几年，并反过来导致高效生物制药的发展和强大的制造工艺。

ICH Q8指南的发布是试图将QbD计划正式化，并根据制造商对分子和制造工艺的复杂知识实现制造灵活性。

获得分子的复杂知识以及制造过程以及由此产生的制造灵活性（QbD计划的最终目标）的概念需要了解QbD的各种要素。

QbD的两个关键组成部分：1. 理解分子的关键质量属性（CQAs）。

这些是分子的属性，可能会影响其安全性和有效性；2. 该过程的设计空间定义为过程输入范围，有助于确保所需产品质量的输出。

本章和本书的其他部分将进一步讨论这些组件的概述。

1.2 关键的质量属性QbD的出发点是对分子本身的良好理解。

由于可以发生并且已经普遍观察到的各种翻译后修饰，生物分子是非常不同的。

这些修饰来自糖基化，氧化，脱酰胺，不稳定位点的切割，聚集和磷酸化，仅举几例。

由于许多这些修饰可能影响分子的安全性和功效，因此定义适当的分子CQA是生物制药开发周期的重要起点。

尽管对CQA的理解是在产品的生命周期中形成的，但在分子发展的早期阶段去理解CQA显然也是可取的。

【摘要】质量源于设计是临床药品研究中提出的新型管理理念，主要是为了提高药品研发的安全性、有效性，该理念中将主要质量监管方向调整至设计中，通过组建相应的专家团队从而对药品设计中的潜在风险予以预防和控制。

质量源于设计在提出后虽然本质上与传统管理理念一致性较高，但在实施中差异较为明显，本文简述了新型药品的特点和概念，结合当前新型药品的应用现状，对管理措施予以分析，并融入质量源于设计理念提出相应的解决措施，现内容如下。

【关键词】新型药品；质量管理理念；质量源于设计药品泛指于对相关疾病进行合理预防、治疗，对机体功能进行科学性调节，用法、用量有相应规定的制品，是我国临床疾病研究中的主要治疗措施[1]。

药品涉及的内容较广，不同疾病中所应用的药物有一定差异，同时区别于其他物品，临床中对于药物的区分不依据质量，而是有相应的规定，在规定范围内的药物均可在市面上进行销售。

由于我国环境发生较大改变，给许多新型致病菌提供了良好的繁殖、分化条件，致使新型疾病层出不穷，为了有效防治相关疾病，我国加大了对新型药品的研究力度，其中药品质量是决定临床疗效的重要指标。

质量源于设计是经现状总结后而提出的新型管理理念，该理念强调了设计中风险管理评估的重要性，通过风险识别工具对设计内的相关风险予以检测，并依据检测结果拟定相关的管理措施，对于总体药物质量的提升有一定作用。

1.新型药品的概述及特点1.1新型药品概述药品的宏观概念为用以治疗、预防疾病的药学制品，因此，可以说有治疗效用的药物均可纳入药品的界定标准，且药品在使用中所产生的实际效用差别较大，因此，临床药品选择中要结合实际病况[2]。

由于近年来药品类型的激增，很多保健品已经纳入药品行列，同时我国整体生活环境改变较大，在长期工业废物、生活垃圾的排放和堆积中，部分新型有害病菌滋生后开始侵害人体，为了降低刚危害，我国开始注重药品的研发与生产。

大量新式药品的出现给人们提供安全保障的同时，其质量问题也备受关注。

质量知识竞赛题库及答案一、选择题:1.无论是产品的质量, 还是过程的质量, 决定其合格与否的都是（）。

[单选题] *A.材料的因素A、材料的因素B. 机器的因素C.环境的因素D.人的行为因素(正确答案)2.PDCA循环模式中的P、D.C.A分别指（）。

[单选题] *A.计划、实施、检查、处理(正确答案)A、计划、实施、检查、处理(正确答案)B.实施、检查、计划、处理C.检查、计划、处理、实施D.检查、处理、计划、实施3.PDCA循环可以上升、前进的关键阶段是（）。

[单选题] *A.P阶段B.D阶段C.C阶段D.A阶段(正确答案)4.质量改进项目始于质量改进机会的（）。

[单选题] *A.组织B.识别(正确答案)C.实施D.计划5.国际标准化组织英文缩写为（）。

[单选题] *A.CECCB.IECC.CMCD.ISO(正确答案)6.全面质量管理要求以（）为中心。

[单选题] *A.产量B.利润C.质量(正确答案)D.效益7.GB/T19001-2008 Idt ISO9001:2008, Idt的意思是（）。

[单选题] *A.等效采用A、等效采用B.等同采用(正确答案)C.参考采用D.转化采用8.“产品”和“过程”的关系是（）。

[单选题] *A.产品质量与过程质量相互补充B.产品质量决定过程质量C.产品是过程的结果(正确答案)D.产品是过程的输入9.整顿中的“三定”是指:（）。

[单选题] *A.定点、定方法、定标示B.定点、定容、定量(正确答案)C.定容、定方法、定量D.定点、定人、定方法10.对纠正措施的正确理解应是（）。

[单选题] *A.把不合格品返工后成为合格品采取的措施B.把不合格品降级使用而采取的措施C.为消除已发现的不合格原因而采取的措施(正确答案)D.为消除已发现的不合格品而采取的措施11.在质量管理中, 致力于制定质量目标并规定必要的运行过程和相关资源以实现质量目标的活动是（）。

QbD在临床试验中研究病历与CRF设计中的应用袁德闯dcyuan@21世纪初，FDA在为了适应国内制药工业的发展和监管而提出了“质量源于设计”（Quality by Design，QbD）这一理念，它首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。

ICH Q8指出，良好的产品质量是通过设计赋予的，要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。

临床试验作为药物上市前的最重要环节，相关参与方均投入大量的资源和时间，如何在满足监管部门要求的前提下有效率的做好临床试验，是每个参与者共同的心声。

现就QbD在原始文件与CRF设计中的应用从设计、质量控制和实施等三个阶段来谈一下自己的看法。

第一部分：设计阶段在临床研究中，当临床试验方案定稿以后，接下来就需要开展研究病历（下文中研究病历包含研究中用到的各种工具表格、文件）和CRF设计工作。

（一）研究病历研究病历作为临床研究中记录试验过程和试验结果的载体，既要真实、客观的记录整个试验开展的过程，能够完成对试验过程的再现，又需要实现数据的准确、完整、可读和及时。

原始病历的设计需根据收集资料的不同，体现出相应的特点。

{PAGE }1)记录客观信息的文件，应该符合资料搜集的特点和临床习惯，将具有相关信息的文件放在一起，譬如将签署知情同意书的日期，人口统计学资料中的身份证信息、出生年月日、年龄、性别等信息放在一栏中，这样在逻辑核查时便于核对；2)体现过程实施的原始文件，譬如生物样本采集、转运、预处理、分装、入库、储存、出库、寄送等过程文件，均应按照临床操作的实际情况进行工具表格的设计，体现出相应环节的时间节点、操作人员，复核人员等信息。

同时，在项目具体实施期间，还应根据每家中心的操作习惯和硬件设施的不同，进行相应的变更；3)其他原始文件的设计也应按此基本原则进行。

2024年质量月知识竞赛试卷一、单选题（每题3分，共30分）1. 在质量管理中，PDCA循环的D代表（）A. 计划。

B. 执行。

C. 检查。

D. 处理。

2. 产品质量的主体责任在于（）A. 政府监管部门。

B. 消费者。

C. 生产经营者。

D. 销售商。

3. 按照ISO 9001标准，质量管理体系应（）进行内部审核。

A. 按计划的时间间隔。

B. 每年一次。

C. 每两年一次。

D. 不定期。

4. 以下哪种工具可以用于分析质量问题的因果关系（）A. 检查表。

C. 因果图。

D. 散布图。

5. 质量检验的基本职能不包括（）A. 保证职能。

B. 预防职能。

C. 报告职能。

D. 研发职能。

6. 对于一批产品，抽样检验合格，（）该批产品就一定合格。

A. 能肯定。

B. 不能肯定。

C. 以上都不对。

7. 在人教版初中数学教材中，数据的收集与整理这一章节有助于培养学生对（）的初步理解，这也是质量数据管理的基础理念。

A. 数据准确性。

B. 数据代表性。

C. 数据随机性。

D. 以上都是。

8. 企业要提高产品质量，首先要做好（）工作。

A. 质量策划。

C. 质量改进。

D. 质量保证。

9. 全面质量管理强调以（）为中心。

A. 产量。

B. 利润。

C. 质量。

D. 效益。

10. 质量成本包括（）A. 预防成本、鉴定成本、内部故障成本、外部故障成本。

B. 生产成本、销售成本、管理成本、财务成本。

C. 材料成本、人工成本、设备成本、能源成本。

D. 直接成本、间接成本、固定成本、变动成本。

二、多选题（每题5分，共30分）1. 以下属于质量管理七大工具的有（）A. 分层法。

B. 直方图。

C. 控制图。

D. 关联图。

E. 系统图。

2. 质量改进的步骤包括（）A. 明确问题。

B. 掌握现状。

C. 分析问题原因。

D. 拟定对策并实施。

E. 确认效果。

3. 影响产品质量的因素主要有（）A. 人。

B. 机（设备）C. 料（原材料）D. 法（方法）E. 环（环境）4. 企业建立质量管理体系的目的包括（）A. 稳定提供满足顾客要求的产品。

精选考试及教育类应用文档，如果您需要使用本文档，请点击下载，希望同学们考出好成绩，祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！2020最新质量知识竞赛题库及含答案一、单选题1.质量意识，就是对质量的认知及态度。

公司需要（B ）具备质量意识。

A.管理者B.公司全体员工C.质检人员D.生产部员工2.无论是产品的质量，还是过程的质量，决定其合格与否的都是（ D ）。

A．材料的因素B．机器的因素C．环境的因素D．人的行为因素3.PDCA循环模式中的P、D、C、A分别指（ A ）。

A.计划、实施、检查、处理B.实施、检查、计划、处理C.检查、计划、处理、实施D.检查、处理、计划、实施4.PDCA循环可以上升、前进的关键阶段是( D )。

A．P阶段B．D阶段C．C阶段D．A阶段5.质量改进项目始于质量改进机会的( B )。

A．组织B．识别C．实施D．计划6.国际标准化组织英文缩写为( D )。

A．CECCB．IECC. CMCD．ISO7.全面质量管理要求以( C )为中心。

A.产量B.利润C.质量D.效益8.标准作业指导书SOP文件，属于质量管理体系文件中的几级文件？（ C ）A.一级B.二级C.三级D.四级9.把办桌上各种文件进行清理，分类存放，属于5S中的（ A ）。

A. 整理B. 整顿C. 清扫D. 素养10.在进行5S整顿工作时，要将每项物品放在一个特定的位置，其目的是（ D ）。

A.使工作场所一目了然B.营造整齐的工作环境C.清楚过多的积压物品D.缩短物品的寻找时间11.公司什么地方需要整理、整顿？（ C ）A. 工作现场B. 办公室C. 全公司的每个地方D. 仓库12.标识和可追溯性的主要目的是（ D ）。

A.识别不同的产品B.识别产品的状态C.防止不合格品流转D.A+B+C13.八项质量管理原则不包括（ C ）。

A.全员参与B.领导作用C.质量改进D.过程方法14.在某公司的质量例会上，听完质量经理汇报后，就质量应该涉及的领域发生了争论，你认为哪个是不正确的？（ B ）A.所有的有形产品或服务B.质量就是质量部的事C.是各部门和全体人员的共同责任D.新员工也要有质量意识15.我国于1978年从（ A ）引进全面质量管理。

质量源于设计一、概述近年来，国际上药品质量管理的理念在不断发生变化，从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”﹝即“质量源于设计”（QbD）﹞理念。

这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。

在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入研究，积累翔实的数据，并依此确定最佳的产品配方和生产工艺。

根据这种理念上的改变，就要求药品质量监管的控制点要逐渐前移，从过去单纯依赖终产品检验，到对生产过程的控制，再到产品的设计和研究阶段的控制。

简单讲，就是从源头上强化注册监管，确保药品质量和安全。

1.“药品质量是通过检验来控制的”，即“检验控制质量”模式，是指在生产工艺固定的前提下，按其质量标准进行检验，合格后放行出厂。

劣势主要体现在两个方面：其一，检验仅是一种事后的行为。

一旦产品检验不合格，虽说可以避免劣质产品流入市场，但毕竟会给企业造成较大的损失；其二，每批药品的数量较大，检验时只能按比例抽取一定数量的样品，当药品的质量不均一时，受检样品的质量并不能完全反映整批药品的质量。

2.“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，即“生产控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点前移，结合生产环节来综合控制药品的质量。

这一模式的关键是首先要保证药品的生产严格按照经过验证的工艺进行，然后再通过终产品的质量检验，能较好的控制药品的质量。

这一模式抓住了影响药品质量的关键环节，综合控制药品的质量，比单纯依靠终产品检验的“检验控制质量”模式有了较大的进步。

但是，“生产控制质量”模式并不能解决所有的问题，其不足之处在于，如果药品的研发阶段，该药品的生产工艺并没有经过充分的优化、筛选、验证，那么即使严格按照工艺生产，仍不能保证所生产药品的质量。

3.“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”，即“设计控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点更进一步前移至药品的设计与研发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响。