毒理学基础各章知识点及简答题
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第一章绪论《毒理学基础》第5版,供预防医学类专业用人民卫生出版社主编:王心如(一)概念毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
(二)研究内容毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。
(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域:描述毒理学,机制毒理学,管理毒理学3.描述毒理学:毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学:机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学:将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理,根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的6. 毒理学发展的特点?高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7. 系统毒理学的概念?是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系,即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台,在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用,并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是A.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质2.外源化学物的概念A.存在于人类生活和外界环境中B.与人类接触并进入机体C.具有生物活性,并有损害作用D.以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
卫生毒理学考试重点第一部分毒理学原理第一章绪论1、毒理学:现代毒理学以发展为研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的学科。
2、毒物:指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
3、所有的物质都是毒物,不存在任何非毒物质,剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
4、二巯基丙醇(BAL)可用于治疗砷化物中毒,硝酸盐和硫代硫酸盐可用于治疗氰化物中毒,解磷定(2—PAM)可用于治疗有机磷农药中毒。
5、安全系数(SF):6、毒理学替代法(又称3R法):即优化(refinement)试验方法和技术,减少(reduction)受试动物的数量和痛苦,取代(replacement)整体动物实验的方法。
7、根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性,即SAR,则可初步预测其潜在的危害性或致癌性。
8、人类基因组计划(HGP)是生命科学史上第一个大科学工程。
9、系统生物学是在分子水平上整体研究生物系统(细胞、组织、器官和整体)的一门学科。
10、系统毒理学:是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用,检测分子表达和毒理学参数的变化,反复整合各种数据和资料以描述生物体更能的一门学科。
第二章毒理学基本概念1、毒性:指化学物引起毒害作用的固有能力。
毒效应:指化学物对机体健康引起的有害作用。
二者是有区别的:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性,而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。
2、中毒:生物体收到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
途径:消化道、呼吸道、皮肤、注射器等。
特点:各种更能障碍,应激能力下降,维持集体稳态能力下降,对环境中其他有害因素敏感性增高等。
3、任何一种化学物只要达到一定剂量,在一定条件下都有可能对机体产生有害作用。
化学物的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的的。
剂量是决定化学物毒性的根本指标4、毒物:在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程,引起暂时或永久性的生理改变,甚至危及生命的化学物质。
毒理学基础知识点第一篇:毒理学基础知识点剂量-效应关系:表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
曲线基本类型是S形曲线。
剂量-反应关系:表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
替代法又称“3R”法:优化试验方法和技术,减少受试动物的数量和痛苦,取代整体动物实验的方法。
毒效应谱:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。
毒作用的类型:①速发性或迟发性作用;②局部或全身作用;③可逆或不可逆作用;④超敏反应⑤特异质反应。
急性毒作用带:为半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/Limac。
Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。
慢性毒作用带:为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,表示为:Zch= Limac /Limch。
Zch值大,说明Limac 与Limch之间的剂量范围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险性大;反之,则说明发生慢性中毒的危险性小。
选择性毒性:水平:可发生在物种之间、个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群三个水平。
原因:①物种和细胞学差异;②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异;③不同组织器官对化学物质亲和力的差异;④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。
毒性和毒效应的区别:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。
ADME过程:吸收:是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
分布:是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。
代谢。
排泄:外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程,是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。
度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些?2.一般认为哪些毒性作用有阈值,哪些毒性作用无阈值?3.为什么把毒效应谱看成连续谱?4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
标出阈值和饱和度。
标出二者轴线。
5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息?6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么?7.生物学标志有哪几类?【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何?第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径?2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么?3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。
4.何谓肠肝循环?5.何谓肝外代谢?何谓生物转化的双重性?6.简述生物转化第一相反应的反应类型。
7.氧化反应的主要酶系是什么?8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。
9.简述生物转化第二相反应的类型。
10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。
毒理学基础第一章绪论1、卫生毒理学(Health /hygienic Toxicology)是利用毒理学的概念和方法,以预防医学角度,研究人类生活和生产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。
卫生毒理学属于预防医学的范畴,也是毒理学的重要分支学科。
2、毒理学(Toxicology)是研究外源化学物对生物体损害作用及其毒作用机制的科学。
3、现代毒理学:是研究外源性有害物质(包括化学、物理和生物因素)对生物体及生物系统的损害作用、生物学机制、进行安全性评价和危险度管理的科学。
其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防和科学管理。
4、现代毒理学依据其研究内容和研究目的可分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学三个分支领域。
5、描述毒理学(descriptive toxicology):指利用毒理学原理及方法,研究外源化学物对机体损害作用,对其毒性进行描述及鉴定。
6、机制毒理学(medchanistic toxicology):是在毒性鉴定基础上,采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、基因组学、蛋白组学、代谢组学等“组学”方法及其他研究方法,在细胞和分子层面上对外源化学物毒性作用机制及调控机制进行的系统研究。
7、毒理学研究方法:实验研究(体内实验、体外实验)和人群调查(流行病学调查、毒性临床观察、志愿者试验)。
8、Paracelsus提出所有物质都是毒物,不存在非毒物质,剂量决定一种物质是毒物还是药物。
9、意大利医生Pamazzini被誉为职业医学的创始人。
10、近代毒理学之父Orfila。
11、美国于1906年通过第一部《美国食品与药品法》。
12、1937年发生磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。
13、毒理学展望:⑴从高度综合到高度分化;⑵从整体动物实验到替代实验;⑶从毒性定量描述到毒理作用机制探讨;⑷从构效关系到毒性预测;⑸从危险度评定到危险度管理;⑹从现代毒理学到系统毒理学。
第一章绪论《毒理学基础》第5版,供预防医学类专业用人民卫生出版社主编:王心如(一)概念毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
(二)研究内容毒理学两个基本功能:检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能)评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能)三大研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第二章毒理学基本概念毒物(poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。
毒性(toxicity):指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时,对机体损害能力越大的化学物质,毒性越高。
相对于同一损害指标,需要剂量越小的化学物质,其毒性越大。
中毒(poisoning):是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应(toxic effect):又称为毒作用,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时,毒效应会相应改变。
毒性是一种能力,中毒是一种状态,毒效应是一种表现。
损害作用(adverse effect):指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。
第三章外源毒物在体内的生物转运与生物转化1、生物转运(biotransport):是指在ADME这四个过程中,外源毒物的吸收、分布和排泄过程,即都是外源毒物穿透生物膜的过程,且其本身的结构与性质不发生变化。
2、ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion3、生物转化(biotransformation):是指外源毒物的代谢变化过程,即外源化学物形成新的衍生物的过程,所形成的产物结构与性质均发生了改变,所以又称为代谢转化。
4、外源毒物对机体的毒性作用,一般取决于两个因素:毒物的固有毒性和剂量、毒物到达靶器官的数量以及在靶器官存留的时间。
5、剂量包括外剂量、内剂量和靶剂量;靶剂量指到达靶组织的可与特定器官或细胞交互作用的外源毒物和(或)其代谢产物的剂量,对于外源毒物所致损害作用的性质和强度起决定性作用。
6、毒物动力学(toxicokinetics) :是指研究外源毒物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律。
7、外源化学物通过生物膜的方式:被动转运(简单扩散、滤过)、特殊转运(主动转运。
易化扩散、膜动转运)(主要出选择题)被动转运(passive transport):外源毒物顺浓度差通过生物膜的过程简单扩散(simple diffusion) :毒物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散,当两侧浓度达到动态平衡时,扩散即终止滤过(filtration):外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程;依靠生物膜两侧的渗透压梯度和流体静压的作用。
(eg:肾小球、毛细管)特殊转运(special transport):外源化学物借助于载体或特殊转运系统而发生的跨膜运动。
主动转运(active transport) :外源化学物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。
易化扩散(facilitated diffusion):外源毒物,利用载体顺浓度梯度转运的过程,所以又称为载体扩散;膜动转运(cytosis transport):胞饮和吞噬:液体或固体外源毒物被伸出的生物膜包围,然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内,达到转运的目的,前者称为胞饮,后者称为吞噬,总称为胞吞作用;8、胃肠道吸收胃肠道是外源化学物的主要吸收途径之一;外源化合物的吸收可发生于整个胃肠道,但主要在小肠;吸收方式:主要是通过简单扩散,还可以通过主动转运系统、滤过、胞饮或吞噬9、肝脏的首过消除(first pass elimination):是指经胃肠道吸收的外源化学物通过门静脉首先到达肝脏,进行生物转化后,再进入体循环,这种现象称为首过消除。
名词解释绪论1、毒理学(toxicology):毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学:它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法(alternatives):又称“3R”法,即优化试验方法和技术,减少受试动物数量痛苦,取代整体动物实验的方法。
一.毒理学基本概念1、易感生物学标志(biomarker of susceptibility):是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物(xenobiotic):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志(biomarker):是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化合物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志(biomarker of exposure):是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志(biomarker of effect):机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期的生物效应、结构和(或)功能改变、及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值(threshold):为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量(biologically effictive dose)/ 靶剂量(target dose):是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
毒理学基础第五版,王心如名词解释一.绪论1、毒理学(toxicology):毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
010012、现代毒理学:它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科。
01001二.毒理学基本概念1、易感生物学标志(biomarker of susceptibility):是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
020202、外源化学物(xenobiotic):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
020143、生物学标志(biomarker):是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化合物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露标志效应标志易感性标志。
020194、暴露生物学标志(biomarker of exposure):是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息。
020195、效应生物学标志(biomarker of effect):机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期的生物效应、结构和(或)功能改变、及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
020206、阈值(threshold):为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。
020297、致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
020288、生物有效剂量(biologically effictive dose)/ 靶剂量(target dose):是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
毒理学基础重点大全:先说一句,六,七,八,十二章是本书重点中的重点;注意详细看课本;一.名词解析:1.毒理学toxicology:的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科,现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科;2.最大耐受剂量maximaltolerancedose:指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3.自由基freeradical:是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子,它主要由化合物的共价键发生均裂而产生;4.易感生物学标志biomarkerofsusceptibility:是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标;5.半减期halflife:外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数;6.癌基因Oncogene:一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因;7.急性毒性acutetoxicity:是指机体实验动物或人一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡;包括一般行为、大体形态变化及死亡效应;8.基准剂量BMD\benchmarkdose:是依据动物试验剂量-反应关系的结果,用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值;9.生物转化Biotransformation:又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程;10.代谢酶遗传多态性:不同种属,不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同,从而导致了其功能的不同,这就是代谢酶遗传多态性11.危险度risk:又称危险或危险性,指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病,甚至死亡的预期概率;12.细胞凋亡apoptosis:是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程,是一种自然的生理过程;13.遗传负荷geneticload:指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平;14.危险度评定riskassessment:指特定的靶机体、系统或亚认为群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括评定伴随的不确定性;15.外源化学物xenobiotic:是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质;16.生物学标志biomarker:是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标;可分为暴露标志效应标志易感性标志17.暴露生物学标志biomarkerofexposure:是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息;18.效应生物学标志biomarkerofeffect:机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标,包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息;19.蓄积作用accumlation:外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用;分为物质蓄积和损伤蓄积;20.抑癌基因anti-oncogen:指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生;21.管理毒理学regulatorytoxicology:是现代毒理学的重要组成部分,管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策;22阈值threshold:为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时不发生,而达到阈值时效应将发生;实验:是利用突变体的测试菌株,观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性;24.微核实验micronuleustest,MNT:是观察动物是否产生微核的实验;25.染色体畸变分析chromosomeaberrationanalysis:观察染色体形态结构和数目改变;26.姐妹染色单体SCE:指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换,其频率与DNA断裂和修复有关;27.遗传多态性:geneticpolymorphism是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例;;28.发育毒理学developmentaltoxicology:研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等;29.发育毒性Developmentaltoxicity指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用,包括:结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡29.实际安全剂量:指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量;30.联合作用:同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用31.致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示32.绝对致死剂量或浓度:LD100或LC100:指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度;33.半数致死剂量或浓度:LD50或LC50:指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度;34.最小致死剂量或浓度:MLD,LD01或MLC:LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度35.最大非致死量或浓度:LD0或LC0:指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度36.观察到有害作用的最低水平LOAEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度;37.为观察到有害作用水平NOAEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度;38.观察到作用的最低水平LOEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度;39.未观察作用水平NOEL:在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度40.毒性toxicity:是指化学物引起有害作用的固有能力;41.中毒poisoning:是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;41.毒物poison:是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质;42.效应和反应:在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点,将终点分为效应和反应两类;效应effect是量反应:表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体,器官或组织的生物学改变; 反应response是质反应:指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率;43、皮肤致敏试验2阶段:诱导接触和激发接触二.简答题01、发育毒性表现为:发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷;02、化学致癌的过程大致分为三个阶段:引发阶段、促长阶段、进展阶段;03、化学致癌物根据作用机制不同,可以分为:遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物;04、危险度评价由四个因素组成:危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征;05、I相反应主要包括:氧化反应、还原反应、水解反应;06、危险性分析包括三部分:危险度评定、危险性管理、危险性交流;07、终毒物可以分为以下四类:亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物;08、常用的致突变试验:细菌回复突变试验Ames试验、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验;09、机体对外源化学物的处臵包括四个过程:吸收、分布、代谢、排泄;10、蓄积作用的评价方法:K系数法、半衰期法;11、毒理学安全性评价程序的基本内容为:毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料;12、毒理学主要分为三个研究领域:描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学;13、书写LD50值时要标明:动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间;14、基因突变分为:碱基臵换、移码突变;染色体突变分为:染色体畸变、染色体数目异常;15、生物标记物的可以分为三类:接触生物学标志、效毒理学试题第一章绪论1、毒理学主要分为D三个研究领域;A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验,以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是A的工作范畴;A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是C; AGrevin BRamazzini CParacelsus DFontana4、下面说法正确的是A;A危险度评价的根本目的是危险度管理;B替代法又称“3R”法,即优化、评价和取代;C通过整体动物实验,可以获得准确的阈剂量;D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性;、5、危险度评价的四个步骤是AA危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;B观察损害作用阈剂量LOAEL、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析;C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析;D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析;6、下列哪一项不属于毒理学研究方法CA体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的AA检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体B的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究;A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念一1、毒物是指D;A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下,较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性,下列说法错误的是C;A毒性的大小是相对的,取决于此种物质与机体接触的量;B毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可对机体造成一定的损害C毒性是物质一种内在的不变的性质,取决于物质的物理性质D我们不能改变毒性,但能改变物质的毒效应3、一次用药后,C个药物消除半衰期时,可认为该药物几乎被完全消除;A2 B4 C5 D84、化学毒物对不同个体毒作用敏感性不同,其原因不包括A;A化学物的化学结构和理化性质B代谢酶的遗传多肽性C机体修复能力差异D宿主其他因素5、重复染毒引起毒作用的关键因素是B;A暴露时间B暴露频率C接触时间D接触频率6、急性毒性是C;A机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应B机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛烈的中毒效应C机体一次大剂量或24小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应D瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应7、急性动物试验选择动物的原则是D;A对化学物毒性反应与人接近的动物B易于饲养管理的动物C易于获得,品系纯化,价格低廉D以上都是8、急性毒性试验观察周期一般为C;A1天B1周C2周D3周9、如在急性吸入毒性实验当中,随着苯的浓度越来越高,各试验组的小鼠死亡率也相应增高,这说明存在D;A量反应关系B质反应关系C剂量-量反应关系D剂量-质反应关系10、可以用某种测量数值来表示,通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化的是C;A效应B反应C量反应D质反应11、以“阴性或阳性”、“有或无”来表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例称D;A效应B反应C量反应D质反应12、化学毒物与集体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是D;A直线型B抛物线型C对称S状型D不对称S状型13、毒物兴奋效应是C;A低剂量时不表现刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用B低剂量表现适当的刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用C低剂量时表现出适当刺激性,在高剂量下表现为抑制作用D低剂量时表现为抑制作用,在高剂量下白哦先为刺激作用14、LD50与毒性评价的关系是C;A、LD50值与毒性大小成正比B、LD50值与急性阈剂量成反比C、LD50值与毒性大小乘反比D、LD50值与染毒剂量成正比15、LD0是指C;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量16、LD01是指B;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量17、LD50是指D;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量18、LD100是指A;A绝对致死剂量B最小致死剂量C最大耐受剂量D半数致死剂量19、常作为急性毒性试验中选择剂量范围依据的是B;A、LD0和LD50B、LD0和LD100C、LD01和LD50D、LD01和LD10020、有害效应阈值和非有害效应阈值应分别在C之间注:未观察到作用的水平,NOEL;观察到作用的最低水平,LOEL;未观察到有害作用水平,NOAEL;观察到损害作用的最低水平,LOAEL;ANOAEL和LOEL;NOEL和LOAELBNOEL和LOAEL;NOAEL和LOELCNOAEL和LOAEL;NOEL和LOELDNOEL和LOEL;NOAEL和LOAEL21、制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是D;ALD0 BLD50 CLD100 DNOAEL和LOAEL第二章毒理学基本概念二1.下列有关毒物方面的说法,哪个是错误的BA.毒物是指在较低的剂量下可导致机损伤的物质,是法规管理名词;B.毒性是指化学物引起有害作用的能力;C.中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态;D.所有物质都是毒物,剂量将它们区分为毒物与药物;2.毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的CA.营养作用B.治疗作用C.有害作用D.有益作用3.按毒物的性质分类,毒物不包括AA.环境因素B.化学因素C.物理因素D.生物因素4.下列情况不属于外源化学物对机体的损害作用的是CA.代偿作用降低B.易感性增加C.易感性降低D.对外界环境应激的反应能力降低5.外源化学物作用于生物体的毒效应谱,随剂量增加表现为AA.机体负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒B.意义不明的生理和生化改变机体负荷增加亚临床改变临床中毒C.机体负荷增加意义不明的生理和生化改变临床中毒亚临床改变D.意义不明的生理和生化改变机体负荷增加临床中毒亚临床改变6.下列哪个选项不是影响毒作用的因素DA.剂量B.接触吸收速率C.接触途径D.接触面积7.下列说法正确的是AA.某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用;B.在一次或多次暴露某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒作用称为速发性毒作用; C.局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位间接造成的损害作用;D.外源化学物的可逆作用是指停止暴露后不可消失的毒作用;8.选择性毒性不可发生在DA.物种之间B.个体间C.群体间D.细胞间9.下列关于毒物靶器官的说法正确的是CA.外源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;B.外源化学物可直接发挥作用的器官称为靶器官;C.外源化学物可直接发挥毒作用的器官称为靶器官;D.内源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官;10.在全身毒作用中常见的靶器官不包括CA.神经系统B.造血系统C.脑D.肝11.影响某个特定器官成为毒物靶器官的因素不包括AA.器官存在非特殊的酶或生化途径;B.器官具有特殊的摄入系统;C.器官对损伤的修复能力;D.器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官;12.构成高危险人群易感性的生物学基础不包括BA.年龄B.体重C.遗传因素D.性别13.下列哪个选项不能作为生物学标志DA.接触生物学标志B.效应标志C.易感性标志D.服用剂量14.暴露生物学标志物的检测注意事项不包括BA.时间B.剂量C.技术D.途径15.下列说法正确的是DA.内剂量指的是被摄入到体内的量;B.送达剂量是指应用剂量中被器官吸收的剂量;C.生物有效剂量是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量;D.化学物对机体的损害作用的性质和强度直接取决于其在靶器官中的剂量; 16.下列不属于空气中化学物的物理形态的是AA.云B.雾C.烟D.尘17.气溶胶是哪三种空气中化学物物理形态的统称DA.雾、烟、蒸气B.烟、蒸气、粉尘C.蒸气、粉尘、雾D.粉尘、雾、烟18.下列哪个选项不是暴露的特征BA.暴露途径B.暴露速率C.暴露期限D.暴露频率19.毒理学一般将动物实验按染毒期限逐级分为AA.急性、亚急性、亚慢性、慢性B.亚急性、急性、慢性、亚慢性C.慢性、亚慢性、急性、亚急性D.急性、慢性、亚急性、亚慢性20.下列哪个选项不是合理应用剂量-反应关系概念的前提AA.反应的强度与时间有关B.所研究的反应是由化学物接触引起的C.反应的强度与剂量有关D.要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段21.下列选项不属于剂量-反应关系研究在毒理学中的意义的是CA.有助于发现化学物的毒效应性质B.所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性C.有助于发现新的靶器官D.有助于确定机体易感性分布22.“低剂量刺激,高剂量抑制”指的是BA.毒效应谱B.毒物兴奋效应C.毒物损害作用D.毒物促进作用23.关于毒物兴奋性剂量-反应关系曲线说法正确的是AA.在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用;B.在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下也表现为抑制作用; C.在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下也表现为刺激作用; D.在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下表现为刺激作用; 24.毒理学的研究方法根据动物实验分类可分为CA.组织实验和体内实验B.细胞实验和体外实验C.体内试验和体外实验D.整体实验和体内实验25.下列说法错误的是DA.LD100指引起一组实验动物全部死亡的最低剂量或浓度;B.LD50指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度;C.LD01指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度; D.LD0指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最小剂量或浓度; 26.LOAEL指的是BA.未观察到有害作用水平B.观察到有害作用的最低水平C.观察到作用的最低水平D.阈值27.NOAEL指的是AA.未观察到有害作用水平B.观察到有害作用的最低水平C.观察到作用的最低水平D.阈值28.关于阈值,下列说法不正确的是DA.一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值;B.是一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度;C.浓度低于阈值时效应不发生,浓度高于阈值时效应将发生;D.一般认为遗传毒性致癌物有可检测的阈值;29.动物试验外推到人通常方法不包括CA.利用不确定系数B.利用药动学外推C.利用药效学外推D.利用数学模型30.每日容许摄入量ADI指的是AA.允许正常成人每日由外环境摄入体内的化学物质的总量;B.允许正常成人每日由体内合成的化学物质的总量;C.允许正常成人每日由外环境摄入体内的有效营养物质的量;D.允许正常成人每日由体内合成的有效营养物质的量;31.治疗指数TI指的是BA.用来计算安全性,TI越大安全性越低;B.TI=LD50/ED50C.TI=LD01/ED99D.TI=LD50/LD100第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化一1、化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称B;A生物转化B生物转运CADME过程D消除2、化学毒物在体内生物转化的最主要器官是A;A肝B肾C肺D小肠3、对靶器官内化学毒物或者其活性代谢物与大分子靶分子的作用,及所引起的局部的或整体的毒性效应的研究是属于B的研究范畴;A毒物动力学B毒物效应动力学C生物转化D生物转运4、关于生物膜说法错误的是C;A生物膜是细胞膜质膜、细胞器膜的总称B生物膜在机体主要起隔离功能、进行生化反应和生命现象的场所、内外环境物质交换屏障三个作用C生物膜的转运方式主要有被动转运、易化扩散、主动转运D易化扩散和主动转运由载体介导,可饱和;5、关于脂-水分布系数说法错误的是A;A表示的是内源化合物的脂溶性B是一种物质在脂相和水相分布达到平衡以后,其在脂相和水相溶解度之比C一般来说,外源化合物的脂-水分布系数越大,经膜扩散转运越快D脂溶性外源化学物易于以被动扩散方式通过生物膜6、下列关于给药途径与机体吸收强度顺序排列正确的是A;A呼吸>舌下>直肠>肌肉>皮下>经口>皮肤B呼吸>舌下>直肠>皮下>经口>肌肉>皮肤C呼吸>舌下>直肠>肌肉>经口>皮下>皮肤D呼吸>舌下>直肠>皮下>肌肉>经口>皮肤7、关于血-气分配系数说法错误的是C;A血-气分配系数是药物经呼吸道吸收难易的评价指标B在呼吸膜两侧分压达到平衡时,物质在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比C血-气分配系数越大,气体越难被吸收入血D血-气分配系数越低的外源化学物经肺吸收速率主要取决于经肺血流量8、大部分毒物的吸收方式是C;A滤过B主动转运C被动转运D膜动转运9、外源化合物经消化道吸收的主要方式是C;A通过营养物质作为载体B滤过C简单扩散D载体扩散10、影响化学毒物吸收的因素是DA药物属性B吸收部位C血流量,吸收面积,接触时间,亲和力D以上都是11、化学毒物在消化道吸收的主要部位是C;A食管B胃C小肠D大肠12、化学毒物及其代谢产物的肝肠循环可影响化学毒物的D;A毒作用发生快慢B毒作用性质C代谢解读D毒作用持续时间13、血脑及胎盘屏障受以下D因素的影响;A动物种属B年龄C胜利状态D以上都是14、下面哪项描述是错误的C;A解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度都有重大影响C经过体内生物转化,所有化学毒物的毒性均降低D前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物15、发生慢性中毒的基本条件是毒物的DA剂量B作用时间C选择作用D蓄积作用16、毒物排泄主要途径是D;A肠道B唾液C汗腺D肾脏17、下面哪项描述是错误的D;A化学毒物的蓄积作用,是慢性中毒的基础B物质续集可能引起慢性中毒的急性发作C有效得排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用是预防和减少慢性中毒的重要措施D在体内检查出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒病理现象18、影响化学毒物毒作用性质和大小的决定因素是化学毒物的AA化学结构B吸收途径C剂量D作用时间19、化学毒物的蓄积系数是C;。
毒理学基础各章知识点及简答题名词解释绪论1、毒理学(toxicology):毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学:它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科。
3、替代法(alternatives):又称“3R”法,即优化试验方法和技术,减少受试动物数量和痛苦,取代整体动物实验的方法。
一.毒理学基本概念1、易感生物学标志(biomarker of susceptibility):是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物(xenobiotic):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志(biomarker):是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化合物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志(biomarker of exposure):是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志(biomarker of effect):机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期的生物效应、结构和(或)功能改变、及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值(threshold):为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量(biologically effictive dose)/ 靶剂量(target dose):是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
9、绝对致死剂量或浓度(LD100或LC100):指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
10、半数致死剂量或浓度(LD50或LC50):指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。
11、最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01):指一组试验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
12、最大非致死量或浓度(LD0或LC0):指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
13、观察到有害作用的最低水平(LOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。
14、未观察到有害作用水平(NOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
15、观察到作用的最低水平(LOEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。
16、未观察作用水平(NOEL):在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。
17、毒性(toxicity):是指化学物引起有害作用的固有能力.18、中毒(poisoning):是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢,中毒可分为急性中毒和慢性中毒。
19、毒物(poison):是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
20、毒效应谱(spectrum of toxic effects):指机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化。
21、效应(effect):是量反应,表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。
22、反应(response):是质反应,指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率,一般以百分率或比值表示。
23、应用剂量(applied dose):是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
24、吸收剂量(absorbed dose)/内剂量(internal dose):指已被吸收进入体内的量。
25、给予剂量(diministered dose)/潜在剂量(potential dose):是指机体试剂摄入、吸入或应用于皮肤的外援化学物的量。
26、送达剂量(delivered dose):是指内剂量中可达到所关注的器官组织的部分。
27、选择性毒性(selective toxicity):指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。
(非课本摘录)29、慢性毒作用带:为急性阀剂量与慢性阀剂量的比值。
28、急性毒作用带:为半数致死剂量与急性阀剂量的比值。
30、靶器官:外源化学物可以直接发挥作用的器官就称为该物质的靶器官。
31、内源性化学物:是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
32、损害作用(aderse effect):是指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。
33、适应:是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。
二.外源化学物在体内的生物转运与生物转化1、半减期(half life):指外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。
2、生物转化(Biotransformation):又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成代谢产物的过程。
4、血/气分配系数(blood/gas partition coefficient):气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时,在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。
5、膜动转运(cytosis):指细胞与外界环境之间进行的某些颗粒物和大分子物质的交换过程,以转运时生物膜的形态发生变化为特征。
6、分布(distribution):指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后,随体循环分散到全身组织器官的过程。
030437、排泄(excretion)是外源化学物及其代谢产物经由不同途径排出机体的过程,是生物转运的最后一个环节。
8、代谢解毒(metabolic detoxication):外源化学物经生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物,这一过程称为代谢解毒。
9、代谢活化(metabolic activation):外源化学物经生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变、致癌和致畸作用,这种现象称为代谢活化。
生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。
10、Ⅰ相反应(phase Ⅰbiotransformation):经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团如-OH、-NH2、-SH、-COOH 等,水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。
11、Ⅱ相反应(phase Ⅱbiotransformation):指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应。
12、脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient):当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。
13、吸收(abosorption):外源化学物从接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
三.毒作用机制1、自由基(free radical):是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。
2、非遗传毒性致癌物(epigenotoxic carcinogens):化学物并不改变DNA或诱发突变但在慢性进入机体后却诱发癌症,称之为非遗传性致癌物3、终毒物ultimate toxicant是指直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。
四.毒作用影响因素联合作用:同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用。
相加作用(addition joint action):指每一化学物以同样的方式,相同的机制,作用于相同的靶部位,仅仅它们的效力不同。
协同作用(synergistic effect):外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性增强,称为协同作用。
拮抗作用(antagonistic joint action):外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒效应的总和。
五.外源化学物的一般毒性作用1、急性毒性(acute toxicity):是指机体(实验动物或人)一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。
2、蓄积作用(accumlation):外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用。
分为物质蓄积和损伤蓄积。
3、慢性毒性(chronic toxicity):是指人或实验动物长期(甚至终生)长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。
4、损伤蓄积(damage accumulation): 化学物在长期接触后,机体内虽不能测出其原型或代谢产物,却出现了慢性毒性作用,称之为损伤蓄积。
5、亚慢性毒性(subchronic toxicity):是指人或实验动物连续接触较长期(相当于生命周期的1/10)接触外源化合物所产生的毒性效应。
六.外源化学物致突变作用1、微核(micronucleus):与染色体损伤有关,是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体,在细胞分裂后期遗留在细胞质中,末期之后,单独形成一个或几个规则的次核,包含在子细胞的胞质内,因此主核小,故称微核。
2、遗传负荷(genetic load):指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平3、Ames试验/细胞回复突变试验:是利用突变体的测试菌株,观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性。
4、微核试验(micronuleus test,MNT):是观察受试物是否产生微核的实验。
5、染色体畸变分析(chromosome aberration analysis):观察染色体形态结构和数目改变。
6、姐妹染色单体(SCE):指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换,其频率与DNA断裂和修复有关。
7、遗传多态性(genetic polymorphism):是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例。