生物参考区间建立与验证

临床实验室如何确定和建立生物参考区间（核准指南――第二版）1内容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。

它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。

而该推荐程序的主要内容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区3种方法。

无论你的诊断实验室规模大小，无论你是何种试剂生产商，倘若你想通过一项参考值研究来建立参考区间，你就必须遵循此文献提供的特定的指导方针和程序。

该文献包括了建立足够的和适当的决定参考区间的最低标准。

如果实验室规模太小且缺乏必要的资源去执行这一标准，按照稍后在文件中讨论的该议题程序，那么唯一可接受的替代方法就是，采用相同的或可比较的分析系统，对已经合适地确定的参考区间藉着调用的方法进行参考区间的验证后使用。

本文献从对某些术语定义的解释着手，因为术语对参考值的讨论是极其重要的。

所采用的术语均为国际临床化学家联合会（IFCC）的EPTRV分会提出建议，经过仔细探究后旨在形成更有系统和更明确的理论阐述。

此指南内容包括如何建立参考区间并且叙述了种种要素的特性，诸如用来实验的参考对象的选择程序，考虑分析前和分析中影响因素的重要性，估计有效参考区间的计算方法和要求，参考值的调用等等涉及这一议题的问题均将讨论到。

有关参考区间的描述和应用问题也有涉及，最后有一简单章节谈到如何检测一批重要的但并非主要的参考值话题。

2国际单位的使用(SI单位)虽然国家临床实验标准委员会（NCCLS）通常认可使用国际单位（SI），但这些不能总是与国际理位一致。

分子的)浓度（3分会及●●●●注意:参●样品组的分布和使用适当的统计方法来评估。

●参考限,n-：一个以描述为目的的并取自参考分布范围的值。

注意:常见的做法是确定一个参考限以便描述参考值级数。

假如所有参考值均大于或等于该值，它就是参考下限；而当所有参考值均小于或等于该值时，它就是参考上限。

参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证是统计学中非常重要的概念，它是指在对一个总体（population）进行研究时，为了推断总体某个参数（如均值、比例等）的取值范围而设置的一个区间。

参考区间可以用来估计总体参数的值，也可以用来测试一个假设是否为真。

那么，如何建立参考区间呢？首先，我们需要收集样本数据，并且假设数据来自一个正态分布的总体。

接着，我们可以使用样本均值和样本标准差来计算出一个置信水平为α的参考区间。

通常情况下，我们使用95%或者99%的置信水平。

例如，如果我们想要建立总体均值的参考区间，我们可以使用下面的公式：
样本均值±Zα/2 * σ/√n
其中，Zα/2是标准正态分布的分位数，n是样本的大小，σ是总体标准差。

如果总体标准差是未知的，我们可以使用样本标准差来代替。

建立了参考区间之后，我们需要验证它是否可靠。

一种验证的方法是检验样本的均值是否在参考区间内，如果是，那么说明该参考区间是可靠的。

但是，这种方法有些问题，因为单个样本均值可能会偏离总体均值。

因此，更加可靠的方法是进行假设检验。

我们可以先提出一个关于总体均值的假
设，然后根据样本数据得到一个样本均值和一个标准误差，最后计算出一个检验统计量，检验统计量与参考区间的关系将决定我们是否拒绝或接受原假设。

通常，我们使用t检验或z检验来进行假设检验。

总之，参考区间的建立与验证是统计学中重要的概念，它可以帮助我们推断总体某个参数的取值范围，并且进行假设检验，让我们能够更加客观地分析数据并做出正确的决策。

生物参考区间和临床决定值评审程序1目的规范各检验项目生物参考区间和临床决定值的评审。

2范围本程序适用于检验科检验项目生物参考区间和临床决定值的评审。

3职责3.1 各专业组组长带领本组人员负责评审本组检验项目的生物参考区间；3.2 检验科主任负责组织本检验科人员与临床医生共同进行评审工作；3.3 技术负责人批准评审后的生物参考区间。

4 定义和术语4.1 参考个体（reference individual）根据明确规定的选择(入组)标准，选择出参加实验的个体，通过检验可以得到相应的参考值。

通常情况下，“健康人”的标准是难以制定的，但可以制定不健康因素的排除标准。

4.2 参考人群(reference populations) 是参考个体所代表的群体，为数量未知的假设实体，可以只有一个成员(为自身或其他人做参考)。

4.3 参考标本组(reference sample group) 指选出代表参考人群的、适当数量的参考个体。

统计意义上，一定数量的参考个体是参考人群中的一个抽样组。

参考区间的建立过程是对参考标本组的具体研究。

4.4 参考值(reference value) 是对参考个体的某一特定被测量进行检测而得到的值。

对一个参考个体进行某项目检测得到的值为该个体的参考值，从参考标本组可以得到一组参考值。

参考值反应在健康状态下，人的解剖、生理和生化等机能指标数据的波动状态。

4.5 参考分布(reference distribution) 是指一组参考值的分布状态。

4.6 参考限(reference limit) 是从参考分布得到的界限值，用于描述部分参考值的位置，如小于或等于上限、大于或等于下限。

将参考值由小到大排列，对大多数分析物，可以参考值分布的2.5％为低限，以97.5％为高限。

当只有单侧参考限具临床意义时，可以确定5％或95％为参考限。

4.7 参考区间(reference interval) 是在上、下参考限之间的参考值分布范围。

㊃8㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.01.002郑州地区表观健康人群s d L D L-C生物参考区间的建立与验证*刘凤珍,郭凤霞,毋小玉,魏晓霞,崔发财ә河南省人民医院检验科,河南郑州450003摘要:目的采用过氧化物酶法检测并建立郑州地区表观健康人群血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(s d L D L-C)活性值参考区间,并进行验证㊂方法选取2019年6月至2022年6月在该院特需中心体检健康的785例成年人为研究对象,并按照性别和年龄(18~<30岁㊁30~<40岁㊁40~<50岁㊁50~<60岁和ȡ60岁)进行分组㊂采用过氧化物酶法检测血清s d L D L-C活性值,采用K o l m o g o r o v-S m i r n o v(K-S)法对各组数据进行正态性检验,采用双侧95%C I进行s d L D L-C活性值参考区间上下限的设定㊂另收集100例体检健康者血清样本进行参考区间验证,当比率值(R)ȡ90%,判断验证通过㊂结果郑州地区表观健康人群s d L D L-C活性值呈正态分布,男性为(0.700ʃ0.151)mm o l/L,女性为(0.670ʃ0.137)mm o l/L,男女比较,差异有统计学意义(P<0.01)㊂女性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异无统计学意义(P>0.05),男性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异有统计学意义(P<0.05),进一步分析显示18~<30岁组㊁30~<40岁组和40~< 50岁组间差异无统计学意义(P>0.05),50~<60岁组与ȡ60岁组间差异无统计学意义(P>0.05),因此将男性合并为18~<50岁组和ȡ50岁组㊂郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间为女性(18~80岁)0.400~0.938mm o l/L㊁男性(18~<50岁)0.440~1.004mm o l/L㊁男性(ȡ50岁)0.368~0.976mm o l/L㊂100例体检健康者的比率值为0.98,新建立的参考区间验证通过㊂结论该研究初步建立和验证了郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间,为心血管疾病的发病风险评估以及诊断治疗提供参考依据㊂关键词:小而密低密度脂蛋白胆固醇;参考区间;表观健康人群;验证;郑州中图法分类号:R-331文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0008-04E s t a b l i s h m e n t a n d v e r i f i c a t i o n o f s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e b i o l o g i c a l r e f e r e n c e i n t e r v a l a m o n ga p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a*L I U F e n g z h e n,G U O F e n g x i a,WU X i a o y u,WE I X i a o x i a,C U I F a c a iәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e's H o s p i t a l,Z h e n g z h o u,H e n a n450003,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o d e t e c t s e r u m s m a l l d e n s e l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l(s d L D L-C)b y p e r-o x i d a s e m e t h o d a m o n g t h e a p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a t o e s t a b l i s h i t s a c t i v i t y v a l u e r e f e r e n c e i n t e r v a l,a n d t o c o n d u c t t h e v e r i f i c a t i o n.M e t h o d s A t o t a l o f785h e a l t h y a d u l t s b y p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h e S p e c i a l N e e d s C e n t e r o f t h i s h o s p i t a l f r o m J u n e2019t o J u n e2020w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y s u b j e c t s a n d g r o u p e d a c c o r d i n g t o s e x a n d a g e(18-<30y e a r s o l d,30-<40y e a r s o l d,40-<50y e a r s o l d,50-<60y e a r s o l d a n dȡ60y e a r s o l d).T h e a c t i v i t y v a l u e o f s e r u m s d L D L-C w a s d e t e c t e d b y t h e p e r o x i d a s e m e t h o d.T h e K o l m o g o r o v-S m i r n o v(K-S)t e s t w a s u s e d t o c o n d u c t t h e n o r m a l i t y t e s t o f t h e d a t a i n e a c h g r o u p,a n d t h e u p-p e r a n d l o w e r l i m i t s o f s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e r e f e r e n c e i n t e r v a l s w e r e s e t w i t h b i l a t e r a l95%c o n f i d e n c e i n-t e r v a l s(C I).T h e o t h e r100s e r u m s a m p l e s f r o m h e a l t h y p h y s i c a l e x a m i n a t i o n s u b j e c t s w e r e c o l l e c t e d t o c o n-d u c t t h e r e f e r e n c e i n t e r v a l v e r i f i c a t i o n.W h e n t h e r a t i o v a l u e(R)ȡ90%,t h e v e r i f i c a t i o n w a s j u d g e d t o b e p a s s e d.R e s u l t s T h e s e r u m s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e s a m o n g t h e a p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a s h o w e d t h e n o r m a l d i s t r i b u t i o n,w h i c h w a s(0.700ʃ0.151)mm o l/L f o r m a l e s a n d(0.670ʃ0.137)mm o l/L f o r f e m a l e s,a n d t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e m a l e s a n d f e m a l e s w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.01).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e o f s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e s i n f e m a l e s a m o n g t h e v a r i e d a g e g r o u p s(P>0.05), w h i l e w h i c h i n m a l e s h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s a m o n g t h e v a r i e d a g e g r o u p s(P<0.05).F u r t h e r a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e a m o n g t h e a g e g r o u p s o f18-<30y e a r s o l d, 30-<40y e a r s o l d a n d40-<50y e a r s o l d(P>0.05),a n d b e t w e e n t h e a g e g r o u p s o f50-<60y e a r s o l d a n dȡ60y e a r s o l d(P>0.05),t h e r e f o r e,t h e m a l e s w e r e c o m b i n e d i n t o t h e18-<50y e a r s o l d g r o u p a n dȡ*基金项目:国家自然科学基金项目(82002199)㊂作者简介:刘凤珍,女,主管技师,主要从事临床生化检验及肿瘤早期诊断相关研究㊂ә通信作者,E-m a i l:c u i f a c a i1@163.c o m㊂50y e a r s o l d g r o u p.T h e r e f e r e n c e i n t e r v a l o f s e r u m s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e i n a p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a w e r e0.400-0.938mm o l/L f o r f e m a l e s(18-80y e a r s o l d),0.440-1.004mm o l/L f o r m a l e s (18-<50y e a r s o l d),0.368-0.976mm o l/L f o r m a l e s(ȡ50y e a r s o l d).T h e R v a l u e o f100h e a l t h y a d u l t s i n p h y s i c a l e x a m i n a t i o n w a s0.98a n d t h e n e w l y e s t a b l i s h e d r e f e r e n c e i n t e r v a l o f s e r u m s d L D L-C p a s s e d t h e v e r i-f i c a t i o n.C o n c l u s i o n T h e r e f e r e n c e i n t e r v a l s o f s e r u m s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e s a m o n g t h e a p p a r e n t l y h e a l t h y a d u l t s i n Z h e n g z h o u a r e a a r e p r e l i m i n a r i l y e s t a b l i s h e d a n d v e r i f i e d,w h i c h p r o v i d e s t h e r e f e r e n c e b a s i s f o r t h e r i s k a s s e s s m e n t,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s o n s e t.K e y w o r d s:s m a l l d e n s e l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l;r e f e r e n c e i n t e r v a l;a p p a r e n t l y h e a l t h y a-d u l t s;v a l i d a t i o n;Z h e n g z h o u冠心病(C H D)是世界范围内引起人类死亡的主要原因,而动脉粥样硬化是导致C H D发生的主要危险因素[1]㊂小而密低密度脂蛋白胆固醇(s d L D L-C)属于低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)亚型,它与低密度脂蛋白(L D L)受体亲和力低且不易被降解代谢,在循环系统中停留时间长且易被氧化,因此更易渗入动脉血管壁堆积并介导泡沫细胞的形成[2],参与动脉粥样硬化过程㊂多项研究结果表明,体内高s d L D L-C水平与C H D的发病风险密切相关,且s d L D L-C检测的敏感性高于传统的L D L-C检测[3-4]㊂s d L D L-C检测方法众多,不同试剂厂家提供的参考区间存在差异,参考区间的不适用将会对患者的诊断和治疗造成影响㊂截至目前,国家卫生健康委员会已陆续更新㊁发布了10个部分的‘临床常用生化检验项目参考区间“行业标准,但s d L D L-C参考区间尚未包含在内㊂为此,本研究拟采用过氧化物酶法检测郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值,并初步建立和验证适合本地区的参考区间㊂1.1一般资料随机选取2019年6月至2022年6月在本院特需中心体检健康的785例成年人为研究对象1,用于建立血清s d L D L-C活性值参考区间,其中男性18~<30岁70例,30~<40岁74例,40~< 50岁64例,50~<60岁84例,ȡ60岁77例;女性18~<30岁87例,30~<40岁94例,40~<50岁97例,50~<60岁78例,ȡ60岁60例㊂将其按照性别和年龄(18~<30岁㊁30~<40岁㊁40~<50岁㊁50~<60岁和ȡ60岁)进行分组㊂另选取2022年8月在本院特需中心体检健康的100例成年人为研究对象2,用于验证新建立的血清s d L D L-C活性值参考区间㊂纳入标准:健康人群分布覆盖郑州市六区六县且居住1年以上,血压正常,体质量指数(B M I) 18.5~<23.9k g/c m2,血常规㊁尿常规㊁血脂和血糖均正常,胸部X线片或胸部C T㊁心电图及B超检查均正常㊂排除标准:有吸烟史㊁饮酒史㊁糖尿病史㊁家族遗传病史和慢性病史,既往或目前患心脑血管疾病㊁肾脏疾病㊁内分泌系统疾病㊁消化系统疾病㊁代谢和营养性疾病㊁风湿性疾病㊂本研究经本院医学伦理委员会审批通过[审批号:(2020)伦审第76号]㊂1.2仪器与试剂血清s d L D L-C活性值检测试剂盒及配套校准品和质控品均购自宁波美康生物科技股份有限公司,检测仪器为A B B O T T A R C H I T E C T c16000全自动生化分析仪㊂1.3方法1.3.1标本采集及检测采集所有研究对象空腹8 h外周静脉血3m L于含分离胶无抗凝剂的真空采血管中,2h内离心(2980ˑg,5m i n)并分离血清,保存于-80ħ超低温冰箱㊂样本检测前应确保检测系统处于在控状态,采用过氧化物酶法检测健康体检者血清s d L D L-C活性值㊂1.3.2参考区间的建立和验证根据美国临床实验室标准化协会(N C C L S)C28-A2文件‘医学实验室参考区间的定义㊁建立和确认“[5]进行参考区间的建立,收集研究对象1血清s d L D L-C活性值数据,采用狄克逊(D i x o n)检验法剔除离群值,对有效数据进行正态性检验并计算95%C I㊂根据W S/T402-2012文件‘临床实验室检验项目参考区间的制定“[6]进行参考区间验证,检测研究对象2血清s d L D L-C活性值,以新建参考区间内样本数与总样本数比值为比率值(R),Rȡ0.90判定参考区间验证合格㊂1.4统计学处理采用S P S S19.0统计软件进行数据分析,正态性检验采用K o l m o g o r o v-S m i r n o v(K-S)法,符合正态分布的计量资料采用xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析㊂若资料符合正态分布,采用正态分布法建立s d L D L-C活性值的参考区间,以xʃ1.96s作为参考区间的上下限㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1正态性检验 K-S法检验结果显示,郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值服从正态分布(P>0.05),进一步按照性别和年龄进行分组后,各组血清s d L D L-C活性值也均服从正态分布(P>0.05)㊂2.2血清s d L D L-C活性值的性别及年龄组间比较男性表观健康人群血清s d L D L-C活性值显著高于女性(P<0.01),提示需按照性别设置参考区间㊂单因素方差分析结果显示,女性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异无统计学意义(P> 0.05)㊂男性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂男性18~<50岁各㊃9㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1年龄组间s d L D L-C活性值比较,差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于ȡ50岁各年龄组s d L D L-C 活性值(P<0.05),提示男性需按照18~<50岁和ȡ50岁设置参考区间㊂见表1㊂表1不同年龄的表观健康成年人血清s d L D L-C活性值比较(xʃs,mm o l/L)性别年龄(岁)n s d L D L-C女18~804160.670ʃ0.13718~<30870.641ʃ0.13430~<40940.681ʃ0.13540~<50970.674ʃ0.13050~<60780.686ʃ0.138ȡ60600.663ʃ0.155F1.445P0.218男18~893690.700ʃ0.151ә18~<30700.702ʃ0.177*#30~<40740.732ʃ0.119*#40~<50640.743ʃ0.126*#50~<60840.682ʃ0.158ȡ60770.661ʃ0.152F3.894P0.004注:与18~80岁女性比较,әP<0.01;与50~<60岁男性比较,*P<0.05;与ȡ60岁男性比较,#P<0.05㊂2.3血清s d L D L-C活性值参考区间的建立郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值服从正态分布,选取正态分布图双侧95%C I(xʃ1.96s)作为参考区间的上限和下限㊂参考区间为女性(18~80岁)0.400~0.938m m o l/L,男性(18~<50岁)0.440~1.004m m o l/L,男性(ȡ50岁)0.368~0.976m m o l/L㊂2.4血清s d L D L-C活性值参考区间的验证100例健康人群中,有98例的血清s d L D L-C活性值在新建立参考区间内,有2例超出参考区间,R=0.98> 0.90,参考区间验证合格㊂3讨论L D L-C是临床用于预防C H D高风险人群发病的首选干预指标[7],然而近年研究报道,部分C H D患者发病前L D L-C水平未见异常,另有部分C H D高风险人群通过饮食或药物治疗降低体内L D L-C水平后,C H D事件发生风险仍未降低[8-9]㊂因此,单纯的L D L-C检测并不能完全反映C H D患者真实的血脂水平㊂s d L D L-C属于L D L-C亚型,多项研究显示s d L D L-C水平与C H D发病风险密切相关[10-12],其作为预测和评估C H D发病风险的指标比L D L-C更敏感,已被美国国家胆固醇教育计划成人治疗组列入新发现的主要心血管疾病危险因素之一㊂目前,越来越多的实验室已经开展了s d L D L-C检测,过氧化物酶法具有操作简便㊁检测时间短㊁易于大批量样本检测等优点,已成为常用的检测方法,然而基于该方法的各试剂厂家提供的s d L D L-C参考区间存在差异,且厂家建立参考区间时纳入的研究对象受地域限制,不具有代表性㊂为了更好地发挥s d L D L-C的临床应用价值,建立适合本地区的s d L D L-C参考区间尤为重要㊂本研究结果显示,血清s d L D L-C活性值在郑州地区表观健康人群中呈正态分布,男性整体高于女性,女性不同年龄段间血清s d L D L-C活性值差异无统计学意义(P>0.05),男性18~<50岁的3个年龄组间s d L D L-C活性值差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于ȡ50岁各年龄组s d L D L-C活性值,提示男性需按照18~<50岁和ȡ50岁分段设置参考区间㊂根据数据分析结果,本研究初步建立了郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间,并参考W S/T402-2012文件进行了参考区间的验证㊂我国目前已建立s d L D L-C活性值参考区间的地区有成都[13]㊁兰州[14]和呼和浩特[15],其研究结果均表明s d L D L-C活性值在人群中的分布具有性别差异,男性整体均值高于女性,这与本研究结果一致㊂然而s d L D L-C活性值在表观健康人群中的分布状态以及在各年龄段间的差异性表现与上述地区存在差异,这可能与地域㊁气候环境及生活习惯等因素有关,也可能与纳入研究的样本量有关,后续笔者将进一步扩大样本量进行验证,同时本研究结果也有待得到本地区其他医疗机构的验证㊂综上所述,本研究初步建立和验证了郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间,有助于筛查心脑血管疾病高风险人群,便于临床采取有效的干预手段来降低心脑血管疾病的发生率和病死率㊂参考文献[1]L U X,L I U Z,C U I Q,e t a l.A p o l y g e n i c r i s k s c o r e i m-p r o v e s r i s k s t r a t i f i c a t i o n o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e:a l a r g e-s c a l e p r o s p e c t i v e C h i n e s e c o h o r t s t u d y[J].E u rH e a r t J,2022,43(18):1702-1711.[2]台润东,黄淑田,马娇婷,等.小而密低密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化相关性研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(11):1841-1843.[3]I S H I I J,K A S H I W A B A R A K,O Z A K I Y,e t a l.S m a l l d e n s el o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l a n d c a r d i o v a s c u l a r r i s k i n s t a t i n-t r e a t e d p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e[J].J A t h-e r o s c l e r T h r o m b,2022,29(10):1458-1474.[4]庞晓彬.血清小而密低密度脂蛋白胆固醇表达水平与冠心病的关系分析[J/C D].中西医结合心血管病电子杂志, 2020,8(7):66-67.[5]N a t i o n a l C o mm i t t e e f o r C l i n i c a l L a b o r a t o r y S t a n d a r d s.H o w t o d e f i n e a n d d e t e r m i n e r e f e r e n c e i n t e r v a l s i n t h ec l i n i c a l l a b o r a t o r y,a p p r o v ed g u i de l i n e:C28-A2[S].W a y n e,P A,U S A:N C C L S,2000.(下转第15页)㊃01㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1[4]F L O R I O W,MO R I C I P,G H E L A R D I E,e t a l.R e c e n t a d-v a n c e s i n t h e m i c r o b i o l o g i c a l d i a g n o s i s o f b l o o d s t r e a m i n-f e c t i o n s[J].C r i t R e v M i c r o b i o l,2018,44(3):351-370.[5]S O N G Y,G Y A R MA T I P.O p t i m i z e d d e t e c t i o n o f b a c t e r i ai n b l o o d s t r e a m i n f e c t i o n s[J].P L o S O n e,2019,14(6): e0219086.[6]E V A N S L,R HO D E S A,A L HA Z Z A N I W,e t a l.S u r v i-v i n g s e p s i s c a m p a i g n:i n t e r n a t i o n a l g u i d e l i n e s f o r m a n a g e-m e n t o f s e p s i s a n d s e p t i c s h o c k2021[J].I n t e n s C a r e M e d,2021,47(11):1181-1247.[7]L O O N E N A J,D E J A G E R C P,T O S S E R AM S J,e t a l.B i o m a r k e r s a n d m o l e c u l a r a n a l y s i s t o i m p r o v e b l o o d-s t r e a m i n f e c t i o n d i a g n o s t i c s i n a n e m e r g e n c y c a r e u n i t [J].P L o S O n e,2014,9(1):e87315.[8]包相华,刘文文,邹茹,等.革兰阴性菌血流感染脓毒症患者炎性因子和免疫功能及其诊断价值[J].中华医院感染学杂志,2023,33(12):1795-1799.[9]上海市微生物学会临床微生物学专业委员会,上海市医学会检验医学专科分会,上海市医学会危重病专科分会.血流感染临床检验路径专家共识[J].中华传染病杂志, 2022,40(8):457-475.[10]HAMA D E B,HU A N G D T.P r o c a l c i t o n i n:w h e r e a r e w en o w[J].C r i t C a r e C l i n,2020,36(1):23-40. [11]X U H G,T I A N M,P A N S Y.C l i n i c a l u t i l i t y o f p r o c a l c i-t o n i n a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h p a t h o g e n i c m i c r o o r g a n i s m s [J].C r i t R e v C l i n L a b S c i,2022,59(2):93-111. [12]陈凤萍,刘玲,赵友云.降钙素原在革兰阴性菌感染败血症中的早期诊断价值[J].国际检验医学杂志,2020,41(9):1112-1115.[13]Z HA N G Y,L A M,S U N J,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e a n dp r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o f p r o c a l c i t o n i n c o m b i n e d w i t h c-r e a c t i v e p r o t e i n i n p a t i e n t s w i t h b a c t e r i a l b l o o d s t r e a m i n-f e c t i o n[J].C o m p u t M a t h M e t h o d s M e d,2022,2022:6989229.[14]陈曦,崔丽丽,张然,等.C反应蛋白检测与应用的研究进展[J].检验医学与临床,2023,20(8):1139-1142. [15]K UM A R A S A M Y C,S A B A R I M U R U G A N S,M A D U R A N-T A K A M R M,e t a l.P r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o f b l o o d i n f l a m-m a t o r y b i o m a r k e r s N L R,P L R,a n d L M R i n c a n c e r:a p r o t o-c o l f o r s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].M e d i c i n e, 2019,98(24):e14834.[16]J I A N G J,L I U R,Y U X,e t a l.T h e n e u t r o p h i l-l y m p h o c y t ec o u n t r a t i o a s ad i a g n o s t i c m a r ke rf o r b a c t e r a e m i a:a s y s-t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].A m J E m e rg M e d, 2019,37(8):1482-1489.[17]刘霞,陈慧敏,朱文俊,等.血清P C T㊁C R P及中性粒细胞百分比辅助诊断血流感染的临床价值[J].中华医院感染学杂志,2022,32(16):2416-2419.[18]孙天文,杨柯.血清P C T㊁C R P及N L R联合检测在细菌性血流感染诊断中应用研究[J].罕少疾病杂志,2023, 30(1):101-102.(收稿日期:2023-06-20修回日期:2023-10-16)(上接第10页)[6]中华人民共和国卫生部.临床实验室检验项目参考区间的制定:W S/T402-2012[S].北京:中华人民共和国卫生部,2012.[7]MA C H F,B A I G E N T C,C A T A P A N O A L,e t a l.2019E S C/E A S g u i d e l i n e s f o r t h e m a n a g e m e n t o f d y s l i p i d a e-m i a s:l i p i d m o d i f i c a t i o n t o r e d u c e c a r d i o v a s c u l a r r i s k[J].A t h e r o s c l e r o s i s,2020,41(1):111-188.[8]R O C HA V Z,S A N T O S R D.B a s e l i n e L D L-C l e v e l s a n d r i s k o f c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s:i s t h e r e a n y r o o m f o r q u e s-t i o n s[J].I n t J C a r d i o l,2019,286:166-167.[9]沙琬婧,柳雨亭,瞿惠燕,等.小而密低密度脂蛋白在冠心病中西医治疗中的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(16):2768-2770.[10]HO O G E V E E N R C,G A U B A T Z J W,S U N W,e t a l.S m a l l d e n s e l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n-c h o l e s t e r o l c o n c e n-t r a t i o n s p r e d i c t r i s k f o r c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e:t h e A t h-e r o s c l e r o s i s R i s k I n C o mm u n i t i e s(A R I C)s t u d y[J].A r-t e r i o s c l e r T h r o m b V a s c B i o l,2014,34(5):1069-1077.[11]H I G A S H I O K A M,S A K A T A S,HO N D A T,e t a l.S m a l ld e n s e l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l a n d t h e r i s k o f c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e i n a j a p a n e s e c o mm u n i t y[J].JA t h e r o s c l e r T h r o m b,2020,27(7):669-682.[12]Q I Y,L I U J,WA N G W,e t a l.H i g h s d L D L c h o l e s t e r o lc a n b e u s ed t o re c l a s s if y i n d i v i d u a l s w i t h l o w c a r d i o v a s c u-l a r r i s k f o r e a r l y i n t e r v e n t i o n:f i n d i ng s f r o m th e C hi n e s e m u l t i-p r o v i n c i a l c o h o r t s t u d y[J].J A t h e r o s c l e r T h r o m b, 2020,27(7):695-710.[13]李静,全晖,曾志荣,等.成都地区表观健康者小而密低密度脂蛋白胆固醇参考区间建立[J].检验医学,2021,36(6):609-614.[14]吴燕,何津春,朱槿宏,等.兰州市健康人群小而密低密度脂蛋白胆固醇生物参考区间的建立[J].国际检验医学杂志,2019,40(13):1619-1621.[15]王美英,韩艳秋.酶法检测呼和浩特地区蒙汉人群血清s d L D L-C水平的调查[J].标记免疫分析与临床,2018,25(2):195-198.(收稿日期:2023-04-11修回日期:2023-10-30)㊃51㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1。