下载文档原格式
H 型高血压临床分析胡咏梅;付秋玉【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】2页(P908-909)【关键词】高血压;同型半胱氨酸【作者】胡咏梅;付秋玉【作者单位】成都市第二人民医院心内科，四川成都 610017;成都市第二人民医院心内科，四川成都 610017【正文语种】中文【中图分类】R544.1人体血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平≥10μmol/L称为高同型半胱氨酸血症。
高血压伴Hcy水平升高被定义为H型高血压[1]。
大量研究显示,H型高血压与心脑血管疾病关系密切,我们旨在研究H型高血压的特点,了解药物治疗及心脑血管发病情况,为其防治提供参考。
1.1 病例选择 2013年1～12月我科收治的高血压患者413例,男203例,女210例,年龄34～88岁,平均(70.1±11.8)岁。
依据Hcy水平将413例患者分为H型高血压组328例,普通高血压组85例。
H型高血压组男172例(52.4%),女156例(47.6%),平均年龄(71.3±11.7)岁;普通高血压组,男31例(36.5%),女54例(63.5%),平均年龄(65.2± 11.1)岁。
1.2 纳入标准①入选标准:符合《中国高血压防治指南2012》诊断标准[2],即同日3次测量血压,其收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg,或正在服用降压药物。
②排除标准:继发性高血压、糖尿病、恶性贫血、严重恶性疾病、营养不良、严重肝肾功能不全,其他心脏疾患如原发性心肌病、肺源性心脏病、风湿性心脏瓣膜病等。
③冠心病诊断:符合1979年世界卫生组织的临床诊断标准,选择性冠状动脉造影显示左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其主要分支中至少有1支血管管腔狭窄程度≥50%。
④脑卒中诊断:采用中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010的脑卒中诊断标准[4]。
H型高血压治疗的研究进展摘要：H型高血压作为脑卒中重要的危险因素，在我国呈不断增多的趋势，目前现代医学从降低血压的同时补充叶酸、维生素，基因治疗、中医治疗取得了一定的效果。
关键词：H型高血压；同型半胱氨酸；治疗随着我国居民生活水平的日益提高，H型高血压呈不断增多的趋势，我国3亿高血压患者，H型高血压约占75%，同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险呈正相关，H型高血压是脑卒中的元凶。
国内外研究表明：HHCY是导致心脑血管疾病的重要独立危险因素，且在中国人群中明显高发[1]。
1 H型高血压的定义伴有血浆同型半胱氨酸升高（Hcy>10umol/L）的原发性高血压，称为“H型高血压”，这一概念最早由中国学者于2008年提出[1]。
2011年发布的《中国高血压防治指南2010》中血浆Hcy水平升高也被纳入其中，作为影响高血压患者心血管预后的—种新的重要因素。
此后，H型高血压作为具有中国特色的一种特殊类型的高血压亚型得到了临床工作者的广泛关注。
2 H型高血压的病因和发病机制引起Hcy升高的原因主要有：（1）维生素B6、B12与叶酸摄入不足，尤以叶酸摄入不足导致的同型半胱氨酸生物合成代谢中蛋氨酸循环障碍密切相关；（2）蛋氨酸摄入过多，即动物蛋白摄入过多；（3）肾功能不全致含硫氨基酸排泄障碍；（4）甲状腺功能减退；（5）与遗传基因有关；Ｈｃｙ可能通过以下机制致高血压：（1）血Ｈｃｙ水平升高在血管内皮细胞内过分蓄积时，刺激血管壁，同时通过氧化应急反应产生大量自由基，抑制了ＮＯ的合成并促进其降解，造成血中内皮素与ＮＯ浓度的失调，使血管舒张反应异常，扩血管物质减少，缩血管物质增加，可直接和间接导致血管内皮的损伤，总外周血管阻力增加造成血压增高[2]。
（2）DayaLS认为，Ｈｃｙ可能通过炎性反应等多种机制损害动脉壁血管造成内皮细胞脱落、自溶导致动脉壁弹性，加速动脉硬化，促使血压升高[3]（3）Ｈｃｙ水平的不断提高，细胞内线粒体对钙离子的释放增加，使钙离子快速聚集在内皮细胞，导致血管的快速收缩，血压升高。
H型高血压患者的构成及药物干预效果分析[摘要] 目的描述原发性高血压患者中h型高血压的构成特征，比较马来酸依那普利叶酸片、叶酸降低血浆hcy的效果。
方法采用横断面研究，以1 851名原发性高血压患者为研究对象，测定其血浆hcy的水平；将hcy≥15μmol/l的高血压患者随机分为两组，分别采用马来酸依那普利叶酸片、叶酸治疗3个月。
结果 h型高血压患者中男性高于女性，并且随年龄和血压级别增加比例增大；采用马来酸依那普利叶酸片、叶酸对hcy≥15μmol/l的高血压患者分别干预3个月后，马来酸依那普利叶酸片组hcy平均下降了9.76μmol/l（t=60.688 0，p10μmol/l作为高hcy的界定值；德国、澳大利亚、瑞士hcy协会明确指出hcyhcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物，主要存在氧化型和还原型两种形式，主要有两条转化途径：（1）甲基化过程，即通过叶酸循环途径，有甲基四氢叶酸作为甲基供体，vitb12作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成l一蛋氨酸；（2）转硫过程，由vitb6依赖的胱硫醚p合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出[7]。
若叶酸缺乏，则hcy甲基化代谢受阻，会造成hcy升高。
因此，降低hcy最有效的途径是补充叶酸[8]。
wang等[9]采用meta 分析的发放确认叶酸预防脑卒中有效，lonn等[10]发现降低hcy可显著降低脑率中风险24%，我国在林县进行的一项随机对照临床研究也表明补充叶酸可以降低脑卒中风险达37%[4，9]。
国外研究表明每日服用0.8 mg叶酸即可基本达到hcy的最大降低效果[11]；李建平等[7]的研究发现，马来酸依那普利叶酸片对同时降压和降hcy具有安全性有效性，其不良事件发生率与相同剂量的依那普利类似。
本研究在采用马来酸依那普利叶酸片和单纯叶酸分别干预3个月后，发现两组高血压患者hcy水平都有明显下降，但在相同治疗时间内hcy的下降值却无统计学意义，说明叶酸是降低hcy的主要成分。
H型高血压的预防
焦艳;徐希平
【期刊名称】《中国社区医师》
【年(卷),期】2012(028)047
【总页数】1页(P26)
【作者】焦艳;徐希平
【作者单位】518061 深圳大学生物医药研究所;518061 深圳大学生物医药研究所【正文语种】中文
【相关文献】
1.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者脑卒中的预防效果 [J], 孙慧萍;刘仿;张美荣
2.芪蛭消风汤为主治疗H型高血压及预防脑卒中60例观察 [J], 李飞泽;郑萍红;陈琳;龚炳;胡俊华;李洁;唐艳艳;康法宝
3.H型高血压不同血压水平对脑卒中的预防价值 [J], 赵玉红; 杨浩; 石磊; 孙红凤; 王雷钧
4.健康信念教育模式在H型高血压患者脑卒中预防中的应用效果 [J], 刘兰; 陈红娟
5.叶酸联合降压治疗预防H型高血压脑卒中复发效果的Meta分析 [J], 肖静; 万洋; 李嘉琪; 王时翠; 李勇; 熊海
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双管齐下治疗H型高血压我国是脑卒中高发国家，据估计，我国每年新发脑卒中至少200万人。
与心肌梗死比较，脑卒中的发生率明显高于欧美国家，而高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等传统危险因素均处于相对较低水平。
近年来，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与心脑血管疾病的关系日益受到重视。
我国是脑卒中高发国家，据估计，我国每年新发脑卒中至少200万人。
与心肌梗死比较，脑卒中的发生率明显高于欧美国家，而高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等传统危险因素均处于相对较低水平。
近年来，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与心脑血管疾病的关系日益受到重视。
血浆Hcy水平升高与动脉粥样硬化相关，可能与导致血管内皮功能障碍、促进血管平滑肌增殖和促进血栓形成等机制有关。
血浆Hcy水平升高是独立于传统危险因素之外的心脑血管疾病的预测因素，与脑卒中的关系更加密切。
冠心病及脑卒中患者的血浆Hcy水平分别有3 μmol/L及5 μmol/L的升高。
国内一项12年随访研究显示，血清Hcy＞9.47 μmol/L人群的冠心病、脑卒中发生的风险增加1.3倍，血清Hcy＞11.84 μmo l/L人群的死亡风险增加1.4倍。
高血压是心脑血管疾病的独立危险因素，且与Hcy在导致心脑血管事件上具有协同作用，高血压合并Hcy升高者的血管疾病风险升高了10.3倍。
一项6城市的调查数据显示，我国成年高血压患者平均Hcy水平为15 μmol/L，约75％的患者伴有血浆Hcy 水平升高，即血浆Hcy水平＞10 μmol/L。
伴有Hcy升高的高血压在我国被定义为H 型高血压[1]，据此估计我国约有1.5亿H型高血压患者。
高血压患者心血管疾病的风险不仅取决于血压水平，从单一危险因素的控制到多重危险因素的综合干预，是心脑血管疾病防治的进步。
H型高血压的命名强调了高血压与血浆Hcy水平升高的双重危害，所以H型高血压治疗也应双管齐下，在控制血压的同时降低Hcy。
H型高血压H型高血压诊断与治疗专家共识2016高血压和HCY升高均是脑卒中的重要危象因素，二者具有协同作用。
治疗H型高血压的重要目的是预防脑卒中，中国高血压患者脑卒中与心肌梗塞发病比例是6——13：1，而西方国家是1：1，可能与HCY升高有关中国高血压患者75%为H型高血压（男91%，女67%）【定义】伴HC Y≥10umol/L的高血压（德国、奥地利、瑞士均推荐HCY＜10umol/L为安全水平）H型高血压脑血管病风险增加至12倍。
【HCY升高原因】1、叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏2、叶酸代谢酶的缺乏3、基因突变（MTHFR 677TT基因型）冠心病、脑卒中独立危险因素(叶酸代谢的关键酶——亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因第677个位点突变，MTHFR 677TT 基因型中国人群25%，而美国白种人群仅12%。
相差2倍。
脑卒中发病率中国也是美国的2倍）注：MTHFR677分3型(CC型MTHFR酶活性100%、CT型65%、TT型30%）霍勇研究：中国人72.7%为酶活性较低的CT、TT型【机制】1、促进动脉粥样硬化进展2、产生自由基，损伤血管内皮3、刺激PLT聚集4、降低内皮细胞活性，激活内源性凝血因子，破坏抗凝与凝血平衡【治疗要点】1、补充叶酸0.8mg/d或依叶片1片/d,可以合并或不合并使用维生素B12或维生素B6治疗H型高血压的重要目的是预防脑卒中2、富含叶酸食物：肝、绿叶蔬菜、豆类、柑橘类水果、谷类【HCY与ACEI】HCY——H2S↓——ACE↑——促进Ang I生成Ang II（可以理解为HCY促进RAS活性，ACEI 可降低HCY作用）【HCY代谢】HCY是蛋白质代谢的中间产物蛋氨酸——（双向，蛋氨酸负平衡，HCY通过叶酸、维生素B12合成蛋氨酸）——HCY（HCY 在维生素B6作用下生成半胱胺酸）——蛋氨酸过剩时，HCY进一步代谢随尿排出【HCY正常值】＜6.3umol/L安全范围6.3——10高风险10——15轻度升高15——30中度升高>30重度升高【H型高血压争议】1、阜外张宇清、北大医院霍勇2017.11上海辩论2、H型高血压概念提出者：霍勇、徐希平（深圳奥萨公司董事长，依叶片）胡大一（2008年）3、H型高血压，两个含义，高血压、高同型半胱氨酸4、脑卒中的中国现象——HCY升高有关？5、H型高血压命名争议，肥胖性高血压？酒精性高血压？6、HCY标准，5、10、15？7、HCY是21世纪的胆固醇8、HCY是最准确的独立健康指标？9、有人研究，补充叶酸可降低HCY,但不能预防卒中10、刘力生：通过叶酸降低HCY，来降低心脑血管疾病风险，国际上有很多研究都是阴性结果。
预防脑卒中发生，应重视H型高血压防控发表时间：2013-10-12T09:10:50.797Z 来源：《医药前沿》2013年第27期供稿作者：魏勤安王丹李永霞晨曦沈丽赵顺玉[导读] 我国每年死于心脑血管病的人数达250-300万，每年用于主要心脑血管病的医疗费用达1300亿元人民币。
魏勤安王丹李永霞晨曦沈丽赵顺玉（绵竹市人民医院健康管理中心四川绵竹 618200）【关键词】 H型高血压脑卒中防控【中图分类号】R743 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）27-0306-02 我国每年死于心脑血管病的人数达250-300万，每年用于主要心脑血管病的医疗费用达1300亿元人民币。
有研究表明[1]，我国脑卒中年发病率以8.7%的速度递增。
脑卒中（Stroke）是神经内科最常见和最多发的疾病，据2004年WHO健康报告[2]，全球每年超过500万的人死于脑卒中，是世界范围内第二大致死原因。
在我国成为第一大致死原因。
这种现实状况确实给卫生工作带来极大的困扰。
脑卒中主要包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中。
引起脑卒中的众多危险因素中，高血压是一个常见的独立危险因素。
而越来越多的研究显示，大部分高血压与血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平有关，当Hcy水平≥10umol/L，属于高Hcy血症，伴有高Hcy血症的高血压，被称为“H型高血压”。
H型高血压是脑卒中最重要的危险因素[3]。
还有研究[4]显示原发性高血压、高血压伴缺血性脑卒中及高血压伴出血性脑卒中患者Hcy水平均高于正常人。
同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是甲硫氨酸的中间代谢产物，它对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮功能紊乱或危害、脂质过氧化，并增高血中血小板的粘附性，从而导致动脉硬化斑块的形成[3]，同时也成为脑卒中的危险因素。
近期研究表明，Hcy主要是通过致炎症因子、氧化应激及内质网应激、免疫反应等多种细胞机制损伤内皮细胞功能，加速AS的起始和发展。
徐希平：H型高血压2.0—药物研发与脑卒中精准预防PPS中国药科大学（杭州）创新药物研究院专家介绍：徐希平博士，教授。
现任中国药科大学专业型硕士校外实训基地导师，南方医科大学国家肾脏病临床研究中心教授，博士生导师，《药学进展》《中国新药杂志》编委。
深圳奥萨医药有限公司董事长/首席科学家。
曾任美国哈佛大学公共卫生学院、医学院副教授，美国伊立偌伊大学公共卫生学院教授。
在哈佛大学任职期间曾经获得美国NIH10余项科研基金资助,美国Science杂志2001年公布NIH基金（RO1）资助者排名中，高居全美第4、哈佛第1。
在NewEnglJMed、Lancet等国际医学杂志发表SCI论文363篇，H指数62，2015年、2016年连续2年获爱思唯尔旗下权威数据库发布的“中国高被引学者榜单医学领域”第1名。
徐希平带领团队取得的重大转化医学成果在世界顶尖医学杂志JAMA发表，并已载入国际、国内脑卒中和高血压防治指南，获得国际“F1000（Facultyof1000Medicine）”最高举荐；荣获2016年国家科技进步二等奖；获得2个国家1类新药证书和生产批件（1.5类），及相关配套诊断基因（MTHFR）试剂盒等系列创新成果。
正文H型高血压2.0—药物研发与脑卒中精准预防[摘要]H型高血压是中国脑卒中持续高发的重要危险因素。
中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）是H型高血压药物研发1.0时代取得的重要进展，在世界上产生了重要的影响，获得国内外的广泛关注。
鉴于不同基因型疗效差异和老年人群的代谢特点，H型高血压的治疗仍需要进一步细分，精准预防脑卒中得以提出，同时围绕同型半胱氨酸代谢通路联合多靶点用药也是潜在的研究方向。
探讨H型高血压的成因、研发历程和目前的状况，以及未来研究的方向，以期为控制H型高血压预防脑卒中实现精准化。
[关键词]H型高血压；脑卒中预防；临床进展脑卒中是中国居民的第1死因，我国人群每16秒钟即有1人死于脑卒中，脑卒中具有高死亡率、高发病率、高复发率和高致残率等特性，存活人群大部分患有不同程度的残疾，是因病致贫和因病返贫的主要因素。
H型高血压是中国脑卒中高发的重要危险因素，针对此类疾病研发的依那普利叶酸片在控制H型高血压的同时可降低脑卒中的发病风险，2018年批准的氨氯地平叶酸片可克服依那普利叶酸片造成的干咳和降压效果一般的问题，丰富了H型高血压患者的用药选择。
Zhao等研究显示，亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate，MTHFR）677CC/CT基因型人群脑卒中风险随血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的升高而升高，MTHFR677TT基因型人群脑卒中风险高，但与Hcy水平无显著相关性；依那普利叶酸片显著降低MTHFR677CC/CT基因型且基线Hcy高分位水平人群的脑卒中风险，但TT基因型人群中脑卒中风险降低主要体现在Hcy最低分位水平的受试者；TT基因型患者可能需要更高剂量的叶酸或需要联用Hcy代谢通路上的其他治疗药物以弥补MTHFR基因突变造成代谢酶活性低的不足，这是目前H型高血压领域有待研究的问题之一。
目前，H型高血压定义为伴有血浆同型半胱氨酸升高（≥10μmol·L-1）的原发性高血压，尚无按不同基因人群和老年人群进行精准化细分治疗的规范，同时围绕Hcy通路仍有挖掘新治疗方法的潜力，也是H型高血压亟待探索实现脑卒中精准预防的方向，即H 型高血压2.0。
鉴于目前脑卒中的预防形势严峻，而关注预防脑卒中，治疗H型高血压的药物研究甚少，本文就H型高血压的成因、研发历程、目前进展和未来有待研究探索的领域进行综述，以期为相关研究与临床诊治提供参考。
1H型高血压与中国脑卒中高发的相关性1.1中国脑卒中的总体状况与危险因素《柳叶刀》发表的数据显示，目前中国是全世界脑卒中发病率最高的国家。
自2008年发布《全国第3次死因回顾抽样调查报告》以来，脑卒中死亡率一直高居第1（见表1）。
目前，中国脑卒中发病率为345/100000，且仍以每年8.3%的速度增长。
截至2016年，40岁及以上中国脑卒中患者人数高达1200多万，1年后脑卒中复发率高达17.1%，2017年约有196万人死于脑卒中。
中国的脑血管疾病各项防治指南与报告均指明，脑卒中的危险因素包括高血压、血脂异常、血浆Hcy升高、心脏病、糖尿病、颈动脉狭窄、吸烟、过量酒精摄入、肥胖、体力活动不足等，这些危险因素可以归因中国94.3%的脑卒中，分别归因95.2%的缺血性脑卒中和90.7%的出血性脑卒中。
其中，不可干预的因素有年龄、种族、性别、家族史等；可干预的危险因素有高血压、吸烟、糖尿病、房颤、心脏病、血脂异常、高Hcy和营养等。
《中国脑卒中防治报告2018》指出，脑卒中的一级预防是降低脑卒中发病率的根本措施。
我国心血管疾病总发病率和死亡率超过许多发达国家，其中脑卒中死亡率明显高于发达国家，而冠心病死亡率低于多数发达国家(见图1)，脑卒中已成为居民首位死因，其发病率是冠心病的5倍。
相比之下，2017年美国致死疾病因素中，心脏病为首位死因，脑卒中为第5位死因，脑血管疾病死亡人数仅占总死亡人数的5.2%，过去30年中下降70%，而我国脑卒中死亡率在过去20年间呈持续上升趋势。
1.2中国人群脑卒中危险因素特点脑卒中的发病具有人种差异。
包括中国13个人群的亚太队列研究中，亚洲人群血压升高与脑卒中、冠心病事件的关系比澳大利亚与新西兰人群更强，收缩压每升高10mmHg，亚洲人群脑卒中与致死性心肌梗死风险分别增加53%与31%，而大洋洲（澳大利亚与新西兰）人群只分别增加24%与21%。
类似的研究中，收缩压每升高10mmHg，欧美人群脑卒中风险增加22%，中国人群脑卒中风险增加49%，同等血压升高，中国人群脑卒中风险约为欧美人群的2.2倍。
在11项全球高血压临床随机对照试验（RCT）中，欧美人群发生脑卒中和心肌梗死事件的比值为1.02~1.63，日本为5.0，而在中国进行的STONE、SYST-CHINA研究其比值分别为13.0和6.6。
中西方脑卒中的差异状况，比较大程度源于中西方脑卒中危险因素的不同。
美国在传统危险因素高血压、高血脂上“胜出”，而中国在低叶酸、高血压合并高Hcy（≥10μmol·L-1）、MTHFR677TT基因高频率上“领跑”，与两国疾病谱的差异表现相近（美国冠心病发病率高、中国脑卒中发病率高）（见表2）。
2 H型高血压1.0到2.0的转变2006年美国心脏病协会和美国脑卒中协会（AHA/ASA）将血浆Hcy大于10μmol·L-1定义为高同型半胱氨酸血症或血浆Hcy水平升高，按此为标准，中国75%的原发性高血压人群伴有血浆Hcy水平升高。
2008年，有中国学者将原发性高血压合并血浆Hcy升高（≥10μmol·L-1）定义为H型高血压，此为H型高血压的1.0版本。
其中，对Hcy作为心血管病理损害因子及其界值（cut-off值）确认源自大量的文献资料与早期研究。
表3为将Hcy列为心脑血管疾病危险因素的各国指南。
欧洲9个国家19个中心1500多例的研究显示，Hcy升高是心脑血管事件的独立风险因素，单纯Hcy升高者心脑血管事件风险相对较低，高血压合并Hcy升高的情况下协同增加血管事件的风险是单纯Hcy升高者的28倍。
美国1999—2004年一项涉及12683例的研究表明，高血压合并Hcy升高（≥10μmol·L-1）可以显著增加脑卒中的风险达12~17.3倍。
中国安徽巢式病例对照研究，共39165例，随访6.2年，结果显示：高血压合并Hcy升高（≥10μmol·L-1）显著增加脑卒中的发病率和死亡率。
美国国家健康和营养调查、加拿大营养调查（NutritionCanadaSurvey，NCS）研究等多项前瞻性研究表明，体内叶酸水平和动脉粥样硬化性血管疾病的发生呈显著负相关。
在上述欧洲9个国家的研究中，研究者其实是将750例心、脑及外周血管疾病患者与800例年龄、性别相近的健康对照者进行配对比较显示，叶酸、维生素B12及Hcy与血管疾病危险度密切相关，低水平叶酸和高水平Hcy均是心血管病的主要危险因素。
此外，Hcy代谢过程中的关键酶基因MTHFRC677T位点纯合突变（TT）是导致人体叶酸利用率下降、血浆Hcy升高的遗传因素，中国MTHFR677TT基因型汉族人群的脑卒中风险增加50%[32-33,40]。
荟萃分析显示，与对照组(主要为安慰剂或背景疗法+安慰剂)相比，叶酸治疗高血压患者比例占50%以上的临床试验中可降低23%（RR：0.77；95%CI：0.67~0.90；P=0.001）的脑卒中风险，而高血压患者比例小于50%以下的临床试验中降低脑卒中作用不明显（RR：0.94；95%CI：0.82~1.09；P=0.421）。
荟萃分析显示[含中国脑卒中一级预防研究（ChinaStrokePrimaryPreventionTrial，CSPPT）]，与对照组（主要为安慰剂或背景疗法+安慰剂）相比，叶酸降低脑卒中风险10%；而剔除CSPPT后重新荟萃分析显示,叶酸降低脑卒中风险8%，CSPPT中含叶酸的高血压药固定剂量复方用药者可降低脑卒中风险21%，说明含叶酸的高血压药固定复方制剂预防脑卒中疗效显著优于单用叶酸治疗。
CSPPT研究显示，依那普利叶酸片降低高血压人群脑卒中风险21%，降低TT基因型高血压人群脑卒中风险28%，降低低叶酸高血压人群（即叶酸血浆含量<5.6μg·L-1）脑卒中风险39%。
综上所述，目前对H型高血压的认识进入了一个新的阶段，H型高血压定义不应局限于Hcy，还应纳入叶酸、MTHFR基因突变的因素。
为此，建议H型高血压2.0版定义为原发性高血压合并下列3项异常之一的情形：1）血浆Hcy水平升高（≥10μmol·L-1）；2）MTHFR677TT基因型；3）低叶酸水平（依据MTHFR677CC/CT基因型决定）。
这些分类将在未来依那普利叶酸片和氨氯地平叶酸片的上市后大型临床研究中进一步证实和改进。
3 H型高血压治疗药物的循证研究历程H型高血压治疗药物的循证之旅并非坦途。
1969年McCully提出Hcy可能与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关的假说以来，有大量不同类型的研究证实血浆Hcy水平在心脑血管事件中起重要作用。
Hcy升高是心脑血管疾病的独立危险因素，与脑卒中关系更为密切。
Hcy每升高5μmol·L-1脑卒中风险增加59%；而Hcy每降低3μmol·L-1可降低脑卒中风险约24%（95%CI:0.15~0.33）。
中国林县研究共纳入3318例存在食道黏膜不典型增生的受试者，随机给予含0.8mg·d-1叶酸的多种维生素+微量元素或安慰剂治疗，随访6年（1985—1991年），结果显示，治疗组脑血管疾病死亡风险减少37%，提示叶酸治疗可降低脑卒中的发生风险。
