038-ZL-200型快速整粒机清洗验证方案及报告

保健食品生产质量管理文件第1 页共1 页
目的：ZLK200型快速整粒机清洁的清洁规程。

适用范围：ZLK200型快速整粒机。

责任人：操作人员、班组长负责实施，车间主任和QA人员负责监控。

内容：
1.零配件的拆卸：
1.1将下料斗上的半圈盖和空气过滤袋拆下。

1.2将下料斗与整粒内腔连接的坚固螺丝旋开，拉开下料斗，把整粒腔内的筛筒定
位箍、切碎筛筒顺次拆下。

2.清洁程序：
2.1零配件的清洁：将折下的零配件拿至清洗间，用饮用水或加入适宜的洗涤剂擦
洗，再用纯化水冲洗干净，并用洁净干毛巾擦干。

2.2整粒机的清洁：
2.2.1下料斗内腔、整粒内腔先用纯化水或加适宜洗涤剂擦洗，再用纯化水冲洗干净，
并用洁净干毛巾擦干。

2.2.2整粒机外表先用饮用水或加入适宜洗涤剂擦拭，再用纯化水清洗，后用洁净干
毛巾擦拭干净。

2.3将清洗干净的零配件重新按序装上去。

3.每周末用75%食用酒精进行擦拭消毒。

ZL-200型整粒机
配置说明
一、用途说明：
我公司参改西德样机设计的ZL快速整粒机是一种新颖的整粒设备，它具有体积小、效率高、通用性强等优点，被广泛地应用于医药、化工和食品等领域，可与各种制粒机配套使用，将逐步代替摇摆颗粒机等设备。

它主要用于：
（1）用于干燥易碎、无硬块物料；
（2）用于湿润易碎、无应块物料；
（3）用于硬料或不均匀物料，伴有粉碎作用；
二、结构特征：
1、快速整粒机能理想地筛选各种湿的或干的颗粒，颗粒的大小取决于筛网型号，快速整粒机结构独特，它不同于传统的摇摆颗粒机，而是采用了筛网旋转的结构，保证整粒时物料不被粉碎，大大提高了效率，这样使颗粒的均匀度提高，合格的颗粒增加，同时使剩余的坏颗粒减至最少。

2、在快速整粒机上装上特殊的高效切割筛网时，它可以打碎结块的物料。

3、本设备中所有与物料接触部分全部采用不锈钢制造，内部镜面抛光，外部拉毛，定子与旋转筛网之间无金属磨擦，料斗用硅橡胶密封，故具有符合医药工业的生产标准。

4、快速整粒机能简单地更换定子与旋转筛网，可快速清洗，操作高度可用手轮调节。

5、要达到理想的结果，必须选择合适的转速和参数。

（1）、物料的离心力即筛网的转速；
（2）、筛网的孔形和规格；
（3）、定子的形式；
三、技术参数：
料斗容积200L
工作能力200-500Kg/h
筛网转速1400r/min~960r/min
功率YD90-BJ 6/4 0.75-1.1KW 电源3-380V 50HZ
重量 200Kg
外形尺寸（L×W×H）1000×1120×1320mm。

生产工艺验证方案及报告1.验证目的通过对XXX生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。

2.概述XXX为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。

本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。

本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。

3.验证人员工艺验证小组人员组成：姓名部门职责*** 生产部负责组织协调和安排实际生产负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果*** 技术开发部进行汇总、分析、总结以及完成验证报告*** 质管部负责对产品质量的现场监控*** 检验室负责安排检验工作4.生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库5.有关文件5.1工艺规程：XXX生产工艺规程5.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。

5.3 质量标准：原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。

6.验证内容6.1 收料6.1.1 验证场所：清外包间。

6.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。

6.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。

6.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。

6.2 粉碎、过筛工序6.2.1 验证场所：磨筛间。

6.2.2 设备：万能粉碎机。

6.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。

6.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。

设备验证方案****制药厂目录1.验证小组人员名单2. 验证方案的起草与审批2.1验证方案的起草2.2验证方案的审批3.概述4.验证目的5.验证内容5.1安装确认5.1.1资料档案5.1.2设备材质5.1.3环境状况5.1.4公用介质5.2运行确认5.3性能确认6.再验证7.时间进度表1.验证小组人员名单组长：*** 负责组织协调工作组员：*** 负责起草方案，数据收集、分析、处理，写验证报告。

*** 负责安排实际操作，配合验证。

*** 负责组织检验工作。

*** 负责现场质量监控。

2.验证方案的起草与审批2.2验证方案的审批3．概述ZL-200型快速整粒机由江阴市干燥成套设备厂生产，用于片剂和胶囊剂颗粒干燥后的整粒生产。

本设备采用筛网旋转的结构，整粒效率高，颗粒均匀。

主要技术参数：料斗容积：20L工作能力：200～500kg/h筛网转速1400～960r/min电机功率型号YD90～BJ6/4 0.75～1.1 kw电源380V 50HZ4.验证目的4.1检查并确认整粒机的安装符合设计要求，资料及文件符合GMP规定。

4.2调查并确认整粒机的运行性能，检查标准操作规程是否符合设备的实际操作。

4.3确认整粒机对整粒生产的适应性。

5.验证内容5.1安装确认6.再验证当遇下列情况时应进行再验证――设备大修后；――由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；――由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。

进行设备的再验证，可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的验证。

正常情况下，再验证周期为一年。

设备验证报告****制药厂1 概述2001年10月22日至2001年10月24日设备验证小组对口服固体制剂一车间的ZL-200型快速整粒机进行安装确认、运行确认和性能确认。

2. 验证内容2.1 安装确认2.1.1 资料档案检查人：日期：复核人：日期：2.1.2设备材料检查人：日期：复核人：日期：2.1.3环境状况检查人：日期：复核人：日期：2.1.4公用介质检查人：日期：复核人：日期：2.2 运行确认检查人：日期：复核人：日期：2.3 性能确认2.3.1 负载运行质量测试往加料斗中加入最大量（20L）空白粒，按符合要求标准操作规程操作，机器运行平稳，无异常噪声和振动。

颗粒剂生产工序设备清洁验证报告1.概述根据验证方案的时间安排验证小组于10月20日至23日随颗粒生产组织，颗粒自动包装机清洁验证工作。

2.验证目的验证“各设备清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选用是否合理。

3.验证使用的文件“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板清洁规程”及其相关文件。

4.验证范围颗粒自动包装机。

5.验证条件5.1设备条件：5.1.1颗粒自动包装机为经过设备验证的完好设备。

5.1.2凡接触药品的设备部位均为不锈钢，符合GMP要求。

5.2人员条件。

各岗人员均已经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训，经过了岗位SOP，工艺规程、清洁规程等培训，具有上岗证的熟练工人。

5.3 清洁剂条件：选用中性无磷等“白猫”牌洗洁精。

6.验证实施6.1颗粒自动包装机的清洁验证。

6.1.1清洗操作步骤：6.1.1.1拆下加料斗、计量盘、量杯、切刀、出料门，并清理残余颗粒粉尘，用饮用水冲洗干净后，再用纯水清洗干净。

6.1.1.2用饮用水擦洗干净机体外表面至清洁干净。

6.1.1.3用含乙醇的白绸布清洁电眼，用75%乙醇擦拭各部件及机体表面进行消毒。

6.1.2需验证的关键部位：6.1.2.1 加料斗、计量盘、量杯。

6.1.2.2 出料门、切刀。

6.1.3 清洗操作人员：20040801批清洗由操作。

20040802批清洗由操作。

20040803批清洗由操作6.1.4 清洁检查方法与结果：6.1.4.1 擦拭法：用含乙醇棉球擦拭颗粒自动包装机各键部件，检查结果为：无任何可见的残留物痕迹。

6.1.4.2 微生物检查：按设备表面附着菌检查标准操作规程进行检测，设备表面附着菌检出结果为：20040801批 10CFU/棉签、20040802批 20个/棉签、20040803批 10CFU/棉签。

6.1.5 清洁过程QA监控人员：6.1.6验证结论：从清洁检查结果表明：各项指标均符合合格标准。

生产工艺验证方案及报告
1.验证目的
通过对XXX生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。

2.概述
XXX为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。

本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：
—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；
—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；
—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。

本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。

3.验证人员
工艺验证小组人员组成：
姓名部门职责
*** 生产部负责组织协调和安排实际生产
负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果*** 技术开发部
进行汇总、分析、总结以及完成验证报告
*** 质管部负责对产品质量的现场监控
*** 检验室负责安排检验工作
4.生产工艺流程
原、辅料
粉碎、过筛
配料
混合
粘合剂制粒
干燥
整粒
崩解剂、润滑剂总混
压片
塑瓶包装
外包装
成品入库
5.有关文件
5.1工艺规程：
XXX生产工艺规程
5.2 标准操作规程：
称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。

5.3 质量标准：
原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。

6.验证内容。

文件编号：STP-VP-QJ-031GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案山东翔宇健康制药有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证部门及职责5.验证实施时间6.验证原理7.验证所需文件8.验证所需试验条件9.选择参照产品10.验证实施10.1清洁方法10.2清洁关键部位10.3检查项目11.取样、样品处理及分析方法12.合格标准及测试结果13.验证结果分析14.验证结论15.再验证周期16.最终批准附件1：设备清洁消毒记录附件2：设备清洁验证取样记录附件3：设备清洁验证检测结果记录GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案1.概述：1.1 概述根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按该设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。

GHL-250型高速混合制粒机是公司固体制剂车间小儿贝诺酯维B1颗粒生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药品制剂的污染。

因此，制定切实可行的清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。

2.验证目的：按照GHL-250型高速混合制粒机清洁验证方案，在小儿贝诺酯维B1颗粒生产结束后按GHL-250型高速混合制粒机标准清洁规程对该设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

3.验证范围：本验证方案适用于GHL-250型高速混合制粒机清洁程序的验证。

4. 验证部门及职责：4.1 验证领导小组：4.1.1.负责验证方案的审批。

4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

4.1.3.负责验证数据及结果的审核。

4.1.4.负责验证报告的审核。

清洗验证方案****制药厂目录1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.验证小组成员名单3.时间进度表4.概述5.验证目的6.清洁标准操作规程7.关键部位和参照产品7.1关键部位7.2参照产品8.验证方法8.1物理外现检查8.2化学测定8.2.1考核指标的确定8.2.2取样方法8.2.3检验方法9.验证接受标准及检查结果10.再验证10.1变更后再验证10.2验证周期11.最终评价及验证报告1验证方案的起草与审批ZL-200型快速整粒机用于多个产品颗粒干燥后的整粒生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行验证。

本验证以感冒通片整制粒生产后，按整粒机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中人工牛黄的残留物，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。

5.验证目的通过对本设备的清洗验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求。

6.清洁标准操作规程ZL-200型快速整粒机清洁标准操作规程：SOP-CS-032-00。

7.关键部位和参照产品7.1关键部位设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。

本设备的关键部位为：刮刀、筛网和料斗内壁。

7.2参照产品7.2.1设备生产的一组产品7.2.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照产品是感冒通片中的人工牛黄，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。

8.验证方法8.1物理外观检查参照产品（感冒通片）整粒生产后，按规定的清洁程序清洗设备，检查应无人工牛黄残留物及残留气味。

8.2化学检测8.2.1考核指标的确定任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm 的污染。

对于本验证，其它产品每公斤中许可含有人工牛黄10mg ，即10ppm 。

A ：一组产品中最小批量——40kgB ：棉签取样面积——25cm 2C ：设备与物料直接接触的总面积——4200cm 2D ：取样的有效性（棉签所取样品被洗脱的百分率）——50% 许可残留量的计算：⨯⨯=⨯B⨯A ⨯401010D C如在25cm 2取样面积内，棉签擦拭后检验出人工牛黄残留量小于 1.2mg ，则可以认为按整粒机清洁标准操作规程操作达到设备的清洗要求。

目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。

适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。

制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。

内容：1. 验证组织及职责1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。

1.2职责2. 概述2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。

2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。

为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

3. 颗粒剂生产设备3.1颗粒剂生产设备清单3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。

3.3本次验证设备及与产品接触面积4. 验证周期为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。

5. 清洁验证准备工作5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。

仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。

本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。

5.2设备清洁规程及文件编号5.3清洁介质及用品清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇清洁用品：清洁布、一次性清洁布5.4清洁方式及取样部位5.4.1清洁方式：生产设备的清洁方式为手工清洁方式，由操作工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程序，直至清洁完成。

文件制修订记录
目的：ZLK200型快速整粒机清洁的清洁规程。

适用范围：ZLK200型快速整粒机。

责任人：操作人员、班组长负责实施，车间主任和QA人员负责监控。

内容：
1. 零配件的拆卸：
1.1 将下料斗上的半圈盖和空气过滤袋拆下。

1.2 将下料斗与整粒内腔连接的坚固螺丝旋开，拉开下料斗，把整粒腔内的筛筒定位箍、切碎筛筒顺次拆下。

2. 清洁程序：
2.1 零配件的清洁：将折下的零配件拿至清洗间，用饮用水或加入适宜的洗涤剂擦洗，再用纯化水冲洗干净，并用洁净干毛巾擦干。

2.2 整粒机的清洁：
2.2.1 下料斗内腔、整粒内腔先用纯化水或加适宜洗涤剂擦洗，再用纯化水冲洗干净，并用洁净干毛巾擦干。

2.2.2 整粒机外表先用饮用水或加入适宜洗涤剂擦拭，再用纯化水清洗，后用洁净干毛巾擦拭干净。

2.3 将清洗干净的零配件重新按序装上去。

3. 每周末用75%食用酒精进行擦拭消毒。