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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎不同证型的疗效观察周萍;朱肖鸿【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎不同中医证型的疗效。
方法：对62例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者进行聚乙二醇干扰素α-2a治疗，观察治疗第24周、第48周及停药随访第24周时不同证型患者对药物的应答情况。
结果：治疗第48周及随访第24周时不同证型患者生化学应答率及血清学应答率差异有统计学意义（P<0.05），其中肝郁脾虚型疗效显著，湿热中阻型、肝肾阴虚型次之。
治疗第24周、第48周及随访第24周时不同证型间病毒学应答率差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），其中肝郁脾虚型疗效最佳，湿热中阻型、肝肾阴虚型次之。
结论：聚乙二醇干扰素α-2a治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者疗效最优，湿热中阻型、肝肾阴虚型次之，瘀血阻络型疗效欠佳。
【总页数】3页(P70-71,73)【作者】周萍;朱肖鸿【作者单位】浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州310018;浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州310018【正文语种】中文【中图分类】R512.6【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2a治疗不同中医证型慢性乙型肝炎的疗效分析 [J], 陈学福;马晓军;罗晓丹;廖金瑶;岑爱群;陈小苹2.阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 翟兴菊3.扶肝化纤汤联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察 [J], 雷伟;杨君;肖正华4.聚乙二醇干扰素α-2a联合乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 肖凤鸣5.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察 [J], 丁俊琪; 张偲; 张彬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Journal of Kunming Medical University［作者简介］杨永锐（１９７０～），女，云南昆明市人，医学学士，副主任医师，主要从事肝病临床工作．昆明医科大学学报2012，（12）：87～90阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝杨永锐，李晖（昆明市第三人民医院，云南昆明650041）［摘要］目的观察阿德福韦酯（ＡＤＶ）与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合用药对慢性乙肝患者的疗效．方法聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗的１２０例ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者在第２４周时进行ＨＢＶＤＮＡ荧光定量ＰＣＲ检测，若ＨＢＶＤＮＡ＞ｌ×１０３拷贝／ｍＬ，则加用ＡＤＶ（Ａ组，３５例）或不加用ＡＤＶ（Ｂ组，３５例）治疗；若≤ｌ×１０３拷贝／ｍＬ，则继续聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗（Ｃ组，５０例），对比分析在治疗４８周时的ＨＢｅＡｇ血清转换率、ＡＬＴ复常率和ＨＢＶＤＮＡ抑制率的差别．结果治疗至第４８周时，Ａ、Ｂ、Ｃ３组的ＨＢｅＡｇ血清转换率分别为２５．７％、２０．０％和６６．０％，ＡＬＴ复常率和ＨＢＶＤＮＡ抑制率的差异无统计学意义．在治疗２４～４８周期间，Ａ、Ｂ２组ＨＢｅＡｇ血清转换率和ＡＬＴ复常率差异无统计学意义；ＨＢＶＤＮＡ转阴率（＜１×１０３拷贝／ｍＬ）和转氨酶复常率，Ｂ组较Ａ组明显偏低（Ｐ＜０．０５）．结论在聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗第２４周未能实现ＨＢＶＤＮＡ显著抑制时，加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对ＨＢＶＤＮＡ复制的抑制效果．［关键词］乙型；肝炎；阿德福韦酯；聚乙二醇干扰素α－２ａ；乙肝治疗［中图分类号］Ｒ５７５．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－４７０６（２０１２）１２－００８７－０４ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＩＦＮα－２ａＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＡｄｅｆｏｖｉｒＤｉｐｉｖｏｘｉｌｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｂｅＡｇＰｏｓｉｔｉｖｅＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＹＡＮＧＹｏｎｇ－ｒｕｉ，ＬＩＨｕｉ（The Third People ’s Hospital of Yunnan Province ，Kunming Yunnan ６５００４１，China ）［Abstract ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮα－２ａｐｌｕｓａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（ＡＤＶ）ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｏｒｎｏｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２０ＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄ４８－ｗｅｅｋｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａｔｈｅｒａｐｙｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｏｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．ＩｆｓｅｒｕｍＨＢＶＤＮＡｌｅｖｅｌｓｅｘｃｅｅｄｅｄ１０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬａｔｗｅｅｋ２４，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｔｏｇｒｏｕｐＡ（ｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮ－α２ａｐｌｕｓＡＤＶ，３５ｅａｓｅｓ）ｏｒｇｒｏｕｐＢ（ｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮα－２ａｏｎｌｙ，３５ｃａｓｅｓ）；ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ，ｔｈｅｙｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｕｎｃｅａｓｉｎｇｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａ（ｇｒｏｕｐＣ，５０ｃａｓｅｓ）．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｗｅｅｋ４８，ＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｒａｔｅｓｗｅｒｅ２５．７％，２０．０％ａｎｄ６６．０％，ｂｕｔｒａｔｅｓｏｆａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＨＢＶＤＮＡｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ（＜１０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）ｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｍｏｎｇｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔｄｕｒｉｎｇｗｅｅｋ２４ｔｏｗｅｅｋ４８，ｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ，ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＨＢＶＤＮＡｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｈａｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＡａｎｄＢ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡｎＡＤＶａｄｄ－ｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｅｍｓａｂｌｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨＢＶＤＮＡｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ．［Ke y words ］ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ；Ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＡｌｆａ－２α；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓｔｈｅｒａｐｙα－干扰素和核苷（酸）类似物是治疗慢性乙肝的两类主要抗病毒药物［１］．近年聚乙二醇干扰素应用于临床，在促进ＨＢｅＡｇ血清转换和抑制ＨＢＶＤＮＡ复制疗效方面较普通干扰素有了大幅度提高，疗效非常显著．临床研究表明，核苷（酸）类似物具有很强的抑制ＨＢＶＤＮＡ复制能力，除替比夫定外，而其他三种核苷类似物（拉米夫定，阿德福韦酯和恩替卡韦）在促进ＨＢｅＡｇ血清转换方面不如CN 53-1221/R第３３卷88昆明医科大学学报聚乙二醇干扰素，采取联合方案治疗慢性乙型肝炎成为当前研究的热点［２］，而干扰素联合替比夫定可导致周围神经病变的发生［３］．对于聚乙二醇干扰素和阿德福韦酯联合治疗慢性乙肝研究比较少．笔者尝试对聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗２４周时未能实现ＨＢＶＤＮＡ抑制（≤１×１０３拷贝／ｍＬ）的病例，加用阿德福韦酯进行治疗，探讨是否能提高第４８周的疗效．1资料与方法1.1一般资料选择２００９年１月至２０１１年１２月在昆明市第三人民医院接受聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗并完成４８周疗程的ＣＢＨ门诊和住院病例共１２０例．所有患者均符合２０００年修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准［４］，入选前近１ａ来未给予任何抗病毒治疗，治疗前均为乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和核心抗原（ＨＢｃＡｂ）阳性并伴血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）波动性升高（＞８０Ｕ／Ｌ）超过半年，但低于４００Ｕ／Ｌ，血清ＨＢＶＤＮＡ水平介于１×１０５～１×１０８拷贝／ｍＬ，无明确干扰素治疗的禁忌证，无其他肝炎病毒感染、白血病、自身免疫病、ＨＩＶ、Ｗｉｌｓｏｎ病、ａ－抗胰蛋白酶缺乏症等所致慢性肝炎；无肝功能失代偿表现和（或）失代偿性肝硬化，不合并严重心、肾、脑、肺、血液、内分泌、精神系统疾病，排除妊娠．所有患者均签署ＣＨＢ抗病毒治疗知情同意书．1.2分组与用药所有患者开始时都接受聚乙二醇干扰素α－２ａ（商品名：派罗欣，罗氏公司公司生产）治疗，１８０μｇ皮下注射，每周１次，在治疗至第２４周时检测肝功能、乙肝两对半定量和ＨＢＶＤＮＡ荧光定量ＰＣＲ检测，根据ＨＢＶＤＮＡ水平进行分组治疗．Ａ组（n＝３５）：ＨＢＶＤＮＡ＞１×１０３拷贝／ｍＬ，３５例，继续原剂量聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗基础上，加用ＡＤＶ胶囊１０ｍｇ（江苏连云港正大天晴医药有限公司生产）每天１次口服，持续服用２４周；Ｂ组（n＝３５）：ＨＢＶＤＮＡ＞１×１０３拷贝／ｍＬ，３５例，不加用ＡＤＶ；Ｃ组（ｎ＝５０）：ＨＢＶＤＮＡ≤１×１０３拷贝／ｍＬ，５０例，继续原剂量聚乙二醇干扰素α－２ａ皮下注射，每周１次治疗．1.3检测项目1.3.1肝功能检测ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ等项目，标本为清晨空腹静脉血血清，采用美国Ｂｅｃｋｍａｎ全自动生化检测仪及其配套试剂检测．1.3.2ＨＢｅＡｇ和ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ定量检测检测标本为空腹静脉血血清，采用美国Ａｂｂｏｔｔ公司第二代试剂微粒子酶联免疫法（ＭＥＩＡ）进行检测．1.3.3ＨＢＶＤＮＡ检测检测标本为空腹静脉血清，采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和ＰＥ９６００热循环仪，应用实时荧光定量ＰＣＲ法检测，检测下限为１×１０３拷贝／ｍＬ．1.4统计学方法使用ＳＰＳＳ统计软件进行统计分析，两组间率的比较采用Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法；２组间均数比较采用独立样本ｔ检验．2结果第４８周作为治疗和观察终点．３组患者一般情况及肝功能ＡＬＴ、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）和总胆红素（ＴＢＩＬ）方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１．表1１２０例ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者治疗前基线特征（x±s）Ｔａｂ．1ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄＨＢＸＤＮＡＬｅｖｅｌｓｆｒｏｍ１２０ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ（x±s）组别n 年龄（岁）丙氨酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）天冬酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）总胆红素Ｕ（ＭＯＬ／）乙肝病毒ＤＮＡ（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）Ａ３５３０．１±６．８１２１．１±１０１．２７９．１±５２．７１６．１±８．３７．０３±１．１１Ｂ３５２９．６±６．５１２５．３±１１０．１８０．３±６２．５１７．３±１１．９７．１２±１．１８Ｃ５０２９．４±７．２１２２．３±１０９．３１３０．２±１０２．５２１．０±９．８６．４４±１．１２Ｐ０．４３９０．０３８＊０．１１４０．２３４０．０７３Ａ：Ｂ０．２７８０．８９９＊０．０７２０．５８９０．７６３Ａ：Ｃ０．２６１０．０２８＊０．０５６０．１２００．０６４Ｂ：Ｃ０．８９８０．０３８＊０．１６８０．４０７０．０５３＊进行ｌｏｇ１０对数转换后方差齐，进行ＡＮＯＶＡ分析．杨永锐，等．阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝89第12期2.1各组疗程第４８周时疗效比较Ａ、Ｃ组病例的肝功能转氨酶复常率和ＨＢＶＤＮＡ转阴率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ａ、Ｂ２组间在ＨＢｅＡｇ血清转换率的差异无统计意义（Ｐ＞０．０５），Ａ、Ｂ组较Ｃ组明显偏低（Ｐ＜０．０５）．ＨＢＶＤＮＡ转阴率（＜１×１０３拷贝／ｍＬ）和转氨酶复常率，Ｂ较Ａ组及Ｃ组明显偏低（Ｐ＜０．０５），见表２，３．2.2不良反应干扰素治疗第１周，绝大多数患者均有不同程度的流感样症状，轻度低热，但可耐受；有６例用药３６周时外周白细胞减少至正常值以下（加服升ＷＢＣ药物后，继续治疗）；７例有轻微脱发现象．加用ＡＤＶ组在治疗过程中，未出现明显不良反应．表2聚乙二醇干扰素单药治疗至第２４周分组时的基线特征（x±s）Ｔａｂ．2ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄＨＢＶＤＮＡＬｅｖｅｌｓａｆｔｅｒ２４－ｗｅｅｋｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮ－ａｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ（x±s）组别n丙氨酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）天冬酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）总胆红素乙肝病毒ＤＮＡ（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）Ａ３５１０３．１±７８．２６５．１±６２．７１０．１±５．３５．８３±１．３１Ｂ３５１０２．３±１０５．１６５．３±５３．５１２．３±５．９４．５２±１．２８Ｃ５０９０．３±１２９．３６０．２±６０．５１２．５±４．８－Ｐ０．９６３＊０．９５００．６７８０．０１９表3３组治疗至第４８周时各组疗效比较［n（％）］Ｔａｂ．3Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒ４８－ｗｅｅｋ［n（％）］组别n转氨酶复常率ＨＢｅＡｇ血清转换率ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率Ａ３５６０．０（２１）△２５．７（９）＊７１．４（２５）△Ｂ３５２０．０（７）２０．０（７）＊２５．７（９）Ｃ５０８６．０（４３）△６６．０（３３）９６．０（４８）△与Ｃ组比较，＊Ｐ＜０．０５；与Ｂ组比较，△Ｐ＜０．０５．3讨论ＨＢＶ持续复制导致肝脏炎性反应是疾病发生发展的关键因素，对于慢性ＨＢＶ感染者抗病毒治疗是控制疾病进展的根本措施．临床上对ＡＬＴ正常或ＡＬＴ＜２倍以下患者的恰当管理，是各个指南争论的焦点之一．Ｌａｉ等［５］研究发现，ＡＬＴ持续正常的患者３７％肝组织存在明显的炎性反应和纤维化，ＡＬＴ在１．０～１．５倍患者４６％肝组织存在显著病变．对ＣＢＨ的抗病毒治疗药物，主要为核苷类似物和干扰素类．核苷类似物的疗程很难确定，患者一般要使用几年以上．停药以后ＨＢＶ容易反弹，个别患者需要终生用药；长效干扰素作为抗病毒治疗首选药物．干扰素作用靶位是在ＲＮＡ，可抑制ＨＢＶＤＮＡ复制，同时可抑制病毒蛋白的表达，具有抗病毒和免疫调节作用，但在治疗过程中ＨＢＶＤＮＡ转阴率较低．目前，抗病毒治疗的联合用药成为临床研究的热点之一［６，７］．ＡＤＶ是阿德福韦的前体，是５＇－单磷酸脱氧阿糖苷的无环类物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，它可以使ＨＢＶ的复制受到持续抑制，从而使体内ｃｃｃＤＮＡ库耗竭，而达到抗病毒的疗效，它与干扰素具有不同的作用机制，理论上存在协同作用或者叠加效应［８］．本研究对聚乙二醇干扰素α－２ａ单药治疗２４周时未能实现有效ＨＢＶＤＮＡ抑制（≤１×１０３拷贝／ｍＬ）的１２０例ＨＢｅＡｇ阳性ＣＢＨ病例中，加用与不加ＡＤＶ进行对比治疗观察．研究结果显示，在加用ＡＤＶ的Ａ组治疗前的ＨＢＶＤＮＡ水平高于单用聚乙二醇干扰素的Ｂ组，随着用药时间的延长，在４８周时加用ＡＤＶ组ＨＢＶＤＮＡ转阴率和转氨酶复常率均明显高于未加用ＡＤＶ组．这显然符合两药的作用机制不同，支持具有协同效应的理论．两药联合治疗明显增加ＨＢＶＤＮＡ的抑制效果，同时明显促进肝细胞修复，且未出现明显不良反应．结果提示Ａ组ＡＤＶ治疗２４周后，转氨酶复常率和ＨＢＶＤＮＡ阴转率与２４周时取得ＨＢＶ有效复制的Ｃ组，结果无明显差异．因此认为，对于聚乙二醇干扰素α－２ａ单药治疗２４周未能实现ＨＢＶＤＮＡ有效抑制的病例加用ＡＤＶ对于实现ＨＢＶＤＮＡ有效抑制是可行的．Ａ、Ｂ组在第４８周治疗终点时ＨＢｅＡｇ血清转换率低于Ｃ组（不加用ＡＤＶ），这可能与Ｃ组ＨＢＶ基因型不同有关［９］，两药联用未能显著提高ＨＢｅＡｇ的血清转换，这与国内外一些研究的结果相符合［１０－１２］．导致该结果可能联合治疗疗程、随访观察时间太短有关．因此，聚乙二醇干扰素α－２ａ加用ＡＤＶ联合治疗的时机、何时停药以及长时间联合治疗的安全性如何，仍是进一步研究的课题，治疗效果还需通过增加样本例数、多中心研究和延长随访时间深入探索．［参考文献］［１］ＷＯＮＧＫ，ＳＵＮＧ，ＺＨＡＮＧＸ，ｅｔａｌ．ＰＥＬ－Ｂ－ｃｈｉｔｏｓａｎ，ａｎｏｖｅｌｇｅｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｉｍｉｎｅｉｎｖｉｔｒｏａｎｄａｆｔｅｒｌｉｖｅｒａｄ－ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＢｉｏｅｏｎｊｕｇＣｈｅｍ，２００６，１７（１）：１５２－１５８．［２］ＳＣＨＡＬＭＳＷ，ＨＥＡＴＨＣＯＴＥＪ，ＣＩＡＮＣＩＡＲＡＬＪ，ｅｔａｌ．ＬａｍｉｖｕｄｉｎｅａｎｄａｌｐｈａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉ－ａｌ［Ｊ］．Ｃｕｔ，２０００，４６（２）：５６２－５６８．［３］张雪松，金瑞．替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现肌病的初步观察［Ｊ］．药物不良反应杂志，２００８，１０：１８０－１８３．［４］中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订．病毒性肝炎防治方案［Ｊ］．中华传染病杂志，２００１，１９（１）：５６－６２．［５］ＬＡＩＭ，ＨＹＡＴＴＢＪ，ＮＡＳＳＥＲＩ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ－ｃａｎｃｅｏｆｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｌｙｎｏｒｍａｌＡＬＴｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎ－ｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２００７，４７：７６０－７６７．［６］ＣＨＥＯＮＧＪＹ．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｔｒｅａｔ－ｍｅｎｔｎａｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＧａｓｔｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，５１（６）：３３８－３４５．［７］贾红宇，卢微，郑临，等．拉米夫定草药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１１，１９（２）：８４－８７．［８］ＪＯＮＡＳＭＭ，ＢＬＯＣＫＪＭ，ＨＡＢＥＲＢＡ，ｅｔａｌ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＵ－ｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ：ｐａｔｉｅｎｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０，５２（６）：２１９２－２２０５．［９］ＳＥＮＴＵＲＫＨ，ＢＡＹＳＡＬＢ，ＴＡＨＡＮＶ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｂｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２０１１，５６（１）：２０８－２１２．［１０］经继生，孙宝忠，周华，等．干扰素单用及联合拉米夫定、阿德福韦、胸腺肽αｌ治疗ｅ抗原阳性、Ｃ基因型慢性乙型肝炎的疗效［Ｊ］．肝脏，２００９，４：３７－１３９．［１１］马丽华，王龙益，冯萍．阿德福韦酯片单用与联合干扰紊素－２ｂ治疗慢性乙型肝炎１００例［Ｊ］．西部医学，２００８，２０：３１１－３１３．［１２］ＩＮＧＩＬＩＺＰ，ＶＡＬＡＮＴＩＮＭＡ，ＴＨＩＢＡＵＨＶ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｄｅｆｎｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌｐｌｕｓｐｅｇｙｌａｔｅｄｉｎｔｅｒｆｅｒ－ｏｎ－ａｌｐｈａ－２ａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌａｍｉｖｕｄｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐ－ａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＨＩＶ－ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎ－ｔｉｖｉｒＴｈｅｒ，２００８，１３：８９５－９００．（２０１２－０９－１７收稿）第３３卷90昆明医科大学学报。
本文对5例难治性慢性乙型肝炎（CHB）[1]患者经换用或联合聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNα-2a，派罗欣，上海罗氏制药有限公司）治疗结果进行总结，现报道如下。
1临床资料病例1：女，25岁，父亲为慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者。
诊断为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性（+）CHB。
因工作体检原因于2004年6月开始接受拉米夫定（LAM，葛兰素史克公司）100mg、每天1次口服抗病毒治疗。
LAM治疗之前丙氨酸氨基转移酶（ALT）95U/L，HBV DNA载量3.25×107copy/mL。
LAM治疗后8周时获得病毒学及生化学应答，72周时HBeAg阴转，96周时发生病毒学反弹，肝炎发作。
复查ALT1352U/L，HBeAg阳性，HBV DNA载量2.25×107copy/mL，收入本科。
排除治疗依从性问题，未行病毒变异检测。
因已婚未育拒绝联合阿德福韦酯（ADV）抗病毒治疗，故继续服用LAM，并给予保肝治疗。
2006年6月13日复查ALT降至472U/L，HBV DNA载量1.13×105copy/mL时停服LAM，换用PegIFNα-2a180μg（皮下注射，每周1次），治疗并继续保肝治疗。
给予PegIFNα-2a治疗第4周HBV DNA阴转，24周时出现HBeAg血清转换。
继续巩固治疗至52周时因需生育而停药。
半年后怀孕，孕期顺利，各项指标未见异常。
新生儿未检出乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）。
3个月前随访ALT正常，HBV DNA＜0.1×103copy/mL，HBsAg（+），抗-HBe（+）。
病例2：女，26岁，父亲为慢性HBV感染者。
诊断为HBeAg （+）慢性乙型肝炎。
2005年12月上大学期间经非专科医生建议接受LAM100mg、每天1次，口服抗病毒治疗。
LAM治疗前ALT 正常，HBV DNA载量1.2×108copy/mL。
聚乙二醇干扰素a-2b治疗儿童慢性乙型肝炎的临床观察[摘要]目的：观察聚乙二醇干扰素a-2b(佩乐能)治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎疗效。
方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性的慢性乙型肝炎儿童13例，予聚乙二醇干扰素a-2b1.5ug·kg-1，1周1次，疗程48周，观察患者肝功能、HBV-M、HBV-DNA变化及不良反应。
结果：48周疗程结束时ALT复常率为92.3％，HBeAg血清学转换率及HBV-DNA转阴率分别为53.8％和69.2％。
结论：聚乙二醇干扰素a-2b是治疗小儿慢性乙型肝炎的有效药物。
[关键词]聚乙二醇干扰素a-2b；儿童；乙型肝炎我国每年约有100万儿童因感染HBV而发展为慢性HBV携带者或成人慢性乙型肝炎(chronic hepati-tis B，CHB)。
a-干扰素是具有抗病毒和免疫调节作用的生物调节活性物质。
干扰素治疗慢性病毒性肝炎已有10多年的历史，虽然效果远没有达到令人满意的程度，但干扰素却是目前经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物之一(还有一种是拉米夫定)。
近几年来，应用a-干扰素治疗成人CHB取得一定效果，但用于治疗儿童CHB尚无报道。
我们应用先灵葆雅公司生产聚乙二醇干扰素a-2b(商品名为佩乐能)对13例儿童CHB患者进行治疗，现将研究结果报道如下。
1.资料与方法1.1研究对象2008年1月至2009年6月从住院及门诊采取知情同意的方法入选13例儿童CHB患者，诊断按2000年全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断标准。
男9例，女4例；年龄4～12岁，平均(6.5±3.6)岁。
1.2入选条件(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性半年以上；(2)血清HBV-DNA>105copies·ml-1；(3)患者均为转氨酶持续或反复异常超过6个月，血清ALT超过正常值上限2倍而低于正常值上限10倍，总胆红素小于正常值上限的2倍；(4)无HA V、HCV、HDV、HEV、HIV重叠感染，排除自身免疫性肝炎，原发性硬化性胆管炎以及失代偿性肝硬化；(5)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药；(6)无心、脑、肾病史，无糖尿病、甲状腺功能亢进症、精神性疾病。
聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎你知道吗宜宾市第二人民医院四川宜宾 644000慢性乙型肝炎是一种临床常见的传染病，主要是指慢性乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。
患者的临床表现主要有恶心、腹胀、乏力等，严重者可能出现肝区疼痛、蜘蛛痣、肝掌等。
而慢性乙型肝炎病毒携带者则是指慢性乙肝病毒检测为阳性，但并不存在临床症状且肝组织学检查正常者。
而人们对于慢性乙型肝炎的了解往往局限在上文提及的内容，但慢性乙型肝炎最大的危害却是其具有致癌性，在2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，乙型肝炎病毒（慢性感染）在一类致癌物清单中[1]。
这样看来，慢性乙型肝炎确实是一种不容忽视的疾病，而因其是一种传染病，就不免会使一些人感到担忧，如何才能避免感染乙肝呢？针对这个问题，我们就要从慢性乙型肝炎的传染途径开始讨论，慢性乙型肝炎病毒主要通过母婴传播、性传播及血液传播这三种途径进行传播，HBV病毒是其主要传染源，既然我们已经明确了慢性乙型肝炎的传染途径，就能够在生活中采取相应的措施进行预防。
然而，预防的效果并不如我们想象那样理想，感染HBV病毒的人数依然在增长，但感染HBV病毒后，不同患者的结局与临床类型也是有所区别的，研究认为主要与以下几个因素有关：①家族性原因在我国，慢性乙肝高发的主要原因之一就是母婴垂直传播。
②婴幼儿时期感染病毒根据研究数据显示，在婴儿时期感染HBV病毒，将有90%-95%的几率转变为乙肝病毒携带者，在儿童时期感染HBV病毒，这个数据大约为20%，都远高于成年人感染HBV病毒后的3%-6%。
③缺乏防范意识乙肝疫苗能够阻断乙肝病毒的垂直传播，但由于经济原因或是个人意识，部分人群未能完善疫苗接种，这就导致了疾病的传播。
④既往有其他肝病史患者本身存在酒精肝、脂肪肝、血吸虫病及疟疾等，一旦感染HBV病毒，不但容易发展为慢性乙肝，且预后效果较差。
干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎黎发雄【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2013(000)030【摘要】目的：观察干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。
方法选择2010年12月-2011年12月185例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为3组。
观察组62例患者给予干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗，肌内注射500万U，1次/d；4 d后调整剂量为500万U，1次/2 d，同时给予10 mg阿德福韦酯片口服，1次/d；，疗程为12个月。
对照Ⅰ组61例患者给予干扰素α-2 b治疗，肌内注射500万U，1次/d；4 d后调整剂量为500万U，1次/2 d，疗程为12个月。
对照Ⅱ组62例患者给予阿德福韦酯治疗，患者均给予10 mg阿德福韦酯片口服，1次/d，疗程为12个月。
所有患者均在治疗后3个月、6个月、12个月对疗效进行评价。
结果观察组完全应答率、持续应答率分别为66.13%、54.84%，对照I组完全应答率、持续应答率分别为32.26%、11.29%，对照I组完全应答率、持续应答率分别为50.00%、33.87%，观察组明显高于对照Ⅰ组、Ⅱ组，3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用干扰素α-2 b和阿德福韦酯联合治疗可最大限度地抑制HBV的复制，加速乙型肝炎患者HBeAg自然阴转，明显提高疗效。
【总页数】2页(P72-73)【作者】黎发雄【作者单位】广东 528000 佛山市第二人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析 [J], 余佳平;侯炜2.阿德福韦酯在不同时间联合聚乙二醇干扰素α-2a 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的比较 [J], 安红杰;何文艳;赵崇山;徐金凤;高美丽3.干扰素联合阿德福韦酯序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果 [J], 吴育龙;辛汉城;陈晓锋;庄见齐4.普通α-2b干扰素联合阿德福韦酯治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察[J], 贺莉5.干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者50例临床疗效 [J], 梁伊乐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎临床研究侯玉香;雷兴琼;任江南;钱振育【摘要】Objective To evaluate the clinical effect and safety of PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon al-pha-2b in chronic hepatitis B. Methods 33 cases of chronic hepatitis B were treated with PEG-interferon alpha-2a and 22 cases with PEG-interferon alpha-2b. During the treatment, indicators such as blood routine, biochemistry indices, virology marks and thyroid function were regularly monitored. Results At week 48 , HBeAg serological conversion rates were 22. 7% and 42. 9% respectively in two groups of PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon alpha-2b. Serum HBV DNA negative rates were 63.6% and 54.5% , respectively. HBV DNA negative rates were 47.6% and 50.0% , respectively in first 12 weeks in HBV DNA negative eases of two groups. At the end of half year follow-up, the recurrence rates of HBV DNA were 14.2% and 16.7% , respectively; HBeAg serological conversion maintained response. In follow-up after discontinuation, HBeAg serological conversion appeared with 1 case and 2 cases,respectively. Conclusion All two groups have the function of immune adjustment and antiviral effect, curative effect is notable. Comparison difference of two groups have no statistical significance. Curative effect of the first 12 weeks may be used to predict indices at the end of the treatment. After discontinuation, PEG-interferon alpha-2a and PEG-interferon alpha-2b keeps sustained response.%目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)及聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及安全性.方法用PEG-IFNα-2a治疗33例、PEG-1FNα-2b治疗22例慢性乙型肝炎.治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等.结果治疗48周,PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组HBeAg血清学转换率分别为22.7％、42.9％;血清HBV DNA阴转率分别为63.6％、54.5％,两组HBV DNA阴转病例中12周转阴率分别为47.6％、50.0％.随访半年,HBVDNA复发率分别为14.2％、16.7％,HBeAg血清学转换者维持应答.PEG-IFNα-2a及PEG-IFNα-2b组停药后随访半年内HBeAg 血清学转换分别为l例、2例.结论聚乙二醇干扰素α-2a及聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎具有免疫调节和抗病毒双重作用,均疗效显著,两组比较差异无统计学意义.前12周可作为疗效预测指标.停药后具有持续应答效应.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】3页(P646-648)【关键词】慢性乙型肝炎;聚乙二醇干扰素α-2a;聚乙二醇干扰素α-2b;HBeAg;HBV DNA【作者】侯玉香;雷兴琼;任江南;钱振育【作者单位】广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080;广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080;中山医科大学附属第五医院消化内科;广东省东莞市康华医院消化内科,广东东莞523080【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2慢性乙型肝炎治疗抗病毒是关键。
干扰素α-2b摘要】目的：探讨分析干扰素α-2b 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。
方法：回顾性分析2012 年5 月至2014 年8月间我院接治的126 例HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的临床记录资料。
结果：治疗后，治疗组的总有效率为90.48%，虽略高于对照组的82.54%，但无显著性差异（P>0.05）。
治疗组的ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率、HBe 血清转换率均高于对照组，均具显著性差异（P<0.05）。
结论：干扰素α-2b 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的临床疗效显著，具有临床推广价值。
【关键词】干扰素；HBeAg；乙型肝炎慢性乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，我国约有9000 多万例乙肝病毒携带者，其中乙肝患者约占1/4。
该病主要以抗病毒治疗为主，其中常用的抗病毒药物包括干扰素和核苷类似物，然而它们的应用时间、剂量等制约疗效的因素均有待深入研究[1]。
本研究将2012 年5 月至2014 年8 月间我院接治的63 例HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者应用干扰素α-2b 治疗，现做如下报告：1.临床资料与方法1.1 一般资料选择2012 年5 月至2014 年8 月间我院接治的126 例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，均符合2005 年《慢性乙型肝炎防治指南》中的相关诊断标准：HBeAg 阳性，血清HBV-DNA 水平高于1×105 拷贝/ml，ALT 水平高出2 倍正常值上限，且少于10 倍正常值上限。
将其随机分为两组。
治疗组63 例，男37 例，女26 例；年龄23～60 岁，平均（40.39±7.18）岁。
对照组63 例，男33 例，女30 例；年龄26～62 岁，平均（41.52±6.74）岁。
两组的一般资料均可比（P>0.05）。
1.2 治疗方法治疗组腹部皮下注射重组干扰素α-2b，18MIU×1.2ml×1 支/盒（SP（Brinny ） Company ，批准文号S2*******），300 万IU /次，隔一天一次。
