Turner综合征的临床与实验检查研究

Turner氏综合征3例实验室研究与临床分析
陈玉娇;黄金林
【期刊名称】《右江医学》
【年(卷),期】1989(000)001
【摘要】应用外用血染色体G显带、高分辨技术、中期X染色体复制技术和X小体检查,对有原发性闭经、体矮和性发育差的患者进行研究,确诊了部分缺失型、X 等臂染色体型和X单体型Turner氏综合征,其核型分别为
46,X,del(X)(p^(ter)→q^(13·1:));46,X,i(Xq);45,XO。

说明应用现代细胞遗传学技术和临床研究对诊断Turner氏综合征有重要意义。

【总页数】4页(P9-12)
【作者】陈玉娇;黄金林
【作者单位】右江民族妇幼保健院;右江民族妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R588.604
【相关文献】
1.Turner氏综合征的临床与骨改变分析(附15例报告) [J], 叶志球;郭庆禄;冯长征;魏北阳;肖炜;刘永熙;张嫣
2.Turner氏综合征的骨改变（附3例报告） [J], 吕惠熙;周学明
3.Turner氏综合征10例临床分析 [J], 彭丽
4.Turner氏综合征的手腕部X线表现（附28例分析） [J], 尉迟以浩
5.Turner氏综合征的临床特点及其治疗(附12例报告) [J], 杜永昌;鲍秀兰;赵时敏
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Turner综合征的临床与实验检查研究吕怡静;王明毅;杨瑞芳;丁凤华;张丽华【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2005(13)7【摘要】目的探讨Turner综合征(TS)的染色体核型与性发育异常、卵巢发育不全的关系。

方法48例TS患者行染色体检查,32例行子宫、卵巢B超影像学检查,20例行性激素和促性腺激素测定。

结果染色体核型分四组:第1组45,X,33例;第2组嵌合型,5例;第3组X染色体结构畸变,8例;第四组带有Y染色体,2例。

13例有不同程度的性发育,19例无性发育。

20例的雌二醇(E2)、睾酮(T)及泌乳素(PRL)浓度明显低于正常人,促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)明显高于正常女性。

结论Turner综合征患者染色体核型与临床表现有关。

X染色体异常致患者卵巢发育不全,并使体内性激素水平异常。

【总页数】2页(P55-56)【关键词】Turner综合征;染色体;性发育【作者】吕怡静;王明毅;杨瑞芳;丁凤华;张丽华【作者单位】山东大学齐鲁医院妇产科围产中心遗传室【正文语种】中文【中图分类】R596.12【相关文献】1.Turner氏综合征3例实验室研究与临床分析 [J], 陈玉娇;黄金林2.Turner综合征的细胞遗传学检查与临床表现分析 [J], 郑淑芳;李拥军3.Turner综合征的实验临床综合研究 [J], 江静;傅曼芬;王伟;孙文鑫;董治亚;倪继红;陈凤生;王德芬4.Turner综合征的临床与实验检查研究 [J], 于宝生;汪晓珑;王学芳;张永泉;李芝;陈彩霞5.Turner综合征的临床实验综合研究(英文) [J], 江静;王伟;傅曼芬;陈凤生;王德芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

turner特纳综合征临床、分子及诊断治疗特纳综合的临床及分子机制Turnersyndrome,TS疾病概述01分子机制02诊断及治疗03目录CONTENTS01疾病概述特纳综合征特纳综合征(Turnersyndrome,TS)又称先天性卵巢发育不良综合征美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。

特纳综合征的流行病学TS的外生殖器表型为女性，国外数据显示在活产女婴中的发病率约为1/2500，活产婴儿的发病率约为1/4000国内相关数据尚缺乏特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病女性幼稚外阴，第二性征发育不能正常启动，乳腺及乳头无发育，乳距增宽。

无阴毛及腋毛生长，原发性闭经。

少数患者可有青春期第二性征发育和月经来潮，多见于嵌合体核型患者，但成年后易发生卵巢早衰。

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病大部分TS患儿矮小，宫内轻度生长滞后，出生时身长短、体重低，部分为小于胎龄儿；1~2岁生长缓慢；3~13岁生长明显缓慢，身长明显低于标准曲线；无青春期身高骤增；未经治疗的终身高较靶身高落后约20cm，一般不超过150c 特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病皮肤常有黑痣，多分布在面、颈、胸和背部，通贯手掌纹。

头面部呈特殊面容，常有内眦赘皮和眼距过宽，塌鼻梁，偶有上眼睑下垂。

有时耳轮突出，鲨鱼样口，腭弓高尖，下颌小，可伴牙床发育不良。

易发生中耳病变，听力下降，常有传导性耳聋。

常见颈蹼、颈粗短和后发际低。

部分存在智力低下、语言障碍。

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病骨骼畸形：胸部呈盾性，部分患者有肘外翻、第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良，偶见膝外翻和脊柱侧弯。

2019 年11月第6卷/第32期V ol.6, No.32 Nov. 2019全科口腔医学电子杂志Electronic Journal Of General Stomatology147临床1例胎儿Turner综合征的病理及治疗情况分析研究范广媛（吉林省白城市通榆县妇幼保健计划生育服务中心，吉林白城 137200）【摘要】目的 通过对临床1例胎儿Turner综合征的情况进行报告，其大体特征为胎儿全身水肿和颈后部囊性淋巴管瘤，卵巢外观正常。

方法 镜检有大量原始生殖细胞而无原始卵泡形成，表示卵集发育不良。

Turner综合征诊断需靠染色体检查，脸儿或胎盘组织的性染色质检查可以辅助诊断。

结果 对死于富内的胎儿Turner综合征，即便是浸软胎，亦能从胎儿的外观及卵组织学检查发现卵集发育不良，从而做出诊断。

结论 1例胎儿 Turner综合征于妊娠21～27周时死于宫内，死因可能与胎儿缺少个X染色体有关。

【关键词】Turner综合征；性染色质；染色体；病理学；Turner【中图分类号】R714.53 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-7882.2019.32.147.01早些年Turner曾经报道了一种女性性腺发育不良(先天性卵巢发育不全)，有蹼状颈、肘外翻和身材矮小的综合征。

随着遗传医学研究的进展，对胎儿Turner综合征的解剖和组织学观察，它们有其特殊的外观及性腺的组织学表现。

通过对1例胎儿Turner综合征进行分析研究，现将检查分析结果报道如下。

1 临床资料1例患者临床表现为29周岁，妊娠25~27周，曾经有过人流史，胎次为2，无既往家族病史。

2 病情检查情况1例为浸软胎，全身皮下水肿明显，乳头间距较宽。

颈后部可见囊肿，囊肿上自枕骨粗隆，下至两肩水平，两侧达颈外侧，甚者扩展至前胸壁，直径4～8 cm。

囊肿表面为皮肤，囊肿里面为多房，囊腔直径2～6 cm，囊内壁光滑，囊内充以淡黄色或咖啡色液体。

特纳氏综合症病例报告摘要：特纳氏综合症是一种先天性染色体畸形疾病，因为其发病率低，常常容易误诊、漏诊。

选取我院一特纳氏综合症患者为研究对象，通过对其临床表现、实验室检查以及染色体核型分析，结果表明不是所有Turner综合征的患者均有特征性的临床表现，例如蹼颈、肘外翻等，其确诊有赖于45，XO核型（或其变异型）鉴定。

关键词：特纳氏综合；身材矮小；染色体畸形特纳氏综合症（Turner综合征）是先天性性腺发育不全引起的一种疾病，也称先天性卵巢发育不全症，以原发性闭经，矮小体型、盾状胸、蹼颈、肘外翻、心血管畸形等为特征[1]。

研究表明，Turner综合征的发病原因是性染色体异常。

正常人的体细胞染色体数目为46条，有一定的形态和结构，正常女性为46，XX。

最经典的特纳氏综合症病人核型为45，X[2]。

2015年10月我院收治1例身材矮小查因患者，就其临床表现与染色体检测进行分析。

1.资料与方法患者陈某某，女，15岁，因生长迟缓10年入院。

患者自5岁起开始出现生长迟缓，智力正常，语言发育正常，学习成绩一般。

患者跟爷爷奶奶居住，营养状况一般。

曾于9岁时到我院儿保中心行健康检查，当时测身高119cm，体重20Kg，测左手腕骨龄相当于7岁10月左右，建议加强营养及补钙治疗。

当时未引起重视，未予任何处理。

12岁体检，身高127.1cm，体重25Kg，查妇科彩超示子宫前位，大小35*10*8mm，双侧卵巢显示不清楚。

未做任何处理。

患者至青春期，阴毛及腋毛缺如，乳房未发育，无月经来潮。

今为求进一步诊治入院。

患者系早产儿，G1P1，孕36+5周，出生时体重2.13Kg，身长43cm，其父母体健，无遗传病史。

家族中无类似病史。

体格检查：T：36.0℃ P：78次/分 R：78次/分 BP：110/68mmHg BMI（Kg）/（m2）：15.9，身高135cm，上部量74cm，下部量61cm，腰围68cm，臀围88cm，发育迟缓，体型消瘦，神志清楚，精神尚可，自动体位，步入病房，体查合作。

㊃论著㊃通信作者:刘靖芳,E m a i l :l jf 824168@126.c o m 15例T u r n e r 综合征患者临床特征和染色体核型分析孙 焱,刘靖芳,汤旭磊,成建国,杨晓梅(兰州大学第一医院内分泌科,甘肃兰州730000) 摘 要:目的 收集并分析T u r n e r 综合征(t u r n e r s yn d r o m e ,T S )患者的临床资料,加强对T S 患者临床特征及染色体异常的认识㊂方法 收集15例T S 患者的病史,以及实验室㊁影像学检查结果㊂结果 15例T S 患者中发现染色体核型4种,9例患者核型为45,X 0,1例为46,X X /45,X 0,4例为46,X ,i (X q ),1例为46,X ,i n v (X q )㊂初诊年龄ɤ18岁的患者10例,其中8例身高在同龄女童身高第3百分位数以下,2例在第10百分位数以下㊂15例患者均存在不同程度的乳房及外阴发育异常,阴毛㊁腋毛均缺如㊂12例患者子宫发育异常;10例卵巢发育异常㊂12例患者雌二醇降低,卵泡刺激素㊁黄体生成素相对偏高㊂8例患者合并桥本甲状腺炎,其中2例合并亚临床甲状腺功能亢进,1例合并G r a v e s 甲亢,3例合并亚临床甲状腺功能减退,1例合并甲状腺功能减退㊂5例肝功能异常;1例合并2型糖尿病㊂合并先天性心脏病-房间隔缺损1例;合并马蹄肾1例㊂结论 T S 患者染色体核型众多,临床体征各不相同,但均有生长发育迟缓及性腺发育不良的特征㊂关键词:特纳综合征;染色体中图分类号:R 588 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)08-0681-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.08.009C l i n i c a l f e a t u r e s a n d c h r o m o s o m a l k a r y o t y p e a n a l y s i s o f 15c a s e s o f T u r n e r s yn d r o m e S u nY a n ,L i u J i n g f a n g ,T a n g X u l e i ,C h e n g J i a n g u o ,Y a n g Xi a o m e i D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f L a n z h o uU n i v e r s i t y ,L a n z h o u 730000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uJ i n g f a n g ,E m a i l :l j f824168@126.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oc o l l e c t a n da n a l y z e t h ec l i n i c a l d a t aof p a t i e n t sw i t hT u r n e r s y n d r o m e (T S ),a n dt o s t r e ng th e n t h e u n d e r s t a n di n g o f c l i n i c a l f e a t u r e s a n d c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i n p a t i e n t sw i t hT S .M e t h o d s At o t a l o f 15p a t i e n t sw i t hT Sw e r e i n c l u d e d a n d t h e r e s u l t s o f l a b o r a t o r y t e s t s a n d i m a g i n g f i n d i n gsw e r e c o l l e c t e d .R e s u l t s T h e r ew e r e 4k i n d s o f c h r o m o s o m ek a r y o t y pe s i nt h e s e p a t i e n t s ,9c a s e sw e r e45,X 0,1c a s ew a s46,X X /45,X 0,4c a s ew a s 46,X ,i (X q )a n d1c a s ew a s 46,X ,i n v (X q ).T h e p r i m a r y d i a g n o s i s a geo f 10p a t i e n t sw a s ɤ18y e a r so l d .T h eh e i g h t 8p a t i e n t sw a s l e s s t h a n t h e t h i r d p e r c e n t a g e o f h e i g h t i n g i r l s o f t h e s a m e a g e ,2o f t h e ml e s s t h a n t h e t e n t h p e r c e n t a g e .B r e a s t a n dv u l v aw i t hd i f f e r e n td e g r e e so fd y s pl a s i aw e r ef o u n di n15p a t i e n t sa n dt h e i r p u b i ch a i r sa n d a r m p i t h a i r sw e r ea b s e n t .T h ea b n o r m a ld e v e l o p m e n to fu t e r i n ea n do v a r i u m w e r e12a n d10c a s e s ,r e s p e c t i v e l y .T o t a l l y 12c a s e s o f p a t i e n t s s h o w e d d e c r e a s e i n e s t r a d i o l ,b u t t h e i r f o l l i c l e s t i m u l a t i n g h o r m o n e a n d l u t e i n i z i n g ho r m o n e w e r e r e l a t i v e l y h i g h .T o t a l l y 8c a s e so f p a t i e n t sa s s o c i a t e dw i t h H a s h i m o t ot h y r o i d i t i s ,i nw h i c ht h ec o m p l i c a t i o n so f s u b c l i n i c a l h y p e r t h y r o i d i s m ,G r a v e s 'h y p e r t h y r o i d i s m ,s u b c l i n i c a l h y p o t h y r o i d i s m a n dh y p o t h yr o i d i s m w e r e2,1,3,1c a s e s ,r e s p e c t i v e l y .T o t a l l y 5c a s e s o f p a t i e n t s s h o w e d a b n o r m a l i t y i n l i v e r f u n c t i o n ;1c a s e o f t h e mh a d t y p e 2d i a b e t e s m e l l i t u s .T h e r ew a s 1c a s e o f t h e mh a d c o m b i n e da t r i a l s e p t a l d e f e c t o f c o n ge n i t a l h e a r t d i s e a s e a n d1a s s o c i a t e dw i t h t h ed i s e a s eo fh o r s e s h o e k i d n e y .C o n c l u s i o n T h e p a t i e n t s w i t h T S h a v e m a n y di f f e r e n tk i n d so fc h r o m o s o m e k a r y o t y p e s a n d c l i n i c a l s i g n s ,b u t t h e y a l l h a v e t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f g r o w t h r e t a r d a t i o na n d g o n a d a l d y s ge n e s i s .K E Y W O R D S :t u r n e r s yn d r o m e ;c h r o m o s o m a l T u r n e r 综合征(t u r n e r s yn d r o m e ,T S )是一种较常见的先天性遗传性疾病,由部分或全部体细胞中的X -性染色体全部或部分缺失引起,包括X 染色体结构异常和数目异常,发病率在活产女婴中约为1/2500~1/2000㊂染色体的核型多样复杂,临床表现亦各不相同㊂本文对我院内分泌科诊治的15例T S 患者的临床特征和染色体核型进行回顾性分析,以提高临床医生对该病的认识水平㊂1 临床资料1.1 一般资料 2007年9月至2016年8月我院内分泌科共收治T S 患者15例㊂所有患者均为女性,初诊年龄为13~44岁,平均(19.7ʃ8.1)岁㊂所有15例患者均智力正常㊂1.2 生长发育 初诊身高为126.0~165.0c m ,平均身高(141.6ʃ10.8)c m ;初诊年龄ɤ18岁的患者10例,依据2~18岁儿童青少年身高㊁体重百分位数㊃186㊃‘临床荟萃“ 2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2017,V o l 32,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.值表(女)查找身高及体重百分位数[1],其中有8例初诊身高在同龄女童身高第3百分位数以下,2例在第10百分位以下㊂初诊年龄>18岁的患者5例,身高分别为138.0㊁147.0㊁150.0㊁154.0㊁165.0c m,平均身高(150.8ʃ9.8)c m㊂初诊体重为(26.0~ 53.0)k g,平均体重(38.0ʃ8.0)k g,7例初诊体重在同龄女童体重第3百分位数以下,1例在第10百分位数以下,2例在第25百分位数以下㊂初诊年龄>18岁的患者体重分别为41.0㊁40.0㊁53.0㊁43.5㊁49.0k g,平均体重为(45.3ʃ5.5)k g㊂另外,15例患者中4例骨龄小于实际年龄㊂1.3妇科体征11例患者月经未来潮;3例患者在药物(雌激素及孕激素)作用下月经初潮,其中2例患者停药后再次闭经,1例患者停药后月经正常规律;1例患者月经周期延长,1次/1~2月㊂10例患者乳房发育处于T a n n e rⅠ期,4例处于T a n n e rⅡ期,1例处于T a n n e rⅣ期;10例患者外阴发育处于T a n n e rⅠ期,5例处于T a n n e rⅡ期;15例患者阴毛㊁腋毛均全部缺如㊂1.4特殊体征15例患者表现有6种特殊体征:4例颈蹼;2例发际低;4例颜面部多痣;6例肘外翻;1例通贯手;1例耳大位低㊁腭弓高㊂2结果2.1生长激素水平15例患者进行生长激素(G H)的检测,基础G H水平为0.06~8.69n g/m l,平均值为(2.42ʃ3.07)n g/m l,对其中10例患者进行了G H运动试验,7例患者运动后G H峰值水平<10 n g/m l,对7例患者进行了精氨酸刺激试验,5例患者G H峰值水平<10n g/m l,对8例患者进行了左旋多巴兴奋试验,3例患者G H峰值水平<10n g/m l㊂2.2性激素水平15例中12例患者雌二醇(E2)水平相对较低,而卵泡刺激素(F S H)㊁黄体生成素(L H)水平相对升高㊂15例患者孕酮均处于较低水平,1例患者泌乳素(P R L)水平轻度升高㊂见表1㊂表115例T S患者性激素水平编号F S H(mU/m l)L H(m U/m l)E2(p g/m l)孕酮(n g/m l)P R L(n g/m l)T S T O(n g/m l) 135.948.7711.800.1817.7325.33 299.6018.5022.600.2020.0020.00 387.6425.6723.660.455.1723.11 491.7228.3511.800.468.430.01 5112.0022.4020.000.2015.4020.00 651.8031.5020.000.407.9120.00 777.3010.2020.000.4010.9020.00 812.6213.4981.540.3410.6520.65 957.9215.4916.920.014.1314.11 1056.3249.6540.160.2830.1229.35 1194.9530.3328.620.005.030.00 1251.0018.8020.000.207.3020.00 1313.844.9010.000.6012.1014.22 1465.008.2121.000.206.8020.00 151.736.68154.000.2016.1713.78正常值1.20~21.000.00~11.3030.00~400.00.00~25.301.90~25.000.00~73.002.3甲状腺功能及染色体核型15例T S患者中8例甲状腺过氧化物酶抗体(T P O A b)㊁甲状腺球蛋白抗体(T G A b)升高,考虑桥本甲状腺炎,其中2例患者合并亚临床甲状腺功能亢进(甲亢),1例患者出现突眼㊁心悸㊁手抖等临床表现,诊断为G r a v e s 甲亢;3例患者存在亚临床甲状腺功能减退(甲减),1例患者存在甲减,另外1例患者T3㊁T4㊁T S H水平均在正常范围之内㊂15例T S患者中有2例患者T P O A b㊁T G A b水平正常,而T S H水平轻度升高㊂15例患者中9例患者染色体核型为45,X0;4例为46,X,i(X q);1例为46,X,i n v(X q);1例为46,X X/ 45,X0㊂见表2㊂2.4其他实验室检查15例T S患者中5例天冬氨酸转氨酶(A S T)和(或)丙氨酸转氨酶(A L T)升高, A S T水平在61~263U/L,A L T水平在56~223 U/L,其中1例患者肝功能异常(A S T263U/L㊁A L T223U/L),其余10例正常㊂1例28岁患者出现口干㊁多饮㊁多尿等症状,空腹血糖7.14mm o l/L,糖化血红蛋白12.8%,诊断为2型糖尿病,其余14例均正常㊂㊃286㊃‘临床荟萃“2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2017,V o l32,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.表215例T S患者甲状腺功能及染色体核型编号T3(n g/m l)T4(μg/m l)T P O A b(U/m l)T G A b(U/m l)T S H(μU/m l)染色体核型11.3812.000.030.882.5546,X,i(X q) 21.267.700.2834.214.1545,X0 31.106.260.000.773.9146,X,i(X q) 41.496.80300.00560.0038.27545,X0 51.5710.201000.00660.0714.7545,X0 61.268.0620.942.271.1645,X0 70.938.471.691.015.5245,X0 81.235.78--4.0645,X0 94.6530.00397.1064.180.00146,X X/45,X0 101.157.8462.4794.2211.3245,X0 111.269.46--7.1845,X0 121.305.421000.001000.003.8146,X,i(X q) 131.264.381000.001000.0032.0946,X,i(X q) 141.497.421000.00262.520.02446,X,i n v(X q) 151.658.26389.9918.730.008645,X0正常值0.58~1.594.87~11.720~5.610~4.110.35~4.9446,X X2.5影像学检查妇科彩色超声检查7例患者子宫未显示,4例为始基子宫,1例子宫体积偏小,3例为正常子宫;9例患者卵巢未显示,1例卵巢体积偏小,5例为正常卵巢㊂2例患者行垂体M R I检查发现其中1例患者先天性腺垂体及神经垂体发育不良,小脑幕间隙及枕大池扩大(图1a)㊂2例患者心脏彩色超声检查发现其中1例患者左房轻度增大;三尖瓣轻度反流;肺动脉轻度高压;另外1例患者存在先天性心脏病-房间隔缺损(继发孔型,房水平左向右分流)(图1b);主动脉瓣㊁三尖瓣少量反流;肺动脉轻度高压㊂2例T S患者X线检查发现双下肢胫骨骨软骨瘤(图1c)㊂1例患者腹部超声检查发现马蹄肾(图1d)㊂图1影像学检查a.先天性垂体发育不良;b.先天性心脏病-房间隔缺损;c.胫骨骨软骨瘤;d.马蹄肾3讨论T S发生的主要原因为体细胞中X性染色体结构异常和(或)数目异常,目前已发现的染色体核型众多,大体可归为4类:单体型,经典核型为45,X0;嵌合体型,包括单体型与正常核型的嵌合,单体型与X染色体结构异常核型的嵌合,正常核型与X染色体结构异常核型的嵌合等;X染色体结构异常,包括长臂环状㊁等臂㊁异位㊁丢失等;含Y染色体核型,该核型较少见,主要为45,X0/46,X Y,45,X0/47,X Y Y 等[2]㊂本研究在15例T S患者中发现4种染色体核型,可占其中的3类,即单体型㊁嵌合体型和X染色体结构异常㊂9例患者为最常见的经典核型45,X0,占60.00%,高于文献所述的35%~55%[3];嵌合型仅有1例,核型为46,X X/45,X0;X染色体结构异常者共5例(33.33%),其中4例为46,X,i(X q),1例为46,X,i n v(X q),与文献报道的T S患者染色体结构异常以46,X,i(X q)多见相符,但所占比例略低(39.62%)[4-5]㊂T S患者最主要的临床表现为生长发育迟缓㊂最新研究将年龄与身高描记到正常女童及T S患儿生长曲线图中发现,T S患儿有其自然生长规律,未治疗患儿平均终身高在133~145c m[6]㊂本研究中5例患者初诊年龄在19~44岁,身高在138~165 c m之间,较文献[6]报道的终身高偏高;10例在18岁及以下,其中8例患儿生长发育迟缓(低于同龄女童身高㊁体重第3百分位数),占80.00%㊂1992年研究发现,位于X性染色体短臂上远端的伪常染色体区(p s e u d o a u t o s o m a l r e g i o n1,P A R1)的矮小同源盒基因(s h o r t s t a t u r e h o m e o b o x-c o n t a i n i n g g e n e, S HO X)是人类主要生长基因之一[7],S HO X单倍体㊃386㊃‘临床荟萃“2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2017,V o l32,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.不足将导致特发性身材矮小,并且可能与T S患者身材矮小有关,而后在1997年,S HO X被报道为T S患者身材矮小的致病基因[8]㊂本研究中4例T S患者进行了重组人G H治疗,但由于最终失访,因此治疗后的终身高并不清楚㊂性腺发育不良是T S患者另一主要特征,本研究中15例患者均存在不同程度的性发育不良㊂性激素水平检测提示,12例患者E2水平降低,F S H㊁L H 水平相对升高,与文献[4]报道一致㊂研究发现不同染色体核型对性激素水平有明显影响,单体型与染色体结构异常的T S患者F S H㊁L H高于正常,而嵌合体型患者可正常[9]㊂为避免此类患者出现,建议行染色体分析时采用更敏感的方法,如多聚酶链式反应㊁荧光原位杂交等㊂T S患者一般不会出现P R L 水平的变化,本研究中1例T S患者P R L轻度升高,垂体影像学检查未发现异常,此例患者P R L水平升高的原因可能与患者存在亚临床甲状腺功能减退,对下丘脑-垂体轴的负反馈作用减弱,下丘脑促甲状腺激素释放激素分泌增多,进而导致垂体分泌P R L 增加有关㊂经给予补充甲状腺激素治疗后,患者P R L水平恢复正常㊂近年关注到T S患者发生甲状腺异常的概率增加,尤以成年患者为著[10]㊂本研究中以合并桥本甲状腺炎较多,占53.33%㊂据报道T S患者合并临床或亚临床甲减的发病率高于合并临床或亚临床甲亢的发生率[10],本研究中T S合并甲减者6例(发生率40.0%),其中5例给予甲状腺激素替代治疗;合并甲亢者3例(发生率20.0%),其中1例给予对症治疗,2例给予抗甲状腺药物治疗㊂4种类型染色体核型的T S患者均有可能发生甲状腺异常[11],本研究中80.0%的T S患者均合并有甲状腺异常,其中甲状腺自身抗体(T A A)阳性率为53.3%㊂据报道染色体长臂上含有等位染色体的T S患者患自身免疫性甲状腺疾病的风险较高,T A A阳性率高达83.0%,其中多达37.5%的患者终将发展成甲减,其他核型的T S患者T A A阳性率仅为33.0%[12-13]㊂T S患者自身免疫性甲状腺疾病发病风险增高的原因主要与来自父系遗传的H L A-D Q等基因相关[13]㊂亦有研究表明,T A A阳性的原因可能与染色体非整倍性有关,X染色体上存在免疫相关性基因[14],最重要的是F O X P3,其缺失会导致免疫失调,甚至多种内分泌腺疾病,还多与X-连锁性肠病有关㊂因此,F O X P3单倍剂量不足可能是T S患者自身免疫性甲状腺疾病发生风险增加的主要原因之一㊂故对T S患者需行甲功检查,并对合并甲功异常者,包括T A A阳性者,进行长期随访㊂本研究中5例患者A S T和(或)A L T升高,未发现肝功异常与染色体的关系㊂有学者对T S患者及正常人群的肝功能进行比较后发现,T S患者发生肝功能异常的概率明显高于正常人群,认为是染色体异常使基因对血管发育的调控异常,肝脏缺血引起肝功能异常[15]㊂本研究中1例T S患者合并2型糖尿病,据观察,T S患者的空腹血糖多可正常,但糖耐量异常的概率高于正常人群[16],另据报道在成年T S患者中的糖耐量异常发生率可高达78%[17],且核型中有X 染色体长臂等臂的患者普遍较单体型更易患糖尿病,认为β细胞功能缺陷系X p单倍体基因不足与X q基因过表达引起,也与其自身免疫性损伤相关[18]㊂影像学检查发现1例染色体核型为46,X,i(X q)的T S患者垂体M R I存在异常,先天性腺垂体及神经垂体发育不良,存在流空血管影㊂目前国内仅报道2例T S合并垂体微腺瘤[19-20],但尚未发现两种疾病的关系㊂据报道21%T S患者合并有先天性心血管畸形,但心脏瓣膜病在整个研究人群中占50%,其中主动脉瓣病占24%,二尖瓣病变占21%,室间隔缺损的发生率为1.89%,因此建议T S患者心血管系统应每5年检查1次[21]㊂本研究中1例T S患者左心房轻度增大,1例存在先天性心脏病-房间隔缺损㊂有文献显示1.89%的T S患者合并马蹄肾[5],本研究中仅1例患者存在马蹄肾,肾病专家建议,对泌尿系统异常的T S患者每年进行尿培养㊁血清尿素氮和肌酐水平的监测,定期随访㊂迄今为止,国内暂无关于T S 患者合并胫骨骨软骨瘤的相关报道,虽然自1983年至今,在关于T S患者的骨骼改变的报道中多次提到,胫骨的X线片中可出现如下改变[22-23]:胫骨内髁变方或呈现丘状突出,或呈外生性骨疣状改变,或者胫骨内髁干骺端向内呈鸟嘴状明显突出㊂至于二者是否有必然联系,及与染色体核型之间是否有关联,需进一步观察㊂国内对于T S的报道越来越多,使得临床医生越来越关注T S患者的诊断及治疗㊂综上所述,T S患者虽染色体核型众多,临床体征各不相同,但均有生长发育迟缓及性腺发育不良的特征,其合并症,如糖㊃486㊃‘临床荟萃“2017年8月5日第32卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2017,V o l32,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.代谢㊁脂代谢等代谢紊乱以及甲状腺㊁心血管㊁肝脏等各系统存在的问题,与染色体核型之间是否存在必然的联系,有待更深层次研究,以期从染色体角度治愈T S㊂本文结合近年来的文献资料,提示应重视T S患者甲功能㊁肝肾功能㊁血糖㊁血脂等实验室检查及腹部超声㊁心脏彩色超声㊁垂体M R I等影像学检查,及早发现异常,尽早干预治疗,提高患者近期乃至长期生存质量㊂参考文献:[1]李辉,季成叶,宗心南,等.中国0~18岁儿童㊁青少年身高㊁体重的标准化生长曲线[J].中华儿科杂志,2009,47(7):487-492.[2]陈东晓,陈懿青,陈慎仁.特纳综合征30例核型及临床分析[J].中国实用内科杂志,2005,25(6):518-519.[3]杜敏联.青春期内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2006,215-217.[4]宫剑,熊文栋,杨少燕,等.T u r n e r综合征的核型㊁临床表现与性激素的分析[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(3):44-45.[5] D a r e n d e l i l e rF,Y e s i l k a y aE,B e r e k e tA,e t a l.G r o w t h c u r v e sf o rT u r k i s hg i r l sw i t hT u r n e r s y n d r o m e:r e s u l t s o f th eT u r ki s hT u r n e rs y n d r o m e s t u d y g r o u p[J].J C l i n R e s P e d i a t rE n d o c r i n o l,2015,7(3):183-191.[6]武华红,李辉.T u r n e r综合征124例的核型分类㊁临床表型和治疗效果分析[J].中国儿童保健杂志,2016,24(10):1032-1036.[7] O g a t aT,G o o d f e l l o wP,P e t i tC,e t a l.S h o r t s t a t u r e i n a g i r lw i t ha t e r m i n a l X p d e l e t i o n d i s t a l t oD X Y S15:l o c a l i s a t i o no f ag r o w t h g e n e(s)i nt h e p s e u d o a u t o s o m a lr e g i o n[J].J M e dG e n e t,1992,29(7):455-459.[8] F u k a m iM,S e k iA,O g a t aT.S HO X h a p l o i n s u f f i c i e n c y a sac a u s e o f s y nd r o m i ca n dn o n s y n d r o m i cs h o r ts t a t u r e[J].M o lS y n d r o m o l,2016,7(1):3-11.[9]蔡燕娜,邝璐,赵小媛,等.181例T u r n e r综合征染色体核型分析与性激素检测[J].热带医学杂志,2011,11(4):414-417.[10]张念荣,许可,李康,等.T u r n e r综合征合并甲状腺功能亢进临床特点的研究[J].中国卫生检验杂志,2012,22(10):2370-2372.[11] G a w l i k A,G a w l i k T,J a n u s z e k-T r z c i a k o w s k a A,e t a l.I n c i d e n c ea n d d y n a m i c s o ft h y r o i d d y s f u n c t i o n a n d t h y r o i da u t o i mm u n i t y i n g i r l s w i t h T u r n e r'ss y n d r o m e:al o n g-t e r mf o l l o w-u p s t u d y[J].H o r m R e sP a e d i a t r,2011,76(5):314-320.[12] W i k i e r aB,B a r g E,K o n i e c z n a A,e ta l.T h e p r e v a l e n c eo ft h y r o-p e r o x i d a s ea n t i b o d i e sa n dt h y r o i df u n c t i o ni n T u r n e r's s y n d r o m e[J].E n d o k r y n o lD i a b e t o lC h o rP r z e m i a n y M a t e r i iW i e k uR o z w,2006,12(3):190-194.[13]陈瑞敏,张莹,杨晓红,等.55例T u r n e r综合征患儿甲状腺异常临床分析[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(3):232-235.[14] B a k a l o v V K,G u t i n L,C h e n g C M,e t a l.A u t o i mm u n ed i s o r de r si n w o m e n w i t ht u r n e rs y n d r o m ea n d w o m e n w i t hk a r y o t y p i c a l l y n o r m a l p r i m a r y o v a r i a n i n s u f f i c i e n c y[J].JA u t o i mm u n,2012,38(4):315-321.[15] R o u l o tD.L i v e ri n v o l v e m e n ti n T u r n e rs y n d r o m e[J].L i v e rI n t,2013,33(1):24-30.[16] B a k a l o vV K,C o o l e y MM,Q u o n M J,e t a l.I m p a i r e d i n s u l i ns e c r e t i o ni n t h e T u r n e r m e t a b o l i c s y n d r o m e[J].J C l i nE n d o c r i n o lM e t a b,2004,89(7):3516-3520.[17] H j e r r i l dB E,H o l s t J J,J u h l C B,e t a l.D e l a y e dβ-c e l l r e s p o n s ea n d g l u c o s e i n t o l e r a n c e i n y o u n g w o m e nw i t hT u r n e r s y n d r o m e[J].B M CE n d o c rD i s o r d,2011,11(1):1-10.[18] B a k a l o vV K,C h e n g C,Z h o uJ,e ta l.X-c h r o m o s o m e g e n ed o s a ge a n d t h e r i s kof d i a b e t e s i nT u r n e r s y n d r o m e[J].JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,2009,94(9):3289-3296.[19]宋立稳,柳林,逄力男.T u r n e r综合征合并垂体微腺瘤一例[J].中华临床医师杂志:电子版,2013,7(8):3680-3681. 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先天性卵巢发育不全综合征先天性卵巢发育不全，为女性缺少一条X染色体所致的身材矮小、原发性闭经、颈蹼、肘外翻等异常。

本型发病率远比上一型低，约占女性智力缺陷的0.64%，其临床特点为患者外貌女性，身体较矮，第二特征发育不良，卵巢缺如，无生育能力。

部分患者智力轻度低下。

有的患者伴有心、肾、骨骼等先天畸形。

本病由Turner于1938年报道，故称为Turner综合征。

1959年Ford等证实该病因性染色体X呈单体性所致。

患者的性腺发育障碍，卵巢被条索状纤维组织所取代。

Turner 综合征的表型是女性在活产女婴中约占0.4‰，其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99%的病例发生流产。

该病也是人类唯一能生存的单体综合征。

症状体征1、身材矮小为本病最恒定的特征。

2、智力低下。

3、本病患者通常显幼稚、温顺，容易相处。

4、患者外生殖器呈幼女型、性腺不发育，子宫及输卵管小，卵巢呈条索状，卵母细胞和囊状卵泡常缺如，原发性闭经、不育，阴毛稀少、阴道粘膜薄，无分泌物。

5、可有眼硷下垂、内眦赘皮、后发际低、低位大耳、高腭弓、颈蹼、黑色素痣等。

常并有骨胳畸形。

疾病病因1959年Ford等证实该病因性染色体X呈单体性所致。

Turner综合征的表型是女性在活产女婴中约占0.4‰，其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活，约99%的病例发生流产。

该病也是人类唯一能生存的单体综合征。

单一的X染色体多数来自母亲，因此失去的X染色体可能由于父亲的精母细胞性染色体不分离所造成。

在某些条件下，细胞中的染色体组可以发生数量或结构上的改变，这一类变化称为染色体畸变Morgan曾用染色体突变一词也有人认为这两个术语专指染色体结构变化为了避免混淆Ford主张将染色体数量和结构的变化统称为染色体异常。

采用染色体畸变(或突变)是从广义理解即指染色体异常。

现已知道多种因素可造成染色体畸变，也可以说大多数致突变的因素都可以引起染色体畸变目前对于这些原因还只是一般的了解有待进一步的研究。

文章编号:1005-2224(2005)08-0460-04Turner 综合征梁 雁 罗小平作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系(武汉,430030)E-m ai:l xp l uo @tj h .tj m u 中图分类号:R 72 文献标识码:AT urner 综合征(TS)又称先天性卵巢发育不全,是由于全部或部分体细胞中1条X 染色体完全或部分缺失所致。

1930年由U ll r ich 首先报告。

1938年Turner 对7例具有女性表型,但有原发性闭经,性发育不良,有颈蹼、肘外翻和身材矮小等体征的患者做了详细的临床描述,故该病又称为U ll r ich -Tu rne r 综合征。

1954年,Po lan i 证明本病大多数患者X 染色质为阴性。

1959年,F ord 证实患者的核型为45,X 。

T S 是第一个被描述的性染色体异常,经过多年的病例总结与核型分析,人们发现T S 的遗传学十分复杂,其诊断、治疗和遗传咨询仍存在诸多问题。

1 Turne r 综合征的临床表现T S 是最常见的人类染色体异常疾病之一,也是惟一的人类出生后能存活的完全单体疾病。

自发流产中10%为本病,而活产女婴中的发病率为1B 2000~1B 2500。

患儿出生时身长和体重落后,可出现手足淋巴水肿,颈侧皮肤松弛。

2~3岁生长显著缓慢,青春期落后明显,骨成熟和骨骺融合延迟,成年身高135~140c m 。

典型的临床表现为:矮身材、性腺发育不良,后者又表现为青春期延迟或成年期无排卵和不育(30%的患者会出现自发的性发育,但仅2%~5%出现自发月经)。

此外,部分患儿尚可表现出特殊的体征,如颜面部皮肤色素痣、颈短、颈蹼、后发际低、盾状胸、肘外翻、第4及第5掌骨短、凸指甲等。

35%的患者伴心脏畸形,最常见的畸形为二叶式主动脉瓣和主动脉缩窄。

25%的患者有肾脏畸形,如马蹄肾以及肾脏结构异常等。

10%~25%有脊柱侧凸,代谢综合征亦较为常见。