环孢素A和他克莫司治疗特发性膜性肾病的有效性及安全性比

环孢素A和他克莫司治疗特发性膜性肾病的有效性及安全性比较：网状Meta分析徐平;许群;李航;李学旺;何雨荻;于泽铭;罗凯;谢怀娅;邹佩美;顾潇;王诗蕊;蔡建芳【摘要】目的采用网状Meta分析的方法对他克莫司与环孢素A治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效与安全性进行对比分析.方法依据PRISMA,检索PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL、万方数据库、中国知网、维普数据库,并根据以往相关综述和荟萃分析所引用的参考文献进一步检索随机对照试验.采用R3.3.1软件Meta 4.5.0包和Gemtc 0.8.1包对纳入的研究文献进行网状荟萃分析.结果与他克莫司相比,环孢素A在治疗成人IMN时的完全缓解率(RR =0.98,95％CI:0.70～1.40)或总缓解率(RR=1.00,95％ CI:0.90～1.20)差异均无统计学意义.两者在肝功能受损(RR=1.40,95％ CI:0.52～4.00)、感染(RR =0.75,95％ CI:0.18 ～3.10)、胃肠道症状(RR =2.1,95％ CI:0.36～28.00)等常见不良反应方面差异均无统计学意义.结论环孢素A与他克莫司治疗成人IMN的缓解率及安全性相当.%Objective To compare the efficacy and safety of tacrolimus with those of cyclosporine in treating idiopathic membranous nephropathy (IMN) via network meta-analysis.Methods Databases includingPubMed,Embase,CENTRAL (Cochrane),Wanfang Database,CNKI,and VIP citation database were searched for relevant studies according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).Package Meta 4.5.0 and Gemtc 0.8.1 in R 3.3.1 were used to analyze the included studies.Results In this network meta-analysis,the complete remission rate (RR =0.98,95％ CI:0.70-1.40) and the total remission rate (RR =1.00,95％ CI:0.90-1.20) of idiopathic membranousnephropathy did not differ significantly between IMN patients treated with cyclosporine A or tacrolimusand,nor did the incidences of hepaticdysfunction (RR=1.40,95％ CI:0.52-4.00),infection (RR=0.75,95％CI:0.18-3.10),or gastrointestinal syndrome (RR =2.1,95％ CI:0.36-28.00).Conclusion Cyclosporine A seems to have similar effectiveness and safety to tacrolimus in treating IMN.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2018(040)001【总页数】11页(P41-51)【关键词】特发性膜性肾病;环孢素A;他克莫司;网状荟萃分析【作者】徐平;许群;李航;李学旺;何雨荻;于泽铭;罗凯;谢怀娅;邹佩美;顾潇;王诗蕊;蔡建芳【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院,北京100730;中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院流行病与卫生统计学系,北京100005;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院,北京100730;中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院流行病与卫生统计学系,北京100005;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R692特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)是临床最常见的原发性慢性肾小球疾病之一。

两种血药浓度他克莫司在特发性Ⅱ期膜性肾病临床疗效观察李晓勇【摘要】目的观察两种血药浓度他克莫司在Ⅱ期特发性膜性肾病的临床疗效.方法将在开封市中心医院诊治经肾穿刺活检及临床诊断为Ⅱ期特发性膜性肾病的患者90例分为两组,高血药浓度组:他克莫司血药谷浓度为7.5～10 ng/mL之间(包含7.5 ng/mL),低浓度组:他克莫司血药谷浓度控制在5～7.5 ng/mL之间.观察两组患者在病情缓解率、血浆白蛋白水平、尿蛋白水平、不良反应等方面之间的差异.结果两组在病情缓解率方面,差异无统计学意义(P＞0.05).在升高白蛋白水平方面,治疗两个月时高血药浓度组升高水平较低浓度组明显,差异具有统计学意义(P＜0.05),而在观察的其他月份两组血浆白蛋白水平差异无统计学意义(P＜0.05).在减少尿蛋白方面,两组差异无统计学意义(P＞0.05).在药物不良反应方面,高血药浓度组出现不良反应的例数高于低血药浓度组,但二者差异没有统计学意义.结论低血药浓度他克莫司在原发性膜性肾病的治疗中可以取得同等的临床疗效.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2019(019)008【总页数】4页(P594-597)【关键词】特发性膜性肾病;他克莫司;血药浓度【作者】李晓勇【作者单位】475000开封,河南省开封市中心医院肾病风湿免疫科【正文语种】中文膜性肾病(membranous nephropathy，MN)是肾病综合征的一种常见病理类型，分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)和继发性膜性肾病，特发性膜性肾病中约1/3肾功能会逐渐减退[1]。

而在特发性膜性肾病治疗中单纯应用糖皮质激素治疗临床缓解率较低，常与烷化剂环磷酰胺或钙调蛋白磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor，CNI)联合使用，增加疾病的缓解率[2]，其中与环磷酰胺相比CNI类药物有更好的临床疗效[3-4]。

他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性比较彭健韫【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2015(037)002【总页数】3页(P148-149,158)【作者】彭健韫【作者单位】323000丽水,温州医科大学附属第六人民医院(丽水市人民医院)肾内科【正文语种】中文特发性膜性肾病（idiopathicmembranous nephropathy，IMN）是成人肾病综合征最为常见的病理类型之一，其基本治疗方案为抑制免疫反应及其介导的炎症反应，常用的药物为糖皮质激素和环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）等细胞毒药物，但单纯激素治疗无效，而CTX等细胞毒药物不良反应大，患者难以耐受。

他克莫司（tacrolimus，TAC）作为新型的免疫抑制剂,能更有效抑制T细胞的活化和增生,由于作用强，不良反应少而已在临床上广泛应用。

本研究对TAC与CTX 分别联合泼尼松（prednisone，PRED）治疗IMN的疗效和安全性作一比较，以评价其临床价值。

1.1 对象选择2010年1月至2012年8月在本院诊治的IMN患者40例，均符合下述纳入及排除标准。

纳入标准：（1）初次发病，表现为严重水肿；（2）尿蛋白＞3.5g/24h，血清白蛋白＜30g/L，血肌酐（Scr）＜133μmol/ L；（3）肾活检确诊为IMN；（4）签TAC、CTX、PRED治疗知情同意书。

排除标准：（1）各种继发性肾脏病；（2）HIV感染者、HBV或HCV阳性；（3）肝功能异常（AST或ALT超过正常值上限1.5倍）；（4）严重免疫功能缺陷；（5）TAC、CTX、激素应用有禁忌证；（6）伴严重感染不能控制、糖尿病、恶性肿瘤、重度肺间质病变、妊娠或哺乳期妇女。

将40例患者采用随机数字表法分为两组，每组20例。

TAC组男16例，女4例，平均年龄（46.8±10.9）岁；平均病程（2.2±0.5）个月；合并高血压4例；CTX组男15例，女5例，平均年龄（45.6±8.9）岁；平均病程（2.0±0.6）个月；合并高血压5例。

膜性肾病他克莫司药物治疗效果与患者基因型之间的关系膜性肾病属于肾病综合征的一种，占我国原发性肾病综合征的20%，好发于中老年人群当中，发病高峰多见于50-60岁。

虽然其发病机制并未研究清楚，但是普遍观点认为免疫系统的异常是膜性肾病的发病基础之一。

因此在治疗方面，免疫抑制剂如环孢素，他克莫司等，一直用于膜性肾病的治疗。

他克莫司属于钙调神经蛋白抑制剂类，通过与他克莫司结合蛋白和亲环素受体结合，最终抑制神经钙蛋白的活性。

同时他克莫司抑制T细胞因子（如NFAT）的转录，减少T细胞增殖，间接减少B细胞的活化和抗体的生成，最终发挥免疫抑制作用1-4。

在不同的研究中，单独使用他克莫司或与联合使用血管紧张素受体阻滞剂治疗膜性肾病的缓解率都达到了90%左右，同时副作用又小于对照组5-7。

因此他克莫司在治疗膜性肾病中有着十分肯定的疗效。

然而，基于现在对临床运用他克莫司的效果，不同患者之间对他克莫司的反应性有差异，提示不同的基因型可能影响患者对他克莫司的反应。

在本文中，我旨在简单归纳一下现在已知会影响他克莫司效果的基因型，希望能指导临床用药和日后的研究。

在人体中，他克莫司主要的代谢酶是CYP3A。

CYP3A主要分为CYP3A4和CYP3A5两个亚型，其中占主导位置的是CYP3A58-10。

CYP3A5的野生型基因为A，突变基因为G;基因型上，共有AA，GA和GG三种11。

其中，AA基因型被认为是他克莫司高代谢组，GG基因型被认为是他克莫司低代谢组。

在张承宁等人的研究中，在GG组中到目标浓度的他克莫司应用剂量低于AA组和AG组，表明不同基因型的患者对于他克莫司的代谢效率不同12。

蔺婷婷等的研究中发现，虽然CYP3A5GG组、CYP3A5GA组和CYP3A5AA组的服药量逐渐增大（分别为1日2.57±0.73mg、1日3.12±0.82mg和1日3.27±0.63mg），但他们的血药浓度值逐渐缩小，分别为8.03±3.75ng/mL、6.33±2.47ng/mL和5.63±1.95ng/mL。

他克莫司对特发性膜性肾病的临床效果分析代志新【摘要】目的：探讨他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床应用价值。

方法60例特发性膜性肾病患者随机分为两组，观察组30例，使用他克莫司进行治疗，对照组30例，使用来氟米特进行治疗，对两组的临床治疗效果以及不良反应进行对比分析。

结果两组尿蛋白、血清白蛋白、内生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及胆固醇指标治疗前后相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，且治疗后两组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

结论他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果明显，不良反应比较少，值得临床予以推广。

%Objective To investigate the clinical application value of tacrolimus in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Methods A total of 60 patients with idiopathic membranous nephropathy were randomly divided into two groups. Observation group with 30 cases received tacrolimus for treatment, and control group with 30 cases received leflunomide. Clinical effects and adverse reactions of the two groups were comparatively analyzed. Results There were statistically significant differences of urine protein, serum albumin, endogenous creatinine clearance rate, serum creatinine, triacylglycerol, and cholesterol levels before and after treatment between the two groups (P<0.05), moreover the differences between the two groups after treatment also had statistical significance (P<0.01). The observation group had better clinical effect than the control group, and their difference had statisticalsignificance (P<0.05). The difference of adverse reactions between the two groups after treatment had no statistical significance (P>0.05). Conclusion Tacrolimus provides obvious clinical effect in treating idiopathic membranous nephropathy with few adverse reactions, and this method is worthy of clinical promotion.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2015(000)015【总页数】2页(P4-5)【关键词】特发性膜性肾病;他克莫司;来氟米特;不良反应;疗效【作者】代志新【作者单位】024000 内蒙古赤峰学院附属医院肾内科【正文语种】中文特发性膜性肾病是临床较常见病症, 随着患者年龄增加,发病率呈现上升趋势［1,2］。

环孢素A和他克莫司血药浓度检测方法比较分析41 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.9·实验研究·进行药物监测有助于指导临床用药，制定更具针对性的治疗方案，能够有效减少患者用药后的不良反应，也能够有效提高临床用药水平。

有研究发现，进行血药浓度监测，其监测结果的准确性直接影响到患者的最终用药方案以及临床治疗质量[1]。

环孢素A与他克莫司属于临床常用药物，均为免疫抑制剂，主要在患者器官移植术后应用，用于抗排斥反应及某些免疫性疾病治疗[2]。

这两种药物的治疗范围比较窄，但具有较强的毒副作用，个体之间具有明显差异。

因此，进行血药浓度监测，确保血药浓度的监测结果，合理调整用药方案，直接影响患者的最终治疗结果[3]。

本研究通过OCV与RCVK检测结果比较分荧光偏振免疫分析法检测析环孢素A和微粒子酶免分析法检测他克莫司血药浓度检测方法，为临床应用提供帮助。

1 资料与方法1.1 一般资料进行环孢素A和他克莫司血药浓度检测，选取患者的50份血样进行血药浓度检测，进行相关试验。

1.2 方法1.2.1 质控、样本处理环孢素A：分别选用质控、全血血样各150 μl。

先后加入50 μl细胞裂解液与300 μl沉淀液，在涡旋后，进行离心分离，取300 μl上清液，进行荧光偏振免疫分析法检测。

他克莫司：分别选用质控、全血血样各150 μl。

加入150 μl沉淀液。

在涡旋后，进行离心分离，取150 μl上清液，进行微粒子酶免分析法检测。

1.2.2 OCV（最佳条件下变异）在进行测定之前，首先对荧光偏振免疫分析法、微粒子酶免分析法分别进行温度、光路以及吸量矫正，使用全新的标线与试剂盒制定更符合标准的曲线，并从新的质控盒中选用低（环孢素A：150.00ng/ml；他克莫司：5 ng/ml）、中（环孢素A：400.00 ng/ml；他克莫司：11 ng/ml）、高（环孢素A：800.00 ng/ml；他克莫司：22 ng/ml）三种浓度的质控。

他克莫司在原发性肾病综合征 (PNS)治疗中的应用与有效性分析摘要：目的：分析他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性。

方法：研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，对照组（35例）应用环磷酰胺治疗，观察组（35例）应用他克莫司治疗，观察和比较组间治疗效果及临床指标水平。

结果：观察组的治疗有效率（94.29%）相比对照组的（77.14%）要高，对比组间治疗后临床指标水平，观察组的ALB（39.89±2.48）g/L指标相比对照组的要高，TG（1.09±0.06）mmol/L、CHO（4.22±1.36）mmol/L、PRO（2.01±1.14）g/24h、SCr（70.21±5.24）g/24h指标相比对照组的要低，P<0.05。

结论：在原发性肾病综合征(PNS)患者治疗中应用他克莫司的疗效相比环磷酰胺治疗的效果更为确切，对降低尿蛋白有直接的作用，临床应用价值较高。

关键词：原发性肾病综合征；他克莫司；有效性目前原发性肾病综合征的病因并不明确，该疾病会导致患者出现低蛋白血症、高脂血症以及高度水肿[1]。

目前临床上以药物治疗为主，主要根据患者病情及发病机制实施治疗，相关研究数据显示在原发性肾病综合征患者治疗中应用他克莫司对改善患者临床症状的效果较为显著[2]，对此，本次研究观察并分析了在原发性肾病综合征(PNS)治疗中应用他克莫司的有效性，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，观察组（35例）男51.43%（18/35），女48.57%（17/35），年龄23~66（平均45.96±6.92）岁；对照组（35例）男54.29%（19/35），女45.71%（16/35），年龄区间为23~67（平均46.78±7.23）岁。