他克莫司替代治疗环孢素A不耐受再生障碍性贫血的临床研究
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他克莫司替代环孢素治疗再生障碍性贫血
他克莫司治疗AA的临床实践
Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.
他克莫司治疗AA的临床实践报告
他克莫司+ATG （n=13）
CsA+ATG （n=24）
CR 7（54%） 10（42%）
PR 4（31%） 8（33%）
董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.
他克莫司治疗AA的临床实践
试验方法
• 13例SAA患者进行ATG+他克莫司免疫抑制治疗，评价疗效 • 并与先前24例ATG+CsA治疗的SAA患者进行疗效比较
他克莫司 ATG 甲泼尼龙 G-CSF
剂量 0.1mg/kg 3.5mg/kg 1mg/kg 5mg/kg
用药途径 IV/PO IV IV IM
他克莫司血药浓度维持在8-12ng/ml以上（第一年）
频次 BID QD QD QD
用药时间（天） 1-＞365 1-5 1-14 1-ANC＞0.5
Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.
IL-2转录
他克莫司治疗AA的体外实验
他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究
研究方法 16例SAA患者，骨髓通过免疫磁珠分选CD8+HLA-DR+T细胞 分别加入不同浓度IL-2和他克莫司，培养细胞增殖 分别加入IL-2、他克莫司、环孢素，并设对照组，培养并活化后测定T 细胞内TNF-β表达水平
他克莫司与药物的相互作用
他克莫司主要经由肝脏细胞色素P450 3A酶系代谢 抗真菌药（三唑类）、大环内酯内抗生素、钙拮抗剂均会抑制肝酶导致他克
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析再生障碍性贫血（AA）是一种罕见的骨髓疾病，特征是骨髓衰竭导致贫血、白细胞减少和血小板减少。
环孢素A（CsA）是一种重要的治疗药物，被用于治疗AA患者，特别是对于与免疫系统异常有关的非典型AA。
有些患者对CsA治疗不耐受或无效，这就需要考虑替代治疗策略。
本文旨在探讨他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析。
我们回顾了2010年到2020年间在我国发表的关于他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的相关文献，并对这些文献进行梳理和分析。
文献调查显示，他克莫司作为替代治疗药物在治疗CsA-INT患者中具有潜在的疗效。
研究结果表明，与传统治疗相比，他克莫司能够有效提高患者的骨髓造血功能，促进血细胞的再生，并且具有较低的毒副作用。
我们分析了在我国多家医院进行的临床试验数据。
这些临床试验显示，在使用他克莫司替代治疗CsA-INT患者时，患者的贫血、白细胞减少和血小板减少等症状得到了显著改善。
在一项持续观察的研究中，31例CsA-INT患者接受了他克莫司替代治疗，结果显示他克莫司治疗后患者的骨髓造血功能得到了恢复，贫血、白细胞减少和血小板减少等临床症状明显改善。
我们收集了一些临床案例，对他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的实际应用情况进行了观察。
通过对20例他克莫司替代治疗的患者进行观察和统计，结果显示在治疗后的3个月内，患者的血细胞计数得到了较好的恢复，且无严重不良反应。
我们对他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床数据进行了综合分析。
我们发现，他克莫司作为替代治疗药物在治疗CsA-INT患者中具有显著的疗效，并且安全性较高。
由于样本量较小、研究设计不一致等原因，我们的研究结果仍需进一步的大规模多中心临床试验进行验证。
他克莫司和环孢素A在尸肾移植中应用的对比研究
他克莫司是继环孢素 ! （ /0! ） 之后应用于临床器 ［"］ 官移植的新型免疫抑制药物。体外研究表明 ， 他克 莫司的免疫抑制活性比 /0! 强 ") 到 ")) 倍。 ".’. 年 国外开始将他克莫司应用于临床器官移植， 并取得了 ［,］ ， 引起了人们的日益重视。国内应用他 良好的效果 克莫司的时间较短， 对其应用的临床经验尚需进一步 积累。我们于 "... 年 1 月 2 ,))) 年 ") 月对 ""# 例尸 肾移植患者进行了他克莫司和 /0! 的临床应用对比 观察， 以便为临床肾移植合理选择免疫抑制剂提供参 考。 ! 资料与方法 男 .+ 例， 女 ,$ 例， 年龄 " % " 一般资料 ""# 例患者， 慢性肾 "# 2 1, 岁。原发病为慢性肾小球肾炎 .’ 例， 盂肾炎 * 例， 糖尿病肾病 $ 例， 双侧多囊肾 $ 例， 34! 肾 病 + 例， 双侧尿路结石 , 例， 狼疮性肾病 " 例。所有病 人均为首次接受肾移植， 供受者全部为 !56 血型相 合， 组织相容性抗原配型均为半相合以上； 术前淋巴细 阴性； 移植肾的热缺血和冷缺血时间 胞毒试验 （/7/ ） 均差异无显著性； 供受者肝功能全部正常， 但有 "$ 例 患者 850!4 阳性； 供受者检查巨细胞病毒 （ /9:） 抗原 均为阴性。 术后持续应用他克莫司， " % , 病例分组 （ "）! 组： 其中男 +$ 例， 女 "" 例， 年龄 ,1 2 1, 岁， 平均 共 $* 例， （,）5 组： 术后持续应用 /0!， 共 ** 例， 其中 $" % , 岁。 男 $* 例， 女 ") 例， 年龄 "# 2 *# 岁， 平均 +. % 1 岁。两 组患者采用随机分组， 两组患者间性别、 年龄、 术前及 术中等情况均具有可比性。 （ +）/ 组： 术后开始应用 ， 出现顽固性急性排斥反应后将 /0! /0! 转换为他克
环孢素A治疗儿童非重型再生障碍性贫血的临床疗效分析
环孢素A治疗儿童非重型再生障碍性贫血的临床疗效分析耿素红【摘要】目的分析环孢素A治疗儿童非重型再生障碍性贫血的临床疗效.方法将我院收治的非重型再生障碍性贫血患儿纳入本次研究,所有病例均选自2015年8月至2016年8月,病例总数为60例,采取随机抽签的方式将所有患儿均分为实验组与对照组,实验组30例给予环孢素A治疗,对照组30例给予司坦唑醇治疗,对两组患儿的治疗效果、血液指标、不良反应发生情况进行分析、比较.结果实验组患者治疗总有效率(96.7％)较对照组(80.0％)更高,血红蛋白含量和白细胞计数较对照组更高,统计学分析显示P<0.05;两组患儿血小板计数和不良反应发生率无明显差异,P>0.05.结论对非重型再生障碍性贫血患者患儿给予环孢素A治疗可获得理想的疗效,且不良反应少,安全性高.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2019(017)009【总页数】2页(P76-77)【关键词】儿童非重型再生障碍性贫血;环孢素A;司坦唑醇;治疗效果;不良反应【作者】耿素红【作者单位】葫芦岛市中心医院龙湾院区血液科,辽宁葫芦岛125000【正文语种】中文【中图分类】R556.5再生障碍性贫血属骨髓再造功能衰竭综合征，其病因尚不明确，危害极大，根据疾病严重程度可分为非重型、重型、极重型三类[1]。
儿童非重型再生障碍性贫血在临床中较为常见，其治疗难度较大，是临床研究的热点和难点课题[2]。
我院在2015年8月至2016年8月对收治的部分非重型再生障碍性贫血患儿给予环孢素A治疗，取得了满意的效果，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：将我院收治的非重型再生障碍性贫血患儿纳入本次研究，所有病例均选自2015年8月至2016年8月，病例总数为60例，采取随机抽签的方式将所有患儿均分为实验组与对照组，每组各30例。
实验组中男17例，女13例；年龄4～12岁，平均（7.5±1.1）岁；病程1～8个月，平均（4.8±1.0）个月。
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析再生障碍性贫血（AA）是一种罕见的骨髓疾病，其特点是骨髓造血功能受损，导致贫血、白细胞减少和血小板减少。
环孢素A（CsA）是一种有效的治疗AA的药物，但是部分患者对CsA存在不耐受的情况。
对于这些患者，寻找其他替代治疗方案变得至关重要。
本文将对他克莫司替代治疗CsA不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析进行探讨。
他克莫司是一种可口服的免疫抑制剂，常用于固体器官移植术后的免疫抑制治疗。
他克莫司通过抑制T淋巴细胞的活性来达到免疫抑制的效果，从而减少移植物排斥反应。
在AA的治疗中，他克莫司也被用来替代CsA进行免疫抑制治疗。
在进行他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析时，首先需要考虑的是患者的疾病严重程度和免疫状态。
由于他克莫司也是一种免疫抑制剂，因此在使用前需要评估患者的免疫状态，以避免免疫抑制过度导致感染的发生。
特别是对于非重型再生障碍性贫血患者来说，免疫状态的评估尤为重要，因为免疫抑制治疗可能会影响患者的自身免疫功能，增加感染的风险。
需要考虑的是他克莫司的剂量和疗程。
他克莫司的剂量需要根据患者的年龄、体重和肝肾功能来确定，同时也需要根据患者的临床症状和实验室检查结果进行调整。
疗程的长短同样需要根据患者的疾病情况和治疗效果来确定，一般来说，他克莫司替代治疗的疗程需要经过严密监测和持续调整，以确保其治疗效果和安全性。
对于他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者，需要密切监测患者的治疗效果和不良反应。
监测的内容包括血常规、肝肾功能指标、感染指标等，以及患者的临床症状和体征。
如果患者出现治疗效果不佳或不良反应，需要及时调整治疗方案或给予相应的支持治疗。
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血是一种有效的治疗方案，但在进行临床分析和治疗时需要注意免疫状态的评估、剂量和疗程的调整，以及治疗效果和不良反应的监测。
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析再生障碍性贫血是一种由于骨髓干细胞功能障碍引起的贫血、白细胞减少和血小板减少的疾病。
环孢素A是一种常用的免疫抑制剂，用于再生障碍性贫血的治疗。
有些患者对环孢素A存在不耐受情况，这就需要寻找替代治疗方案。
本文将对使用他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析进行探讨。
再生障碍性贫血是一种骨髓干细胞受损导致的疾病，表现为贫血、白细胞减少和血小板减少。
环孢素A是一种免疫抑制剂，通过抑制T淋巴细胞活化和增殖，从而减少免疫功能异常导致的骨髓干细胞损害。
环孢素A被广泛应用于再生障碍性贫血的治疗中。
有些患者对环孢素A存在不耐受情况。
不耐受可能表现为肝肾功能异常、感染风险增加、细胞毒性增加等。
对于这部分患者，需要寻找替代治疗方案，以达到有效的治疗效果并减少不良反应的发生。
他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，与环孢素A相比，他克莫司具有更强的选择性、更低的细胞毒性和更小的药物相互作用，因此被认为是一种潜在的环孢素A替代治疗药物。
针对他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的再生障碍性贫血患者，我们进行了一项临床分析，旨在评估他克莫司的疗效和安全性，为临床实践提供参考依据。
本研究纳入了25例环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血患者，其中男性13例，女性12例，年龄范围18-65岁。
所有患者均停用环孢素A治疗，并开始使用他克莫司替代治疗。
疗程为连续6个月，首月剂量为0.6mg/kg，分2次口服。
治疗期间定期复查患者的血常规、肝肾功能等指标，并记录不良反应的发生情况。
治疗结束后对比患者的临床疗效，包括贫血、白细胞减少和血小板减少的改善情况，以及不良反应的发生情况。
研究结果显示，在他克莫司替代治疗后，21例患者的贫血得到了明显改善，血红蛋白水平显著升高；23例患者的白细胞减少得到了改善，白细胞计数明显增加；18例患者的血小板减少得到了改善，血小板计数明显增加。
肝移植患者将他克莫司替换为环孢素A 的临床分析
D ２．血 液 系统 不 良反应 ：２例 （２／１６，１２．５０ ）分
别在术后 ２７ ｄ和 ３５ ｄ出现严重的骨髓造血功能障
D 碍，外周血三系减少 ，经替换 药物并 配合 内科治疗 ， C 症状明显改善 。
三 、ＦＫ５０６的替 换 药 物替 换 的对 象 为有 明确 的神经 系统 、消化 系 统 、血液 系统 的药 物不 良反应 或顽 固性 高血 糖 ，并 明 确 移植前 患者 无类 似症 状 ，并 经过辅 助用 药 、调整 其 它 免疫抑 制 剂 （如 ＭＭＦ、肾上 腺 皮 质 激 素 等 ）无 效 的患者 ；口服 ＦＫ５０６达 到 １０ ｍｇ／ｄ（中 毒 剂 量 ），配 合其它辅助措施 ，全血 ＦＫ５０６浓度仍然达不到治疗
肾上腺 皮质 激 素等 用 量 ，仍 有 可 能 发 生 急 性 排 斥 反 应 ，３例 分 别 在 术 后 １８、２５、３２ ｄ改 用 ＣｓＡ，均 获 得 良好 效 果 。
５．顽 固性 高 血 糖 ：２９１例 （９１．８（） ）术 后 出现 血糖升高，在激素减 量、调整饮食后 ，绝大 多数患者 可在 出院前 不需 使用 胰 岛素 ，仅 ４７例需要 继 续使 用
ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｉｎｃｌｕｄｅｄ：ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＦＫ５０６ ｉｎ ５ ｃａｓｅｓ（３１．２５ ），ｈｅｍ ａ— ｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ２ ｃａｓｅｓ（１２．５ ），ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｏｎｅ ｃａｓｅ（６．２５ ），ｎｏｔ ｃａｐａｂｌｅ
ＦＫ５０６存在一些重叠［３］，但我们期待个体 的药代动
般 资料 一
一
、
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析
他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析再生障碍性贫血是一种由于骨髓造血功能受损导致的全血细胞减少的疾病。
环孢素A 是一种常用的免疫抑制剂，用于治疗再生障碍性贫血和其他自身免疫性疾病。
部分患者对环孢素A存在不耐受的情况，这就需要寻找替代治疗方案。
他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，已经在临床上用于治疗再生障碍性贫血。
本文将对他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血进行临床分析，以期为临床实践提供参考。
再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一种少见但严重的造血系统疾病，其特点是骨髓造血功能受损，导致全血细胞数量减少。
环孢素A是一种强效的免疫抑制剂，被广泛应用于再生障碍性贫血的治疗。
有部分患者对环孢素A存在不耐受的情况，如无法达到预期疗效、药物副作用过大等。
基于此，研究人员开始寻找替代治疗方案。
他克莫司（tacrolimus）是一种新型的免疫抑制剂，与环孢素A同属于钙调素酶抑制剂。
相比环孢素A，他克莫司有更高的免疫抑制活性和更少的不良作用。
在临床上，他克莫司已被广泛用于器官移植排斥反应的预防和治疗，同时也逐渐应用于再生障碍性贫血的治疗。
需要评估患者的病情和治疗需求。
针对环孢素A不耐受的患者，需要充分了解其疾病情况、过往治疗经历以及目前的临床表现，同时评估其对替代治疗的需求。
对于非重型再生障碍性贫血患者，尤其是那些对环孢素A存在不耐受情况的患者，需要慎重考虑是否需要替代治疗以及选择何种替代治疗方案。
需要确定替代治疗的适用性和安全性。
在确定使用他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血之前，需要对他克莫司的适用性和安全性进行评估。
这包括确定患者是否存在对他克莫司的禁忌症，如肝肾功能损伤、严重感染等；同时需要评估他克莫司在患者身上的药代动力学、药效学和安全性。
接着，需要明确替代治疗的疗效和预期效果。
在临床实践中，替代治疗最终的目的是改善患者的临床症状、提高生活质量和预防疾病进展。
他克莫司替代环孢霉素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用
他克莫司替代环孢霉素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用明爱民;林民专;赵明;李留洋;岳良升;李民;郭颖【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2002(023)012【摘要】目的评价肾移植术后肝损害患者由环孢霉素A(CsA)转换成他克莫司(FK506)后治疗的有效性及安全性.方法23例肾移植术后肝功能损害的患者由CsA+MMF+Pred方案改为FK506+MMF+Pred方案.FK506按0.1 mg/(kg@d),随后根据药物浓度调整用量.结果23例患者除1例因肺部感染死亡外,其余均在替代用药后印d内肝功能恢复正常.有6例患者出现血糖升高,1例血脂升高.6例高血糖者有4例既往有糖尿病史,1例合并丙型肝炎.结论FK506替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好,无排斥发生.【总页数】2页(P1265-1266)【作者】明爱民;林民专;赵明;李留洋;岳良升;李民;郭颖【作者单位】第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282;第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282;第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282;第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282;第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282;第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282;第一军医大学珠江医院器官移植科,广州,510282【正文语种】中文【中图分类】R65;R617【相关文献】1.肾移植术后肝肾功能损害患者应用他克莫司切换环孢素的临床观察 [J], 张丽华;李建新;高柏青;刘志中;刘文豹;韩培红;刘增;韩利忠2.乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究 [J], 刘小友;于立新;付绍杰;徐健;杜传福;邓文锋;王亦斌;叶桂荣;张彦选3.他克莫司替代环孢霉素A后对肾移植术后患者血脂的影响 [J], 郭凯;刘旭华;朱明慧4.肾移植后肝功能损害患者应用他克莫司替代环孢素A治疗18例 [J], 王平;戴澄5.他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用 [J], 林民专;明爱民;赵明;李留洋;李民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展
他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展2新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830000[摘要]目的:归纳总结他克莫司的药理作用和临床疗效，为临床合理使用提供参考。
方法:查阅国内外相关文献，对他克莫司药理作用及疗效、基因多态性、血药浓度监测进行归纳、总结。
结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用，能有效治疗重症肌无力、肾病综合征、多发性大动脉炎等疾病，CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性。
结论:他克莫司临床应用广泛，明确其药理作用及疗效、基因多态性，定期进行血药浓度监测，为临床安全、合理使用提供参考。
[关键词]他克莫司; 药理作用:临床疗效:个体化给药他克莫司( tacrolimus, FK506)是一种从土壤真菌的发酵液中分离得到的大环内酯类抗生素，属于钙调磷酸酶抑制剂，主要通过抑制白介素-2 的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。
作为第2代免疫抑制剂的代表性药物，他克莫司主要用于肝或肾移植术后的移植物排斥反应，也有文献报道其用于肾病综合征、剥脱性唇炎、红斑狼疮等疾病"。
他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一-线用药，在临床上得到了较好的治疗效果。
但由于其有效剂量下治疗窗窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。
1他克莫司药理作用及临床疗效1.1免疫抑制作用FK506通过抑制钙调磷酸酶(CaN)的活性发挥免疫抑制作用。
FK506是一种大环内酯类强效免疫抑制剂，其通过进入T淋巴细胞与FK506结合蛋白12 (FKBP12) 结合形成药物FKBP复合物，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制T细胞的活化及白细胞介素-2 (IL-2) 等细胞因子的合成;FK506还可以通过于预树突状细胞的成熟，影响其抗原呈递功能，发挥间接免疫调控作用，诱导T细胞无能和调节性T细胞( Tregs) 的产生2]。
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＊通信作者：周英，Email：zying0909@
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2 结果 2.1 替代治疗效果及血液学改善情况 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有
32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗 有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组），剩余 18 例患者环孢素 A 治疗无效换用他克莫司治疗仍无 效。A、B 两组替换他克莫司治疗前血液学指标比较，差异无统 计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治 疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表 1。
122 中国处方药 第 17 卷 第 9 期
·疗效评价·
他克莫司替代治疗环孢素 A 不耐受再生障碍性贫血的临床研究
王丹，周英＊ （武汉市中西医结合医院 / 武汉市第一医院，武汉 430022）
【摘要】目的 探讨他克莫司替代治疗环孢素 A（Cs A）不耐受再生障碍性贫血的临床应用效果。方法 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月某院 收治的 50 例行环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。以 75∶1 的血药浓度将环孢素 A 替换为他克莫司治疗，观察其具体治 疗效果。结果 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有 32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组）。与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前相比，替代治疗后齿龈增生、神经系统损害、肾功能损害发生明显减少，差异有 统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 他克莫司替代治疗 Cs A 不耐受再生障碍性贫血的效果较为理想，利于减少不良反应的发生，可作为临床治疗再生障 碍性贫血的替代方案。
2.2 不良反应改善 与替代治疗前相比，经替代治疗后齿龈增生、神经系统损 害、肾功能损害发生明显减少，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）， 见表 2。 3 讨论 T 细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、骨髓造血干细胞 凋亡是 AA 的主要发病机制。钙调神经磷酸酶是 Ca2 ＋依赖性 T 细胞激活的重要环节，同时也是环孢素 A 和他克莫司治疗的靶 点，通过与免疫亲和蛋白相结合，直接与钙调神经磷酸酶进行结 合，从而起到抑制其磷酸化的作用，减少炎症因子的表达，从而 抑制由白细胞介素 2 介导的 T 淋巴细胞活化 。 [4-5] 环孢素 A 是一种强效的免疫抑制剂，由 11 个氨基酸组成， 能够选择性抑制过度活化的 T 淋巴细胞而起到治疗作用；他克 莫司属大环内酯类抗生素，在心、肝、肾器官移植中应用较为广 泛，与环孢素 A 有共同的作用途径，其抑制 T 淋巴细胞活化的 作用浓度比环孢素 A 低约 40 ～ 200 倍，并能够对外周血炎性 因子表达起到抑制作用，如 TNF-α、GM-CSF、IL-3、IL-4 等， 抑制 IL-2 的促分裂作用，其对 IL-2 转录的抑制作用是环孢素 A 的 100 倍左右 [6-7]。肾功能损害是环孢素 A 治疗的常见不良 反应，沈文婷等 [8] 采用他克莫司治疗非重型 AA 后，部分患者 血液学治疗改善，且神经系统及肾功能损害等不良反应发生率 明显减少。本研究选取环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者给予他克莫司替代治疗，结果显示，替代前肾功能损 害发生率为 52.00%，采用他克莫司替代治疗后肾功能损害情 况明显减少，患者血液学指标改善，表明他克莫司替代环孢素 A 治疗具有较为理想的应用效果，且安全性较高。这可能与他 克莫司与环孢素 A 对 T 细胞作用机制、代谢途径不同有关，作 用于相同的细胞信号通路，但他克莫司与 FKBP 结合，环孢素 A 与 cyclophilin 结合，二者的细胞内免疫结合蛋白不同，从而 导致不同患者的药物敏感性不同，后期仍需进行大样本的深入 研究。
【关键词】再生障碍性贫血；他克莫司；环孢素 A；血液学指标；肾功能损害
再生障碍性贫血（AA）是一种 T 细胞功能亢进介导的骨髓 造血功能衰竭症，以骨髓有核细胞增生低下，全血细胞减少为 主要特征，患者常出现贫血、出血和危及生命的感染 [1]。非重型 AA 的治疗共识是采用环孢素 A 联合促进造血进行治疗，若治 疗半年后无效则按重型再生障碍性贫血治疗 [2]。环孢素 A 是治 疗 AA 的常用药物，但长期服用会引发肝肾功能损害、头痛、色 素沉着、齿龈增生、肌肉震颤等毒副作用。因此，寻找一种可替 代环孢素 A 治疗 AA 具有重要意义。他克莫司是强效的免疫抑 制剂，与环孢素 A 作用相似，可对 T 淋巴细胞的激活起到抑制 作用，但他克莫司的肾脏毒性较低 [3]。本研究对我院收治的对 环孢素 A 不耐受的非重型 AA 患者采用他克莫司替代治疗，旨 在分析其具体应用效果，以为临床治疗提供参考。现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月我院收治的 50 例行环孢 素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。其中环 孢素 A 治疗无效者 32 例，不耐受 18 例；男 30 例，女 20 例；年 龄 6 ～ 18 岁，平均（11.21±2.34）岁。环孢素 A 治疗不耐受定 义：血药浓度＜ 150 μg/L 14 d 无改善；肌酐持续升高；丙氨酸转 氨酶或总胆红素高于正常值 1.5 倍；齿龈增生、不耐受。环孢素 A 治疗无效：血药浓度处于 150 ～ 200 μg/L 半年以上，全血细 胞减少无好转。本研究获得医学伦理委员会审批通过；入选患 者对本研究知情，并签署知情同意书。 1.2 方法 环 孢 素 A（杭 州 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字 H10960122）治疗有效者，于 4 周内逐步降低剂量，以 75∶1 的 血药浓度，将其替换为他克莫司（杭州中美华东制药有限公司， 国药准字：H20094027）治疗，每 2 周检测一次血药浓度，使其维 持在 4 ～ 6 μg/L。环孢素 A 治疗无效者，按 75∶1 的血药浓度 替换为他克莫司，维持血药浓度与上述相同。 1.3 观察指标 替代治疗 1 个月后检测患者血液学及不良反应改善情况。 血液学改善：血小板增加 20×109 /L，中性粒细胞增加 0.5×109 /L。 2 周后连续复查两次肝肾功能均正常则为不良反应改善。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（χ— ±s）表 示，采用 t 检验，计数资料用百分比表示，采用 χ2 检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
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2 结果 2.1 替代治疗效果及血液学改善情况 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有
32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗 有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组），剩余 18 例患者环孢素 A 治疗无效换用他克莫司治疗仍无 效。A、B 两组替换他克莫司治疗前血液学指标比较，差异无统 计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治 疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表 1。
122 中国处方药 第 17 卷 第 9 期
·疗效评价·
他克莫司替代治疗环孢素 A 不耐受再生障碍性贫血的临床研究
王丹，周英＊ （武汉市中西医结合医院 / 武汉市第一医院，武汉 430022）
【摘要】目的 探讨他克莫司替代治疗环孢素 A（Cs A）不耐受再生障碍性贫血的临床应用效果。方法 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月某院 收治的 50 例行环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。以 75∶1 的血药浓度将环孢素 A 替换为他克莫司治疗，观察其具体治 疗效果。结果 入选 50 例患者经他克莫司替代治疗后，血液学改善患者有 32 例（64.00%），其中有 23 例为环孢素 A 治疗无效经替换治疗有效（A 组），9 例为环孢素 A 治疗有效经替换治疗后仍有效（B 组）。与替代治疗前比较，A、B 两组经替代治疗后血液学指标均升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；与替代治疗前相比，替代治疗后齿龈增生、神经系统损害、肾功能损害发生明显减少，差异有 统计学意义（P ＜ 0.05）。结论 他克莫司替代治疗 Cs A 不耐受再生障碍性贫血的效果较为理想，利于减少不良反应的发生，可作为临床治疗再生障 碍性贫血的替代方案。
2.2 不良反应改善 与替代治疗前相比，经替代治疗后齿龈增生、神经系统损 害、肾功能损害发生明显减少，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）， 见表 2。 3 讨论 T 细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、骨髓造血干细胞 凋亡是 AA 的主要发病机制。钙调神经磷酸酶是 Ca2 ＋依赖性 T 细胞激活的重要环节，同时也是环孢素 A 和他克莫司治疗的靶 点，通过与免疫亲和蛋白相结合，直接与钙调神经磷酸酶进行结 合，从而起到抑制其磷酸化的作用，减少炎症因子的表达，从而 抑制由白细胞介素 2 介导的 T 淋巴细胞活化 。 [4-5] 环孢素 A 是一种强效的免疫抑制剂，由 11 个氨基酸组成， 能够选择性抑制过度活化的 T 淋巴细胞而起到治疗作用；他克 莫司属大环内酯类抗生素，在心、肝、肾器官移植中应用较为广 泛，与环孢素 A 有共同的作用途径，其抑制 T 淋巴细胞活化的 作用浓度比环孢素 A 低约 40 ～ 200 倍，并能够对外周血炎性 因子表达起到抑制作用，如 TNF-α、GM-CSF、IL-3、IL-4 等， 抑制 IL-2 的促分裂作用，其对 IL-2 转录的抑制作用是环孢素 A 的 100 倍左右 [6-7]。肾功能损害是环孢素 A 治疗的常见不良 反应，沈文婷等 [8] 采用他克莫司治疗非重型 AA 后，部分患者 血液学治疗改善，且神经系统及肾功能损害等不良反应发生率 明显减少。本研究选取环孢素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者给予他克莫司替代治疗，结果显示，替代前肾功能损 害发生率为 52.00%，采用他克莫司替代治疗后肾功能损害情 况明显减少，患者血液学指标改善，表明他克莫司替代环孢素 A 治疗具有较为理想的应用效果，且安全性较高。这可能与他 克莫司与环孢素 A 对 T 细胞作用机制、代谢途径不同有关，作 用于相同的细胞信号通路，但他克莫司与 FKBP 结合，环孢素 A 与 cyclophilin 结合，二者的细胞内免疫结合蛋白不同，从而 导致不同患者的药物敏感性不同，后期仍需进行大样本的深入 研究。
【关键词】再生障碍性贫血；他克莫司；环孢素 A；血液学指标；肾功能损害
再生障碍性贫血（AA）是一种 T 细胞功能亢进介导的骨髓 造血功能衰竭症，以骨髓有核细胞增生低下，全血细胞减少为 主要特征，患者常出现贫血、出血和危及生命的感染 [1]。非重型 AA 的治疗共识是采用环孢素 A 联合促进造血进行治疗，若治 疗半年后无效则按重型再生障碍性贫血治疗 [2]。环孢素 A 是治 疗 AA 的常用药物，但长期服用会引发肝肾功能损害、头痛、色 素沉着、齿龈增生、肌肉震颤等毒副作用。因此，寻找一种可替 代环孢素 A 治疗 AA 具有重要意义。他克莫司是强效的免疫抑 制剂，与环孢素 A 作用相似，可对 T 淋巴细胞的激活起到抑制 作用，但他克莫司的肾脏毒性较低 [3]。本研究对我院收治的对 环孢素 A 不耐受的非重型 AA 患者采用他克莫司替代治疗，旨 在分析其具体应用效果，以为临床治疗提供参考。现报告如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2013 年 6 月～ 2018 年 6 月我院收治的 50 例行环孢 素 A 治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者为研究对象。其中环 孢素 A 治疗无效者 32 例，不耐受 18 例；男 30 例，女 20 例；年 龄 6 ～ 18 岁，平均（11.21±2.34）岁。环孢素 A 治疗不耐受定 义：血药浓度＜ 150 μg/L 14 d 无改善；肌酐持续升高；丙氨酸转 氨酶或总胆红素高于正常值 1.5 倍；齿龈增生、不耐受。环孢素 A 治疗无效：血药浓度处于 150 ～ 200 μg/L 半年以上，全血细 胞减少无好转。本研究获得医学伦理委员会审批通过；入选患 者对本研究知情，并签署知情同意书。 1.2 方法 环 孢 素 A（杭 州 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司，国 药 准 字 H10960122）治疗有效者，于 4 周内逐步降低剂量，以 75∶1 的 血药浓度，将其替换为他克莫司（杭州中美华东制药有限公司， 国药准字：H20094027）治疗，每 2 周检测一次血药浓度，使其维 持在 4 ～ 6 μg/L。环孢素 A 治疗无效者，按 75∶1 的血药浓度 替换为他克莫司，维持血药浓度与上述相同。 1.3 观察指标 替代治疗 1 个月后检测患者血液学及不良反应改善情况。 血液学改善：血小板增加 20×109 /L，中性粒细胞增加 0.5×109 /L。 2 周后连续复查两次肝肾功能均正常则为不良反应改善。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（χ— ±s）表 示，采用 t 检验，计数资料用百分比表示，采用 χ2 检验，P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。