非小细胞肺癌抗原

新辅助化疗前后非小细胞肺癌患者血清CA125、CEA及CYFRA21―1的变化及预后分析[摘要] 目的探?新辅助化疗治疗非小细胞肺癌患者的效果，并分析其对患者治疗前后血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）及细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）水平的影响。

方法选取2009年7月～2010年10月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的非小细胞肺癌患者136例，按随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组，每组68例。

两组均行手术根治术治疗，其中观察组加用GP 方案新辅助化疗，对照组则未行GP方案新辅助化疗。

比较分析两组临床近期疗效、不良反应、生存率，以及治疗前后CA125、CEA及CYFRA21-1水平变化。

结果观察组患者治疗总有效率为69.1%，明显高于对照组（38.2%）（P 0.05）；治疗后，观察组CA125、CEA及CYFRA21-1水平均明显低于对照组（P[关键词] 新辅助化疗；非小细胞肺癌；吉西他滨[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号]1673-7210（2017）04（b）-0091-04[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy in the treatment of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC），and toanalyze the effects of it on the levels of serum carbohydrate antigen 125 （CA125），carcinoembryonic antigen （CEA）and cytokeratin 19 fragment antigen （CYFRA21-1）before and after treatment. Methods One hundred and thirty-six patients with NSCLC admitted to Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine from July 2009 to October 2010 were selected，and the enrolled patients were randomly divided into observation group and control group by random number table method，with 68 cases in each group. Both groups were treated with radical surgery，the observation group was treated with GP regimen neoadjuvant chemotherapy，while the control group did not receive neoadjuvant chemotherapy with GP regimen. The clinical efficacy，adverse reactions，survival rate，and the changes of CA125，CEA and CYFRA21-1 levels before and after treatment in the two groups were compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 69.1%，which was significantly higher than that of the control group （38.2%）（P 0.05）；after treatment，the levels of CA125，CEA and CYFRA21-1 in the observation group were significantly lower than those of control group （P [Key words] Neoadjuvant chemotherapy；Non small cell lung cancer；Gemcitabine非小细胞肺癌是一种比较常见的肺癌，此病发病比较隐匿，确诊时往往处于中晚期[1]。

非小细胞肺癌的诊断标准
非小细胞肺癌的诊断标准主要包括以下几个方面：
1.组织学检查：通过活检或手术切除标本的组织学检查，确定
肿瘤的类型是非小细胞肺癌。

2.病理学分期：根据病理学分期确定肿瘤的分期，常用的分期
系统包括TNM分期系统和国际非小细胞肺癌联合委员会（IASLC）第8版分期系统。

3.临床表现和影像学检查：非小细胞肺癌的临床症状常包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等，影像学检查如X线胸片、CT、MRI等可以提供肿瘤的位置、大小和有无转移的信息。

4.肿瘤标志物：一些肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、细胞角
蛋白19片段（CYFRA21-1）等，在非小细胞肺癌的诊断和预
后评估中有一定的参考价值。

5.基因突变检测：非小细胞肺癌中常见的基因突变包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS等，通过基因突变检测可以指导靶向治
疗的选择。

需要注意的是，以上诊断标准是综合考虑的，根据病情情况可能会有所不同，具体的诊断应由医生根据完整的病史和检查结果综合判断。

肺癌常用肿瘤标志物近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复发和推测预后。

现简单介绍如下：1、癌胚抗原(CEA) 除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。

CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50％～60％，但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。

大肠癌术前CEA 阳性，根治术后CEA可转为阴性。

CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。

如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。

但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。

2、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者为小细胞肺癌的标志物，后者为非小细胞肺癌标志物。

两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的，但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。

正常人血清NSE水平介于5～15ng／ml。

CYFR21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。

从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)显着高(P<0.01，P<0.05)，对鳞癌Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80.0%及100%。

与CEA(45.3%)、鳞状细胞抗原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC，22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高(57.7%，P<0.05，P<0.01)。

对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%，P<0.05)，对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。

3、CAl9-9 在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。

组织多肽特异性抗原检测在非小细胞肺癌中的临床意义魏民【摘要】目的探讨组织多肽特异性抗原(TPS)在非小细胞肺癌患者血清中的表达水平及其临床应用价值.方法采用酶联免疫吸附法测定48例非小细胞肺癌患者、30例肺部良性疾病患者和40例健康受检者的血清TPS浓度水平.结果非小细胞肺癌患者血清TPS水平明显高于肺部良性疾病患者和正常对照组(P＜0.05).不同性别、年龄、病理类型、有无纵隔淋巴结转移的非小细胞肺癌患者中血清TPS水平之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).临床分期为Ⅲ-Ⅳ期的患者的TPS浓度明显高于Ⅰ-Ⅱ期病人,差异有统计学意义(P＜0.05),在经过手术和化疗后血清TPS水平明显下降(P＜0.05).结论血清TPS水平检测对非小细胞肺癌的早期诊断、病情判断和治疗疗效评价等具有重要意义.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2010(014)004【总页数】3页(P538-540)【关键词】癌;非小细胞肺;组织多肽特异性抗原;肿瘤标志物【作者】魏民【作者单位】濮阳市油田总医院,病理科,河南,濮阳,457001【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来,非小细胞肺癌的发病率逐年增高,寻找理想的肿瘤标记物直接关系到非小细胞肺癌患者的早期发现和生存时限。

其中组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)是一种与肿瘤细胞DNA合成相关联、反映肿瘤细胞活性的标志物,在多种肿瘤及其各个阶段均有较高表达,其血清水平可反映肿瘤细胞增殖分裂的情况,有助于观察治疗效果和预测早期复发。

我们通过检测48例非小细胞肺癌患者血清中TPS的水平,以探讨其在非小细胞肺癌中的临床意义。

现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本研究选择自2005年6月-2009年6月在我院住院治疗的非小细胞肺癌患者48例,其中男33例,女15例,年龄38-75岁,年龄＞60岁 21例,≤60岁27例,平均年龄56.2岁;所有患者均经活检病理组织学证实为原发性非小细胞肺癌,其中鳞状细胞癌23例,腺癌25例;临床分期Ⅰ-Ⅱ19例,Ⅲ-Ⅳ29例;纵隔淋巴结转移22例;手术20例;化疗37例。

Evolution of neoantigen landscape during immunecheckpoint blockade in non-small cell lung cancerCancer Discov. 2016 Dec 28IF：19.78概述主题：该研究以4名免疫检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC)患者为对象，通过全外显子测序以及免疫组库测序，分析了治疗过程中肿瘤新抗原的演变过程，从免疫学角度阐述了免疫检查点抑制剂耐药的潜在机制。

耐药后的组织与治疗前组织相比，丢失了7-18个突变相关的肿瘤新抗原（cMANAs），并且体外实验表明这些肿瘤新抗原产生的多肽能够刺激自体T细胞扩增。

此外，这些缺失的肿瘤新抗原与TCR免疫组库改变相关。

意义：首次通过免疫检查点抑制剂耐药前后的肿瘤新抗原的动态变化，揭示了免疫检查点抑制剂耐药的潜在机制，提出针对肿瘤新抗原进行免疫治疗的思路。

背景●肿瘤细胞非同义突变会导致蛋白氨基酸序列的改变，这些改变可能会形成肿瘤新抗原而被体内免疫系统认为是外物而引起抗肿瘤免疫反应。

●有研究提示高水平的肿瘤突变负荷以及肿瘤新抗原与NSCLC免疫检查点抑制剂长期治疗受益相关。

●免疫检查点基因表达上调，HLA单倍体缺失以及HLA、JAK1/JAK2体细胞突变可能是免疫逃逸的机制，但免疫检查抑制剂疗效反应以及耐药背后的机制还未完全阐明。

患者信息实验设计根据肿瘤组织全外显子测序的基因变异结果进行抗原预测，同时结合外周血TCR免疫组库检测技术，分析免疫治疗期间肿瘤新抗原的改变情况。

其中不同于仅做肿瘤突变检出的研究，该研究还依据预测的肿瘤新抗原合成的多肽和自身外周血T细胞体外共培养以验证肿瘤新抗原特异的TCR克隆扩增情况，增加结果的可信度。

耐药前后肿瘤新抗原变化分析●CGLU116, CGLU117, CGLU127 和CGLU161四名获得性耐药患者中，治疗前组织分别检出129, 302, 344 和127个非同义突变，分别预测的突变相关肿瘤新抗原（cMANAs）数目为106, 240, 316 和102 ；●进展后组织分别检出177, 323, 354 和142个非同义突变，预测的cMANAs数目为144, 250, 326 和119。

最常用的肺癌肿瘤标志物临床意义及名词解释非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1、 CA125、 CA153、TPA及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。

小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。

⑴ CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。

在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。

CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。

(2) Cyfra21-1( 阳性标准≥3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。

当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。

肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。

Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。

它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。

肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。

(3) NSE 是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。

当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。

（4） CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。