晚期非小细胞肺癌患者HER

• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。

分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。

本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。

【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。

2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新2024年4月26日至4月27日，CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。

会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。

本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。

1、早中期非小细胞肺癌更新一：分子分型部分1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测，指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。

证据来源：IMpower010研究。

2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测，指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。

3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。

更新二：不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。

更新三：可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：ALINA研究。

2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐；证据来源：KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。

2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐；证据来源：AEGEAN研究。

3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。

证据来源：CheckMate77T研究。

更新四：可手术ⅢA或IIB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。

证据来源：ALINA研究。

2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助+辅助治疗”作为I级推荐；证据来源：NEOTORCH研究。

CSCO晚期非小细胞肺癌诊疗指南更新要点2024（全文）2024 CSCO 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南更新要点本次内容针对驱动基因阳性/阴性晚期NSCLC 2024 CSCO诊疗指南内容以及更新要点进行介绍驱动基因阳性晚期NSCLC指南更新要点EGFR突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于IBIO-103研究，一线治疗新增贝福替尼为I级推荐；更新要点二：基于FLAURA2研究，一线治疗新增奥希替尼+化疗为II级推荐；更新要点三：基于MARIPOSA 研究，一线治疗文字描述部分新增Amivantamab+Lazertinib;更新要点四：基于IBIO-102研究，后线治疗新增贝福替尼为I级推荐；更新要点五：后线治疗文字描述部分新增BL-B01D1（EGFRxHER3-ADC）；更新要点六：基于PAPILLON研究，EGFR20外显子插入突变一线治疗新增Amivantamab+含铂双药化疗为Ⅲ级推荐；更新要点七：基于WU-KONG 6研究，EGFR20外显子插入突变后线治疗新增舒沃替尼为I级推荐；ALK融合阳性晚期NSCLC更新要点：更新要点一：阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼作为一线治疗I级优先推荐；更新要点二：基于INSPIRE研究，一线治疗新增伊鲁阿克作为I级推荐；更新要点三：一线治疗文字描述部分新增依奉阿克；更新要点四：基于INTELLECT研究，后线治疗新增伊鲁阿克作为一线克唑替尼耐药后的I级3类推荐；ROS1融合阳性晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于TRIDENT-1研究，一线和后线治疗新增Repotrectinib 为III级推荐3类推荐；更新要点二：后线治疗文字描述部分新增安奈克替尼；BRAF V600突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于PHAROS研究，一线治疗新增Encorafenib+Binimetinib作为III级3类推荐；MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于VISION研究，一线及后线治疗上调特泊替尼为I级推荐；更新要点二：分别基于GLORY研究和KUNPENG研究，一线及后线治疗新增谷美替尼和伯瑞替尼为I级推荐；更新要点三：基于一项IIIb期研究，一线治疗新增赛沃替尼为II级推荐；RET融合阳性晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于LIBRETTO-431研究，一线治疗将塞普替尼的I级推荐的证据类型由3类改为1类；更新要点二：基于ARROW研究，一线治疗上调普拉替尼为I级推荐；HER2突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：基于DESTINY-Lung02研究，后线治疗上调德曲妥珠单抗为II级推荐；KRASG12C突变晚期NSCLC更新要点：更新要点一：新增Garsorasib（D-1553）、IBI351、JDQ443等文字描述部分；驱动基因阴性晚期NSCLC指南更新要点更新要点一：基于IPSOS研究，非鳞癌一线治疗PS 2部分新增阿替利珠单抗为II级推荐；更新要点二：基于TROPION-Lung01研究，非鳞癌二线治疗文字描述部分新增Dato-DXd；更新要点三：基于IPSOS研究，鳞癌一线治疗PS 2部分新增阿替利珠单抗为II级推荐；。

中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识要点1.BRAF突变在晚期NSCLC患者中较为罕见，发生率约为1-3%。

BRAFV600E是最常见的突变亚型，约占所有BRAF突变的90%以上。

2.BRAF突变与NSCLC患者的疾病进展和预后密切相关。

患有BRAF突变的NSCLC患者通常具有较差的预后和较短的无进展生存期。

3.全面评估病情是进行治疗决策的重要基础。

包括病变部位、转移情况、患者整体健康状况等多个因素。

BRAF突变检测应在确诊NSCLC后尽早进行。

4. 对于未接受过治疗的BRAF V600E突变阳性晚期NSCLC患者，首选治疗是联合治疗方案(dabrafenib和trametinib联合应用)。

该联合治疗通过同时抑制BRAF和MEK信号通路，获得了较好的疗效和生存期延长。

5. 对于已经接受过铂类化疗的BRAF V600E阳性晚期NSCLC患者，在疾病进展后，可考虑单药替莫唑胺作为二线治疗。

替莫唑胺与dabrafenib和trametinib相比疗效相似，但其副作用更轻，适用于年龄较大或存在合并症的患者。

6.对于BRAFV600E以外的其他BRAF突变亚型，目前尚无特定的靶向治疗。

此时可考虑临床试验或个体化治疗策略。

7.BRAF突变NSCLC的治疗应始终面向个体化，需综合考虑患者的病理学、临床特征、基因检测结果和其他相关因素。

8.在BRAF靶向治疗过程中，应密切监测患者的治疗反应和不良事件发生情况。

定期进行影像学评估，监测肿瘤缩小情况以及疾病进展。

9. 靶向治疗后，应通过临床相关病理生物标志物监测患者治疗效果和病变进展。

这些标志物包括血清标志物（如CEA、Cyfra21-1等）、外周血中循环肿瘤DNA（ctDNA）的监测等。

10.针对BRAF突变NSCLC患者的精准医学治疗仍需持续研究和探索，临床相关试验是推进治疗策略的重要途径。

医院抗肿瘤药物培训试题一、判断题（每题2分，共10题）1'白蛋白结合型紫杉醇不需要抗过敏药预处理。

对错2、阿来替尼和质子泵抑制剂没有明显相互作用。

对（正确答案）错3、使用利妥昔单抗之前预先给予退热药及抗组胺药（如对乙酰氨基酚和苯海拉明）。

对错4'非小细胞肺癌晚期患者，紫杉醇+顺钳/卡龄方案用药顺序为需要先输注顺钳，之后输注紫杉醇。

对错5、奥沙利粕能使用5%葡萄糖作为溶媒。

对错6、在使用塞瑞替尼期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。

如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一。

对错7、≥3度皮肤过敏反应需暂停使用重组人血管内皮抑制素。

对错8'纳武利尤单抗在中国基于CheckMate078研究，获批的剂量是3mg∕kg，每2周一次¢对一错9、使用纳武利尤单抗发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应继续使用。

对错10、适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估PD-Ll肿瘤比例分数（TPS）封%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗的是帕博利珠单抗。

对二、单选题（每题2分，共20题）1、仅对K-RAS野生型的晚期转移性结肠癌有效的分子靶向药物是：。

（）A、利妥昔单抗B、西妥昔单抗「「'C、曲妥珠单抗D、吉非替尼2、下列相互作用不会产生协同作用的是。

（）A、厄洛替尼与西咪替丁B、亚叶酸钙与氟尿噫嚏C、吉西他滨与顺循D、地塞米松与托烷司琼3、患者行R-CHOP方案化疗2周期后出现四肢麻木、肌力下降、手指不能完全伸直、双手指间关节和掌指关节活动受限症状。

以上症状可能是哪种药物引起的不良反应：。

OA、利妥昔单抗B、环磷酰胺C*多柔比星D、长春新碱4、下列药物中哪个药物可促泌乳素分泌，不宜用于乳腺癌患者：。

（）A、昂丹司琼B、托烷司琼C、甲氧氯普胺D、苯海拉明5、关于化疗药物的用药顺序，以下说法错误的是：。

2020 药师协会继续教育部分考试题，请搜索关键字查找健康教育的核心问题是（） A“杏林春暖”“誉满杏林”等典故源于古代名医（）的故事。

B公民患疾病或受到其它伤害时，享有从医疗保健机构获得医疗保健服务的权利。

这种权利属于（） A药师与患者交流的目的在于（） A健康教育的意义，不包括（） C内部沟通不包括（）BMTR的目的是（）CMTR指的是（）B下列不属于第 2 版MTM服务核心要素的是（）DMAP指的是（）C关于个人用药记录正确的是（）C在整个MTM服务中要体现的特点是（） D有关PMR的表述不正确的是（）B以下最符合药物治疗管理的是（）CMTM服务效果最好、最有效率的方式是（） A为患者使用设计的PMR不包括的内容是（）C有关MTM的表述准确的是（）AMTM所需的信息收集不包括下列哪个层面（）DMTM服务的文书记录开始于（）A关于慢性病的特点描述正确的是（）D下列不属于MTM服务内涵的是（）D下列需再次进行综合性的药物治疗评估的情况是（）A医药电子商务的交易额中，哪种模式的占比最大（）A医药电子商务的内涵不包括（） C药品、医疗器械各点位建立网站从事经营活动必须经（）审核同意后方可开办。

B药品生产者、经营者与个人消费者之间通过信息网络系统以电子数据信息交换的方式进行并完成各种商务活动和相关的服务活动，对此准确的说法即（）D药房网是一家以（）业务为主的医药电子商务企业 A中国医药电子商务发展的萌芽期涌现了多家代表性企业，以下哪个不属于（）C分别从药店、医院到普通消费者的药品零售或健康咨询，应属于（）模式 B网上药店日常运营管理不包括（）B网上药店申请过程中，下列机构可以不涉及( )D《互联网药品信息服务管理办法》规定，申请提供互联网药品信息服务的条件是除应符合《互联网信息服务管理办法》规定的要求外，还应当具备的条件中哪条是不对的( )D2005 年10 月8 日，国家食品药品监督管理局（SFDA）正式公布了( )A建立药品电子商务试点网站必须具备很多条件，下面那条是错误的( )B世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤（）A治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤推荐选用的靶向药（）DEGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物（）C治疗携带BRAF V600E突变的不可切除恶性黑色素瘤有效的靶向药（） D抗VEGF、抗EGFR靶向药等标准治疗失败后的晚期结肠癌, 三线可以选用的药物（）C推荐治疗HER-2阴性、BRCA1/2突变的晚期乳腺癌的药物（）A三线治疗无驱动基因阳性的晚期非小细胞肺鳞癌的药物（）DROS1突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物（）D食物可以明显增加其生物利用度，故应空腹服用的药物（）A肝功能正常、索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌患者推荐应用的药物（）C某乳腺癌患者存在HER-2高表达（+++），推荐选用的靶向药（）B某晚期结肠癌患者存在KRAS突变，推荐选用的靶向药（）AALK突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物（）A不能手术的晚期肾透明细胞癌推荐选用的药物（）A具有多种酪氨酸激酶抑制作用的药物（）C急性点滴型银屑病患者常需联合以下哪种药物( )C治疗药疹的首要措施是( )C以下皮肤病中以疼痛为主要症状的是( )B软膏不宜用于下述哪种病变( )C系统性红斑狼疮好发于( )A治疗丹毒的首选内用药物是( )B洗剂的主要基质及组成不包括( )B哪种剂型更易透皮吸收( )A丹毒的病原微生物是( )D糖皮质激素冲击疗法适用于( )D急性荨麻疹的典型皮损为( )BSLE的首选药物为( )A以下剂型中皮肤吸收最差的是( )D湿疹的内用药物一般不选择( )C带状疱疹患者局部水疱已破溃，红肿明显，宜用( )B接触性皮炎急性期渗出明显时使用( )D长期使用糖皮质激素者应及时补充( )B以下疾病易发生于儿童的是( )B关于单克隆抗体，说法正确的是（）A对于CD30-抗体- （IL-2 ）融合蛋白，说法错误的是（）C以下哪个不属于抗体偶联药物的结构（） B将抗体分子片段与其他蛋白融合得到的是（） A关于免疫检查点分子PD-1 分子，说法错误的是（）C抗体主要是哪种细胞产生（）D关于双特异性抗体，说法错误的是（）A关于纳米抗体的结构，说法错误的是（） C关于Fab 抗体，说法错误的是（）C关于单克隆抗体与多克隆抗体，说法错误的是（）C关于CTLA-4 分子，说法错误的是（）D能够与肥大细胞表面FcR 段结合，介导I 型超敏反应的是（）D以下哪个抗体药物的靶点与其他不同（） A托珠单抗针对的靶点是（）B关于HER2，说法错误的是（）CT-DM1为HER2 抗体herceptin 与美登素衍生物DM1的偶联物。

伊利替康化疗方案简称简介伊利替康（Iressa）是一种口服的抗癌药物，主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

伊利替康属于一种称为酪氨酸激酶受体抑制剂的药物，能够通过抑制EGFR（表皮生长因子受体）活性，阻断癌细胞的生长和扩散。

伊利替康化疗方案是一种使用伊利替康进行化疗的治疗方案，通常作为一线治疗方案，适用于未接受过化疗的晚期 NSCLC 患者。

下面将详细介绍伊利替康化疗方案的药物介绍、适应症、用药剂量、疗程和注意事项等内容。

药物介绍伊利替康是一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂，其化学名称为gefitinib，分子式为C22H24ClFN4O3，分子量为446.9。

伊利替康主要通过抗EGFR机制抑制肿瘤的生长和扩散。

EGFR在肿瘤细胞中过度表达，通过与EGFR结合，伊利替康能够抑制其信号传导通路，减少癌细胞的增殖和生长。

适应症伊利替康适用于下列条件下的非小细胞肺癌患者：1.未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者。

2.患有EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

3.患有不可手术的晚期非小细胞肺癌患者。

用药剂量伊利替康的常见用药剂量为每天一次口服。

推荐的起始剂量为250毫克（mg）。

根据患者的耐受性和疗效，剂量可能会进行调整。

如果出现副作用或药物相互作用，剂量可能需要适当减少或暂停治疗。

如果患者需要剂量调整，请在医生指导下进行。

疗程伊利替康的治疗疗程通常持续直至疾病进展或不可耐受剂量。

如果患者对伊利替康的治疗反应良好，并能够继续耐受，治疗可以继续使用。

在治疗期间，医生会定期监测患者的疗效和不良反应。

如果出现严重的副作用或第三方支付不予批准，医生可能会调整治疗方案。

注意事项•如果患者对伊利替康的任何成分过敏，应避免使用该药物。

•在使用伊利替康期间，应密切关注患者的肝功能。

如果患者出现肝功能异常，可能需要调整剂量或暂停治疗。

•伊利替康可能与其他药物相互作用，应避免与CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用。

•伊利替康可能导致不同程度的副作用，包括腹泻、皮疹、疲劳等。

紫杉醇脂质体副作用严重吗非小细胞肺癌不仅伤害患者身体健康，也对患者的生活质量造成严重的影响。

早发现，早治疗才能早日恢复健康。

治疗非小细胞肺癌的药物很多，紫杉醇脂质体可以治疗非小细胞肺癌，且效果良好。

那么，华夏肿瘤康复会为您介绍下紫杉醇脂质体副作用严重吗？非小细胞肺癌晚期患者有疲乏、体重减轻、食欲下降等表现，出现呼吸困难、咳嗽、咯血等局部症状。

若发现这些症状，要及时治疗。

紫杉醇脂质体可用于非小细胞肺癌的治疗。

紫杉醇脂质体也可与中医联合治疗用于中晚期治疗，提高抗转移的效果，是常用的抗癌组合应用。

紫杉醇是治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌最常用的化疗药物之一，但紫杉醇的复合溶媒--聚氧乙烯蓖麻油/无水乙醇---极易引起过敏反应，限制了该药的应用。

紫杉醇脂质体（力扑素）极大程度的降低了过敏反应的发生率，增强了药物的稳定性和靶向作用，正成为新的治疗选择。

紫杉醇脂质体副作用严重吗？一般情况下，使用紫杉醇脂质体后会出现胃肠道反应、局部反应以及过敏反应等，如发生严重过敏反应，应停药并进行治疗，曾发生过敏的患者不宜再次使用力扑素。

只要患者正确使用紫杉醇脂质体，其副作用并不严重，而且还会减低副作用的发生率。

紫杉醇脂质体的用法用量为常用剂量为135-175mg/m2，使用前先向瓶内加入10ml 5%葡萄糖溶液，置振荡器上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。

为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用力扑素前30分钟，请进行以下预处理：静脉注射地塞米松5-10mg;肌肉注射苯海拉明50mg;静脉注射西米替丁300mg。

通过上文介绍，我们可以了解到只要患者严格遵从医师的用药指导，所产生的副作用并不明显，而且发生副作用的几率变低了。

HER2阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展林伟伟1，2，张妍2，3，陈曦1，2，31 福建中医药大学第二临床医学院，福州350108；2 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科；3 福建医科大学福总临床医学院摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，占肺癌总数的80%～85%。

人表皮生长因子受体2（HER2）是一种细胞来源的癌基因。

HER2变异包括基因突变、扩增或蛋白过表达，是NSCLC的重要致癌变异。

现阶段国内针对HER2阳性NSCLC的一线治疗，主要为以铂类为基础的化疗联合抗血管生成治疗，而被批准的靶向治疗药物有限。

HER2靶向治疗药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、抗HER2单克隆抗体以及抗体-药物偶联物（ADC）。

其中，TKIs包括阿法替尼、达克替尼、奈拉替尼、波齐替尼、吡咯替尼、Tarloxotinib、莫博赛替尼等，抗HER2单克隆抗体主要为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，ADC主要为恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗。

由于抗HER2单克隆抗体的疗效有限，TKIs和ADC有望成为HER2阳性NSCLC重要的治疗选择。

但目前大多数评价HER2靶向治疗药物在HER2阳性NSCLC患者中疗效的研究规模较小，尚需进一步研究证实。

关键词：非小细胞肺癌；人表皮生长因子受体2；酪氨酸激酶抑制剂；单克隆抗体；抗体-药物偶联物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.13.027中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）13-0108-04非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的组织学类型，占肺癌总数的80%～85%［1］。

手术切除是早期NSCLC最主要的治疗手段，术后辅以铂类为主的化疗；而对于晚期NSCLC，通常采取以全身治疗为主的综合治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗等［2］。

据报道，在大多数国家中肺癌的5年生存率仅10%～20%［3］。

《癌症进展》2021年1月第19卷第2期ONCOLOGY PROGRESS,Jan2021V ol.19,No.2*综述*人表皮生长因子受体2异常在晚期非小细胞肺癌中的研究进展姚舒洋，张毅#首都医科大学宣武医院胸科，北京100053摘要摘要：：非小细胞肺癌（NSCLC）中人表皮生长因子受体2（HER2）异常包括HER2基因突变、基因扩增和HER2蛋白过表达3种类型。

HER2异常可能是NSCLC发生发展的驱动因素，也可能是导致表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药的主要机制之一。

尽管关于NSCLC患者HER2异常的研究已经进行了十余年，但临床研究发现，不仅传统的泛HER-TKI疗效不佳，即使治疗乳腺癌和胃癌疗效确切的药物，对晚期HER2异常NSCLC患者的治疗效果也不理想。

虽然也出现了一些值得期待的新药，但仍没有药物批准用于治疗晚期HER2异常NSCLC的靶向药物。

本文对HER2异常晚期NSCLC患者的表达类型、诊断挑战和潜在治疗策略等方面的研究进展进行了综述。

关键词关键词：：人表皮生长因子受体2；非小细胞肺癌；靶向治疗；生物标志物中图分类号中图分类号：：R734734..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.02.02近年来，靶向治疗明显延长了晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的生存时间，靶向治疗成为NSCLC的重要治疗手段。

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth fac-tor receptor2，HER2）是ErbB家族酪氨酸激酶受体的成员之一。

HER2没有与配体结合的结构域，但可以通过自体或与其他表皮生长因子家族成员形成异体二聚化，激活促分裂原活化的蛋白激酶（mi-togen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇3-羟激酶（phosphatidylinositol3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称AKT）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）和信号转导及转录激活因子（signal transduction and acti-vator of transcription，STAT）在内的信号通路，产生级联反应，在肿瘤细胞增殖、生长、转移方面发挥驱动作用。

HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展武明爽;刘佳;杨茂鹏【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2024(32)3【摘要】肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。

靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。

靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。

但自从发现异常激活的人类表皮生长因子受体2(HER-2)对EGFR抑制剂有耐药性并且其对化疗并不敏感以来,便促进了对HER-2改变的NSCLC患者靶向治疗的深入研究。

HER-2改变包括基因突变、扩增和蛋白过表达。

HER-2改变的不同类型针对不同的靶向治疗药物,其中HER-2第20外显子突变是NSCLC中具有功能意义的最为重要的驱动突变。

本文针对HER-2改变的NSCLC患者的靶向治疗药物:阿法替尼、波齐替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、溴他替尼等的研究进展进行了详细综述。

【总页数】5页(P565-569)【作者】武明爽;刘佳;杨茂鹏【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.基于Her-2靶向成像技术实时评价乳腺癌靶向治疗效果的研究进展2.表皮生长因子受体突变在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的临床价值研究3.ROS1融合基因突变在非小细胞肺癌诊断与治疗中的研究进展*4.分子靶向治疗与EGFR基因突变在非小细胞肺癌中的研究进展5.吉非替尼靶向治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2020药师协会继续教育部分考试题，请搜索关键字查找健康教育的核心问题是（）A“杏林春暖”“誉满杏林”等典故源于古代名医（）的故事。

B公民患疾病或受到其它伤害时，享有从医疗保健机构获得医疗保健服务的权利。

这种权利属于（）A药师与患者交流的目的在于（）A健康教育的意义，不包括（）C内部沟通不包括（）BMTR的目的是（）CMTR指的是（）B下列不属于第2版MTM服务核心要素的是（）DMAP指的是（）C关于个人用药记录正确的是（）C在整个MTM服务中要体现的特点是（）D有关PMR的表述不正确的是（）B以下最符合药物治疗管理的是（）CMTM服务效果最好、最有效率的方式是（）A为患者使用设计的PMR不包括的内容是（）C有关MTM的表述准确的是（）AMTM所需的信息收集不包括下列哪个层面（）DMTM服务的文书记录开始于（）A关于慢性病的特点描述正确的是（）D下列不属于MTM服务内涵的是（）D下列需再次进行综合性的药物治疗评估的情况是（）A医药电子商务的交易额中，哪种模式的占比最大（）A医药电子商务的内涵不包括（）C药品、医疗器械各点位建立网站从事经营活动必须经（）审核同意后方可开办。

B药品生产者、经营者与个人消费者之间通过信息网络系统以电子数据信息交换的方式进行并完成各种商务活动和相关的服务活动，对此准确的说法即（）D药房网是一家以（）业务为主的医药电子商务企业A中国医药电子商务发展的萌芽期涌现了多家代表性企业，以下哪个不属于（）C分别从药店、医院到普通消费者的药品零售或健康咨询，应属于（）模式B网上药店日常运营管理不包括（）B网上药店申请过程中，下列机构可以不涉及( )D《互联网药品信息服务管理办法》规定，申请提供互联网药品信息服务的条件是除应符合《互联网信息服务管理办法》规定的要求外，还应当具备的条件中哪条是不对的 ( )D2005年10月8日，国家食品药品监督管理局（SFDA）正式公布了( )A建立药品电子商务试点网站必须具备很多条件，下面那条是错误的( )B世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤（）A治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐选用的靶向药（）DEGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物（）C治疗携带BRAF V600E突变的不可切除恶性黑色素瘤有效的靶向药（）D抗VEGF、抗EGFR 靶向药等标准治疗失败后的晚期结肠癌,三线可以选用的药物（）C推荐治疗HER-2阴性、BRCA1/2突变的晚期乳腺癌的药物（）A三线治疗无驱动基因阳性的晚期非小细胞肺鳞癌的药物（）DROS1突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物（）D食物可以明显增加其生物利用度，故应空腹服用的药物（）A肝功能正常、索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌患者推荐应用的药物（）C某乳腺癌患者存在HER-2高表达（+++），推荐选用的靶向药（）B某晚期结肠癌患者存在KRAS突变，推荐选用的靶向药（）AALK突变的晚期非小细胞肺癌首选的治疗药物（）A不能手术的晚期肾透明细胞癌推荐选用的药物（）A具有多种酪氨酸激酶抑制作用的药物（）C急性点滴型银屑病患者常需联合以下哪种药物( )C治疗药疹的首要措施是( )C以下皮肤病中以疼痛为主要症状的是( )B软膏不宜用于下述哪种病变( )C系统性红斑狼疮好发于( )A治疗丹毒的首选内用药物是( )B洗剂的主要基质及组成不包括( )B哪种剂型更易透皮吸收( )A丹毒的病原微生物是( )D糖皮质激素冲击疗法适用于( )D急性荨麻疹的典型皮损为( )BSLE的首选药物为( )A以下剂型中皮肤吸收最差的是( )D湿疹的内用药物一般不选择( )C带状疱疹患者局部水疱已破溃，红肿明显，宜用( )B接触性皮炎急性期渗出明显时使用( )D长期使用糖皮质激素者应及时补充( )B以下疾病易发生于儿童的是( )B关于单克隆抗体，说法正确的是（）A对于CD30-抗体-（IL-2）融合蛋白，说法错误的是（）C以下哪个不属于抗体偶联药物的结构（）B将抗体分子片段与其他蛋白融合得到的是（）A关于免疫检查点分子PD-1分子，说法错误的是（）C抗体主要是哪种细胞产生（）D关于双特异性抗体，说法错误的是（）A关于纳米抗体的结构，说法错误的是（）C关于Fab抗体，说法错误的是（）C关于单克隆抗体与多克隆抗体，说法错误的是（）C关于CTLA-4分子，说法错误的是（）D能够与肥大细胞表面FcR段结合，介导I型超敏反应的是（）D以下哪个抗体药物的靶点与其他不同（）A托珠单抗针对的靶点是（）B关于HER2，说法错误的是（）CT-DM1为HER 2抗体herceptin与美登素衍生物 DM1的偶联物。

肿瘤内科出科模拟习题（含参考答案）一、单选题（共90题，每题1分，共90分）1、肺癌TNM分期（第7版）中，下列哪种情况不属于T3：A、原发肿瘤最大径＜7cmB、肿瘤累及胸壁、横膈或纵隔胸膜C、肿瘤距隆突＜2cm，但未累及隆突D、原发肿瘤同一叶出现卫星结节E、以上都不是正确答案：A2、下列哪项不属于副癌综合征：A、Horner综合征B、肥大性骨关节病C、Cushing综合征D、异位ADH综合征E、神经肌肉综合征正确答案：A3、不符合早期胃癌的的描述为A、癌组织局限于粘膜和粘膜下层B、可呈隆起性病变C、不伴淋巴结转移D、可呈凹陷性病变E、可多中心发生正确答案：C4、贝伐珠单抗联合化疗适用于哪些晚期非小细胞肺癌患者：A、非鳞癌B、无咯血C、体力状况评分0~1D、EGFR突变阴性或未知E、以上都是正确答案：E5、晚期胃癌姑息化疗的原则不包括A、化疗方案包括单药、两药联合或三药联合方案B、最佳支持治疗较姑息化疗更能延长晚期胃癌患者生存，改善生活质量C、三药方案适用于体力状况好的晚期胃癌患者，常用者包括：ECF及其衍生方案（EOX、ECX、EOF），DCF及其改良方案等。

D、对体力状态较差、高龄患者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物或紫杉类药物的单药化疗E、两药方案包括：5-FU/LV+顺铂（FP）、卡培他滨+顺铂、替吉奥+顺铂、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、FOLFOX 、卡培他滨+紫杉醇、FOLFIRI等正确答案：B6、以下哪项不是中国恶性黑色素瘤的预后不良因素：A、原发灶溃疡情况B、分期C、肿瘤厚度D、KIT基因突变E、BRAF基因突变正确答案：A7、化疗适应症下列哪项不是（）A、术后辅助化疗能提高治愈率的肿瘤B、肿瘤伴恶液质C、PS评分＜3分，KPS＞70分D、采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤E、肿瘤急症：如上腔静脉压迫综合征正确答案：B8、男性，45岁，右中上腹持续性隐痛3个月，逐渐食欲不振，消瘦乏力，近1个月来解稀便2-3次/天，贫血。

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文章节选自CSCO教育文集作者：张秋怡周清近十年来，分子靶向治疗在具有驱动基因的晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者中取得显著疗效，其中，最具代表性的是针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的靶向治疗。

EGFR是HER/ErbB家族重要成员，它广泛分布于人体各类组织的细胞膜上，其结构分为胞外区、跨膜区及胞内区，当EGFR受体受到相应配体的作用后，可诱导受体形成同型或者异型二聚体，引起胞外结构发生构象变化，进而激活胞内区酪氨酸激酶，使其残基磷酸化，进一步激活下游信号通路，如MARK 通路及PI3K通路等，最终导致肿瘤发生一系列生物学行为，如肿瘤的发生发展、增殖、侵袭及转移等。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase-inhibitor，TKI）是一种小分子EGFR 抑制剂，它们通过内源性配体竞争性结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，进而阻断EGFR信号通路，最终产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。

EGFR激酶区活化突变是EGFR-TKI的最重要的疗效预测因子，EGFR突变主要发生在18~21号外显子，其中19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R点突变是最常见的EGFR突变亚型，占所有突变类型的90%，称为EGFR基因的敏感突变。

第一代EGFR-TKIs:EGFR突变患者的治疗基石IPASS研究是一项比较吉非替尼和含铂双药方案在肺腺癌中疗效的Ⅲ期临床随机对照临床试验，此研究首次证明EGFR突变状态是肺癌患者对吉非替尼疗效的强预测因子，奠定了肺癌分子靶向治疗的基石。

随后，多项大型Ⅲ期随机对照临床研究如First-SIGNAL、WJT0G3405、NEJ002、OPTIMAL、ENSURE和EURTAC相继证实，存在EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效显著优于传统化疗，一线治疗的中位PFS可达9~13个月，客观缓解率（objective response rate，ORR）为60%~85%，且不良反应及生活质量要显著优于化疗（表1）。