第十五、十六章第十五章核苷酸代谢
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第十三章脂类代谢β-氧化:碳氧化降解生成乙酰CoA,同时生成NADH 和FADH2,因此可产生大量的ATP。
该途径因脱氢和裂解均发生在β位碳原子而得名。
每一轮脂肪酸β氧化都由四步反应组成:氧化,水化,再氧化和硫解。
肉毒碱穿梭系统(carnitine shuttle system):脂酰CoA通过形成脂酰肉毒碱从细胞质转运到线粒体的一个穿梭循环途径。
酮体(acetone body):在肝脏中由乙酰CoA合成的燃料分子(β羟基丁酸,乙酰乙酸和丙酮)。
在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料,酮体过多会导致中毒。
柠檬酸转运系统(citrate transport system):将乙酰CoA从线粒体转运到细胞质的穿梭循环途径。
在转运乙酰CoA的同时,细胞质中NADH氧化成NAD﹢,NADP+还原为NADPH。
每循环一次消耗两分子ATP.第十四章蛋白质代谢生物固氮作用(biological nitrogen fixatio):大气中的氮被原还为氨的过程。
生物固氮只发生在少数的细菌和藻类中。
尿素循环(urea cycle):是一个由4步酶促反应组成的,可以将来自氨和天冬氨酸的氮转化为尿素的循环。
循环是发生在脊椎动物的肝脏中的一个代谢循环。
脱氨(deamination):在酶的催化下从生物分子(氨基酸或核苷酸)中除去氨基的过程。
氧化脱氨(oxidative deamination):α-氨基酸在酶的催化下脱氨生成相应的α-酮酸的过程。
氧化脱氨实际上包括氧化和脱氨两个步骤。
(脱氨和水解)转氨(transamination):一个α-氨基酸的α-氨基借助转氨酶的催化作用转移到一个α-酮酸的过程。
乒乓反应(ping-pong reaction):在该反应中,酶结合一个底物并释放一个产物,留下一个取代酶,然后该取代酶再结合第二个底物和释放出第二个产物,最后酶恢复到它的起始状态。
生糖氨基酸(glucongenic amino acid):降解可生成能作为糖异生前体的分子,例如丙酮酸或柠檬酸循环中间代谢物的氨基酸。
第十章核苷酸代谢1. 核苷酸的分解代谢1)核酸的降解:核酸+H2O+核酸酶→单核苷酸+核苷酸酶→核苷+PPi+核苷酶→戊糖+碱基(嘌呤/嘧啶) +核苷酸酸化酶→戊糖-1-磷酸+碱基※核苷水解酶不对脱氧核糖核苷生效。
2)限制性内切酶:3)嘌呤核苷酸的降解:代谢中间产物——黄嘌呤,终产物尿酸(彻底分解为CO2和NH3)。
嘌呤核苷酸→嘌呤核苷→①腺嘌呤(脱氨→次黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶→黄嘌呤)②鸟嘌呤(脱氨→黄嘌呤)黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶→尿酸肌肉中的嘌呤核苷酸循环生成氨;AMP+AMP脱氨酶→IMP,肌肉中的IMP→AMP,这一过程为嘌呤核苷酸循环。
4)嘧啶核苷酸的降解:分解成磷酸、核糖和嘧啶碱。
①胞嘧啶+胞嘧啶脱氢酶→尿嘧啶+二氢尿嘧啶脱氢酶(开环)→β-脲基丙酸→β-丙氨酸(脱氨参与有机代谢)+NH3+CO2+H2O②胸腺嘧啶+二氢尿嘧啶脱氢酶→二氢胸腺嘧啶+二氢嘧啶酶→β-脲基异丁酸→β-氨基异丁酸(监测放化疗程度)+NH3+CO2+H2O5)尿酸过高与痛风:尿酸在体内过量积累会导致痛风症,别嘌呤醇可治疗痛风,因与次黄嘌呤相似,可抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸生成。
尿酸中体内彻底分解形成CO2和氨。
2. 核苷酸的合成代谢:分布广、功能强;从头合成:利用核糖磷酸、氨基酸CO2和NH3等简单的前提分子,经过酶促反应合成核苷酸。
补救合成:简单、省能,无需从头合成碱基;利用体内现有的核苷和碱基再循环。
嘌呤核苷酸合成前体:次黄嘌呤核苷酸(IMP/肌苷酸)+5-磷酸核糖(起始物)↓活化形式1)嘌呤核糖核苷酸的从头合成途径:主要调节方式——反馈调节;ATP+5-磷酸核糖+5-磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)→5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)腺嘌呤核苷酸AMP鸟嘌呤核苷酸GMPIMP+Asp+腺苷酸琥珀酸合成酶→腺苷酸琥珀酸+腺苷酸琥珀酸裂合酶→延胡索酸+AMPIMP+IMP脱氢酶→黄嘌呤核苷酸+鸟嘌呤核苷酸合成酶→GMP补救合成途径:脑、骨髓组织缺乏从头合成所需要的酶,依靠嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸。
1.代谢:基本概念和设计蜂鸟(hummingbirds)有惊人的耐力。
例如,脖子处像红宝石的蜂鸟所储存的燃料能连续地飞过距离达500公里的墨西哥湾。
由于蜂鸟能够将燃料转化成细胞使用的A TP能源(结构如右图),使之能够飞跃如此距离。
本书第一部分所介绍的动力学和结构等概念——尤其是酶的催化特异性和催化活性、酶催化活性的调节、以及分子和离子的跨膜运输——有助于我们深思生物化学的基本问题:1.细胞如何从环境获取能量?2.细胞如何合成构建生物大分子的原料,并用这些原料合成自身的生物大分子?细胞将很多化学反应整合在一起构成化学反应网络来执行这些生物过程,这种反应网络称之为代谢(metabolism)或中间代谢(intermediary metabolism)。
即使简单到大肠杆菌这样的生物,其细胞体内所进行的化学反应超过1000多种。
初看起来,这么多的化学反应真有点吓人的。
但是,仔细分析发现代谢反应在设计上有相应的主线,包含很多共同的特征。
能源分子是共同的,活化的中间体数量有限。
而且,虽然代谢反应数量很大,但是化学反应的种类不多、反应机制也相当简单。
代谢途径也受到调节。
本章主要介绍代谢途径普遍原则和共同要素,为后续学习代谢途径的详细机制奠定基础。
图15.1 葡萄糖代谢。
经过10步反应将葡萄糖代谢成丙酮酸。
在厌氧条件下,丙酮酸代谢成乳酸;在有氧条件下,丙酮酸代谢成乙酰辅酶A。
随后乙酰辅酶A分子中葡萄糖来源的碳原子被氧化成CO2。
15.1 代谢由很多偶联的、相互关联的化学反应构成生物需要连续输入自由能量,主要用于下列三个目的:(1)机械做功,包括肌肉收缩和细胞运动;(2)分子和离子的主动运输;和(3)利用简单前体分子,合成生物大分子和其他生物分子。
这些过程所使用的自由能来源于环境,用来维持远离平衡状态的生命个体。
光合成生物,也称光养生物(phototrophs),摄取太阳能量获得自由能。
而包括动物在内的化学能养生物(chemotrphs)获取自由能的方式是氧化光养合成的食物。
第十五章核苷酸代谢选择题1.磷酸戊糖途径为核苷酸的合成代谢提供(A)A 5-磷酸核糖B 5-磷酸核酮糖C 4-磷酸赤藓糖D 5-磷酸木酮糖E NADPH+H+2.嘌呤核苷酸的从头合成途径首先合成(B)A. ATP B .IMP C. AMP D. GMP E .GTP3.下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪项是正确的(B)A氦基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基B合成过程中不会产生自由嘌呤碱C嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α-氨基D由IMP合成AMP和GMP均由ATP供能E次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP4. 体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是(C)A胸腺B小肠黏膜C肝D脾E骨髓5. 人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是(D)A尿素B肌酸C肌酸酐D尿酸Eβ-丙氨酸6.体内脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成的(D)A核糖 B 核糖核苷C一磷酸核苷D二磷酸核苷E三磷酸核苷7. dTMP合成的直接前体是(A)A dUMPB TMPC TDPD dUDPE Dcmp8.能在体内分解产生β-氨基异丁酸的核苷酸是(C)A CMPB AMPC TMPD UMPE IMP9.嘌呤核苷酸分解加强易出现(A)A痛风症B苯丙酮酸尿症C乳清酸尿症 D Lesch-Nyhan综合征E白化病10.嘌呤与嘧啶两类核苷酸合成中都需要的酶是(A)A PRPP合成酶B CTP合成酶C TMP合成酶D氨甲酰磷酸合成酶 E IMP脱氢酶名词解释1.核苷酸的从头合成途径:是指以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单的化合物为原料,经过一系列酶促反应,合成核苷酸的代谢途径。
2.核苷酸的补救合成途径:指利用体内现有的碱基或核苷为原料,经过简单反应,合成核苷酸的过程。
补救合成途径实际上是机体对现有碱基或核苷的再利用。
3. 核苷酸合成的抗代谢物:是指某些嘌呤、嘧啶、叶酸以及某些氨基酸类似物具有通过竞争性抑制或以假乱真等方式干扰或阻断核苷酸的正常合成代谢,从而进一步抑制核酸、蛋白质合成以及细胞增殖的作用。
简答题1.简述嘌呤核苷酸补救合成途径的生理意义在于减少从头合成时能量和原料(某些氨基酸)的消耗;同时,体内某些组织器官,例如脑,骨髓等缺乏有关的酶不能从头合成嘌呤核苷酸只能补救合成,对这些器官来说补救合成途径具有重要的意义。
2.试述核苷酸在体内的重要功能核苷酸在体内的重要功能:①核苷酸是构成核酸的基本单位,这是其最主要功能;②在物质代谢中还作为能量载体(能量的储存,转移和利用),如ATP是细胞的主要能量形式;③参与代谢和生理调节,许多代谢过程受到体内ATP、ADP或AMP 水平的调节,cAMP(或cGMP)则是多种细胞膜激素受体调节作用的第二信使;④组成辅酶的结构成分参加代谢调控,如腺苷酸可作为NAD+、NADP+、FAD及HSCoA 等的组成成分。
3.简单说明别嘌呤醇用于治疗痛风症的生化机制。
①它与次黄嘌呤结构类似,故可抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸生成:②别嘌呤与PRPP 反应生成别嘌呤核苷酸,一方面消耗PRPP 使其含量减少,另一方面别嘌呤核苷酸与IMP 结构相似,又可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶。
以上两方面均可以使嘌呤核苷酸合成减少,同时又可减少尿酸产生,达到治疗痛风症的目的。
第十六章物质代谢调节与细胞信号传导选择题1.长期饥饿时大脑的能量来源主要是(D)A葡萄糖B氨基酸C甘油D酮体E糖原2.蛋白激酶的作用是使蛋白质(B)A脱磷酸B磷酸化C水解D合成E激活3.细胞水平的物质代谢调节不通过下列机制实现的是(D)A别构调节B化学修饰C同工酶调节D激素调节E酶含量调节4.不能作为细胞内信号转导的第二信使物质的是(E)A cAMPB cGMPC Ca2+D IP3E UMP5.作用于细胞内受体的激素是(A)A甲状腺素B儿茶酚胺类激素C生长因子D肽类激素E蛋白类激素6.糖类、脂类、氨基酸氧化分解时,进入三羧酸循环的主要物质是(C)A 丙酮酸Bα-磷酸甘油C乙酰-CoA D草酰乙酸Eα-酮戊二酸7.下列哪种是胞内受体的化学本质(C)A糖蛋白 B G蛋白 C DNA结合蛋白D糖脂E顺式作用元件8.依赖cGMP的蛋白激酶是(C)A PKAB PKC C PKG D受体型TPK E非受体型TPK9.cAMP能别构激活(B)A磷脂酶A B蛋白激酶A C蛋白激酶C D蛋白激酶G E酪氨酸蛋白激酶10.细胞内传递信息的第二信使是(E)A受体B载体C无机物D有机物E小分子物质11.绝大部分膜受体的化学性质为(D)A糖脂 B 磷脂C脂蛋白D糖蛋白E类固醇名词解释1.别构调节:当某些物质与酶的非催化部位以非共价键形式结合后,可改变酶蛋白分子的构象,进而改变酶的活性,这种调节方式称别构调节。
2.限速酶:指整个代谢过程中,催化反应速度最慢的酶,它不仅可影响整个代谢途径的总速度,而且还可改变代谢方向,是代谢途径的关键酶或调节酶。
3.激素反应元件:DNA 分子中能够与活性激素-受体复合物结合的特定核苷酸序列。
4.受体:是指存在于靶细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分,它能识别和接受相应的化学信号,并准确无误地放大传递到细胞内部,进而触发靶细胞产生特异的生物学效应。
5.G蛋白:是位于细胞膜胞质面的一种外周蛋白,由α、β、γ三个亚基组成,由于能够结合GTP 和GDP,在细胞表面受体和效应体之间起信号转导作用,所以叫做鸟苷酸结合蛋白,简称G蛋白。
简答题1.细胞水平代谢调节的主要方式包括哪些?细胞水平调节的主要方式包括别构调节、化学修饰调节、酶含量的调节以及酶在亚细胞结构中的隔离分布。
2.简述酶的别构调节与化学修饰调节有何异同。
相同点:两种调节均属于改变酶活性的快速调节,受调节的酶均为代谢途径中的关键醇,均为细胞水平的调节。
不同点:别构调节是通过别构效应物与酶的活性中心外的部位非共价键结合,改变酶的构象,进而影响酶的活性并改变代谢速度,但无放大效应。
化学修饰属于酶促反应,发生共价键变化,改变酶的构象并进而影响酶的活性,需消耗ATP,有逐级放大效应。
3. 试述体内糖、脂肪和蛋白质三者在代谢上的相互关系。
①糖分解产生的乙酰辅酶A 可合成脂肪酸,产生的磷酸甘油可与脂肪酸合成脂肪。
糖可代谢生成一些酮酸,经氨基化生成非必需氨基酸。
②脂肪分解产生的甘油可异生成葡萄糖。
但脂肪酸不能转化成糖。
脂肪中的甘油可转变成丙酮酸,进一步生成丙氨酸,而脂肪酸不能变成氨基酸。
③蛋白质水解产生的生糖氨基酸可异生成糖,产生的生酮氨基酸可转变为乙酰辅酸A 而生成脂肪酸。
第十八章肝胆生物化学选择题1.肝特有的作用是(E)A 合成磷脂B合成脂蛋白C合成脂肪D将糖转变为脂肪E生成胆汁酸2.以下反应属于生物转化作用的是(B)A体内衰老蛋白质的分解代谢B未结合胆红素转变为结合胆红素C糖原分解成葡萄糖D DNA合成E乙酰辅酶A生成酮体3.以下与生物转化无关的酶是(C)A加单氧酶系(混合功能氧化酶)B胺氧化酶系C呼吸链氧化酶体系D脱氢酶类E 转移酶类4.生物转化最重要的作用是(E)A使毒物的毒性降低B使药物失效C使某些物质毒性增强D使化合物生物活性物质灭活E增强非营养物质极性,利于排泄5.胆汁酸能发挥最大乳化作用是通过(C)A饭后胆汁酸慢慢注入小肠B饭后胆汁酸一次注入小肠C饭后约进行2~4次胆汁酸肠肝循环D饭后约进行6~12次胆汁酸肠肝循环E饭后肝加速胆汁酸的合成6.生物转化第二相反应中最多见的结合物质是(D)A谷胱甘肽B甲基C硫酸D葡糖醛酸E乙醛基7.胆汁酸可帮助脂类物质消化吸收是因为(C)A 胆汁酸整个分子具有亲脂性B 胆汁酸整个分子具有亲水性C胆汁酸能降低油/水两相之间的表面张力,促进脂类物质的消化D在消化道胆汁酸可对脂类物质进行稀释E胆汁酸可增加肠壁的通透性8.长期服用苯巴比妥类药物易产生耐药性的原因是(A)A 单加氧酶系活性增强B加双氧酶系活性增强C肝细胞摄取量增加D肝分泌排出减少E药物被肠道重吸收9.血红素加氧酶位于网状内皮细胞的(B)A线粒体B微粒体C溶酶体D高尔基体E质膜10.肝清除胆固醇的主要方式是(D)A将胆固醇转变为类固醇激素B 将胆固醇转变为维生素DC 将胆固醇转变为维生素KD将胆固醇转变为胆汁酸E利用胆固醇合成VLDL名词解释1.生物转化:机体将一些非营养物质进行化学转变,增加其极性与水溶性,使其容易通过尿液或胆汁排出体外的过程。
2.初级胆汁酸:由肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。
3.胆汁酸肠肝循环:肠道重吸收的初级和次级胆汁酸、结合型与游离型胆汁酸均经门静脉回到肝。
游离胆汁酸入肝后可重新转变为结合胆汁酸,并与新合成的胆汁酸一起随胆汁再排入十二指肠的过程。
4.胆色素:是体内血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素类等铁卟啉化合物分解代谢的产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
5.黄疸:当血清总胆红素异常升高时,胆红素扩散进入组织,因其与弹性蛋白质有较高亲和力,可将巩膜、皮肤染黄。
问答题3. 试述肝在糖、脂类、蛋白质代谢中的主要作用及特点(1)在糖代谢中主要通过肝糖原合成与分解和糖异生维持血糖浓度恒定。
特点是:①糖异生主要在肝中进行:②只有肝糖原才能直接补充血糖。
(2)在脂类代谢中参与了脂类消化、吸收、分解、合成以及运输等,特点是:①只有肝线粒体能够生成酮体:②胆汁酸协助脂类消化作用:③VLDL、HDL主要在肝合成。
(3)在蛋白质分解代谢和合成代谢方面都有重要作用,特点是:①合成绝大多数血浆蛋白;②合成尿素。