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第13章 肿瘤遗传学

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13-肿瘤与遗传

13-肿瘤与遗传

什么是微核？
• 微核实际上是纺锤体着丝点功能障碍形成 的整条染色体或染色体的片段。 • 微核主要来源于有丝分裂后期的无着丝点 片段，因无纺锤丝牵拉而游离于子细胞胞 浆中。 • 细胞微核率和染色体变异有很好的相关性。
什么是四射体？
• 两条染色体发生断裂后形成的两个断片相互交换 而形成两条衍生染色体，称为相互易位 • 如果易位的两条染色体在断裂点重接，没有发生 片段的丢失或增加，这种相互易位称为平衡易位。 • 通常携带平衡易位的个体表型正常，但在其生殖 细胞发生时，按同源染色体配对原则，易位染色 体和正常染色体配对形成四射体结构。
• 具有明显的种族差异性，多见于东欧犹太人 的后裔 • 患者身材矮小 • 对日光敏感，故面部常有微血管扩张性红斑 • 外周血培养细胞有各种类型的染色体畸变和 单体畸变，包括许多对称的四射体 • 姐妹染色单体交换率也比正常人高10倍 • 本病患者易患肿瘤或白血病
BLOOM的细胞遗传学改变
染色体不稳定、基因组不稳定是Bloom的显 著特点 • 体外培养的Bloom细胞株易发生染色体断裂， 并形成结构畸形 • 体内细胞可见微核结构，如颊粘膜细胞 • 频发姊妹染色单体交换现象 • 染色体断裂也可见于非编码区域 • 培养细胞常见四射体结构，尤其是短期培 养的淋巴细胞中
Байду номын сангаас
30
染色体不稳定综合征 （Chromsome unstable syndrome） Bloom’s 综合征 Fanconi 贫血 毛细血管扩张性共济失调 着色性干皮病 共同特征： AR， DNA修复系统异常 ，所以染色体DNA 不 稳定，易于发生断裂或重排，易患白血病或其 他恶性肿瘤。
Bloom综合症
酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活

肿瘤遗传学(研究生)ppt课件

肿瘤遗传学(研究生)ppt课件

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36
• 日本HNPCC临床诊断标准:
(1)1级亲属中有3个或3个以上结直肠癌； (2)1级亲属中2个或2个以上结直肠癌,并符 合以下标准之一：①结直肠癌诊断年龄小 于50岁；②右侧结肠癌；③同时性或异时 性结直肠多原发癌；④伴同时性或异时性 结肠外恶性肿瘤。
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37
• 中国人HNPCC 家系筛检标准（2003年杭州）
肿瘤遗传学 (Tumor Genetics)
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1
• 肿瘤（tumor）：细胞增殖和分化失控 所形成新生物（neoplasm）。
• 肿瘤的发生是一个多步骤的复杂过程 ，既受环境因素的影响，也有遗传因 素的作用。
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2
• 环境因素：物理的、化学的和生物的致癌 因子。
• 遗传因素： 基因碱基替换、缺失、插入和基因扩增等
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5
二、肿瘤的家族聚集现象：
1．癌家族（cancer family）是指一个家族 中有多个成员患一种或几种恶性肿瘤，发 病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗 传。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
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6
2．家族性癌（familial carcinoma）是指一 个家族内多个成员患同一类型的癌。
• 5个世代52个成员患鼻咽癌的家系， • 3代14人患肝癌的家系, • 77对双生子，白血病的同卵双生一致率非
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最最最小小小重重重叠叠叠区区区
最小重叠区
对多个RB 患者Chr缺失鉴定，最后确定SRO-13q14
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33
• Friend 等通过进一步的研究从视网膜细胞 中克隆了RB1基因的cDNA。RB1基因共有27 个外显子，长180kb。RB1蛋白由928个氨基 酸组成。
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第13章 肿瘤遗传学

第13章 肿瘤遗传学

第13章肿瘤遗传学第13章肿瘤遗传学第十二章肿瘤遗传学恶性肿瘤就是一种体细胞遗传病，为有关基因结构与功能出现发生改变的结果。

这些基因参予掌控细胞的正常生长和细胞分裂过程、遏制细胞增殖或复原基因受损。

遗传性恶性肿瘤中基因的种系变异(germlinemutation)起至主要促进作用。

肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的相同女团可以出现相同类型的肿瘤。

在各种类型的癌症中，一些基因的变异具备普遍性，而另外一些基因突变只局限于某种特定类型的肿瘤细胞。

本章首先从细胞遗传学的角度了解了染色体异常与肿瘤的关系，然后探讨了癌基因和肿瘤遏制基因的功能和促进作用，并阐释了肿瘤发生的遗传学理论，最后了解了遗传性恶性肿瘤综合征。

一、基本纲要1．掌控肿瘤细胞的克隆演变、ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤遏制基因、p53基因、二次变异假说、细胞癌基因、杂合性缺位和标记染色体等概念；2．掌控癌基因转化成的机制；3．掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论；4．熟识恶性肿瘤的多步骤出现，基因杂合性遗失与恶性肿瘤出现等；5．介绍临床上常用的遗传型恶性肿瘤。

二、习题（一）选择题（a型选择题）1．以下哪个就是对ph染色体的恰当叙述：a．22q+b．22q-c．9q+d．9q-e．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（rb）的致病基因为：a．rasb．rbc．p21d．mts1e．nm2313．以下哪个基因为肿瘤迁移遏制基因：a．rasb．rbc．p21d．mts1e．nm234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（cml）的标志染色体：a．13q14-b．5p-c．22q-d．t(8;14)e．17q+5．存有于正常细胞中，在适度环境下被转化成可以引发细胞恶性转变的基因就是：a．癌基因b．抑癌基因c．原癌基因d．抗癌基因e．隐性癌基因6．knudson明确提出的“二次变异假说”中，非遗传性肿瘤的第一次变异出现在：a．精子b．卵细胞c．受精卵d．体细胞e．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属______的肿瘤。

医学遗传学课件第十三章

医学遗传学课件第十三章
多重肿瘤抑制基因1（MTS1）（简称p16） 多重肿瘤抑制基因2（MTS2）（简称p15） 抑制G1→S
（四）BRCA1基因和BRCA2基因 乳腺癌
（五）肿瘤转移抑制因子（nm23）
第四节 染色体不稳定与肿瘤
一些疾病或综合征由于其DNA修复缺陷等而致染色体不稳 定，易于发生断裂或重排。
染色体不稳定综合征： （一）Bloom综合症（BS） （二）共济失调毛细血管扩张综合症（AT）
第十三章 肿瘤遗传学
第第第一二一节节节 肿肿肿瘤瘤瘤生的生物 遗物学 传学现象 第第三二节节 肿肿瘤瘤的的分遗子传遗现传象学基础
目 第第第四五三节节节 染染肿色色瘤体体的不 异分稳 常子定 与遗与 肿传肿 瘤学瘤基础 第六节 肿瘤发生的遗传学说
录
第一节 肿瘤生物学
一、肿瘤的发生与分类
二、端粒与肿瘤
RB抑癌基因 正常人RBRB(生殖细胞突变)→RBrb携带者（LOH）→ rbrb纯合子或rb半合子
（二）Wilms瘤（肾母细胞瘤）（WT）
遗传型 非遗传型
单基因遗传性癌前病变：一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向，大部分AD遗传。 如家族性结肠息肉综合症、基底细胞痣综合症
第三节 肿瘤的分子遗传学基础
AT突变基因 （三）Fanconi贫血（FA） （四）着色性干皮病（XP）
DNA切除修复缺陷 紫外线 皮肤癌
第五节 染色体异常与肿瘤
一、肿瘤的染色体数目异常
二、肿瘤的染色体结构异常
非特异性标记染色体 特异性标记染色体： 1．Ph染色体（费城染色体） 图 慢性粒细胞性白血病（CML） t(9;22)(q34;q11) 特异性标记染色体22q-即Ph1染色体 2．Burkitt淋巴瘤的染色体易位 t(8;14)(q24;q32) 特异性标记染色体14q+

肿瘤遗传学 课件

肿瘤遗传学 课件
癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一 个多阶段的过程。 —— 癌是多阶段 —— 早发现、早治疗、早预防
6
一、化学致癌物
是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主 要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和 克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直 接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。
➢ 染色体病与肿瘤
• Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病率高达 1/95（群体发病率为1/3 000）；
• Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤； • Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌。
39
第五节 癌基因
一、癌基因的发现与识别
➢20世纪初，患白血病家禽细胞提取物注入正常家禽体内可 引发白血病，提示肿瘤细胞中含有病毒。
扩增的dna脱离染色体homogeneouslystainingregion是染色体显带染色时在正常区带之外的一段均匀染色区域基因拷贝倍增神经母细胞瘤nmyc200三染色体重排染色体断裂与重排导致无活性或活性较低的细胞癌基因在染色体上的位置发生改变易位到启动子增强子或转录调控原件附近或与其他高表达基因形成融合基因而被激启动子插入病毒中具有启动子功能的片段一旦整合到细胞癌基因旁可使之激活alv禽类白血病病毒55原癌基因由于易位至免疫球蛋白或t细胞受体基因附近使原癌基因的转录受其调节因子的调控异常表达而激活
➢1975年，Evarmus&Bishop证明正常细胞中存在与v-src 同源序列，称原癌基因（pro-oncogene）或细 胞癌基因(c-oncogene)

第十三章 肿瘤遗传学(共70张PPT)

第十三章 肿瘤遗传学(共70张PPT)

数目异常——多为非整倍体或异倍体
超二倍体 （染色体>46条)
非整倍体
亚二倍体 （染色体<46条） 三倍体 多倍体
四倍体
数目变化并不反映恶性程度
一个癌细胞的染色体共104条，包括许多异常的染色体
结构异常——多为非整倍体或异倍体
染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出 现于某一种肿瘤细胞中，则称之为标记染色体
基因突变：
癌基因
抑癌基因 肿瘤抑制基因
肿瘤转移基因
肿瘤转移抑制基因
几个观点
癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。
——癌起源于单细胞的恶变 癌有家族性和散发性。
——发生在生殖细胞的突变是可遗传的
肿瘤的发生多基因、多因素、多途径、多阶段
癌发生涉及多个基因的变化
细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病
Gardner综合征为其等位基因性疾病，100% 恶变。
基底细胞痣综合征：>90%恶变
神经纤维瘤：3-15%恶变
易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
染色体不稳定综合征：一些疾病中，由于
DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或重排。 易患白血病或其它恶性肿瘤
染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
遗传 方式
➢ 肿瘤细胞来源于正常细胞
➢ 肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞 ➢ 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主
要原因
同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点
经分裂、增殖而成的克隆
同一突变细胞
但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。
克隆演化（clone evolution) 主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number) 非主导克隆 --- 旁系(side line) 干系(stem line):肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。 众数(modal number)：干系的染色体数目。 旁系(side line)：干系以外的非主导细胞系。

医学遗传学习题(附答案)第13章 肿瘤遗传学

第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（A型选择题）1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A．22q+ B．22q- C．9q+D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因D．抗癌基因 E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。

A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传综合征D. 遗传易感性E. 单基因遗传8．Bloom综合征（BS）属于______。

A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。

A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E. 染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。

A. 染色体畸变引起B. 遗传易感性C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E. 单基因遗传12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。

XP 属于______。

A. 多基因遗传B. 染色体不稳定综合征C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起E. 单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。

肿瘤遗传学PPT课件

受体） （三） 细胞内信号系统传递因子（如c-ras家族编码G蛋白,
是细胞信号系统的偶联蛋白） （四） 转录因子（如fos基因是编码一个转录因子） （五） 细胞凋亡调控因子
表13-2 部分原癌基因及其功能分类
原癌基因 KS3 HST EGFR ROS SRC ABL H-RAS
MYC MYB BCL2 MDM2
基因组印记是指在配子或合子发生期间，来自亲本 的等位基因或染色体在发育过程中产生专一性的加 工修饰，导致后代体细胞中两个亲本来源的等位基 因有不同的表达活性。
基因组印记可能导致子代细胞中的一对抑癌基因中 的一个受亲本原有印记的影响在子代细胞中已经失 活。
印记可从染色体上去除，这可导致某些原本因被印 记而失活的癌基因重新被激活
视网膜母细胞瘤患者有13q的部分缺失
1983，Cavenee及其同事发现了杂合性丢失
在一些肿瘤的研究中发 现，癌患者的癌旁组织 或正常组织中的某种抑 癌基因是杂合子，而肿 瘤组织中该抑癌基因是 缺失或突变的纯合子。 表明癌细胞原本是杂合 子，发生了杂合性丢失 而使细胞转化。 杂合性丢失检测方法广 泛用于肿瘤抑制基因的 定位
K-RAS、N-RAS RAS蛋白具有GTP酶活性，使GTP-RAS转变为无活性
的GDP-RAS，RAS基因点突变使其蛋白失去此功能 此种突变激活常见于结肠癌、肺癌、乳腺癌、膀
胱癌
（二）基因扩增
可以百计的扩增，存在于染色体外的染色质小体 或插入到正常染色体中
（三）染色体易位或重排
肿瘤遗传学
肿瘤（tumor）是人类的一大疾病
2001年统计恶性肿瘤的发病率和死亡率比1990年上 升了22% 2003年统计恶性肿瘤导致死亡的比率已经超过了1%， 居死因第1位
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重排和癌基因的激活。
第四节
肿瘤发生的遗传学理论
三、肿瘤发生的癌基因理论
原癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞 生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、 表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生 了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转
化。
第四节
遗传性肿瘤
肿瘤发生的遗传学理论
四、肿瘤发生的二次突变假说
二、部分重要的肿瘤抑制基因
9.p27基因
定位于12p13；cDNA全长594bp。
P27蛋白由198个氨基酸组成，分子
量为27kDa 。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
10.BRCA1基因 定位于17q21；22个外显子，mRNA全 长7.8kb。 BRCA1蛋白由1863个氨基酸组成。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
第五节 遗传性恶性肿瘤
一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征
2. Wilms瘤(Wilms tumor, WT) Wilms瘤是由于由于保留有胚胎分化潜 能的肾干细胞功能异常所致，发病率约为 1/10000，占婴儿肿瘤的8%，3/4的肿瘤发 生在4岁前，90%在20岁内发生。
第五节 遗传性恶性肿瘤
一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征
RB蛋白由928个氨基酸组成，分子量
为110 kDa, 为一种核磷酸蛋白质 低磷酸化 → 抑制细胞增殖
二、部分重要的肿瘤抑制基因
2.p53基因 定位于17p13.1，11个外显子。 P53蛋白由393个氨基酸组成，分子 量为53 kDa, 为一种磷酸化蛋白质。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
2.p53基因
第五节 遗传性恶性肿瘤
一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征
1. 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) MIM 180200 RB是一种起源于胚胎视网膜细胞的眼内恶 性肿瘤，遗传方式为常染色体显性遗传，儿童
早期即发病，发生率约1/21000～1/10000，多
在4岁以1970, Temin, provirus hypothesis 1970, Martin, v-src (viral oncogene, v-onc) 1971, Duesberg, v-src in RSV 1976, Bishop, C-SRC (cellular oncogene, C-ONC)
量为15kDa。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
6.NF1基因 定位于17q11.2；mRNA全长11~13kb, 编码区7.5kb。 NF1蛋白由2485个氨基酸组成。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
7.NF2基因 定位于22q12.2。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
8.p21基因 定位于6p21.1；P21蛋白由164个氨基酸组 成，分子量为21kDa, 为P53的靶蛋白。 P21蛋白通过抑制cyclin-CDK复合物和增殖 细胞核抗原的活性而直接作用在S期前或S期， 阻止DNA的复制，抑制细胞增殖。
双微体(DMs)
三、癌基因的激活机制
2. 基因扩增(gene amplification)

均质染色区(HSR)
三、癌基因的激活机制
2. 基因扩增(gene amplification)

双微体(DMs)
三、癌基因的激活机制
3. 染色体重排
基因激活
Burkitt淋巴瘤(BL) 75％: t(8;14)(q24;q32) 14q32: IGH 16％: t(8;22)(q24;q11) 22q11: IGL 9％: t(2;8)(p12;q24) 2q12: IGK 8q24.1: c-myc
三、癌基因的激活机制
3. 染色体重排

基因融合
慢性髓细胞白血病(Ph 染色体)
der(22)t(9;22)(q34;q11.2)
9q34.1: C-ABL
22q11: BCR
C-ABL：6 kb mRNA, 145 kDa pr. BCR-ABL: 8.5 kb mRNA, 210 kDa pr.
第三节
肿瘤抑制基因
肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 是一类存在于正常细胞中的、与原癌基因共同
调控细胞生长和分化的基因，也称抗癌基因
(anti-oncogene) 或 隐 性 癌 基 因 (recessive
oncogene)。
一、肿瘤抑制基因的发现

1969, Ephrussi & Harris, 小鼠体细胞 杂交实验
一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异
标记染色体（ marker chromosome ） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤 细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分 裂异常并产生部分染色体断裂与重排，形
成了一些结构特殊的染色体。
二、Ph染色体的发现及其意义
Ph染色体 1960，Nowell & Hunggerford —— CML 1973，Rowley —— t(9;22） 首次证明了一种染色体畸变与一种特异性 肿瘤之间的恒定关系，被认为是肿瘤细胞遗传 学研究的里程碑。
二、Ph染色体的发现及其意义
Ph染色体
der(22)t(9;22)(q34;q11.2)
三、肿瘤中其他特异性标记染色体改变
三、肿瘤中其他特异性标记染色体改变
第二节 癌基因
一、癌基因的发现及识别
1910, Rous, Rous sarcoma virus (RSV)
1969, Huebner & Hodaro, oncogene hypothesis
2. Wilms瘤(Wilms tumor, WT)
WT1基因(MIM 607102)：11p13 WT2基因(MIM 194071)：11p15.5 WT3基因(MIM 194090)：16q WT4基因(MIM 601363)：17q12-q21 WT5基因(MIM 601583)：7p14-p13
长8.5kb。
APC蛋白由2844个氨基酸组成，分子
量为300kDa，功能涉及调节细胞粘附、
细胞迁移乃至细胞凋亡。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
14.p73基因
定位于1p36.33；13个外显子。
P73蛋白分子量为73kDa。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
15.NM23基因
NM23-H1 & NM23-H2
p53基因功能失活机制 (1)p53基因自身突变，导致P53蛋白丧失与
DNA结合的能力
(2)MDM2癌基因的负调节
(3)P53蛋白与癌蛋白之间的相互作用
二、部分重要的肿瘤抑制基因
3.WT1基因 定位于11p13，10个外显子，mRNA全 长3kb, 转录本存在选择性剪接。
WT1基因表达具有组织局限性。
1. Bloom综合征(Bloom syndrome, BS) MIM 210900 身材矮小 慢性感染
免疫功能缺陷
日光敏感性面部红斑
轻度颜面畸形
第五节 遗传性恶性肿瘤
二、常染色体隐性遗传恶性肿瘤综合征
1. Bloom综合征(Bloom syndrome, BS) 细胞遗传学改变 微核结构 频发的姐妹染色单体交换(SCEs)

1971, Knudson, two-hit theory 1976, Francke, del(13q14) 1983, Cavenee, LOH of 13q14 1987, 李文华, rb
二、部分重要的肿瘤抑制基因
1.rb基因 定位于13q14.1
27个外显子
mRNA全长4.7 kb
11.BRCA2基因 定位于13q12-13；mRNA全长11 kb。 BRCA2蛋白由3418个氨基酸组成。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
12.DCC基因 定位于18q21.2；29个外显子。 DCC蛋白是一种免疫球蛋白家族的跨 膜蛋白。
二、部分重要的肿瘤抑制基因
13.APC基因 定位于5q21；15个外显子，mRNA全
一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征
1. 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB) 猫眼，前额突出、鼻根低且宽、鼻短呈球 状、嘴大、上唇薄及耳垂突出。
第五节 遗传性恶性肿瘤
一、常染色体显性遗传恶性肿瘤综合征
2. Wilms瘤(Wilms tumor, WT) MIM 194070 又称肾母细胞瘤(nephroblastoma)是 一种婴幼儿常染色体显性遗传的恶性胚胎 肿瘤。
（sarcoma）。
肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的
体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，
结果形成大量细胞的集合体——肿瘤。
目前已发现的恶性肿瘤几乎涉及了所有
类型的细胞、组织及器官系统。
类型 癌 肉瘤 上皮细胞 结缔组织、骨或肌肉组织的细胞 来源 比例 85% 2% 5% 3%
免疫系统特别是脾及淋巴结的白细 淋巴瘤 胞 白血病 骨髓造血细胞
均定位于17q21.3
NM23蛋白具有核苷二磷酸激酶的活性，还
有嘌呤结合功能，是一种肿瘤转移抑制基因。
第四节
肿瘤发生的遗传学理论
一、肿瘤发生的单克隆起源假说
肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的， 也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 体细胞突变(somatic mutation) 克隆选择(clonal selection)模式
因，并诱导易感细胞出现肿瘤表型。
二、癌基因、原癌基因及其功能
癌基因的分类


生长因子
生长因子受体


信号转导因子
转录因子

程序性细胞死亡调节因子
三、癌基因的激活机制
1.突变 碱基替换 缺失 插入
2. 基因扩增(gene amplification)
均质染色区(HSR) 3. 染色体重排