拉米夫定耐药性研究进展

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察【摘要】拉米夫定 ( lamivudine, lam) 是核苷类似物，对慢性乙型肝炎有特殊效果。

乙肝患者长期服用拉米夫定将产生耐药性，从而影响治疗效果。

本文在研究拉米夫定临床疗效的基础上，辅以特殊药物取得较好的效果。

【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；疗效观察慢性乙型肝炎是一种世界性疾病，也是发病率最高的传染病之一。

慢性乙型肝炎在我国的发病率是非常高的，据有关资料显示，我国约有1/10的人口为hbsag携带者，其中1/3有肝受损现象。

拉米夫定能够抵制乙肝病毒dna复制，从而起到对病情的控制作用，但长期的使用过程中，病毒部分基因发生变异，耐药性大大增加，甚至出现hbv dna水平升高或肝功能恶化的现象。

因此，探索一条以拉米夫定为主疗药物的全新治疗方案，提高治疗效果非常重要。

1资料与方法1.1一般资料。

从2008至2010年选择64例符合条件的耐药型慢性乙肝患者住院和治疗。

将40例患者随机分成两组，一组为观察组，另一组为对照组。

随机分组后的人员比例为：观察组共20例，男女各10例，平均年龄为37岁；对照组共20例，男女各10例，平均年龄38岁。

以上分组较均匀，具有良好的可比性。

1.2纳入标准。

（1）病例组的治疗方案符合国家2000年修订的病毒性肝炎防治及诊断标准；（2）拉米夫定治疗6个月以上，且患者年龄在20～50岁之间；（3）血清hbv dna转阴后出现hbv dna反弹至5log10拷贝/ml以上，伴丙氨酸氨基转移酶(alt)正常后再次上升大于正常高值2倍，实验室证实ymdd变异。

1.3排除标准。

（1）本试验只针对hbv的效果研究，提前排除hdv、hav、hiv等重叠感染其他传染性疾病（2）合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等；（3）排除使用过其它干扰素、核苷类药物或免疫调节剂等；1.4应用方案。

本试验在继续服用拉米夫定100 mg，1次/d的基础上，观察组辅以阿德福韦酯10 mg，1次/d，口服；对照组则继续按照上述剂量使用拉米夫定。

拉米夫定替诺福韦过去国内对HIV暴露后预防（PEP）和暴露前预防（PrEP）的相关宣教都比较少，近2年，随着需求的增加，各种媒体关于药物预防的知识逐渐增多，专业机构也经常接到相关咨询。

最近国产拉米夫定替诺福韦（3TC+TDF）上市，为PEP药物方案提供了经济实惠的选择。

拉米夫定替诺福韦（3TC+TDF）于2019年1月15日获得CFDA认证。

生物等效性试验支持两种制剂具有生物等效性。

拉米夫定替诺福韦主要药代动力学参数均符合生物等效的判定标准。

已有研究表明，3TC+TDF+LPV/r方案在120周的随访期间能有效病毒抑制，病毒学抑制率分别达到70%（＜40 拷贝/mL）和90%（＜400 拷贝/mL）。

拉米夫定替诺福韦的优势✔ TDF和3TC为理想搭档3TCTDF联用可显著抑制病毒DNA链合成延长，抑制HIV-1反转录酶活性，有效控制病毒复制。

具有超过20年的疗效和安全性。

研究903对3TC+TDF+EFV 方案随访192周病毒学应答结果发现，每日一次TDF/3TC/EFV方案表现出持续的抗反转录病毒活性，且在HIV初治感染者中持续4年获得良好的耐受性。

✔疗效显著，不良反应少，安全性好我国一项前瞻性队列纳入300例HIV/AIDS成年患者，给予TDF+3TC+EFV初始HAART 48周，HAART 12周HIV病毒抑制率（VL＜40 拷贝/mL所占比例）为46.53%，48周时为98.58%。

48周时CD4+ T淋巴细胞≥350个/μL患者从基线42.55%上升到79.08%，说明能在短期内有效控制患者血浆中HIV病毒复制及升高外周CD4+ T淋巴细胞数量。

注：A组为高基线VL组（基线HIV VL≥105拷贝/mL），B组为低基线组（基线HIV VL＜105拷贝/mL）在对不良反应的研究中，TDF+3TC+EFV组合对初治患者48周的不良反应主要为神经系统症状、胃肠道反应、肝功能不全、皮疹、肾功能损害等，主要发生在前1个月，随后耐受不良逐渐下降。

恩替卡韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙肝患者的疗效和耐受性：一项剂量范围研究Gish R.G;Hadziyannis S.J.;陈云茹【期刊名称】《世界核心医学期刊文摘：胃肠病学分册》【年(卷),期】2006(0)4【摘要】Background &Aims: Entecavir is a nucleoside analogue with potent in vitro activity against lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV). This randomized, dose-ranging, phase 2 study compared the efficacy and safety of entecavir with lamivudine in lamivudine-refractory patients. Methods: Hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and -negative patients (n = 182), viremic despite lamivudine treatment for ≥24 weeks or having documented lamivudine resistance substitutions, were switched directly to entecavir (1.0, 0.5, or 0.1 mg daily) or continued on lamivudine (100 mg daily) for up to 76 weeks. Results: At week 24, significantly more patients receiving entecavir 1.0 mg (79%) or 0.5 mg (51%) had undetectable HBV DNA levels by branched chain DNA assay compared with lamivudine (13%; P < .0001). Entecavir 1.0 mg was superior to entecavir 0.5 mg for this end point (P < .01). After 48 weeks, mean reductions in HBV DNA levels were 5.06, 4.46, and 2.85 log10 copies/mL on entecavir 1.0, 0.5, and 0.1 mg, respectively, significantly higher than 1.37 log10 copies/mL on lamivudine. Significantly higher proportions of patients achieved normalization of alanine aminotransferase levels on entecavir 1.0, 0.5, and 0.1 mg (68%,59%, and 47%, respectively) than on lamivudine (6%). One vir ologic rebound due to resistance occurred (in the 0.5 mg group). Conclusions: In HBeAg-positive and HBeAg-negative lamivudine-refractory patients, treatment with entecavir 1.0 and 0.5 mg daily was well tolerated and resulted in significa nt reductions in HBV DNA levels and normalization of alanine aminotransferase le vels. One milligram of entecavir was more effective than 0.5 mg in this populati on.【总页数】2页(P21-22)【关键词】恩替卡韦;慢性乙肝;耐药患者;核苷类似物;乙型肝炎;DNA;病毒血症;平均下降率【作者】Gish R.G;Hadziyannis S.J.;陈云茹【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.阿德福韦联合拉米夫定与恩替卡韦治疗耐药性慢性乙肝疗效比较 [J], 邰立慧2.恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较 [J], 徐建明;李兵;游红勇;宿冬远;张玲;李富宇;周荣幸3.恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙肝患者研究 [J], 张玉泉4.医用臭氧联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效观察 [J], 简希尧;廖晓辉;利旭辉;肖春花;陈海英5.恩替卡韦分散片联合不同剂量异甘草酸镁治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效及安全性 [J], 高德群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2024年拉米夫定市场发展现状引言拉米夫定（Lamivudine）是一种抗病毒药物，属于核苷类逆转录酶抑制剂。

自1995年获得FDA批准上市以来，拉米夫定在治疗人体免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染方面发挥了重要作用。

本文将对拉米夫定市场的发展现状进行分析。

主要市场HIV感染市场拉米夫定作为一线治疗药物，已经成为HIV感染患者治疗方案中的关键组成部分。

根据世界卫生组织（WHO）的数据，截至2020年，全球约有3800万人感染了HIV，其中，拉米夫定被广泛使用。

以美国市场为例，拉米夫定在HIV治疗市场占据了相当大的份额，主要原因在于其疗效明确和使用安全性较高。

乙型肝炎市场拉米夫定在乙型肝炎病毒的治疗中也发挥了重要作用。

乙型肝炎是全球最常见的慢性病之一，估计全球有约2亿人感染乙型肝炎病毒。

拉米夫定作为乙型肝炎病毒逆转录酶抑制剂，具有较高的抗病毒活性，可有效抑制病毒复制，并提高肝炎患者的生活质量。

目前，拉米夫定在亚洲地区的市场需求很大，但在拓展其他地区市场方面仍有一定的发展空间。

竞争环境市场竞争拉米夫定市场竞争激烈，主要竞争对手包括日本共同制药、美国葛兰素史克和印度赛诺菲等跨国制药巨头。

这些公司通过持续的创新和市场营销策略，不断争夺市场份额。

此外，一些国内制药企业也在拉米夫定的研发与生产领域取得了一定的进展，增加了市场的竞争强度。

创新药物的崛起随着科技的进步，更多新型抗病毒药物的研发和上市，对拉米夫定市场造成了一定的冲击。

一些新药物在抗病毒活性、耐药性、安全性等方面表现出明显优势，使得患者在治疗选择上更加多样化。

拉米夫定生产企业需要加大研发投入，不断提高产品的竞争力，以在激烈的市场竞争中保持优势。

发展机遇新兴市场的增长随着全球医疗水平的提高，对治疗HIV和乙型肝炎的需求正在不断增加。

特别是发展中国家，HIV和乙型肝炎的发病率仍然较高，拉米夫定在这些市场有很大的发展潜力。

拉米夫定生产企业可以通过扩大市场推广、降低价格等策略，进一步开拓新兴市场。