拉米夫定耐药HBV毒株的RT区序列分析

龙源期刊网 拉米夫定治疗乙肝耐药怎么办作者：张旭东来源：《家庭医学》2010年第06期拉米夫定是目前慢性乙肝治疗中应用最广泛的抗病毒药物之一,但随着它应用时间的延长,乙肝病毒(HBV)的变异率逐渐增加。

据文献报道,连续服用拉米夫定1年,病毒变异率为16~32%,2年为47%~56%,3年为69%~75%。

一旦发生变异,约40%的患者于4~49周内肝脏炎症急剧加重,出现病毒学反跳,少数患者可出现肝功能衰竭而死亡。

病毒变异可产生10 000倍的耐药性,即使增加药物剂量,也起不到抗病毒作用。

拉米夫定耐药后,如何进行后续抗病毒治疗,是临床面临的一个紧迫课题。

为此,许多学者进行了有益的探讨。

目前已有多项研究证实,阿德福韦酯对于拉米夫定耐药病毒株有显著的抑制作用。

由于阿德福韦酯抗病毒作用位点不同于拉米夫定,因此,它与拉米夫定不具有交叉耐药性。

临床上对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者,改用阿德福韦酯或拉米夫定加用阿德福韦酯,均取得了较好疗效。

而且拉米夫定加用阿德福韦酯的疗效,优于单用阿德福韦酯。

世界各国的专家们一致认为,由于阿德福韦酯抗病毒作用的起效时间较慢,为避免突然停用拉米夫定后导致病毒迅速复制,引起肝炎复发,甚至病情加重,出现肝功能衰竭,建议在疗程最初的12周采用阿德福韦酯和拉米夫定联合应用。

并且专家还提示,HBV-DNA低水平,治疗12周病毒变异转阴,治疗24周时HBV-DNA转阴,是治疗48周获得较好疗效的相关因素。

患者出现病毒学反弹但血清HBV-DNA水平≤5拷贝/毫升,而且无生化学突破(即谷丙转氨酶≤正常值上限)时,加用阿德福韦酯治疗可取得更好的效果。

拉米夫定耐药后,还可改用α-干扰素或(和)胸腺肽α1进行后续抗病毒治疗,亦可获得进一步的病毒学应答,血清HBV-DNA阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率均有显著提高。

单用或联用苦参素胶囊作后续抗病毒治疗,也可以取得一定疗效。

患者可以在医生指导下,根据自己的病情来选用药物。

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拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者HBV基因型及其突变情况分析张团结【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2012(052)039【摘要】目的探讨拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)的基因型特点.方法研究对象为176例接受拉米夫定治疗1年以上的CHB患者.采用实时荧光PCR技术检测其HBV基因型、HBV YM-DD变异(突变)情况,分析其与ALT水平、HBV-DNA定量的关系.结果 176例患者中HBV型别主要为C型(97例).HBV基因突变131例,突变率为74.4％ (131/176)；C型者突变率明显高于其他型别者(P＜0.05)；HBeAg阳性者突变率明显高于HBeAg阴性者(P ＜0.05)；HBV突变率与ALT水平、HBV-DNA定量无明显相关性.结论 HBV基因型以C型为主；C型者HBV突变率较高；HBV基因型与突变可能存在相关性.【总页数】2页(P71-72)【作者】张团结【作者单位】胜利石油管理局胜利医院,山东东营 257055【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBVP区基因突变模式与临床特征 [J], 赵召霞;许怡;侯军良;刘玉珍;刘燕超;杨莉;戴二黑2.拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV逆转酶区突变模式 [J], 许春;李佰君;张明香;魏倪3.拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV聚合酶基因的突变模式分析 [J], 周先珊;万谟彬;郑瑞英4.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效及其与HBV基因型的相关性 [J], 常彩芳;范敬静;王浩5.拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV P基因区突变序列分析 [J], 王程;孙剑;陈金军;王战会;侯金林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢乙肝患者拉米夫定治疗过程中HBV DNA定量结果的变化分析目的探讨CHB（慢乙肝）患者拉米夫定治疗过程中HBV DNA定量结果的变化分析。

方法选取CHB患者254例，按拉米夫定药物治疗时间长短的不同进行分组，分别采用PCR荧光法进行乙型肝炎病毒核酸的定量检测，对测定获得的结果进行统计分析。

结果拉米夫定治疗不同时间分段的乙肝病毒基因阳性率分别为38.89%、52.31%、66.67%、80.00%，随着拉米夫定药物治疗时间的延长，乙肝病毒基因的阳性率逐渐上升。

结论长时间应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可以导致部分患者HBV DNA定量结果反弹性升高。

标签：慢性乙型肝炎；拉米夫定；HBV DNA定量拉米夫定作为国内首批的抗病毒药物之一，因其在抑制病毒方面效果良好、不良反应少、患者的耐受性好、价格适宜以及副作用少等优点被广泛应用于临床治疗[1]。

拉米夫定抵抗乙肝病毒基因的主要作用机制是抑制HBVR DNA聚合酶的形成，终止DNA链的进一步延伸，阻止HBV的复制，但拉米夫定药物并不能清除肝细胞核内的cccDNA，cccDNA在体内含量虽然很少但其半衰期很长，因此长时间使用拉米夫定可导致HBVR DNAR P区发生YMDD变异[2]。

本实验通过对拉米夫定药物治疗时间不同的患者进行病毒含量检测，探讨患者抗病毒治疗期间乙肝病毒含量变化，为临床医生合理选择用药提供有效依据。

1 资料与方法1.1一般资料选取2011年～2014年大连市第六人民医院慢性乙型肝炎254例（均为住院患者）；其中男性病例192例，女性病例62例，年龄20～75岁，所有患者均已接受拉米夫定治疗不等时间（1～96w）。

入选标准：所有患者进行治疗前表面抗原阳性6个月（36w）以上，体内乙型肝炎病毒含量要大于105拷贝/mL，生化指标中丙氨酸氨基转移酶的含量要大于2倍的正常值上限。

慢性乙型肝炎诊断标准均参照《慢性乙型肝炎防治指南》（2012版）[3]；排除标准：其中有酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、相关酶类缺乏性肝炎以及其它脏器的炎症发作等；以及有妊娠情况、肾脏系统疾病、血液相关性疾病以及艾滋病等。

拉米夫定治疗慢性乙肝患者耐药后的健康教育调查分析目的：了解慢性乙肝患者发生拉米夫定（Lamivudine，LAM）耐药后对健康教育内容及其方式的需求，为慢性乙肝患者提高治疗的依从性和促进预后提供指导。

方法：横断面调查152例LAM单药抗病毒治疗耐药后的慢性乙肝患者，分析其对健康教育内容及方式的需求。

结果：患者对健康教育内容的需求较多，其中耐药后续治疗及预后需求所占比例最高，均达100%。

其次是再次用抗病毒药疗程、治疗费用、更换其他抗病毒药的不良反应所占比例较高，依次为89.47%、85.53%、81.58%。

同时，孩子对健康教育方式的需求中希望与专科医务人员交流进行健康教育的人最多，达100%。

其次选择固定时间向肝病专家咨询和专家健康讲座的患者所占比例较高，分别为90.79%和88.16%。

结论：医务人员就慢性乙肝患者发生LAM耐药后对健康教育内容及其方式的需求，有针对的提供指导，可以提高患者对治疗的依从性，促进预后。

[Abstract] Objective：To analyze the contents and forms of the health education demanded by chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant，to provide suggestion to improve their treatment compliance and prognosis.Method：152 cases of chronic hepatitis B patients with lamivudine-resistant were investigated using questionnaire and their needs for health education were analyzed.Result：The patients had more health education content demands，most needed were knowledge about successive treatment and prognosis after lamivudine-resistant，the rate of both were 100%.Followed needs were knowledge about schedule and cost of antiviral treatment，the side effects of substituted drugs，the rates were 89.47%，85.53%，81.58% respectively.As to forms of health education，100% of the investigators hope to get needed information by communicating with health workers directly.Others forms including regularly consulting with liver specialists and attending health education lecture delivered by liver specialists，the rates were 90.79%，88.16% respectively.Conclusion：Pertinent health education based on the needs of hepatitis B patients with lamivudine-resistant should be provided by health workers to promote their treatment compliance and prognosis.[Key words] Chronic hepatitis B；Lamivudine resistance；Health education；Investigation慢性乙肝是一种由乙型肝炎病毒感染引起的严重危害人体健康的传染性疾病。

拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和【期刊名称】《世界感染杂志》【年(卷),期】2008(8)2【摘要】目的研究拉米夫定耐药(LAMr)HBV毒株伴随变异及其与YMDD变异的关系.方法 PCR方法扩增LAMr病人血清的HBVRT区基因,直接测序PCR产物.对测序发现含有LAMr变异的105例病人血清检测变异时HBVDNA载量,分为第1组含rtV173L/M或rtV207M/L/I变异、第2组含rtS213T变异、第3组不含此3种变异,共3组进行分析.结果①拉米夫定(LAM)治疗B,C基因型乙型肝炎病毒(HBV)感染的慢性乙型肝炎(CHB)病人耐药主要变异位点为YMDD变异,可以伴随rtL180M、rtV173L/M、rtV207M/L/I、rtS213T等变异,LAMr变异形式构成与基因型无关(P=0.2620).②rtM204I、rtM204V.rtM204V/I变异分别有38.8%、89.2%、73.3%伴随其它位点变异(P<0.0001).③3组测序发现变异时HBVDNA载量分别为(7.43±0.16)log10拷贝/mL、(5.01±0.90)log10拷贝/mL、(5.75±0.34)log10拷贝/mL(F=4.48,p=0.0240).结论 LAM治疗B、C基因型HBV感染的CHB病人耐药变异形式构成无显著差异,rtM204V变异较rtM204I变异更易伴随其它位点变异,伴随变异rtV173L/M、rtV207M/L/I可以增强YMDD 娈异HBV毒株的复制能力.u0000.8%、89.2%、73.3%伴随其它位点变异(P<0.0001).[3]3组测序发现变异时HBVDNA载量分别为(7.43±0.16)log10拷贝/mL、(5.01±0.90)log10拷贝/mL、(5.75±0.34)log10拷贝/mL(F=4.48,p=0.0240).结论 LAM治疗B、C基因型HBV感染的CHu0000病人耐药变异形式构成无显著差异,rtM204V变异较rtM204I变异更易伴随其它位点变异,伴随变异rtV173L/M、rtV207M/L/I可以增强YMDD娈异HBV毒株的复制能力【总页数】4页(P98-100,122)【作者】邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和【作者单位】苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,感染科,江苏,苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R512.6;R446.6【相关文献】1.慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究 [J], 张笠;刘小荣;高武;王勇平2.拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨 [J], 张志珊;蒋燕成;吴福林;王文杰;张璇;林慧英;林毅胜3.拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究 [J], 田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉4.乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异、YMDD变异类型的关系研究 [J], 徐玲娟;傅智敏5.耐拉米夫定HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系 [J], 邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性乙型肝炎拉米夫定治疗后病毒基因变异的分析刘伟;李代红【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2010(0)21【摘要】目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒变异的情况,从而有效地指导临床治疗和预后判断.方法采用基因测序技术检测74例经拉米夫定治疗后发生病毒变异的血清进行乙肝病毒P区全序列测定,按不同变异位点分为4组(rtV173L、rtL180M、rtM204V/I、rtL180M与rtM204V/I联合组),比较4个位点变异患者用药前及发生变异后的ALT、HBV DNA含量的变化情况.结果 74例拉米夫定变异患者rtV173L发生变异4例.rtL180M发生变异13例,rtM204V/I发生变异22例,rtL180M与rtM204V/I联合组发生变异35例.服药前各组ALT、HBV DNA含量差异无显著性(P＞0.05),rtL180M与rtM204V/I联合组发生变异的患者ALT和HBV DNA含量较单一变异组高,差异有显著性(P＜0,05).结论乙型肝炎拉米夫定治疗发生变异位点为rtV173L、rtL180M、rtM204V/I、rtL180M与rtM204V/I联合组.联合变异组各项生化指标以及HBV DNA含量变化明显,提示临床预后较差.【总页数】4页(P3350-3353)【作者】刘伟;李代红【作者单位】天津市第一中心医院,输血科,天津,300192;天津市第一中心医院,输血科,天津,300192【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.慢性乙型肝炎应用拉米夫定治疗后病毒载量与肝脏生化改变的关系 [J], 何小敏;何小峰;辛建兰;王继成2.病毒基因联合变异在拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后出现病毒学突破中的意义 [J], 苏明华;江建宁;周元平;陈茂伟;刘志红;玉艳红;张鹭3.慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒核心启动子区和前核心区基因变异后的预后分析 [J], 刘新钰;张汉荣;孙梅;曹利;谈国蕾4.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中病毒基因变异的监测 [J], 张慧丽;赵素萍5.拉米夫定治疗中病毒核酸无应答患者体内乙型肝炎病毒逆转录酶基因变异分析[J], 闫杰;冯鑫;王磊;宋淑静;谢雯;李蕴铷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。