达格列净片
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正在服用达格列净的糖友,这3点要搞清楚!达格列净,属于SGLT-2抑制剂,于2017年正式在国内上市,2019年年底以每片4.36元的价格进入我国医保。
作为一种新药,它的功能更加健全,药效也更加完善。
与传统的降糖药相比,它究竟有何种优势?优势一、低血糖风险小传统的降糖药物一般是通过胰岛素来发挥药效,在缓解疾病的同时,容易产生低血糖的副作用。
而达格列净的降糖机制完全不同,它不是通过胰岛素来发挥作用的,而是通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白-2的作用,在一定程度上减少肾近曲小管对葡萄糖的重吸收,从而使糖从尿液中排出,最终实现降低血糖。
它的疗效只依赖于血糖水平和肾小球滤过率,因此单独使用时,发生低血糖的风险小。
优势二、肾脏安全性好可以控制血糖、降低血压、改善蛋白尿、减轻体重、降低血尿酸,改善肾小球滤过率、减轻肾小管糖毒性和肾脏肥大,对未发生和已发生的肾病,均具有预防和保护作用。
优势三、心血管获益明显临床试验数据提示,使用达格列净片能够明显降低糖尿病患者心血管事件,心衰风险降低39%,患者全因死亡风险降低51%。
但是再好的药物,也都具有一定的不良反应,达格列净也一样。
长期服用达格列净,得注意以下3件事01注意低血压的风险达格列净具有渗透性利尿作用,可导致血容量不足的相关不良反应(如症状性低血压、头晕、脱水、脑梗死风险增加)。
此外脱水还可能导致急性肾功能衰竭的发生,尤其是在同时服用利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)和非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者中。
使用建议:建议患者适量饮水,对于老年患者或服用利尿剂(特别是髓袢利尿剂)的患者,达格列净的使用需谨慎,服药期间注意监测低血压症状和体征、肾功能等。
02注意生殖道、泌尿道感染由于达格列净是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖随尿排出,这为泌尿生殖道中的微生物繁殖提供了有利条件容易导致泌尿生殖道感染。
达格列净增加泌尿生殖系统感染的风险,以轻至中度感染为主,常规抗感染治疗有效;女性较男性更容易发生。
达格列净片的功能主治1. 功能概述达格列净片是一种口服降糖药物,主要用于治疗2型糖尿病。
它属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物。
达格列净片通过抑制DPP-4酶的活性,能够增加胰岛素分泌和降低胰岛素分解,有效控制血糖水平。
2. 主治疾病达格列净片主要用于治疗2型糖尿病,以下是它的主要主治疾病:•2型糖尿病:达格列净片能够有效控制血糖水平,降低空腹血糖和餐后血糖,改善胰岛细胞功能,减少胰岛素抵抗,从而有效治疗2型糖尿病。
3. 使用方法达格列净片的使用方法如下:•用药剂型:达格列净片为口服药物,一般为片剂形式。
•剂量:根据医生的指导,每天口服1-2次。
常见剂量为100mg/日或50mg/日。
•用药时间:达格列净片可以在餐前、餐中或餐后口服,具体用药时间应根据医生的建议。
4. 注意事项在使用达格列净片时,需要注意以下事项:•孕妇和哺乳期妇女应在医生指导下使用。
•对达格列净片成分过敏者、儿童和青少年、严重肾功能不全患者应避免使用。
•在使用期间,应定期检测血糖水平以及肝功能和肾功能。
5. 不良反应达格列净片使用过程中可能出现一些不良反应,包括但不限于:•胃肠道反应:如恶心、呕吐、腹泻、胃痛等。
•上呼吸道感染:如鼻塞、咽痛、咳嗽等。
•血糖下降:在使用达格列净片后,出现血糖过低的症状,如头晕、出汗、心悸等。
•皮肤反应:如皮疹、瘙痒等。
6. 注意事项在使用达格列净片时,需注意以下几点:•严禁饮酒:饮酒会增加低血糖的风险,因此在使用达格列净片期间,应避免饮酒。
•避免重复用药:不要同时使用其他类似的降糖药物,以免增加药物的不良反应风险。
•按时用药:达格列净片需要持续使用才能有效控制血糖水平,应按照医生的指导,按时用药。
7. 结论达格列净片是一种有效治疗2型糖尿病的口服药物,通过抑制DPP-4酶的活性,能够增加胰岛素分泌和降低胰岛素分解,从而有效控制血糖水平。
在使用达格列净片时,需遵循医生的指导,注意剂量和用药时间,并定期检测血糖水平以及肝功能和肾功能,以确保安全有效地治疗2型糖尿病。
达格列净用法达格列净是一种口服的二型糖尿病药物,通过降低血糖来治疗2型糖尿病。
它的主要成分是达格列利酮。
本药物需要根据医生的建议进行使用,并按照药品说明书上的说明使用。
下面是达格列净的用法说明:1.服用方法达格列净通常以片剂的形式给予,应该口服一次,每日一次。
药片可以和或不需要食物使用。
2.剂量达格列净的剂量应该根据医生的指导而定。
通常,初始剂量为50毫克,最高建议剂量为100毫克/日。
如果您忘记服用一次剂量,请在下次正常服用时间之前尽快补充剂量。
3.药物交互作用如果您正在服用其他药物,可以与您的医生讨论他们可能与达格列净产生的交互作用。
达格列净可能与类似西咪替丁(Tagamet)的抗溃疡药相互作用。
它也可能影响药物(如华法林)的治疗效果,因此请告诉您的医生您正在服用哪些药物。
4.注意事项达格列净不能治愈2型糖尿病,但可以帮助控制血糖水平。
因此,您应该注意自己的食谱和运动,以确保达到最佳效果。
如果您正在发病期或正在怀孕或哺乳,请告诉您的医生,因为这可能会影响您用药的选择。
5.不良反应虽然达格列净通常是安全的,但它可能会引起一些不良反应,包括胃部不适,呕吐,感染,低血糖和水肿等。
如果您经历任何不适,请及时告诉您的医生。
6.使用期限达格列净的使用期限取决于您的医生所建议的治疗方案。
如果您停止服用达格列净,糖尿病症状可能会恢复。
如果您要停用此药物,请与您的医生协商并跟随他们的指示进行逐渐减少,以便缓解药物的影响。
总之,达格列净是一种有效的二型糖尿病治疗药物,但它只能在医生的监督下使用。
请遵守药物说明,以确保您获得最佳的治疗效果。
【疾病诊疗】格列齐特缓释片和达格列净哪个更好?来看看4个方面的全面对比格列齐特缓释片和达格列净片都是常见的可以用于2型糖尿病患者血糖控制的药物,如果说这两个药物有何区别,那么可以说,这两个药物从药物分类,作用机理等各个方面都有所不同,今天就来为大家简单的介绍下这两个药物。
格列齐特VS达格列净——作用机理从药物的新老程度及药物分类上来说,格列齐特可以算是是一个老药,而达格列净则属于降糖药的新型药物,格列齐特缓释片属于磺脲类的胰岛素促泌剂类药物,而达格列净则属于SGLT-2抑制剂类药物,其对于血糖控制的作用机理完全不同。
格列齐特之所以能够起到降血糖的作用,它的作用机理主要是能够促进胰岛细胞的胰岛素分泌,从而达到降低血糖的作用。
也就是说,格列齐特应用的先决条件,是糖尿病人的胰岛细胞尚存在分泌功能,对于胰岛细胞仍有分泌功能,但胰岛素敏感性不够或胰岛细胞分泌不足导致血糖升高的糖尿病患者,格列齐特可以增加胰岛细胞的胰岛素分泌,对于餐后血糖的控制,有着良好的效果,而作为长效制剂的格列齐特缓释片,对于空腹血糖的控制也有一定的效果。
达格列净则是全新机制的一类降糖药,这类药物通过调低肾脏排泄尿糖的“肾糖阈”,从而达到降低血糖的作用。
通常情况下,当人体血液中的血糖浓度升高到一定程度时,为了避免高血糖带来的危害,肾脏会通过将多余的糖排泄进入尿液,通过形成尿糖的方式来加强血糖的控制,而达格列净这个药物,就是通过增加调低肾脏肾糖阈,增加尿糖,从而降低血糖的一类降糖药。
格列齐特VS达格列净——靶向器官保护作用我们服用降糖药,不但要有良好的血糖控制效果,还应该考虑药物的靶向器官保护作用。
在磺脲类药物中,格列齐特缓释片可以说是很好的药物,作用时间长,服用方便(每天1次或2次),对餐后血糖和空腹血糖均有一定的控制作用,同时在磺脲类药物临床应用专家共识中还指出,格列齐特缓释片有一定的肾脏保护作用,大型糖尿病临床研究Advance研究发现,格列齐特缓释片具有减少糖尿病患者蛋白尿和肾脏风险的作用,但对于重度肾功能不全的患者,肾小球滤过率小于30的情况,就应该禁用该药物了。
达格列净片质量标准达格列净片(DAGUERREOTYPES)是指使用达格列净片技术制作的摄影作品。
这种技术是由法国人路易·雅克·曼地斯·达茂瓦兹(Louis-Jacques-MandéDaguerre)在19世纪初发明的,是世界上第一种成功的摄影技术。
由于达格列净片的历史意义和独特性,现在仍有部分摄影爱好者在使用这种技术进行拍摄。
在选择和评价达格列净片的质量时,需要考虑以下几个方面。
一、构图与布局构图是摄影作品中最基础也是最重要的部分,它直接关系到作品的视觉效果和艺术感染力。
在达格列净片中,构图的要求与其他摄影作品有所不同。
传统的达格列净片更注重对称、层次和对角线等线条组合的运用,以及人物或物体的明暗对比。
作品的布局也要注重整体的平衡和谐,给人一种美感和舒适感。
二、光线与曝光光线是摄影作品中不可或缺的要素。
在达格列净片中,由于当时的技术限制,室内光线较为弱小,因此要注重利用合适的光线条件来拍摄。
合理的曝光是保证画面细节清晰度和色彩层次的基础。
对于暗部和高光部分的处理,要求达格列净片能够保留细节,并能够呈现出一定的纹理和质感。
三、焦点与景深焦点和景深是决定摄影作品清晰度和立体感的重要因素。
在达格列净片中,通常采用的是浅景深,即拍摄时只有部分物体或人物处于焦点范围内,其余部分则呈现出模糊效果。
这种手法能够增加作品的艺术感和视觉冲击力,但也需要掌握好焦点位置和模糊部分的分布,以避免影响作品的整体效果。
四、色彩与质感色彩和质感是达格列净片中的重要元素。
由于当时的技术限制,达格列净片通常呈现出银灰色或棕褐色的色调。
这种色调营造了一种古朴的氛围,增加了作品的历史感和独特性。
此外,要求达格列净片能够准确表现物体的质感和纹理,使观者有一种亲近感和共鸣感。
五、细节与层次细节和层次是衡量摄影作品质量的关键因素之一。
在达格列净片中,由于技术限制,作品的细节和层次要求更高。
要求达格列净片能够清晰地表现物体的纹理、边缘和轮廓,并通过明暗的变化来增加作品的层次感。
达格列净片质量标准达格列净片(英文名:Dapagliflozin)是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物,属于钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收,促使体内过量的葡萄糖通过尿液排出,从而降低血糖浓度。
达格列净片的质量标准对于确保其药效和安全性具有极其重要的意义。
本文将针对达格列净片的质量标准进行详细阐述,分析其在药物监管方面的重要性和意义。
在达格列净片的质量标准中,应包括其外观性状、理化性质、含量测定、杂质检查等方面的要求。
在外观性状方面,要求达格列净片的色泽应一致、无结块、无明显异物、无气味等;在理化性质方面,应明确其熔点、溶解度、PH值等指标要求;在含量测定方面,应规定其有效成分的含量范围;在杂质检查方面,应设置对杂质的限量标准。
这些都是保证达格列净片产品质量的基本要求,任何一项标准的偏离都可能对产品的质量构成威胁。
达格列净片的质量标准应符合国家相关药典中的规定,并且要求更严格。
国家药典是保障药品质量和安全的重要法定标准,但随着科学技术的发展和临床实践经验的积累,达格列净片的质量标准应随之不断完善和提高。
严格的质量标准可以有效地逼迫生产企业采取更加严格的质量管理体系,不断提高生产工艺和质量水平,确保达格列净片的产品质量持续稳定。
针对国际市场的需求,达格列净片的质量标准还需考虑符合国际质量标准,以提升产品竞争力。
达格列净片的质量标准不仅仅是产品质量管控的依据,也是药品审核审批的重要参考依据。
当达格列净片申请上市时,需要提供详细的质量标准说明,包括产品的质量控制方案和方法、质量标准的依据和合理性等。
药品监管部门需要依据这些质量标准来评估申请药品的质量,确保达格列净片的生产符合国家法规和标准要求。
质量标准的制定和执行对于加强对达格列净片产品的监管和控制起着至关重要的作用。
质量标准还直接关系到达格列净片在临床使用中的疗效和安全性。
作为一种治疗糖尿病的药物,达格列净片的质量直接关系到患者的用药效果和安全性,一旦产品质量出现问题,将会对患者的健康产生不良影响。
达格列净的规格和用法规格:达格列净的常见规格是50毫克(mg)和100毫克(mg)的片剂。
不同地区和药厂可能会有不同的规格,所以在购买前最好咨询医生或药师以确认准确的规格。
用法:1. 剂量,达格列净的剂量应根据医生的指导进行调整。
通常情况下,初始剂量为50毫克一次,每天一次。
根据个体的糖尿病控制情况,医生可能会逐渐增加剂量。
2. 时间,达格列净通常在早餐时服用。
遵循医生的建议,按时服用,不要错过剂量。
3. 服用方式,达格列净片剂应整片吞服,并配以足够的水。
可以在饭前或饭后服用,但最好在固定的时间服用,以确保稳定的药物吸收和效果。
使用注意事项:1. 遵循医生的建议,始终按照医生的指导使用达格列净。
医生会根据你的具体情况,如年龄、糖尿病控制情况和其他药物使用等因素,来确定最合适的剂量和用法。
2. 饮食控制,除了药物治疗,合理的饮食控制对于糖尿病患者也非常重要。
遵循医生或营养师的饮食建议,控制碳水化合物和糖分的摄入,有助于提高药物的疗效。
3. 不要停药,在使用达格列净期间,不要随意停止或调整剂量。
如果你对药物有任何疑问或需要调整剂量,应咨询医生的意见。
4. 注意副作用,达格列净可能会引起一些副作用,如低血糖、胃肠道不适等。
如果出现任何不适或不寻常的症状,应及时告知医生。
5. 药物相互作用,在使用达格列净期间,应告知医生你正在使用的其他药物,包括处方药、非处方药和补充剂。
某些药物可能与达格列净发生相互作用,影响疗效或增加副作用风险。
总结:达格列净是一种常用于治疗2型糖尿病的口服药物。
在使用时,应遵循医生的建议,按时按量服用,并注意饮食控制和可能的副作用。
如果有任何疑问或不适,应及时咨询医生。
请注意,以上信息仅供参考,具体用法和剂量应以医生的指导为准。
达格列净片Dapagliflozin商品名:安达唐英文名:Dapagliflozin Tablets汉语拼音:Da Ge Lie Jing Pian【成份】活性成份:达格列净。
化学名称:(1S)-1,5-酐-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,与(2S)-1,2-丙二醇的水合物(1:1:1)。
化学结构式:分子式:C21H25ClO6 •C3H8O2 •H2O分子量:502.98;408.87 (达格列净)【性状】5mg规格:黄色、双凸、圆形薄膜衣片,一面刻有“5”,另一面刻有“1427”。
10mg规格:黄色、双凸、菱形薄膜衣片,一面刻有“10”,另一面刻有“1428”。
【适应症】用于2型糖尿病成人患者。
单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。
联合治疗:当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。
当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时,可与胰岛素联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。
重要的使用限制:本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
【规格】(1)5mg;(2)10mg (以C21H25ClO6计)。
【用法用量】开始本品治疗前在开始本品治疗前应评估肾功能,并在此后定期评估(参见注意事项)。
对于血容量不足的患者,在开始本品治疗前纠正这种情况(参见注意事项和老年用药)。
推荐剂量:推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,不受进食限制。
对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。
肾功能不全患者:eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者无需调整剂量。
不建议eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者使用本品治疗(参见注意事项)。
eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁用本品(参见禁忌)。
肝功能受损患者:对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。
达格列净片(安达唐)详细说明书【药品名称】通用名称:达格列净片商品名称:安达唐英文名称:DaGeLieJingPian(AnDaTang)汉语拼音:DaGeLieJingPian【成分】达格列净。
【性状】本品为黄色、双凸、菱形薄膜衣片,一面刻有“10”另一面刻有“1428”。
【功能主治】ARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
【用法用量】(1)推荐起始剂量是5mg每天1次,早晨服用,不受进食限制。
(2)在耐受FARXIGA需要附加血糖控制患者中剂量可增加至10mg 每天1次。
(3)开始FARXIGA前评估肾功能。
如eGFR低于60mL/min/1.73m2不要开始FARXIGA。
(4)终止FARXIGA如eGFR下降持续低于60mL/min/1.73m2。
【不良反应】伴随FARXIGA最常见不良反应(5%或更高发生率)是女性生殖器真菌感染,鼻咽炎,和泌尿道感染。
报告怀疑不良反应,联系Bristol-MyersSquibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或/medwatch。
【禁忌】(1)对FARXIGA严重超敏反应史;(2)严重肾受损,肾病终末期,或透析。
【注意事项】(1)低血压:开始FARXIGA前,评估血容量状态和在老年人,在有肾受损或低收缩压患者,和用利尿药患者中纠正低血容量。
治疗期间监视体征和症状。
(2)肾功能受损:治疗期间监视肾功能。
(3)低血糖:在用FARXIGA服用胰岛素或一种胰岛素促分泌素患者,考虑较低剂量胰岛素或胰岛素促分泌素以减低低血糖风险。
(4)生殖器真菌感染:如适用监视和治疗。
(5)LDL-C增高:每标准医护监视和治疗。
(6)膀胱癌:在临床试验中观察到膀胱癌不平衡。
有活动性膀胱癌患者中不应使用FARXIGA和有膀胱癌既往史患者中应谨慎使用。
(7)大血管病变结局:没有临床研究确定用FARXIGA或任何其他抗糖尿病药物减低大血管风险结论性证据。
达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性研究目录一、内容概括 (2)1. 研究背景与目的 (2)2. 研究意义 (4)二、研究方法 (4)1. 受试者选择 (6)健康受试者的筛选标准 (7)受试者的分组与随机化 (7)2. 药物剂量的确定 (8)3. 生物样本的采集与检测 (10)4. 数据分析与统计处理 (11)三、结果 (12)1. 药代动力学参数 (13)2. 药效学指标 (13)糖尿病症状改善情况 (14)血糖水平变化 (15)3. 生物等效性评价 (16)C<sub>max</sub>和AUC的比值及其置信区间 (17)t检验与方差分析结果 (18)四、讨论 (19)1. 生物等效性的意义 (20)2. 药物代谢与排泄的特点 (22)3. 不良反应与安全性评估 (23)4. 与其他SGLT-2抑制剂的比较 (24)五、结论 (25)1. 研究主要发现 (26)2. 对临床应用的指导意义 (27)3. 不足与展望 (28)一、内容概括达格列净片是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物,其主要成分为达格列净。
随着糖尿病患者数量的不断增加,达格列净片在中国市场上的需求也在不断提高。
为了确保达格列净片的安全性和有效性,中国国家药品监督管理局(NMPA)对达格列净片进行了生物等效性研究。
本研究旨在评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性,以便为临床医生提供更准确的药物使用指导。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的试验设计,共有100名健康受试者参加。
受试者按照年龄、性别、体重和血糖水平等因素进行分组,并分别接受达格列净片或安慰剂的治疗。
在规定的时间内,收集受试者的血糖数据,并与基线值进行比较。
通过统计分析,评估达格列净片在中国健康受试者中的生物等效性。
本研究的结果将有助于为临床医生提供关于达格列净片使用的参考依据,同时也有助于优化药物的剂量和给药方案,提高患者的治疗效果和生活质量。
成分本品主要成份为达格列净。
性状本品为薄膜衣片。
适应症1、在饮食和运动基础上,本品可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。
2、重要的使用限制:本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
规格(1)5mg;(2)10mg(以C12H25ClO6计)。
用法用量1、推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,不受进食限制。
对于需加强血糖控制且耐受5mg 每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。
2、血容量不足的患者:建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。
3、肾功能不全患者:建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况,并在此后定期评估。
eGFR 低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品治疗。
轻度肾功能不全患者(eGFR≥60mL/min/ 1.73m2)无需调整剂量。
4、如果出现eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2,不推荐使用本品治疗。
如果出现eGFR低于30mL/min/1.73m2,禁忌使用本品。
5、肝功能受损患者:对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。
但是,尚未在重度肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效,因此应单独评估该人群使用本品的获益风险。
不良反应重要不良反应描述见如下及说明书相应部分:低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害、尿脓毒症和肾盂肾炎、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、膀胱癌。
禁忌1、对本品有严重超敏反应史者禁用。
2、重度肾损害、终末期肾病或需要透析的患者禁用。
注意事项1、低血压:达格列净可导致血管内体积收缩。
采用本品开始治疗后会发生症状性低血压,尤其是肾功能不全患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或正在服用髓袢利尿剂的患者。
具有以上一种或多种特征的患者在开始本品治疗前,应评估并纠正血容量状态。
治疗期间应监测低血压体征和症状。
2、酮症酸中毒:(1)已在上市后监测中识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(包括达格列净)的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告,酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病,需要紧急住院治疗。
达格列净不适用于治疗1型糖尿病患者。
(2)对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者,无论血糖水平如何,均应评估其是否出现酮症酸中毒,因为即便血糖水平低于250mg/dL,也有可能出现达格列净相关酮症酸中毒。
如疑似酮症酸中毒,则应停用达格列净,且应对患者进行评估并迅速开始治疗。
酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和碳水化合物的补充。
(3)在许多上市后报告中,尤其是在1型糖尿病患者中,由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL),因此无法立即识别出酮症酸中毒,故而其治疗会有所延迟。
出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致,包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。
在部分但非全部病例中,已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入量降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病(例如1型糖尿病,胰腺炎或胰腺手术病史)以及酗酒等酮症酸中毒诱因。
(4)在开始达格列净治疗前,需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素,包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。
在已接受达格列净治疗的患者中,已知可能导致酮症酸中毒的临床状况(例如因急症或手术延长禁食)下,应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达格列净。
3、急性肾损伤和肾功能损害:(1)达格列净可导致血容量下降,并导致肾损害。
已有在接受达格列净治疗的患者中发生急性肾损伤的上市后报告,其中部分病例需要住院和透析治疗,一些报告所涉及的患者年龄小于65岁。
(2)开始达格列净治疗前,需考虑是否存在可能导致患者急性肾损害的因素,包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心脏衰竭和合并用药(利尿药、ACE抑制剂、ARB、NSAID类药物)。
发生任何进食量下降(如急性病或禁食)或体液丧失(胃肠道疾病或暴露在高温处)的情况时,应考虑暂停达格列净治疗;监测患者是否出现急性肾损害的体征和症状。
如发生急性肾损害,立即中止达格列净治疗并给予治疗。
(3)达格列净可升高血清肌酐和降低eGFR。
老年患者和肾功能不全患者更易发生上述变化。
本品治疗后会发生与肾功能相关的不良反应。
在本品治疗开始前应评估肾功能,并在之后定期监测。
eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用达格列净,eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁忌使用。
(4)在一项纳入中度肾功能不全患者(eGFR范围为30至低于60mL/min/1.73m2)研究中评价本品的安全性和疗效。
与安慰剂治疗患者相比,中度肾功能不全患者在本品治疗后血糖控制未得到改善,肾脏相关不良反应和骨折更常见;因此,该人群不推荐使用本品治疗。
(5)基于本品的作用机制,预期在重度肾功能不全(eGFR低于30mL/min/1.73m2)或ESRD患者中无效。
4、尿脓毒症和肾盂肾炎:已有在接受SGLT2抑制剂(包括达格列净)治疗的患者中发生严重尿路感染的上市后报告,包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。
SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。
如有指征,则应评估患者的尿路感染体征和症状,并及时处理。
5、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖:已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。
达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂合用会增加低血糖的风险。
因此,与达格列净合用时,应使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂,以降低低血糖的风险。
6、生殖器真菌感染:达格列净会增加生殖器真菌感染风险,有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(参见不良反应),所以应监测并给予相应治疗。
7、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高:达格列净会导致LDL-C升高(参见不良反应)。
本品开始治疗后,监测LDL-C并按照标准疗法治疗。
8、膀胱癌:无充分数据确定达格列净对已有的膀胱癌是否有影响。
因此,活动性膀胱癌患者禁用本品。
对于既往有膀胱癌病史的患者,应权衡血糖控制获益和达格列净导致癌症复发的未知风险。
9、大血管病变结果:尚无临床研究有结论性证据表明本品或任何其他降糖药可减少大血管风险。
10、孕妇及哺乳期妇女用药:(1)妊娠:①尚未在孕妇中对达格列净进行充分严格的对照研究。
基于动物生殖发育毒理研究结果,达格列净可能影响肾脏的发育和成熟。
一项幼年大鼠研究显示,在最低试验剂量下(大约是临床暴露量10mg的15倍),肾盂和肾小管扩张发生率和/或严重度明显增加。
动物发育期间(相当于人类妊娠中期和晚期)给予药物后可见上述不良结果。
妊娠期间,尤其在妊娠中期和晚期,应采用适当的替代疗法。
只有潜在获益大于对胎儿的潜在危害时,才可以在妊娠期间使用本品。
在幼年大鼠毒性研究中,幼年大鼠自出生后(PND)第21天至PND第90天直接给予达格列净1、15或75mg/kg/天,各给药组均显示肾重量增加、肾盂和肾小管扩张。
按AUC计算,最低试验剂量下的暴露量约为最大临床剂量的15倍。
上述肾盂及肾小管扩张停药后1个月未能完全恢复。
②在大鼠围产期毒性试验中,母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第21天给予达格列净1、15或75 mg/kg/天。
在75mg/kg/天剂量下(母鼠和子代中达格列净暴露量分别是人临床剂量的1415和137倍),成年子代可见肾盂扩张发生率或严重程度增加。
在≥1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下,幼仔可见剂量相关的体重降低。
在1mg/kg/天(约为人临床剂量的19倍)剂量下,未见对发育终点的不良反应。
大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,达格列净给药时间与妊娠早期人体器官发育的时间相重合。
在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,达格列净在高达75mg/kg/天剂量下(临床最大剂量10mg的1441倍),未见胚胎致死或致畸作用。
在≥150mg /kg剂量下(临床最大剂量10mg的2344倍),胎仔可见血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼改变。
在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,达格列净在所有给药剂量下均未见胚胎-胎仔发育毒性。
(2)哺乳:尚不清楚达格列净是否会排泄至人乳汁中。
达格列净可通过大鼠乳汁分泌,浓度可达母鼠血浆水平的0.49倍。
幼年大鼠直接暴露达格列净的数据显示,在成熟期间有发生肾脏不良结果(肾盂和肾小管扩张)的风险。
人肾成熟发生在子宫内和出生后前2年,所以有发生肾脏不良结果的风险。
由于许多药物可分泌至人乳中,并且达格列净对哺乳婴儿可产生潜在严重不良反应,因此应权衡达格列净治疗对母亲的重要性,再决定是否终止哺乳或停用本品。
11、儿童用药:尚未确定达格列净在18岁以下儿童患者中的安全性与疗效。
12、老年用药:不建议按年龄调整本品给药剂量。
达格列净的21项双盲、对照、临床安全性和有效性研究汇总显示,5936例达格列净治疗患者中共1424例(24%)为65岁及65岁以上,其中207例(3.5%)患者为75岁及75岁以上。
在对照肾功能(eGFR)水平后,发现65岁以下患者和这些65岁及65岁以上患者的疗效相似。
对于≥65岁患者,达格列净治疗后患者发生与血容量不足、肾损害或肾衰相关不良反应的发生率高于安慰剂治疗患者。
13、药物过量:临床试验期间无达格列净过量给药的报告。
过量给药时,应根据患者临床状况,采取适当的支持疗法。
尚未研究通过血液透析清除达格列净。
健康志愿者单次口服高达500mg达格列净(50倍最大推荐人用剂量),在剂量相关时间(500mg剂量至少服用5天)内,可在这些受试者尿液中检出葡萄糖,未报告脱水、低血压或电解质失衡,对QTc间期没有临床意义影响。
低血糖发生率与安慰剂相似。
临床研究中,健康志愿者和2型糖尿病受试者连续2周服用每日一次高达100mg(10倍最大推荐人用剂量)达格列净,其低血糖发生率略高于安慰剂组,与剂量无相关性。
治疗组中不良事件(包括脱水或低血压)发生率与安慰剂组相似,实验室参数包括血清电解质和肾功能指标,无具有临床意义的剂量相关变化。
药物相互作用1、阳性尿糖试验:对于正服用SGLT2抑制剂的患者,不建议采用尿糖试验监测血糖控制,因SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄,将会导致尿糖试验结果呈阳性。
建议采用其他方法监测血糖控制。
2、与1,5脱水葡萄糖醇(1,5-AG)的相互作用试验:不建议用1,5-AG来监测血糖,因为对使用SGLT2抑制剂治疗的患者来说使1,5-AG测量值不太可靠。
建议采用其他方法监测血糖。
药理作用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)表达于近端肾小管中,是负责肾小管滤过葡萄糖重吸收的主要转运体。
达格列净是一种SGLT2抑制剂,通过抑制SGLT2,减少滤过葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的肾阈值,从而增加尿糖排泄。