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第十九章遗传病的治疗教学要求1．掌握遗传病的治疗原则2．掌握遗传病基因治疗的基本概念3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑4．熟悉基因治疗的临床应用5．熟悉转基因治疗的问题与风险性6．了解传统的遗传病的治疗方法教学手段多媒体课件教学课时2学时教学内容一、遗传病治疗的原则（重点）（一）遗传病治疗效果的评估（二）遗传病疗效的长期评估（三）杂合子和症状前患者的治疗（四）遗传病治疗的策略遗传病治疗包括了：①针对突变基因的体细胞基因型的修饰与改善；②针对突变基因转录的基因表达调控；③蛋白质功能的改善；④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制；⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。
举例1、2、3说明遗传病的治疗原则及效果评估，着重强调症状前患者治疗的重要性和可行性。
二、传统的遗传病治疗方法（重点）（一）临床表型水平的治疗（二）通过代谢控制进行遗传病治疗１．避免接触２．饮食控制３．替代疗法４．代谢转化５．抑制疗法６．清除疗法（三）蛋白质水平治疗遗传病１．增强突变蛋白功能２．蛋白质替代疗法（四）通过调控基因的表达来治疗遗传病（五）体细胞基因型的改善是一种传统的治疗方法三、基因治疗（难点）（一）基因治疗的策略 1．原位修复 2．基因替代疗法 3．重新开放己关闭的基因4．基因抑制 5．基因封闭 6．引入特定基因以提高兔疫力（重点）（二）适于基因治疗的遗传病（三）转基因治疗的技术考虑 1．靶细胞选择２．载体选择３．转基因过程中应注意的事项（四）基因治疗的临床应用（五）转基因治疗的问题与危险性（重点）在介绍基因治疗理论与应用的同时，应强调基因治疗应用上的医学伦理问题，并结合临床实际问题进行必要的课堂讨论，对有兴趣的同学可进一步引导其开展某些研究。
１。
遗传病治疗的原则以遗传病治疗的原则为标题，本文将介绍遗传病治疗的原则及相关内容。
一、遗传病治疗的概念遗传病是由基因突变引起的疾病，传递给后代的概率较高。
遗传病治疗是指通过干预基因、修复异常基因或改善基因功能等手段，减轻或消除遗传病的症状和影响，提高患者生活质量的方法。
1. 基因诊断与咨询：在治疗之前，确诊遗传病的类型和程度非常重要。
基因诊断可以通过检测患者的基因序列来确定遗传病的相关基因突变，为治疗提供准确的依据。
同时，提供遗传咨询和心理支持也是治疗过程中不可或缺的一环。
2. 遗传咨询与家族规划：对于携带遗传病基因的夫妇，遗传咨询可以帮助他们了解遗传病的风险和传递概率，提供合理的家族规划建议，避免遗传病在家族中的扩散。
3. 基因治疗与基因编辑：基因治疗是一种通过植入正常基因来修复异常基因的方法。
例如，对于某些单基因遗传病，可以通过基因治疗来替代或修复患者体内的异常基因，以恢复基因功能。
4. 基因敲除与基因抑制：对于某些难以修复的基因突变，可以通过敲除或抑制基因表达的方法来减轻遗传病的症状。
这种方法可以通过RNA干扰等技术实现。
5. 胚胎基因筛查与遗传修复：对于携带遗传病基因的夫妇，在胚胎移植前进行胚胎基因筛查，排除携带异常基因的胚胎，从而减少遗传病的发生。
此外，可以利用基因修复技术对已经受精的胚胎进行基因修复，然后再进行移植。
6. 基因药物治疗：基因药物治疗是指通过给患者注射或口服基因药物，以调节基因的表达水平或修复异常基因。
这种方法可以改变疾病的进程，减轻症状和延缓疾病的发展。
7. 借助生殖辅助技术：对于某些携带遗传病基因的夫妇，可以借助生殖辅助技术来避免遗传病的传递。
例如，通过体外受精-胚胎移植技术，可以在受精前进行胚胎基因筛查，排除携带异常基因的胚胎。
8. 改善患者生活质量：除了直接治疗遗传病，同时也应关注患者的生活质量。
提供全面的医疗保健和康复服务，帮助患者应对疾病带来的身体和心理困扰，提高其生活质量。
遗传病治疗方法遗传病是由基因突变引起的一类疾病，在许多人的生活中造成了巨大的健康和心理负担。
然而，随着现代医学的发展，越来越多的遗传病治疗方法得到了研究和应用，为患者和他们的家庭带来希望和改善生活质量的机会。
本文将探讨遗传病治疗方法的现状和未来发展。
一、基因治疗基因治疗作为遗传病治疗领域的重要分支，正逐渐成为一种有望实现根治的手段。
通过向患者体内导入正常的基因，基因治疗可以纠正或修复遗传突变所导致的异常功能。
具体而言，基因治疗包括基因替代、基因修饰和基因抑制三个主要策略。
1. 基因替代基因替代是将患者体内缺失或异常的基因以外源基因的形式进行补充，以恢复正常的基因功能。
这一方法常用于单基因遗传病的治疗。
例如，对于囊性纤维化患者，可以通过将正常的CFTR基因导入患者肺部细胞，恢复氯离子通道功能，缓解症状和疾病进展。
2. 基因修饰基因修饰是通过改变患者体内异常基因的表达方式，调控基因的转录或翻译水平，以实现对遗传病的治疗。
例如，利用CRISPR-Cas9技术可以精准编辑基因序列，纠正突变，改变蛋白质结构和功能。
这一方法在遗传性血液病和遗传性肌萎缩等疾病的治疗中显示出巨大的潜力。
3. 基因抑制基因抑制是通过靶向抑制患者体内过度或异常表达的基因，减少其产物对机体的负面影响。
这一方法常用于一些遗传性脑部疾病的治疗。
例如，RNA干扰技术可以通过引入特异性小分子RNA来沉默疾病相关的基因表达，从而减轻症状。
二、干细胞治疗干细胞治疗也被广泛研究和应用于遗传病的治疗。
干细胞是具有自我复制和分化能力的细胞，可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。
干细胞治疗通过利用干细胞的多能性和再生能力，修复或替代患者体内受损的组织和器官，实现遗传病的治愈。
1. 胚胎干细胞治疗胚胎干细胞具有无限分化潜能，可以分化成各种细胞类型。
通过将合适的胚胎干细胞导入患者体内，可以重新建立或恢复受影响的器官或组织。
胚胎干细胞治疗在糖尿病、帕金森病和心脏病等疾病的治疗中已经取得了一些重要的突破。
第十八章遗传病的治疗第一节手术治疗一、矫正畸形二、器官和组织移植手术矫正是手术治疗的主要手段，如唇裂、腭裂可进行手术修补；先天性心脏病可进行手术矫正；各类两性畸形也可进行手术矫正。
家族性多囊肾、遗传性肾炎、先天性肾病综合征等肾脏遗传病都可进行肾移植手术；另还可移植肝、脾、胰腺和骨髓等器官，达到治疗遗传病的目的。
第二节药物治疗一、出生前治疗：产前诊断后给孕妇服相应的药物，达到治疗的目的。
如确诊胎儿甲状腺功能低下，给孕妇服用甲状腺素，可使胎儿正常发育。
产前诊断如确诊羊水中甲基丙二酸含量增高，提示胎儿可能患甲基丙二酸尿症，该病会造成新生儿发育迟缓和酸中毒，如在出生前和出生后给母体和患儿注射大量的维生素B12，能使胎儿或婴儿得到正常发育。
二、症状出现前治疗：某些遗传病，采用症状前药物治疗也可以预防遗传病的病症发生而达到治疗效果。
甲状腺功能低下也可以在出生后症状出现前给予甲状腺素进行预防性治疗。
对于苯丙酮尿症、枫糖尿症、同型胱氨酸尿症或半乳糖血症等遗传病，如能通过筛查在症状出现前做出诊断，及时给与治疗，可获得最佳效果。
1、激素疗法：一些X 染色体异常的疾病可给予激素治疗。
如Turner 综合征患者可服用雌激素，不仅患者的第二性征和体格发育得到改善，而且有的患者还可恢复生育能力。
再如糖尿病患者用胰岛素治疗可使症状得到明显的改善。
2、补其所缺：一些分子病和酶蛋白病由于基因突变导致某种蛋白质、酶或代谢产物的缺乏而致使症状的出现，如能及时补给所缺的物质，可使症状得到改善，达到治疗的目的。
如血友病A 患者用抗血友病球蛋白治疗可缓解出血症状。
三、现症病人治疗3、去其所余：一些酶蛋白病是由于酶活性降低或酶缺乏导致体内积累过多的代谢中间产物和底物，如能应用各种理化方法除去这些多余的产物，症状就可得到明显的改善。
如使用代谢抑制剂可治疗原发性痛风和自毁容貌综合征。
4、酶疗法:对于酶蛋白病可用酶诱导疗法和酶补充疗法。
酶诱导疗法是指某些物质能诱导某种酶的合成，如雄激素能诱导α1-抗胰蛋白酶的合成。
遗传性疾病的基因诊断与治疗遗传性疾病是由遗传变异和突变引起的疾病。
遗传性疾病具有遗传性和家族性等明显特征，其严重程度和预后往往与基因变异的性质和各种环境因素密切相关。
目前，随着技术的进步，遗传性疾病的基因诊断和治疗取得了重要的进展。
一、基因诊断基因诊断是通过分析患者的基因组DNA序列，确定引起疾病的基因序列变异，诊断遗传性疾病的方法。
现代基因诊断技术包括单基因遗传病的Sanger测序、高通量测序和SNP芯片检测等，这些技术都具有高速、高精度和高通量的特点。
在基因诊断中，还需要对不同种类的基因变异进行分析和分类。
这包括突变、多态性、缺失、插入、删除等多种变异类型。
与传统的基因诊断方法相比，现代基因诊断技术已经实现了高度的自动化和高通量的检测，具有更高的准确性和可靠性。
这种技术的应用使得遗传性疾病的诊断变得更加准确，同时也为疾病的治疗提供了更加精确的基础。
二、基因治疗随着基因疗法的发展，对于某些遗传性疾病，基因治疗已成为一种治疗方案。
基因疗法是一种介入人类基因表达和功能的治疗方法，通过改变基因表达和功能，调节细胞、组织和器官的生理和代谢状态，从而达到治疗疾病的目的。
基因治疗的实现需要通过基因转移技术将基因表达载体（如质粒、病毒）送往目标细胞，并在有效的浓度下表达基因。
基因治疗可分为替代性基因治疗、抑制性基因治疗、基因修饰治疗等多种类型。
目前，已有一些基因疗法被应用于一些遗传性疾病的治疗中，如乙酰胆碱酯酶缺乏症、家族性高胆固醇血症等。
基因治疗的方法还远不止于此，有很多新的治疗策略和方法在开发，如CRISPR-Cas9基因编辑技术，这种技术能够针对人类基因进行精确的编辑，有望为治疗遗传性疾病带来突破性变革。
三、基因诊断与基因治疗在生殖健康中的应用在生殖健康领域中，基因诊断和基因治疗在多个方面都有应用。
例如，包括人类遗传性疾病的筛查、胚胎筛查、计划生育、辅助生殖技术、基因诊断咨询等多个方面。
通过进行遗传咨询和基因检测，可以尽早诊断和预测诱发遗传疾病的危险因素，及时了解遗传疾病的状态，制定和实施有效的疾病预防措施以及生殖规划。
第二十章遗传咨询遗传咨询（genetic counseling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。
目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。
20世纪70年代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在北京、上海、长沙、南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。
第一节遗传咨询的临床基础一、一些常见的遗传咨询问题（一）遗传咨询的种类及内容1．婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是①本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。
2．产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询，一般提出的问题是①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健3．一般咨询一般咨询常遇到的问题涉及①本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。
（二）遗传咨询门诊和咨询医师遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。
遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本技术。
遗传病的治疗方法随着现代医学的不断发展，治疗遗传病的方法也越来越多样化。
本文将介绍几种常见的遗传病治疗方法。
一、基因疗法基因疗法是指通过改变患者的基因来治疗遗传病的方法。
该方法主要有三种类型：基因替换、基因修复和基因增强。
其中，基因替换是指将正常基因导入患者体内来替换有缺陷的基因；基因修复是指通过修补患者身体内的有缺陷的基因来使其变得正常；基因增强则是指通过增强患者身体内的正常基因来达到治疗的目的。
基因疗法的优点在于它是从根本上解决了遗传病的问题，而不仅仅是治疗病状。
二、细胞疗法细胞疗法是指将正常的细胞移植到患者体内以治疗遗传病的方法。
该方法主要有两种类型：造血干细胞移植和基因治疗性细胞移植。
造血干细胞移植是指将正常的造血干细胞移植到患者体内，通过再生新的造血系统来治疗遗传病；基因治疗性细胞移植则是将经过基因修复的细胞移植到患者体内，达到治疗的目的。
细胞疗法的优点在于它可以迅速地消除患者体内的病原体，同时也可以增强患者的免疫力。
三、药物治疗药物治疗是指通过使用特定的药物来治疗遗传病的方法。
该方法主要有两种类型：基因表达调控药物和突变抑制剂。
基因表达调控药物是指能够调节基因表达的药物，它可以使有缺陷的基因得到更好的表达；突变抑制剂则是指能够抑制突变基因表达的药物，它可以缓解遗传病的病状。
药物治疗的优点在于它相对于其他治疗方法更为简单方便，同时也更加经济实用。
四、辅助治疗辅助治疗是指在治疗过程中进行的一些辅助性治疗方法，例如康复训练、营养补充等。
这些辅助性治疗方法可以帮助患者恢复体力和增强身体免疫力，同时也可以缓解一些病状。
综上所述，当前常见遗传病治疗方法主要包括基因疗法、细胞疗法、药物治疗和辅助治疗四种。
针对不同病情，医生会选择不同的治疗方法。
但需要注意的是，任何一种治疗方法都有其适用的范围和局限性，患者应该在医生的指导下进行治疗。
遗传病的基因治疗遗传病的基因治疗就是用遗传工程的方法将相应的正常基因导入遗传病患者的组织细胞中以纠正致病基因的缺陷从而根治遗传病。
用反转录病毒载体通过包装,细胞系转染离体组织细胞再植入患者体内,转移基因在体内适宜表达即可纠正遗传病。
其焦点是转移系统的安全性与有效性和转移基因在受体细胞内表达的适宜性。
用反转录病毒载体已成功地将多种基因转移至造血细胞、皮肤细胞、肝细胞等组织细胞,在这些细胞和整体动物内得到表达。
基因治疗候选病种的四个条件为:(1)DNA水平上的发病机制已经清楚,(2)基因已经隆;(3)该基因正常表达的组织是可以在体外操作或可在体外操作的组织中表达,(4)只需要低水平的基因表达或表达水平不需要严格调控就能改善的遗传病。
满足这些条件而又在国内有一定发病率的病种有地中海贫血和血友病等。
骨髓造血干细胞、皮肤或纤维细胞和肝细胞是目前广为应用的基因转移受体细胞。
遗传病基因治疗的途径：(一)骨髓细胞途径：骨破细胞一般认为是最理想的将外源基因导入人体的载体,从一开始就成为人们重点研究对象。
相对于其他组织来说, 它有着许多方面的优点:(1)有许多适合于基因治疗的遗传病的病源就在骨髓造血细胞系统,如ADA、PNP缺乏症,地中海贫血,镰形红细胞贫血等,其临床治疗即依靠骨髓移植及输血等,故骨髓细胞理所当然地成为对这些疾病实施基因治疗的靶细胞,(2)骨髓细胞易于获取, 可一次性得到大量的细胞,临床上也已有非常成熟的骨髓移植技术,(3)骨髓细胞由各种不同细胞组成,其中占总量约0.1%左右的骨位造血千细胞具有不断分裂分化成各种血细胞的潜能,因而可以使转移的基因不断地分布到子代细胞,可持久地表达。
(二)皮肤或纤维细胞途径：皮肤成纤维细胞易于获取和培养,而且属于已分化的细胞,影响外源基因表达的因素较少,不少基因均能得到良好的表达。
1987年,米勒等鉴于活体动物骨髓细胞中外源基因表达水平普遍较低,开始将往意力转移到皮肤成纤维细胞。
2014电大《护理学》第十九章遗传性疾病患儿的护理第十九章遗传性疾病患儿的护理第一节概论一、遗传的物质基础各种生物都能通过生殖产生子代，子代与亲代之间，不论在形态结构和生理功能特点上都很相似，这种现象称为遗传。
每一种生物都具有一定数目和形态稳定的染色体。
染色体的主要化学结构是DNA（脱氧核糖核酸）与组蛋白构成。
DNA是一种双螺旋状的大分子物质，一个DNA分子中，可以携带大量的遗传信息，约40000个碱基对，其中每一个碱基对排列顺序，代表一种遗传信息，从而构成多种多样的遗传物质。
组蛋白与DNA结合，可调节其活性。
在染色体上，组成基因的DNA片段可分为编码顺序和非编码顺序，其中，编码顺序为外显子，而非编码顺序为内含子或间隔序列。
当某种原因引起DNA基因的突变，而体内又缺乏DNA修复损伤的核酸内切酶时，则造成染色体上的DNA发生改变，制造蛋白质的模板发生误差，不能合成具有正常功能的酶和蛋白质，造成机体内的酶的缺陷和蛋白质的异常，引起疾病的发生。
迄今已知遗传性疾病达9800多种。
二、遗传性疾病的分类1.染色体畸变染色体畸变包括数目的增加或减少以及形态结构的改变，排列顺序出现倒位、重复、缺失、易位等，使遗传物质失去正常状态，从而引起疾病。
畸变的原因可为自发性的或诱发性的。
已知某些辐射线，化学物质（氮芥、环氧化合物、亚硝酸、甲醛等物质）及温度的改变，均可诱发突变。
2.单基因遗传病是指某种性状的遗传受一对等位基因控制。
它们的遗传受孟德尔定律制约，又称孟德尔式遗传。
人类单基因遗传分为五种主要遗传方式：常染色体显性遗传（寻常型鱼鳞病、遗传性出血性毛细血管扩张症等）、常染色体隐性遗传（白化病、肝豆状核变性等）、X连锁显性遗传（抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎等）、X连锁隐性遗传（红绿色盲、血友病A等）、Y连锁遗传（原发性血色病）。
3.多基因遗传病一些遗传性状或遗传病是由二对以上的许多基因共同作用的结果，每对基因没有显性或隐性的关系，作用比较微效，但是各对基因却有累积的效应。
第十九章遗传病的治疗一、教学大纲要求1．掌握遗传病的治疗原则2．掌握遗传病基因治疗的基本概念3．掌握基因治疗的策略及转基因治疗的技术考虑4．熟悉基因治疗的临床应用5．熟悉转基因治疗的问题与风险性6．了解传统的遗传病的治疗方法二、习题（一）A型选择题1．由于分子遗传学的飞速发展，遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗、饮食方法、药物疗法等跨入了A．基因治疗B．手术与药物治疗C．饮食与维生素治疗D．蛋白质与糖类治疗E．物理治疗2．苯丙酮尿症是由于苯丙酮酸在体内堆积而对A．身体表面组织产生不良影响B．骨骼系统产生不良影响C．对DNA产生不良影响D．对生殖细胞产生不良影响E．脑的发育和功能产生不良反应3．胱氨酸病是由于胱氨酸从溶酶体排出缺陷，使胱氨酸在溶酶体内堆积使A．肾功能衰竭B．肝脏功能减退C．心脏功能减退D．生殖系统产生异常E．肺呼吸困难4．目前，遗传病的手术疗法主要包括A．手术矫正和器官移植B．器官组织细胞修复C．克隆技术D．推拿疗法E．手术的剖折5．目前，饮食疗法治疗遗传病的基本原则是A．少食B．多食肉类C．口服维生素D．禁其所忌E．补其所缺6．假如在基因治疗时能够替换掉有缺陷的基因，使细胞的功能恢复正常，就称其为A．基因修正B．基因转移C．基因添加D．基因复制E．基因突变7．假如在基因治疗时仅仅将正常的DNA导入细胞而不替换掉有缺陷的基因，从而使细胞的功能恢复正常，就称其为A．基因修正B．基因转移C．基因添加D．基因复制E．基因突变8．对于缺陷型遗传病患者进行体细胞基因治疗，可以采用的方法为A．SSCP B．基因添加C．三螺旋DNA技术D．反义技术E．cDNA杂交9．应用遗传学原理和方法以改善人类遗传素质的科学叫A．优生学B．优育学C．优教学D．遗传学E．优化学10．对有些遗传病是因为某些酶缺乏而不能形成机体所必需的代谢产物，如给予补充，即可使症状得到明显的改善，达到治疗目的，即称A．添加B．补缺C．基因突变D．基因修正E．CDNA11．外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内称之为A．直接活体转移B．回体转移C．间体转移D．导入E．移植12．将正常基因转移到患者的生殖细胞中而使之发育成一个正常的个体称为A．体细胞基因治疗B．生殖细胞基因治疗C．胚胎细胞的基因治疗D．胚胎组织细胞基因治疗E．胎儿的基因治疗13．将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强称之为A．基因突变B．基因增强C．基因复制D．基因转移E．基因互补14．将含有外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内称之为A．直接活体转移B．回体转移C．间体转移D．导入E．移植（二）X型选择题1．从基因突变到临床表现的出现，这期间涉及到许多过程，每一过程都可能成为遗传病治疗的着眼点。
第二十章遗传咨询遗传咨询（genetic counseling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。
目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。
20世纪70年代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在北京、上海、长沙、南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。
第一节遗传咨询的临床基础一、一些常见的遗传咨询问题（一）遗传咨询的种类及内容1．婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是①本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。
2．产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询，一般提出的问题是①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康。
3．一般咨询一般咨询常遇到的问题涉及①本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。
（二）遗传咨询门诊和咨询医师遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询门诊进行。
遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程，需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本技术。
包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术；③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显形遗传病的复杂性，能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不一等问题；对各种遗传病进行再发风险的计算等；④需要掌握某些遗传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率，才能正确估计复发风险；⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能给予必要的诊疗。
对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患者减轻痛苦和精神上的压力。
由于遗传病的多样性和复杂性，不论是遗传病的诊断、治疗、预后、再发风险的计算，还是对某一对策的选择与执行，都不是某一位临床医师所能承担的。
所以，这里所说的遗传咨询医师是指由临床各科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍，共同来承担这一工作。
（三）有一定条件的实验室和辅助检查手段实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学及分子遗传学等方面的检测。
辅助性检查手段包括X线、超声诊断、心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。
（四）有各种辅助性工作基础有各种辅助性工作基础，例如病案的登记，特别是婚姻史、生育史、家族史（包括绘制系谱图）的记录和管理；产前诊断必需的绒毛、羊水，胎血采集技术的配合；以及处理阶段所需的避孕、流产、绝育、人工受精等手段。
二、遗传咨询的主要步骤（一）准确诊断准确诊断是遗传咨询的第一步，也是最基本和很重要的一步。
因为只有准确确定诊断，才能了解病因、预后与治疗，同时准确诊断也能为分析遗传方式与计算再发风险打下基础。
遗传病的诊断主要是通过病史、家族史的咨询和调查来绘制系谱图，再通过临床诊断，染色体检查，生化与基因诊断，杂合体检查，皮纹检查及辅助性器械检查等方法，尽力做出明确的诊断。
（二）确定遗传方式大多数遗传病的遗传方式是已知的，因此确定诊断后，随之也就能了解该病的遗传方式。
但对于有表型模拟和遗传异质性的疾病，通过家系调查，分析遗传方式，是遗传咨询中极为重要的不可缺少的步骤。
例如两例视网膜色素变性患者，一例在连续几代的垂直传递中，有父-子传代，可确定为常染色体显形遗传；另一例为女性患者，父母正常，但为表兄妹通婚，其兄妹两人中已有一人发病，则极可能为常染色体隐性遗传。
（三）对再发风险的估计不同种类的遗传病，其子代的再发风险率均有其各自独特的规律，在明确诊断，确定遗传方式以后，就可分别计算再发风险率。
（四）提出对策和措施计算出再风险率后，就可在此基础上对遗传病患者及其家属提出对策和措施，供其参考与选择。
这些对策包括：①产前诊断。
在先证者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希望有一个健康的孩子的情况下，可运用产前诊断，进行选择生育；②冒险再次生育。
在先证者所患遗传病不太严重且只有中度再发风险（4%～6%）时，可以做出此项选择；③不再生育。
对一些危害严重、致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育时的再发风险很高，宜采取这种对策；④过继或认领。
对一些危害严重且致残或致死的遗传病，目前无治疗方法，再发风险高，又无产前诊断手段。
但咨询者又迫切希望有一个健康的孩子，可采取这种对策；⑤人工受精。
一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿，或丈夫患严重的常染色体遗传病，或丈夫为染色体易位的携带者，而且已生出了遗传病患儿，再次生育时再发风险高，又无产前诊断方法。
这时可采取对策；⑥借卵怀胎。
如果第5项中的情况发生于一对夫妇中的妻子，可由供卵者提供卵子，与丈夫的精子在体外进行人工授精，再植入妻子的子宫中，可望得到一个健康的孩子。
以上只是咨询医师提出可供咨询者选择的若干方案，并要陈述各种方案的优缺点，让咨询者做出选择，而咨询医师不应代替咨询者做出决定。
因为在处理方法上往往存在多种选择，各有利弊，而这种选择又必须适应社会、家庭及个人的不同要求。
如果医师将某种方法强加于人，必然会引起不愉快的后果。
（五）随访和扩大咨询为了确证咨询者提供信息的可靠性，观察遗传咨询的效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行回访，以便改进工作。
如果从全社会或本地区降低遗传病发病率的目标出发，咨询医师应利用随访的机会，在扩大的家庭成员中，就某种遗传病的传递规律，有效治疗方法、预防对策等方面，进行解说、宣传，了解家庭其他成员是否患有遗传病，特别是查明家庭中的携带者，可以扩大预防效果。
在扩大的家庭遗传咨询（expanded familial genetic counseling）中，确认携带者是一个关键的问题，对XR病，染色体易位疾病的预防，更有决定性的作用。
例如，XR病中，假肥大型肌营养不良（DMD）是一种致残和致死的疾病。
一位妇女生出了DMD患儿，如果家庭中再无DMD患者，她不一定是携带者，因为这个患儿更可能是经突变而新生的。
如果她的兄弟之一或是肯定携带者，婚后将有生出DMD 患儿的风险。
为了预防DMD在这个家庭中的发生，凡有可能携带者的人都应作磷酸肌酸激酶（CPK）活性检查或是DNA的检测，如果证实并非携带者，将来就不会生DMD患儿的风险；如果确认为携带者，将来婚后生育时应作产前诊断，保留女胎，选择性流产男胎，即可以预防该病在这个家庭中的发生。
第二节遗传病的再发风险率的估计再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容，也是遗传咨询门诊有别于一般医疗门诊的主要特点。
再发风险率又称为复发风险率，是曾生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，但这一情况称患病风险较适当。
一、遗传病再发风险率的一般估计再发风险的估计一般遵循下列原则：染色体病和多基因病以其群体发病率为经验危险率，只有少数例外。
单基因病则根据孟德尔规律做出再发风险的估计。
（一）染色体病再发风险的估计染色体是遗传物质的载体，其数目和结构的相对稳定是个体基因组的完整，结构和功能表达正常的保证，更是维持生物遗传性状相对稳定的基础。
染色体病一般均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖细胞的形成过程中，因此再发风险率实际上就是经验危险率或称群体发生率。
临床上很少见到一个家庭中同时出现2个或2个以上染色体病患者。
然而，也有一些例外的情况，如双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体，子代就有较高的再发风险率。
下面以易位型Down综合证为例说明之。
例如父亲或母亲的染色体核型是45，XX（XY），-14，-21，+t（14q21q），由这种核型所产生的生殖细胞与正常生殖细胞形成受精卵时，可产生6种不同的核型。
其中21单体型和14单体型是致死的；14/21易位型14三体综合征也很少能成活；剩下的要么是平衡易位携带者，要么是正常个体，且理论上各占1/3。
但实际上14/21易位型21三体型综合征的出生率要低于上述理论值，原因可能与自发流产有关，另外，母亲是平衡易位携带者，其子代风险要高于父亲是平衡易位携带者，原因可能在于母亲每月只排出1个卵细胞，不像精子存在机遇。
还应注意的是大多数三体综合征的发生与母龄呈正相关，即随着母亲年龄增大，三体综合征的再发风险率也随之增大。
这主要由于35岁以上的妇女的卵巢开始退化，从而导致卵细胞形成过程中高发染色体不分离之故。
（二）常染色体显性遗传在一般情况下，AD患者多为杂合子，AD遗传子女的再发风险率为50％，已生育一胎患儿后，以后再生弟妹发病的风险率也为50％，没有发病的子女其后代通常不发病。
在具体工作中常易遇到如下两个问题。
1．外显率一个突变基因在一个个体中有临床表达，而在另一个个体中产生不可见影响。
以统计学术语来说，外显率是指杂合子中的显性基因或纯合体中的隐性基因所产生的可检出遗传病百分率，当上述个体100％发生相应的遗传病为完全外显。
当一个个体携带某一个突变基因而无临床表现时，为不完全外显。
此时外显率低于100％，造成不完全外显的原因之一与年龄有关，但另一些外显不全的疾患与年龄或其它可检出因素无关，当外显率降低时会造成许多遗传病与孟德尔分离律的预期值不相符，计算再发风险时应进行校正。
若外显率为K，则子女患病概率为1/2K。
例如，视网膜母细胞瘤的外显率为70％，按此公式计算，生育患儿的概率为1/2×0.70＝0.35（35％）；遗传携带者（此处指携带显性基因而不表现的个体）为1/2（1-K）即0.15（15％）。
一般认为常染色体显性遗传病患者的子女如不发病，提示不带有致病基因，其后代也不会发病。
但如果该疾病外显不全，临床上没有表现的子女，可能仍带有致病基因，其子代也仍有发病可能。
