恶性嗜铬细胞瘤的治疗

嗜铬细胞瘤诊治进展背景介绍嗜铬细胞瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，通常起源于肾上腺或副交感神经系统的嗜铬细胞。

它们可以分泌儿茶酚胺激素（如肾上腺素和去甲肾上腺素），导致高血压，心动过速和出汗等症状。

因为嗜铬细胞瘤的症状和其他常见疾病非常相似，如高血压和焦虑症，因此它们的诊断和治疗一直是一个挑战。

诊断进展最近的研究表明，许多嗜铬细胞瘤与遗传突变相关联，如多发性内分泌腺瘤和神经纤维瘤病。

因此，家族史是嗜铬细胞瘤疑似患者应该询问的重要问题之一。

现在，诊断嗜铬细胞瘤的关键是通过测量尿液中儿茶酚胺代谢物的含量来检测。

这种检查可以检测到大约90%的嗜铬细胞瘤，但是它有一些缺陷，例如低敏感性和不良特异性。

最近，一些新技术被开发用于诊断嗜铬细胞瘤。

例如，底物类胶体传感器（SBP）和电化学传感器（e-sensor）可以在病人血液或尿液中检测到高灵敏度、高特异性的儿茶酚胺代谢物。

治疗进展嗜铬细胞瘤的治疗目标是完全摘除肿瘤，但该疾病常常处于恶性状态并会迁移到其他部位。

手术切除有助于大多数患者，但对于转移性嗜铬细胞瘤患者，手术可能不是最佳选择。

现在，一些新的治疗方法被开发用于治疗嗜铬细胞瘤。

例如，放射性核素治疗（RNT）和放射性树脂微球治疗（SIRT）可以用于治疗嗜铬细胞瘤的转移性病变。

此外，融合蛋白靶向治疗和免疫疗法也是当前研究的热点。

嗜铬细胞瘤是一种难于诊断和治疗的神经内分泌肿瘤。

最近的研究发展了一些新技术和治疗方法，为嗜铬细胞瘤患者提供了更好的设施。

尽管如此，更多的研究仍然需要开展，以便更好地理解嗜铬细胞瘤的发病机制和治疗方法的有效性和安全性。

肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤：探索病因、症状与治疗在临床上，肾上腺嗜铬细胞瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，它来源于肾上腺髓质中的嗜铬细胞。

本文将对肾上腺嗜铬细胞瘤的病因、症状以及治疗进行探讨。

一、病因肾上腺嗜铬细胞瘤是由肾上腺髓质的嗜铬细胞发生恶性肿瘤而引起的。

有研究表明，肾上腺嗜铬细胞瘤与家族遗传有一定的关系，大约10-15%的患者具有遗传性。

其中最常见的遗传病例是孤立家族遗传性肾上腺髓质增生症（PGL）。

与之相关的基因突变主要包括SDHB、SDHD和SDHC。

此外，肾上腺嗜铬细胞瘤也可以发生在孤立的散发性病例中，病因尚不明确。

二、症状肾上腺嗜铬细胞瘤具有多样化的症状，且症状难以准确诊断。

根据患者体内嗜铬细胞分泌的激素种类和水平，症状表现差异较大。

常见的症状包括持续性高血压、头痛、心悸、多汗、体重减轻、颈部的放射性酸胀疼痛以及手指震颤等。

此外，部分患者可能还会出现心动过速、心绞痛、恶心、呕吐、短暂性的中风症状以及骨骼疼痛等。

三、诊断临床上，通过一系列的检查来诊断肾上腺嗜铬细胞瘤是至关重要的。

常规检查包括测量患者的血压、心电图、血液检查和尿液检查。

同时，测量血和尿中的嗜铬细胞分泌物（如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等）有助于确诊和判断瘤体的活跃程度。

影像学检查也是常用的辅助手段，如CT、MRI和MIBG扫描。

对于家族病例，遗传学检查也非常重要。

四、治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的治疗方法因患者的病情而异。

对于良性小肿瘤，手术切除是首选的治疗方法。

患者在手术前需要恰当地准备，包括血压控制、激素替代治疗和液体支持等。

手术切除的目标是完全切除瘤体，以防止恶性转化和复发。

对于无法手术切除的患者，放疗和化疗可能成为其他治疗选择。

在术后的恢复期间，患者需要接受长期的随访和监测。

这包括定期检查血压、检测肾上腺激素水平以及进行影像学检查。

如有必要，还需进行重复手术，以去除复发或转移病灶。

在术前和术后的处理中，患者还可以接受靶向治疗。

嗜铬细胞瘤的病因治疗与预防嗜铬细胞瘤是由嗜铬细胞形成的肿瘤。

肾上腺外的嗜铬细胞瘤可发生在从颈动脉到盆腔的任何部位。

可导致血压异常（常表现为高血压）和代谢紊乱综合征。

有些患者可能会因长期高血压而导致严重的心脏、大脑和肾脏损伤或严重的突然高血压而危及生命。

然而，如果能及时、早期地诊断和治疗，这也是一种可治愈的继发性高血压疾病。

嗜铬细胞瘤在高血压患者中的发病率为0.05%～0.2%发病高峰为20～50岁。

嗜铬细胞瘤占肾上腺的80%%～90%，多为一侧性；肾上腺外肿瘤主要位于腹膜外和腹主动脉旁。

多良性，恶性占10%%..像大多数肿瘤一样，散发性嗜铬细胞瘤的病因尚不清楚。

家族性嗜铬细胞瘤与遗传有关。

本病以20～大多数40岁的中青年患者几乎等于男性和女性。

其主要症状是高血压和基础代谢的变化：高血压可以是阵发性的、持续的或持续的高血压阵发性的。

持续的人通常有头晕、头痛、胸闷、胸痛、心跳心悸、视力模糊、精神紧张、焦虑、怕热等。

阵发性突然严重头痛、心悸、胸闷、苍白、出汗、呼吸急促，患者感到濒死。

此时，如果血压测量可达40.OkPa（200～300㎜Hg），大约半小时后，它可能会自行缓解。

恢复后，就像普通人一样。

在未来，一些刺激会再次发作。

逐渐发作更频繁，间隔缩短，情况也越来越严重。

发作刺激可能不是很强烈，有漱口刷牙或梦发作醒来，出汗，有濒死感。

还有巨大的肿瘤、高血压和无发作症状，或无肿块、无发作，死于其他疾病的手术。

因此，有这种症状的患者应尽快进行检查、诊断和治疗。

嗜铬细胞瘤的一般测试和检查如下：实验室检查：1.测定血尿茶酚胺及其代谢物。

2.药理学试验：分为刺激和抑制试验。

其它辅助检查：1.肾上腺CT首选扫描CT检查时，由于姿势变化或静脉造影剂注射可诱发高血压，应首先使用α-肾上腺素能受体阻断剂控制高血压，并在扫描过程中随时准备酚妥拉明。

2.磁共振显像(MRI)肿瘤与周围组织的解剖关系和结构特征具有较高的诊断价值。

嗜铬细胞瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍嗜铬细胞瘤的治疗方法，治疗嗜铬细胞瘤常用的西医疗法和中医疗法。

嗜铬细胞瘤应该吃什么药。

*嗜铬细胞瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗嗜铬细胞瘤一旦确诊并定位，应及时切除肿瘤，否则有肿瘤突然分泌大量CA、引起高血压危象的潜在危险。

在早期，诊断多依靠临床特点及腹膜后注气造影等不够准确的技术，手术也多以剖腹探查为主，因而诊断错误及手术失败者居多。

近年来，随着生化试验及显像技术的发展，PHEO的定性和定位诊断技术大为提高，术前处理加强摘除PHEO的手术成功率得以提高。

术前应采用α受体阻滞药使血压下降，减轻心脏负荷，并使原来缩减的血管容量扩大，以保证手术的成功。

1.药物治疗(1)PHEO的定性及定位的诊断一旦明确，应立即用药物控制，以防出现高血压急症。

主要用药为长效α受体阻滞药，包括酚苄明(phenoxybenzamine)10～20mg，2次/d;哌唑嗪(prazosin)1～2mg，2次/d。

(2)合并高血压急症时可静脉给以酚妥拉明(phentolamine)。

如疗效不好可静脉输注硝普钠。

(3)如合并窦性心动过速和(或)室上性心动过速心绞痛，可口服选择性β1受体阻滞药，如美托洛尔(bataloc)和阿替洛尔(atendol)等，但在PHEO患者应用该药时，必须与α受体阻滞药合用，否则单独应用β受体阻滞药可能由于抑制了E的血管扩张作用而使血压明显升高，如用普萘洛尔(propranolol)等非选择性β受体阻滞药则升高血压的不良反应更为明显。

(4)如合并室性心动过速静脉输注利多卡因(lidocaine)。

(5)拉贝洛尔(labetalol)为一种α和β受体阻滞药，因其以β受体阻滞药为主，故也可引起血压升高，PHEO时是否应用尚有争论。

2.术前准备和药物治疗(1)α-肾上腺素能受体阻断剂：①酚妥拉明(phentolamine，Regitine)：用于高血压的鉴别诊断(Regitine试验)，治疗高血压危险发作或手术中控制血压，而不适于长期治疗。

最新：肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤:诊断、治疗和随访的临床实践指南要点解读（附图表）随着人们生活水平的提高及影像技术的快速发展，肾上腺意外瘤的检出率越来越高。

大多数的肾上腺意外瘤属于良性肿瘤，但仍有<2%的肾上腺意外瘤为恶性病变，且自2017年开始，世界卫生组织（WHO）提出了所有嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（phaeochromocytomas and paragangliomas，PPGL）均具有恶性潜力的可能［1］。

故了解肾上腺恶性肿瘤的诊断、治疗及随访对临床工作十分重要。

为提高对此类患者的诊治水平，欧洲16个不同机构、国家的多学科专家小组于2020年首次制定了《肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤：诊断、治疗和随访的临床实践指南》［2］（以下简称《指南》），该《指南》是由欧洲肿瘤内科学会和欧洲罕见成人实体癌症参考网络合作编制，文中提供了证据水平和推荐级别，按照循证医学证据水平，为肾上腺皮质癌（adrenal cortical carcinoma ACC）和恶性嗜铬细胞瘤的诊断、分类、治疗和随访提供了详细的指导意见。

01 流行病学肾上腺癌分为两种，一种是起源于肾上腺皮质的ACC，另一种为来自肾上腺髓质的恶性嗜铬细胞瘤［3］。

嗜铬细胞瘤是一种产生儿茶酚胺的神经内分泌肿瘤，起源于肾上腺髓质或肾上腺外副神经节的嗜铬细胞，后者常称为副神经节瘤，与嗜铬细胞瘤合称PPGL。

据估计，ACC的发病率为每年（0.5~2.0）/百万，其发病高峰出现在儿童和40~50岁人群。

PPGL 的发病率每年在（2~8）/百万，且与年龄呈正相关［4］。

02 诊断与风险评估鉴于此类疾病的发病率较低，且治疗及随访涉及多个学科，故强调对疑似ACC或PPGL患者均应进行多专家小组会诊讨论，诊断主要基于以下几点。

2.1 激素检查激素检查有助于评估肾上腺肿块的良恶性、判断有无危重症风险。

对于所有怀疑为ACC或嗜铬细胞瘤的肾上腺肿瘤患者均应检查肾上腺皮质和髓质激素（表1）。

嗜铬细胞瘤扩容方案嗜铬细胞瘤（PPGL）是一种起源于神经嵴的肿瘤，主要发生在肾上腺、腹膜后和头颈部位。

扩容是指在嗜铬细胞瘤治疗过程中，通过采取一系列措施来增加治疗效果和生存率的方法。

本文将介绍嗜铬细胞瘤扩容方案，以帮助患者和医生更好地理解和应对该疾病。

一、手术切除对于可切除的嗜铬细胞瘤，手术是首选的治疗方案。

手术切除是一种直接有效的方法，可以帮助患者摆脱嗜铬细胞瘤的困扰。

手术前需要进行全面的评估，包括病变位置、大小、恶性程度和与周围组织的关系等因素。

手术后，患者需要定期检查，以及根据需要接受进一步的治疗。

二、术后治疗对于那些手术后可能存在的嗜铬细胞瘤残留或复发的患者，术后治疗是必不可少的。

术后辅助治疗主要包括放疗、靶向治疗和化疗等。

放疗可以通过高能射线破坏残留肿瘤组织，延长患者的生存时间。

靶向治疗则是通过干扰肿瘤细胞的信号传递通路，抑制肿瘤生长的方法。

化疗是利用化学药物来杀死或抑制肿瘤细胞的增殖能力，使肿瘤缩小或消失。

三、治疗过程中的护理措施在嗜铬细胞瘤的治疗过程中，患者需要有良好的护理措施，以保证治疗效果和提高生活质量。

首先，患者需要坚持定期复查，及时了解病情和治疗效果。

其次，患者需要合理饮食，增加营养摄入，提高身体免疫力。

此外，卧床休息、避免劳累也是治疗过程中需要注意的事项。

四、心理支持嗜铬细胞瘤是一种严重的肿瘤疾病，患者在治疗过程中可能会面临很大的心理压力。

因此，提供心理支持是非常重要的。

患者可以通过参加心理咨询、加入支持小组等方式来缓解压力，减轻病情对心理的影响。

此外，家人和亲友的陪伴也起着重要作用，可以给予患者更多的关爱和支持。

总结而言，嗜铬细胞瘤扩容方案主要包括手术切除、术后治疗、护理措施和心理支持等。

通过综合采取这些措施，可以提高患者的治疗效果和生存率，改善生活质量。

然而，不同患者的病情和治疗方案可能会有所不同，因此患者应及时就医，根据医生的建议制定个体化的治疗方案。

同时，合理的心态和积极的生活态度也是帮助患者应对嗜铬细胞瘤的重要因素。

嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部分的嗜铬组织，这种肿瘤持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多器官功能异常及代谢紊乱。

2临床评估临床表现高血压：可伴有头痛、大量出汗、心悸。

常规降压药治疗无效。

阵发性或持续习惯高血压、体位性低血压、高/低血压交替性发作，部分患者可出现高血压危象。

高血压危象：伴恶性高血压、高血压性脑病，甚至主动脉破裂和心梗。

约一半的患者出现阵发性发作：骤然起病，血压极高，持续时间不一（从几分钟到数小时不等），伴有头痛、出汗、心悸三联征，恐惧、烦躁、胸痛或腹痛、恶心、呕吐，面色潮红或苍白，甚至惊厥。

体位变换、压迫腹部、活动情绪激动、排便等可能诱发高血压发作。

低血压：多数持续性高血压患者常伴有体位性低血压，少数患者有低血压甚至休克，或高血压与低血压交替出现。

心脏异常：可出现心律失常，心绞痛，心梗，心衰。

心电图可出现非特异性ST-T改变。

其他临床表现：腹部肿块：少数病人在腹部可触及肿块。

消化系统症状：便秘、腹胀、腹痛，甚至结肠扩张，或胃肠壁增殖性及闭塞性动脉内膜炎导致急腹症。

泌尿系统异常：病程久，病情重者可发生肾功能减退。

膀胱嗜铬细胞瘤病人排尿时常引起高血压发作。

伴发其他内分泌疾病：如甲状腺髓样癌、甲状旁腺病变（腺瘤或增生）、库欣综合症等，称为多发性内分泌腺瘤病。

（MEN）。

有些患者伴有代谢亢进（可引起发热等表现）、糖尿病、脂代谢紊乱（导致体重下降）。

特别部位的嗜铬细胞瘤可有特别症状，如直肠后者多于排便时发作；位于膀胱者经常于排尿时发作。

实验室检查：血、尿液儿茶酚胺及其代谢产物测定：患者尿中儿茶酚胺及其代谢产物常在正常上限2倍以上。

测定至少2种指标，以提高诊断的准确性。

阵发性发作者仅在发作后才升高，应嘱咐患者在贮尿器内放5ml的6mol/L的盐酸（酸化尿液），发作后收集血压升高期间（3-24小时）尿液及时送检。

同时测定去甲肾上腺素及其代谢产物二羟苯丙醇（DHPG），可提高诊断的特异性。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的分类、诊断及治疗（一）定义嗜铬细胞瘤（PCC）和副神经节瘤（PGL）合称为PPGL，是由神经嵴起源的嗜铬细胞产生的肿瘤，分布于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织，这种肿瘤持续或间断地释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多脏器功能异常及代谢紊乱。

PPGL中80%~85%来源于肾上腺髓质，称为嗜铬细胞瘤，其余来源于肾上腺外的交感或副交感神经，称为副神经节瘤。

PPGL中10%~17%为转移性，35%~40%为遗传性。

（二）临床表现1.高血压可为阵发性、持续性或持续性高血压基础上的阵发性加重，常规降压药物治疗效果不佳。

可因体位变换、压迫腹部、情绪激动、排尿排便等因素诱发，发作持续时间不等，发作频度不等，发作时血压可明显升高达（200~300）/（150~180）mmHg，可伴有头痛、心悸、大汗三联征，严重者可出现恶性高血压、高血压性脑病、眼底出血等严重并发症。

2.直立性低血压多数持续性高血压患者常伴有直立性低血压，少数患者有低血压甚至休克，或高血压与低血压交替出现。

3.代谢异常儿茶酚胺为升糖激素，大量释放可导致血糖升高，出现糖耐量异常或糖尿病；儿茶酚胺还能促进脂肪分解，升高血中FFA浓度，增加代谢率；少部分患者可出现发热、白细胞升高等表现。

4.其他系统异常表现（1）心血管系统：可有儿茶酚胺心肌病、心律失常、心绞痛、心梗或心衰等。

（2）消化系统：便秘、腹胀、腹痛、肠梗阻、胆石症等，如肿瘤位于盆腔或直肠附近，用力排便时因腹压升高可诱发高血压发作。

（3）泌尿系异常：病程长、病情重者因高血压可导致肾功能损害；位于膀胱的副神经节瘤可因排尿引起高血压发作。

（4）神经系统：部分患者在高血压发作时出现精神紧张、烦躁、焦虑，甚至恐怖或濒死感，部分患者出现晕厥、抽搐、症状性癫痫发作等神经精神症状。

（5）伴发其他内分泌疾病：可作为MEN的一部分，同时合并甲状腺髓样癌、甲状旁腺功能亢进等；若为Von Hippel-Lindau病或神经纤维瘤病1型的一部分，还可同时合并其他部位肿瘤的相关临床表现。

嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma) 的中医诊疗技术嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。

嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。

可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺，引起高血压等症状。

【病理】嗜铬细胞瘤约85～90％起源于肾上腺髓质，多为单侧，少数起源于两侧肾上腺，肾上腺外的肿瘤从颈动脉体到盆腔均可，常与交感神经节相关联，如腹主动脉两侧（占患者的10～15%）及后纵隔障。

多发性嗜铬细胞瘤多见于儿童患者和家族性嗜铬细胞瘤病人。

嗜铬细胞瘤中约10％为恶性，病理细胞形态学难以确定诊断。

其诊断依据为①有包膜浸润，②肌层血管内瘤栓形成，③在没有嗜铬组织的部位有肿瘤转移。

正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主，去甲肾上腺素仅占15％。

肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中去甲肾上腺素约占3／4，肾上腺外肿瘤所释放者几乎全部均为去甲肾上腺素。

故表现有所不同。

【临床表现】一、高血压可有不同的表现形式：（一）阵发性高血压型约占1／3。

可因情绪激动、体位改变、体力劳动、吸烟、触压瘤块、注射组织胺、麻醉等各种原因所诱发，也可以没有明显诱因。

发作先兆为四肢麻木，视觉异常，肌肉震颤，腹绞痛等。

发作时血压急骤升高，收缩压经常达28kpa(220mmHg）以上，舒张压也相应升高。

发作持续时间长短不等，数秒钏至数十分钟甚至24小时以上，以后血压降至正常。

发作时自觉剧烈头痛，心前区及上腹部紧迫感和心前区疼痛，大汗淋漓、恶心、呕吐、视物模糊、复视等。

开始缓解时可出现迷走神经兴奋症状，如皮肤潮红，全身发热感，流涎，瞳孔缩小,尿量增多等。

发作后感乏力、困倦。

开始时数周至数月发作一次，以后间歇期短，发作渐重，可每日发作数十次。

（二）持续性高血压约占2／3。

可以有阵发性加重，也可以出现直立性低血压。

收缩期血压多在28Kpa(220mmHg）以上。

服用一般降压药物无效，服儿茶酚胺释放药物如利血平、降压灵、胍乙啶、甲基多巴等可以出现反常反应，血压反而升高。