细胞因子的临床意义
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细胞因子的临床意义关键词:细胞因子一、细胞因子与疾病正常情况下,细胞因子表达和分泌受机体严格的调控,在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达,表现为细胞因子及其受体的缺陷,细胞因子表达过高,以及可溶性细胞因受体的水平增加等。
(一)细胞因子及其受体的缺陷包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况,例如先天性的性联重症联合免疫缺陷病人(XSCID),表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷,出生后必须在无菌罩中生活,往往在幼儿期因感染而夭折。
现已发现这种患者的IL-2受体γ链缺陷,由此导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍,使免疫功能严重受损。
细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后,如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染并破坏TH后,可导致TH细胞产生的各种细胞因子缺陷,免疫功能全面下降,从而表现出获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的一系列症状。
(二)细胞因子表达过高在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时,某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加,例如为风湿关节炎的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人,而这些细胞因子均可促进炎症过程,使病情加重。
应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这为类症性细胞因子水平升高的疾病。
(三)可溶性细胞因子受体水平升高细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来,成为可溶性细胞因子受体,存在于体液和血清中,在某些疾病条件下,可出现可溶性细胞因子受体的水平升高。
这类分子可能结合细胞因子,使其不再与膜表面的细胞因子受体结合,因而封闭了细胞因子的功能。
二、细胞因子与治疗目前,利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答调节剂(BRM)治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效,成为新一代的药物。
重组细胞因子做为药物具有很多优越之处。
例如细胞因子为人体自身成分,可调节机体的生理过程和提高免疫功能,很低剂量即可发挥作用,因而疗效显著,副作用小,是一种全新的生物制剂,已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。
第五章细胞因子第一节细胞因子的概述一、细胞因子的概念机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们能调节多种细胞生理功能,称为细胞因子(Cytokines)。
细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制,有助于疾病的预防、诊断和治疗,特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等已收到初步疗效,具有非常广阔的应用前景。
二、细胞因子的种类(1)白细胞介素(interleukin,IL)将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命名白细胞介素(IL)。
许多IL不仅介导白细胞相互作用,还参与其它细胞的相互作用,如:造血干细胞,血管内皮细胞,纤维母细胞,神经细胞,成骨和破骨细胞的相互作用。
目前已发现IL-1,IL-2,IL-3……15,有15种以上。
白细胞介素的主要作用是:1. 促使T和B细胞增殖和分化;2. 增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性;3. 刺激造血细胞参与炎症反应;4. 诱导抗体的产生;5. 促进血小板的生成等(2)集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落,被称为集落刺激因子(CSF),按其作用范围分为:粒细胞CSF(G-CSF),巨噬细胞CSF(M-CSF),粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)和多集落刺激因子(multi-CSF,IL-3)等。
广义上,凡是刺激刺激造血细胞的细胞因子都可以统称为CSF,如刺激红细胞的红细胞生成素(erythropoietin, Epo),刺激造血干细胞的干细胞因子(stem cell factor, SCF),刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)(三)干扰素(interferon,IFN)IFN是最先发现的细胞因子,早在1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子,可抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制,因而命名为干扰素,根据其来源和结构,可将IFN分为IFN-α,IFN-β,IFN-γ它们分别由白细胞,纤维细胞和活化T细胞产生。
6 项细胞因子检测试剂盒检测靶标促炎因子: IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α、抑炎因子:IL-4、IL-10、本项目涵盖由Th1、TH2、Th17、单核/巨噬细胞、树突细胞等多种细胞分泌的细胞因子,可更全面的反映疾病状态下机体免疫系统的改变。
重症疾病细胞因子水平是早期预警全身炎症反应综合证(SIRS)的灵敏指标,SIRS 发生时IL-6、IFN-γ、IL-10、TNF-α等细胞因子大幅升高,是反映SIRS 的关键细胞因子。
对于临床重症患者,如脓毒症、不明原因发热、急性胰腺炎、重症肺炎、围手术期等患者,若发生SIRS 不能及时治疗,则易引发ARDS 和MODS,死亡率高达40-60%,因此,越完善的因子种类更有利于反映患者的细胞因子风暴,进而警醒临床医生及时干预。
IL-4 是机体Th2 细胞特异性分泌的细胞因子,IFN-γ是机体Th1 细胞特异性分泌的细胞因子,临床中多用IFN-γ/IL-4 来反映机体Th1/Th2 漂移水平,Th1/Th2 漂移是评估肿瘤疾病病情的重要指标;自身免疫性疾病IL-17 几乎参与所有自身免疫疾病的炎症反应,是自身免疫性疾病炎症损伤评估的主要指标感染/炎症相关疾病IL-6、IFN-γ、TNF-α是感染患者主要升高的促炎因子,IL-4、IL-10 是机体最主要的抗炎因子,检测促炎/抗炎因子变化情况可评估感染病情进展及预后疗效。
细胞因子谱鉴别脓毒症和噬血细胞综合征(HLH)脓毒症:IL-6 显著升高,IL-10 升高较明显噬血细胞综合征:IFN-γ和 IL-10 显著升高革兰氏阴阳性菌细胞因子谱G-BIRCP:我们将 IL-6、 IL-10 同时高度增高>10 倍( X+S),定义为革兰氏阴性菌感染相关细胞因子谱( G-BIRCP)G+BIRCP:将 IL-6 为轻度增高>2 倍甚至>10 倍( X+S),但 IL-10 正常或增高值<10 倍( X+S)者,定义为革兰氏阳性菌感染相关细胞因子谱( G+BIRCP)噬血细胞综合征(HLH)细胞因子谱IFN-γ>100pg/mL, ,IL-10>60pg/mL ,且 IFN-γ水平高于 IL-10 水平。
细胞因子检测与临床意义细胞因子种类包括:白细胞介素、干扰素、趋化因子、肿瘤坏死因子、转化生长因子β 家族、集落刺激因子或生长因子。
细胞因子检测临床应用:1.脓毒症目的:评估全身炎症反应综合征的状态检测因子:TNF-a、IIL-1、IL-6、IL-12、IL-8、MIF、sCD74、HMGB1等IL-6临界值为52.6 pg/mL时可诊断败血症,当其超过348.92 pg/mL时可诊断败血症休克,且28天病死率明显增高。
TNF-α随着脓毒症疾病进展而升高,TNF-α的高表达提示患者预后不良。
IL-8是强烈的中性粒细胞趋化因子,在早期预测脓毒症有重要价值,其诊断敏感度和阴性预测值均比PCT高。
IL-8还可以预示脓毒症患者存在多器官功能障碍可能,可作为脓毒症患者的死亡风险指标。
IL-10是机体关键的抗炎性细胞因子,IL-10升高与脓毒症不良预后相关,持续高表达的IL-10反映脓毒症处于免疫抑制状态。
HMGB1可促进促炎性细胞因子的释放,诱导中性粒细胞、DC等细胞活化。
HMGB1水平与脓毒症休克患者预后密切相关,HMGB1水平越高,患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标。
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种具有多效炎症介质功能的细胞因子,包括抑制巨噬细胞迁移、化学趋化作用及促进白细胞在炎症部位募集。
脓毒症及脓毒症休克患者血清中MIF浓度显著升高,并与疾病严重程度相关。
2.感染炎症因子IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-10等可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升高早于CRP和PCT,其持续时间长,2h达到高峰。
IL-6>1000ug/L,提示预后不良。
IFN-γ:病毒感染患者主要升高的细胞因子,IFN-γ显著升高、伴随IL-6、IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α等因子升高,多提示为病毒感染。
IL-6和IL-10>正常值的10倍以上,考虑革兰阴性菌感染。
细胞因子的临床意义【摘要】细胞因子在临床中起着至关重要的作用。
在免疫调节中,细胞因子可以调节和增强免疫功能,帮助身体抵抗病原体侵袭;在炎症反应中,细胞因子能够调控炎症过程,加速愈合。
在癌症治疗中,细胞因子的应用也显示出潜在的疗效。
在自身免疫性疾病和感染性疾病中,细胞因子可能会导致病理性炎症的产生。
细胞因子的研究和应用不仅可以帮助我们更好地理解疾病发生的机制,还有助于开发新的治疗手段和药物。
细胞因子作为重要的信息传递分子,在临床中具有重要意义,对其深入研究将为医学领域带来更多的突破和进展。
【关键词】细胞因子、免疫调节、炎症反应、癌症治疗、自身免疫性疾病、感染性疾病、信息传递分子、新治疗手段、药物发展1. 引言1.1 细胞因子的临床意义细胞因子是一类在机体内起着重要调节作用的蛋白质分子,它们能够在细胞间传递信息,调控免疫反应、炎症过程、细胞增殖等生理活动。
在临床上,细胞因子的作用十分广泛,对于多种疾病的治疗和诊断起着关键作用。
细胞因子在免疫调节中的作用是其最为广泛的功能之一,它们可以调节免疫细胞的生理活动,维持免疫平衡,对抗外来病原体。
在炎症反应中,细胞因子能够促进炎症介质的释放,调节炎症过程的发生和发展。
在癌症治疗中,某些细胞因子被用于促进免疫细胞对肿瘤的识别和消灭。
细胞因子在自身免疫性疾病和感染性疾病中也发挥着重要作用,影响疾病的发展和预后。
细胞因子作为重要的信息传递分子在临床中具有重要意义,研究对其在疾病发生发展中的作用有助于发展新的治疗手段和药物,为临床治疗提供更为有效的策略和方法。
深入研究细胞因子的生物学功能和临床应用具有重要的意义,可以为人类健康提供更好的保障。
2. 正文2.1 细胞因子在免疫调节中的作用细胞因子可以促进免疫细胞的增殖和分化,增强机体的免疫应答能力。
促炎细胞因子如白细胞介素-1、白细胞介素-6等可以激活巨噬细胞和T细胞,增加它们对病原微生物的识别和清除能力。
而抗炎细胞因子如白细胞介素-10则有助于抑制炎症反应,维持免疫系统内部的平衡。
2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义细胞因子是一类多肽细胞调节物质,它包括白细胞介素、生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素等,主要由外周免疫细胞合成(如淋巴细胞、巨噬细胞、纤维母细胞λ细胞因子能够促进细胞间的相互作用,具有较多生物功能,比如调节生长、分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤消长等,在人体中形成了非常复杂的调节网络,对人体起着重要作用。
由于细胞因子的多效性和作用的复杂网络,没有任何疾病可以将细胞因子作为疾病特异性标志。
细胞因子的体内检测不适合以鉴定诊断为目的,只适合于对一些过程活动程度的检测,比如一些不应出现的免疫反应如移植排斥反应、自身免疫性疾病或与感染相关的发病机制。
白细胞介素-6(IL-6)主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞和血管内皮细胞等多种细胞产生,几乎可由所有的基质细胞和免疫细胞产生。
IL-6水平的检测可反映患者的病情变化,但其缺乏疾病特异性,通过对IL-6水平的检测了解患者的病情和疗效。
检测方法IL-6的检测方法有流式荧光法、化学发光法、ELISA双抗体夹心法等。
参考区间正常人血清中IL-6浓度相对较低(1~5pg∕ml),各实验室应建立自己的参考区间如用文献或说明书提供的参考区间,使用前应加以验证。
临床意义1、IL-6与感染IL-6为来源广泛的正向调节因子,主要发挥促炎作用,正常机体血清IL-6 水平处于低应答状态,其表达既受机体稳态控制,又可在炎症刺激后发生上调。
IL-6是炎症反应最早升高的标志物,是急性感染早期诊断的灵敏指标。
感染后1 h开始升高,2h达峰值,升高水平与感染严重程度呈正相关。
IL-6可以介导肝脏的急性期反应,诱导CRP和PCT分别在感染后2h和6h升高,填补PCT和CRP未升高前的空窗期口是体循环中半衰期最长的前炎症介质。
图片IL6鉴别感染与非感染的敏感性比PCT和CRP高动态观察可用于感染严重程度、抗生素疗效及预后判断。
IL-6和PCT联合检测是感染早期诊断的'黄金搭档〃。
细胞因⼦及其临床应⽤细胞因⼦概述细胞因⼦(Cytokine,CK),是由活化的免疫细胞(单核、巨噬、T、B)或⾮免疫细胞(⾎管内⽪细胞,表⽪细胞,成纤维细胞、某些肿瘤细胞)合成分泌的可溶性⽣物活性分⼦,通过与靶细胞上的受体结合发挥免疫应答、免疫调节、介导炎症反应等作⽤。
受到刺激后产⽣迅速且半衰期短。
Th1/Th2/Th17细胞亚群辅助性T细胞(Th细胞)是产⽣细胞因⼦最多的免疫细胞,是免疫系统的指战员。
Th1-Th2⽐例平衡共同维持机体稳态,⼀旦其⽐例失衡,将导致多种疾病的发⽣和发展。
通常认为Th1及其分泌的细胞因⼦具有促炎功能;Th2及其分泌的细胞因⼦具有抑炎功能。
细胞因⼦的临床应⽤⼀临床应⽤—感染性疾病2017年4⽉的《感染相关⽣物标志物临床意义解读专家共识》明确指出,细胞因⼦可⽤于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。
IL-6的升⾼早于CRP和PCT,其持续时间长,2h达到⾼峰。
IL-6>1000ug/L,提⽰预后不良。
COVID-19与细胞因⼦风暴2020年1⽉25⽇,国际顶尖医学期刊《柳叶⼑》(Lancet)在线发表有关新型冠状病毒的研究论⽂,⽂章从流⾏病学、临床表现、实验室检查、影像学特征、治疗和患者预后分析了⾸批确诊的41例新冠病毒感染者。
结果发现,已经被2019-nCoV病毒感染的危重患者中,免疫系统均出现致命的“细胞因⼦风暴“现象。
患者体内⼀系列细胞因⼦升⾼,ICU患者的IL-2,IL-6,IL-10和TNF-α的⾎浆浓度⾼于⾮ICU患者,这表明细胞因⼦风暴与疾病严重程度有关。
2020年2⽉19⽇,国家卫⽣健康委员会⼜发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗⽅案(第六版)》,其中关于重症、危重症患者诊疗的临床预警指标中提到:“重型、危重型患者常有炎症因⼦升⾼。
建议有条件的进⾏细胞因⼦的检测。
”HBV⼄肝肝炎研究显⽰,Th1/Th2细胞功能失衡可能会使HBV感染转为慢性化。
正常状态下机体内Th1/Th2维持在平衡状态,当机体发⽣HBV慢性感染时,Th1/Th2平衡状态发⽣“漂移”,表现为Th1型免疫低下⽽Th2型免疫亢进。
细胞因子测定在肿瘤治疗中的作用与意义细胞因子是一类介导和调节细胞之间相互作用和信号传递的蛋白质或多肽分子,它们在免疫反应、炎症应答、细胞生长、分化和凋亡等过程中发挥着重要的作用。
随着肿瘤内环境的研究深入,越来越多的证据支持细胞因子在肿瘤治疗中的重要作用与意义。
本文将探讨细胞因子测定在肿瘤治疗中的作用与意义,并分析其潜在的临床应用前景。
一、细胞因子参与肿瘤的发生与发展细胞因子在肿瘤发生与发展的各个阶段发挥着不同的作用。
首先,细胞因子能够参与肿瘤的发生过程,其中某些细胞因子可以促进细胞的增殖和生长,例如促使细胞进入减数分裂期,抑制细胞凋亡等。
而另一些细胞因子则具有抑制肿瘤生长的作用,抑制肿瘤相关细胞的增殖。
其次,在肿瘤发展的过程中,细胞因子参与了血管生成、肿瘤侵袭与转移等重要的生物学过程。
细胞因子的异常表达、分泌或活性的改变与肿瘤发生和发展密切相关。
二、细胞因子的测定与临床意义1. 评估肿瘤的预后和预测疗效细胞因子测定可以作为评估肿瘤预后和预测疗效的指标。
通过检测肿瘤相关细胞因子的表达水平,可以判断肿瘤的侵袭性程度、复发风险和预后情况。
同时,细胞因子的测定还可以用于指导肿瘤治疗方案的选择,预测药物疗效和个体化治疗。
2. 引导肿瘤免疫治疗免疫治疗作为肿瘤治疗的重要手段之一,通过激活和增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。
细胞因子在免疫调节和过程中起关键作用,它们能够促进免疫细胞的活化和分泌,增强肿瘤特异性T细胞的活性、诱导抗体产生或激活自然杀伤细胞等。
因此,通过测定细胞因子的表达水平,可以明确免疫治疗的目标、调整治疗方案,提高疗效和减少不良反应。
3. 监测肿瘤治疗效果和预警并发症细胞因子的测定还可以用于监测肿瘤治疗效果和预警并发症的发生。
肿瘤治疗过程中,细胞因子的表达和分泌水平会发生变化,这可以用于评估治疗的疗效和监测疾病的进展情况。
同时,某些治疗手段可能导致细胞因子相关的并发症,通过测定细胞因子水平,可以进行早期预警和干预,减轻患者的不良反应。
细胞因子的临床意义
浆细胞因子(G-CSF)是一类脂质性蛋白,可以促进骨髓造血系统细胞的生成和增殖,而且可激活巨噬细胞,进而参与机体免疫反应中的许多关键步骤。
G-CSF可以通过多种途径参与有关疾病的发生和发展,因此在临床上可以被用于治疗不同类型的炎症性疾病。
1.G-CSF可以用于治疗白血病:G-CSF可以抑制因病理性而导致的白血病中的增殖、浸润和血小板减少等,以及由于放射性治疗导致的白血病中的造血功能障碍。
2.G-CSF可以用于治疗变态反应:G-CSF可以抑制变态反应中的巨噬细胞增殖,减少肿瘤细胞的浸润,减少炎症细胞的凋亡,减轻变态反应的症状,提高患者的生活质量。
3.G-CSF可以用于治疗慢性粒细胞性白血病:G-CSF可以抑制粒细胞性白血病中的增殖,减少粒细胞的凋亡,增加有效白细胞的生产,提高身体免疫力,延缓疾病进展。
4.G-CSF可以用于治疗恶性贫血:G-CSF可以抑制骨髓中增殖过度的细胞,改善血小板的减少,增强红细胞、血小板的新生,提高恶性贫血患者血液中红细胞计数,改善恶性贫血的症状。
5.G-CSF可以用于治疗慢性骨髓炎:G-CSF可以促进骨髓的再生,使慢性炎症病情得以改善。
细胞因子6项临床意义6项细胞因子检测试剂盒检测靶标促炎因子:IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α、抑炎因子:IL-4、IL-10、本项目涵盖由Th1、TH2、Th17、单核/巨噬细胞、树突细胞等多种细胞分泌的细胞因子,可更全面的反映疾病状态下机体免疫系统的改变。
重症疾病细胞因子水平是早期预警全身炎症反应综合证(SIRS)的灵敏指标,SIRS发生时IL-6、IFN-γ、IL-10、TNF-α等细胞因子大幅升高,是反映SIRS的关键细胞因子。
对于临床重症患者,如脓毒症、不明原因发热、急性胰腺炎、重症肺炎、围手术期等患者,若发生SIRS不能及时治疗,则易引发ARDS 和MODS,死亡率高达40-60%,因此,越完善的因子种类更有利于反映患者的细胞因子风暴,进而警醒临床医生及时干预。
IL-4是机体Th2细胞特异性分泌的细胞因子,IFN-γ是机体Th1细胞特异性分泌的细胞因子,临床中多用IFN-γ/IL-4来反映机体Th1/Th2漂移水平,Th1/Th2漂移是评估肿瘤疾病病情的重要指标;自身免疫性疾病IL-17几乎参与所有自身免疫疾病的炎症反应,是自身免疫性疾病炎症损伤评估的主要指标感染/炎症相关疾病IL-6、IFN-γ、TNF-α是感染患者首要升高的促炎因子,IL-4、IL-10是机体最首要的抗炎因子,检测促炎/抗炎因子变革情况可评估感染病情进展及预后疗效。
细胞因子谱辨别脓毒症和噬血细胞综合征(HLH)脓毒症:IL-6显著升高,IL-10升高较明显噬血细胞综合征:XXX-γ和IL-10显著升高1革兰氏阴阳性菌细胞因子谱G-BIRCP:我们将IL-6、IL-10同时高度增高>10倍(X +S),界说为革兰氏阴性菌感染相关细胞因子谱(G-BIRCP)G+BIRCP:将IL-6为轻度增高>2倍甚至>10倍(X+S),但IL-10正常或增高值<10倍(X+S)者,定义为革兰氏阳性菌感染相关细胞因子谱(G+BIRCP)噬血细胞综合征(HLH)细胞因子谱IFN-γ>100pg/mL。
细胞因子测定在感染性疾病诊断中的临床意义感染性疾病是指由各种病原微生物侵入机体并引起的疾病,如细菌、病毒、真菌和寄生虫等。
这些疾病对人类健康和生活质量造成了重大威胁。
在感染性疾病的早期诊断和治疗中,准确评估病情的严重程度以及动态监测治疗效果非常关键。
细胞因子作为一种重要的生物标志物,具有在感染性疾病中发挥重要作用的潜力。
细胞因子是一类分泌性蛋白质信号分子,可以调节和协调机体免疫反应。
它们在感染时迅速释放,作用于免疫细胞和非免疫细胞,参与细胞信号转导、炎症反应、细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。
常见的几种细胞因子包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)家族、干扰素(IFN)家族和趋化因子等。
细胞因子的测定对感染性疾病的早期诊断非常重要。
许多细胞因子在感染发生后会迅速释放,例如TNF-α和IL-1,在感染早期就能检测到其升高的水平。
通过监测细胞因子的浓度变化,可以早期判断感染的存在,并对其严重程度进行评估。
例如,在临床上血清中可测定IL-6和白细胞介素-8(IL-8)浓度,当其浓度明显升高时,可提示感染性疾病的存在。
同时,细胞因子的动态变化还可以帮助判断感染是否已经控制、治疗是否有效。
例如,在感染治疗过程中,监测细胞因子IL-6的浓度变化,可以反映炎症的程度和治疗效果,指导医生进行及时的调整和干预。
细胞因子的测定对感染性疾病的病情评估具有重要意义。
一方面,细胞因子的浓度与感染性疾病的严重程度相关。
例如,在严重感染患者中,血清TNF-α和IL-6的浓度常常明显增高,而轻度感染患者的浓度则相对较低。
另一方面,细胞因子的测定还可以帮助评估患者的免疫功能状态。
在免疫功能低下的患者中,细胞因子的浓度往往较低,从而反映了患者对感染的易感性和抵抗能力。
细胞因子测定在感染性疾病的治疗中也具有指导意义。
一方面,通过测定细胞因子的浓度变化,可以评估治疗的有效性。
例如,对于感染性疾病的患者,治疗后细胞因子浓度的下降与治愈的相关性较高。
细胞因子的临床意义细胞因子是一类对细胞生长、发育和功能调控具有重要作用的蛋白质分子。
它们在免疫系统中发挥着重要的调节作用,同时也参与调控许多其他生理过程。
细胞因子的研究对于临床医学有着重要的意义,下面将从多个方面进行分析。
首先,细胞因子在免疫系统中起着关键的调节作用。
T细胞介导的免疫应答需要通过细胞因子的信号转导来调节。
细胞因子包括IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等,它们能够刺激T细胞的增殖和分化,调节细胞免疫应答的程度和方向。
临床上,通过调节细胞因子的表达和功能,可以治疗免疫相关疾病,如风湿性关节炎、炎症性肠病等。
其次,细胞因子在炎症反应中起着重要的作用。
细胞因子能够被炎症诱导产生,如IL-1β、TNF-α等,它们可以引发局部炎症反应,并诱导其他炎症介质的产生。
临床上,炎症反应是许多疾病的核心机制,如感染、肿瘤、自身免疫疾病等。
通过调节细胞因子的产生和作用,可以控制炎症反应的程度和持续时间,从而减轻疾病的症状。
第三,细胞因子在肿瘤生长和转移过程中发挥着关键的作用。
一些细胞因子能够促进肿瘤的生长和血管生成,如VEGF、PDGF等。
另一些细胞因子能够调节肿瘤细胞的侵袭和转移能力,如TGF-β、IL-8等。
临床上,通过抑制肿瘤相关细胞因子的产生和作用,可以抑制肿瘤的生长和转移,提高抗癌治疗的效果。
此外,细胞因子在器官移植和组织工程中也具有重要的意义。
器官移植后,免疫系统的抗原特异性应答会导致移植物的排斥反应。
细胞因子能够调节免疫应答的程度和方向,因此可以用于抑制移植物的排斥反应。
另外,在组织工程中,细胞因子能够促进细胞的增殖和分化,从而加速新生组织的形成和修复。
最后,细胞因子在神经系统中的作用也备受关注。
神经细胞因子如神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)等可以促进神经元的生长和存活,并参与神经元之间的突触传递。
临床上,调节神经细胞因子的产生和作用可以提高神经退行性疾病的预后,如阿尔茨海默病、帕金森病等。
探讨细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10在肝病患者血中的浓度改变及临床意义作者:李炳霞来源:《健康必读·下旬刊》2011年第12期【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2011)12-0242-01【摘要】目的探讨细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10在肝病患者血中的浓度改变及临床意义。
方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒体外检测不同类型肝病患者血清细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的浓度。
结果 IL-4、TNF-α、IFN-γ在急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及重型肝炎组患者外周血的浓度,较正常对照组,均显著升高(P0.05);IFN-γ在乙型肝炎肝硬化组中的浓度显著高于慢性乙型肝炎组(P【关键词】细胞因子肝病乙型肝炎发病率高、治疗困难、对人类健康危害严重,乙肝引起的机体免疫反应主要由T 细胞介导,T淋巴细胞分为杀伤性T淋巴细胞(CTL或Tc)和辅助T淋巴细胞(Th),Th细胞可以分为Th1和Th2两个主要亚型,Th1分泌TNF、IFN-γ等细胞因子,介导细胞免疫,Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子,介导体液免疫,上述细胞因子在机体乙型肝炎病毒感染的慢性化、肝脏纤维化、重型肝炎中均具有重要作用,我们将选用上述4种细胞因子来检测它们在不同肝病中浓度改变及临床意义。
1 材料与方法1.1 病例选择及诊断标准 2006年2月~2007年2月入住吉林大学一院传染科的肝病患者165人,重型肝炎者36人,男性28人,女性8人,平均44.8岁;乙型肝炎肝硬化者54人,男性48人,女性6人,平均48.4岁;慢性乙型肝炎者46人,男性41人,女性5人,平均39.8岁;急性乙型肝炎者15人,男性10人,女性5人,平均37.1岁;正常对照组(体检中心体检的健康者)14人,男性5人,女性9人,平均36.0岁。
十二项细胞因子检测(流式法)的临床意义与检验须知为提高我院疾病诊断技术水平,从即日起,检验科利用流式高通量检测技术开展十二项免疫功能相关细胞因子联合检测项目。
本项目将为感染、肿瘤、自身免疫病、妇产科和生殖医学科相关疾病等多种临床疾病的诊治提供重要依据,为前来医院就诊的临床患者提供更为优质全面的检验服务。
细胞因子是由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)及某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,参与机体免疫反应和炎症反应,包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。
不同患者在感染过程中反应不同,如感染流感后,机体免疫反应过强,促炎性细胞因子过度释放,引起严重免疫病理损伤称之为“细胞因子风暴”。
“细胞因子风暴”的目标是清除病毒,但也可能导致患者自身的机体损伤。
在流感发展成重症前,采取临床干预至关重要,因此需监测细胞因子,及早识别并监测过度炎症反应,能够为临床的诊疗提供有力帮助。
细胞因子监测范围主要包括感染、肿瘤、自身免疫性疾病、手足口病、胰腺炎或不明原因发热患者;抗生素、免疫调节剂、激素用药前、用药后;手术后;ICU患者等。
一、适用科室:肿瘤科、ICU、呼吸科、感染科、风湿免疫科、血液科、器官移植科、放化疗科、外科、皮肤科、肾内科、眼科、妇科等科室均可以开展,其结果可以为疾病的辅助诊断、指导用药、监测疗效及预后提供参考。
细胞因子12项包括:IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IFN-α。
方法学:流式免疫荧光法二、收费标准:513元∕人(甲类医保)三、医嘱:医生工作站直接搜索“细胞因子12项”四、抽血要求及报告时限:1-2ml EDTA抗凝血浆(紫管)×1管,无需空腹,随时送检,当日或次日下午4点发出检验报告。
五、临床意义:细胞因子临床意义IL-1β可促进成纤维细胞增殖和胶原合成,参与纤维化;对胰岛β细胞有毒性,与Ⅰ型糖尿病有关;可刺激神经胶质细胞增生,形成瘢痕,与癫痫发病有关;有抗肿瘤作用,能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活;与自身免疫病和抑制排斥有关。
细胞因子的临床意义
关键词:细胞因子
一、细胞因子与疾病
正常情况下,细胞因子表达和分泌受机体严格的调控,在病理状态下、细胞因子会出现异常性表达,表现为细胞因子及其受体的缺陷,细胞因子表达过高,以及可溶性细胞因受体的水平增加等。
(一)细胞因子及其受体的缺陷
包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况,例如先天性的性联重症联合免疫缺陷病人(XSCID),表现为体液免疫和细胞免疫的双重缺陷,出生后必须在无菌罩中生活,往往在幼儿期因感染而夭折。
现已发现这种患者的IL-2受体γ链缺陷,由此导致IL-2、IL-4和IL-7的功能障碍,使免疫功能严重受损。
细胞因子的继发性缺陷往往发生在感染、肿瘤等疾病以后,如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染并破坏TH后,可导致TH细胞产生的各种细胞因子缺陷,免疫功能全面下降,从而表现出获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的一系列症状。
(二)细胞因子表达过高
在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时,某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加,例如为风湿关节炎的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人,而这些细胞因子均可促进炎症过程,使病情加重。
应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这为类症性细胞因子水平升高的疾病。
(三)可溶性细胞因子受体水平升高
细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来,成为可溶性细胞因子受体,存在于体液和血清中,在某些疾病条件下,可出现可溶性细胞因子受体的水平升高。
这类分子可能结合细胞因子,使其不再与膜表面的细胞因子受体结合,因而封闭了细胞因子的功能。
二、细胞因子与治疗
目前,利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答调节剂(BRM)治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效,成为新一代的药物。
重组细胞因子做为药物具有很多优越之处。
例如细胞因子为人体自身成分,可调节机体的生理过程和提高免疫功能,很低剂量即可发挥作用,因而疗效显著,副作用小,是一种全新的生物制剂,已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。
目前已批准生产的细
胞因子药物包括干扰素α、β、γ,Epo,GM-CSF,G-CSF,IL-2,正在进行临床试验的包括IL-1、3、4、6、11,M-CSF,SCF,TGF-β等(表4-3、4-4。
)这些细胞因子的主要适应症包括肿瘤、感染(如肝炎、AIDS)、造血功能障碍、创伤、炎症等。
表4-3 已批准生产的细胞因子多肽药物(略)表4-4 已批准临床试验的细胞因子多肽药物(略)
细胞因子疗法(cytokine therapy)基本上可分为两种,即细胞因子补充和添加疗法及细胞因子阻断和拮抗疗法。
(一)细胞因子补充和添加疗法
通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加,充分发挥细胞因子的生物学作用,从而抗御和治疗疾病。
目前已有多种细胞因子(多为基因重组产品)试用于临床治疗,经大量临床资料验证,以下几种细胞因子的临床适应症比较明确,临床疗效比较肯定。
1.IFN 不同型别的IFN各有其独特的性质和生物学活性,其临床应用适应症和疗效有所不同。
IFN-α主要用于治疗病毒性感染和肿瘤。
IFN-α对于病毒性肝炎(主要是慢性活动性肝炎)、疱疹性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎等有较好疗效。
IFN-α对于血液系统恶性疾病如毛细胞白血病(有效率达80%以上)等疗效较显著,但对实体
肿瘤的疗效较差。
虽然IFN-γ的免疫调节作用强于IFN-α,但其治疗肿瘤的效果弱于IFN-α,目前有人应用IFN-γ治疗类风湿关节炎、慢性肉芽肿取得了一定疗效。
2.IL-2 目前多将IL-2与LAD/TIL合用治疗实体肿瘤,对肾细胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、结肠直肠癌有较显著的疗效,应用IL-2(或与IFN合用)治疗感染疾病亦取得了一定疗效。
3.TNf 由于其全身应用副作用严重且疗效差,目前多倾向将其局部应用如瘤灶内注射治疗某些肿瘤和直肠癌,其确切疗效尚待进一步评价。
4.CSF 目前主要应用GM-CSF和G-CSF治疗各种粒细胞低下患者。
例如与化疗药物合用治疗肿瘤可以降低化疗后粒细胞减少程度,使粒细胞的数量和功能能尽快回升并能提高机体对化疗药物的耐受剂量,从而提高治疗肿瘤的效果。
对再生障碍性贫血和AIDS亦有肯定疗效。
用于骨髓移植后可使中性粒细胞尽快恢复,降低感染率。
此外,应用EPO治疗肾性贫血取得了非常显著的疗效。
(二)细胞因子阻断和拮抗疗法
其基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体后信号传导过程,使细胞因子的病理性作用难以发
挥。
该疗法适用于自身免疫性病、移植排序反应、感染性休克等的治疗。
例如抗TNF单克隆抗体可以减轻甚至阻断感染性休克的发生,IL-1受体拮抗剂对于炎症、自身免疫性疾病等具有较好的治疗效果。
三、细胞因子的检测
细胞因子检测是判断机体免疫功能的一个重要指标,因而具有重要的实验室研究价值,同时还可能在临床上有诸多实用价值、包括许多疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测等。
但是,由于细胞因子在体内的含量甚微,给细胞因子的检测带来困维。
目前细胞因子的主要检测方法包括:
(一)依赖性细胞株
一些肿瘤细胞株必须依赖于细胞因子方能在体外增殖,如DTLL细胞株依赖IL-2;FDC-PL细胞株依赖于小鼠IL-3;TF-1细胞株依赖于人IL-3和人GM-CSF,因而可利用这些依赖细胞株检测相应的细胞因子。
这种方法敏感性高,特异性也不错,但可异的是并非所有细胞因都能找到相应的细胞株,因而限制了它的应用。
(二)功能检测
利用一些细胞因子的功能特性,可建立相应的活性测定方法,如干扰素的抑制病毒感染效应,肿瘤坏死因子对L929细胞的杀伤作用等。
这样的方法敏感性高,但特异性不够,容易受一些扰因素的影响。
(三)免疫测定
利用抗原抗体反应的原理,制备出抗细胞因子的单克隆抗体或多克隆抗体,可进行细胞因子的免疫检测。
这种方法的优点是特异性强、操作简便,缺点是灵敏度不够,且不能代表活性测定的结果。
从目前的国际发展趋势来看,已研制出了高灵敏度、特异性高、高度配套的细胞检测试剂盒,其应用范围正在扩大,有良好的发展前景。
(四)功能测定与抗体抑制
为解决功能定特异性不够,免疫测定灵敏度不够的问题,可将两种方法结合起来,利用各自的长处,有可能得到较为可靠的结果。
在这一方法中,所用的抗细胞因子抗体必须是具有中和活性的抗体。
(五)分子杂交技术
利用分子生物学技术,制备出细胞因子的基因探针,可通过分子杂交技术检测细胞内细胞因子mRNA的表达,这是一种高度敏感和
高度特异的检测技术,目前在实验室研究中使用较广,其缺点是操作较为繁琐,测定结果只能代表细胞因子基因的表达,而不能代表活性细胞因子的水平。
(六)多聚酶链反应技术(PCR)
PCR(polymerase chain reation)技术是一种高效的基因体外扩增技术,目前PCR技术已用于细胞因子的检测中,首先将细胞因子产生细胞的RNA提取出来,再经逆转录合成cDNA,以cDNA为模板,在细胞因子引物的引导下,即可进行PCR扩增。
这种技术是迄今最敏感的细胞因子检测技术,操作也较简便,缺点与分子杂交技术类似,并且不容易对细胞因子表达水平进行定量。