核转录因子NF—kB与中枢神经系统疾病

nfkb信号通路的转录因子The NF-κB signaling pathway is a crucial regulatory mechanism in cellular responses to various stimuli, including inflammation, immune response, and cell survival. At the core of this pathway lies the transcription factor NF-κB, which plays a pivotal role in gene expression modulation. NF-κB is typically held inactive in the cytoplasm by inhibitor proteins known as IκBs. Upon activation, these inhibitors are degraded, allowing NF-κB to translocate to the nucleus and regulate the transcription of target genes.NF-κB信号通路是细胞对各种刺激（包括炎症、免疫反应和细胞存活）作出反应的关键调节机制。

该通路的核心是转录因子NF-κB，它在基因表达调控中起着至关重要的作用。

NF-κB通常被细胞质中的抑制蛋白IκBs所束缚，处于非活跃状态。

一旦被激活，这些抑制蛋白会被降解，从而允许NF-κB进入细胞核，并调控目标基因的转录。

The regulation of NF-κB activity is highly complex and involves multiple layers of control. One key aspect is the phosphorylation of IκB proteins by the IκB kinase (IKK) complex, which triggers their ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome. This phosphorylation event is triggered by upstream signaling events, such as the activation of Toll-like receptors or cytokine receptors.NF-κB活性的调节机制非常复杂，涉及多个层面的控制。

核转录因子NF-KB对脑缺血再灌注干预机制的研究进展于凌志1贾孟辉2,3付慧玲2王佩佩2 左艳丽1刘丽2 李占涛1苏丹1（1．宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004; 2.宁夏医科大学第二附属医院宁夏银川750001；3. 回医药现代化省部共建教育部重点实验室宁夏银川750004）【摘要】核转录因子NF- KB是存在于脑组织多种细胞内的一种具有多项转录作用的调节因子，在脑缺血再灌注损伤时被激活，进而启动相关靶基因的转录,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡和自由基损伤等生理病理过程。

因此,对NF-KB作用机制的深入研究,对于缺血性脑血管疾病的临床防治具有重要意义。

【关键词】核转录因子NF- KB；脑缺血再灌注；炎症反应；细胞凋亡；自由基损伤NF-KB(nuclear factor of kappa B)是一种核转录因子[1]。

是B淋巴细胞前体细胞中发现的一种核蛋白,是细胞内信号转导的中间枢纽,参与机体的生长发育过程及组织病变的病理过程。

作为一种多向性转录调节蛋白,其主要作用是调控编码多种细胞因子、趋化因子、生长因子、细胞豁附分子、免疫受体、氧化应激相关酶、转录因子、急性时相蛋白等,参与免疫、炎症、细胞凋亡等生理和病理过程中的基因表达调控。

近年来，NF-KB对脑缺血再灌注的干预研究方兴未艾、进展顺利。

兹综述之，谨供同道参考。

1 NF-KB的结构、特征和生物学特点1986年,Sen和Baltimore[2]首次报道从成熟B淋巴细胞的核抽提物中,检测到了一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子上一段10bp的核苷酸序列(GGGACTTTCC)特异结合的核蛋白,称为NF-KB。

NF -KB属于Rel蛋白家族,有5种亚单位:RelA(p65)、RelB、c-Rel、pl05/P50(NF-KBl)和P100/p52(NF-KB2)。

NF-KB所有的亚单位N端有一段相同的结构域,具备形成二聚体、核转移、结合特定DNA的特性。

NF-KB与微循环障碍核因子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。

其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。

而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。

本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。

1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。

随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。

其RHD内含DNA 结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。

又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。

•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。

该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。

IL-33及其在中枢神经系统疾病中的作用高雪明;李明才;王亚清;李燕;周密【摘要】Interleukin -33 (IL -33) , a novel member of the IL - 1 family, is expressed in several tissues. IL -33 binds to the chromosome as a transcriptional repressor. IL -33 also binds to its receptor to induce the activation of T cells, mast cells, basophiles and eosinophils. The receptor of IL -33 is a heterodimeric complex consisting of membrane - bound ST2 and IL - 1 receptor accessory protein (IL - RAcP) . The IL - 33/ST2 signaling pathway plays critical roles in inflammatory and immune diseases, as well as in the functions of central nervous system ( CNS) . This review will introduce the progress in the research of IL - 33, especially the roles of IL - 33 in CNS diseases.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)010【总页数】5页(P1901-1905)【关键词】白细胞介素33;ST2蛋白;中枢神经系统疾病【作者】高雪明;李明才;王亚清;李燕;周密【作者单位】宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211【正文语种】中文【中图分类】R392;R744白细胞介素(interleukin，IL)33最初被命名为“DVS27”[1]。

NF-k b 在..脊髓损伤中的研究进展张文艳成都医学院临床本科6班摘要核转录因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）存在于多种组织细胞中，具有广泛的生物学活性。

通过调控多种基因的表达，NF--κB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡等多种生物进程。

本文就NF--κB的结构、性质和其在脊髓损伤中的机制作一综述。

关键词NF-κB／Rel家族;炎症;脊髓损伤核转录因子（NF-κB）是一类核转录因子，在生物体内各种类型的细胞中普遍存在。

NF-κB是一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子。

NF—KB是普遍存在于各种真核细胞内的的一种快反应转录因子。

几乎存在于脊髓所有的细胞中，主要包括血管内皮细胞、神经元和神经胶质细胞等。

脊髓损伤是一种严重威胁人类健康的常见外伤，不单纯是神经纤维的直接机械性损伤，更主要是伤后继发损害不断加重，发展成为不可逆改变。

继发性损伤主要的病理机制有以下几个方面：过氧化基团的释放、细胞结构与成分的变化、细胞凋亡与细胞坏死以及细胞因子和生长因子一系列变化[16]核转录因子(NF-KB)信号转导途径在脊髓损伤后炎症细胞、神经元和内皮细胞中的活化，活化的NF-KB主要通过调控靶基因转录生成的产物(如细胞因子、黏附分子和诱生型一氧化氮合酶等)来参与继发损伤的过程[1]。

1.NF-κB的概述1.1 NF-κB/Rel蛋白家族及结构NF-κB蛋白家族在哺乳动物细胞中存在5个家族成员，包括p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)、RelA(p65)、RelB、e-Rel。

典型的NF-κB是p50和p65的异源二聚体，也是其活性的主要形式。

因这些亚基的N-末端均有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)[2]，故统称为NF-κB/Rel蛋白家族。

其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA κB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IκB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-κB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。

nfkb医学术语NFKB医学术语解析引言：NFKB（核因子κB）是一种转录因子家族，它在许多生物过程中起着重要的调控作用。

NFKB通过调控多个靶基因的转录来参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程。

本文将对NFKB的结构、功能以及与疾病的关系进行详细解析。

一、NFKB的结构NFKB是一种由蛋白质组成的转录因子，它由五个亚单位组成：p50，p52，p65（RelA），RelB和c-Rel。

这些亚单位可以形成不同的复合物，其中最常见的是p50/p65和p52/RelB复合物。

这些复合物通常以非活化状态存在于细胞质中，并与IκB蛋白结合。

当细胞受到刺激，IκB蛋白被磷酸化并降解，使NFKB复合物得以释放并转位到细胞核中。

二、NFKB的功能NFKB在细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应和免疫反应等生物过程中发挥重要的调控作用。

在炎症反应中，NFKB通过调控炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，参与炎症细胞的活化和炎症反应的调控。

在免疫反应中，NFKB可以调节T细胞和B细胞的活化、增殖和分化。

此外，NFKB还参与了细胞凋亡的调控，可以通过调控凋亡相关基因的表达来影响细胞的生存和死亡。

三、NFKB与疾病的关系NFKB在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。

在炎症性疾病中，NFKB的活化可以导致炎症介质的过度产生，进而引发炎症反应。

例如，风湿性关节炎和炎症性肠病等疾病中，NFKB的活化被认为是疾病发生和进展的关键因素。

此外，NFKB还参与了肿瘤的发生和发展。

在某些肿瘤细胞中，NFKB被过度激活并调节多个与肿瘤相关的基因的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。

四、NFKB的调控机制NFKB的活化受到多种因素的调控，包括炎症因子、氧化应激、病毒感染和DNA损伤等。

炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）可以激活细胞内的NFKB信号通路，从而促进NFKB 的活化。

氧化应激可以通过氧化反应激活NFKB信号通路，病毒感染和DNA损伤也可以激活NFKB信号通路。