药动学2014

棘白菌素类药物的药代动力学／药效动力学与优化治疗中华结核和呼吸杂志作者：邸秀珍王睿真菌是一种条件性致病菌，是免疫抑制患者致死的主要原因。

治疗真菌感染的药物有吡咯类、多烯类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类及丙烯类等。

新型抗真菌药物棘白菌素类(echinocandins) 包括卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净(micafungin) 和阿尼芬净(anidulafungin)，具有独特的干扰真菌细胞壁的作用，成为传统真菌治疗的替代药物，临床应用前景较好。

如何优化治疗是棘白菌素类应用中非常重要的问题，现将棘白菌素类抗真菌药物的药代动力学／药效动力学(PK/PD) 的研究进展及优化治疗介绍如下。

一、作用机制、抗菌谱和耐药机制棘白菌素类属于环脂肽类化合物，通过非竞争性抑制真菌细胞壁(1，3)-β-D - 葡聚糖合成酶，干扰葡聚糖聚合物合成，破坏细胞壁的完整性和稳定性，加速细胞溶解和死亡。

棘白菌素类是广谱抗真菌药，主要对念珠菌属、肺孢子菌、组织胞浆菌、曲霉属的抗菌活性强，但对镰刀霉属及新生隐球菌抗菌活性弱，对唑类及两性霉素 B 耐药的念珠菌有效，对念珠菌属具有杀菌作用，对曲霉属具有抑菌作用。

目前棘白菌素耐药的报道较少．主要有Fksl 基因突变，Fkslp 和Rholp 是(1，3)-β-D- 葡聚糖合成酶的2 个亚基，Fksl 基因突变后，真菌对棘白菌素类的敏感性降低，可导致交叉耐药；其次，在较高药物浓度下，真菌会出现异常生长，菌体细胞增大，丝状结构缺乏并出现异常隔膜，细胞壁(1，3)-β-D- 葡聚糖含量降低 2.7-7.8 倍，而几丁质含量增高4-6.6 倍，出现耐药；还可能与真菌细胞壁的外排泵系统耐药、cdr2p 基因与卡泊芬净的最低抑菌浓度值增高及cdrlp 基因有关。

二、主要适应证及不良反应棘白菌素类作为念珠菌菌血症、念珠菌性食管炎、侵袭性念珠菌病、非中性粒细胞减少患者经验治疗的一线用药，其临床疗效不亚于氟康唑和两性霉素B，是其他抗真菌药物治疗无效（如骨关节、播散性念珠菌病）或不能耐受的侵袭性曲霉病治疗的二线用药。

头孢呋辛临床药动学的研究进展年级：2014 专业：药理学课程成绩：姓名：曹宁学号：104753141002摘要：目的综述头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的临床药动学的研究进展。

方法查阅国内外文献并进行分析归纳和总结。

结果头孢呋辛在组织和体液中分布广泛，消除快，体内药动学行为符合二室开放模型，头孢呋辛酯水解后以头孢呋辛的形式起作用，饮食影响头孢呋辛酯的生物利用度，在特殊人群中用药量需酌情减量，未见性别差异。

结论作为二代头孢类药物代表的头孢呋辛，已入选国家基本药物目录，但仍然需要检测患者血药浓度，避免抗生素滥用，实现个体化给药，达到临床的安全、合理、有效用药[1]。

关键词：头孢呋辛；头孢呋辛钠；头孢呋辛酯；药动学前言：最近几年来,头孢菌素类抗生素不断问世,但是第一、二、三和四代头孢菌素的抗菌作用与特点亦各异。

为了使临床更好和更合理的使用头孢菌素类抗生素本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况。

头孢呋辛（cefuroxime）为第二代头孢菌素，临床上常使用的片剂是头孢呋辛酯(cefuroxime axetil) 注射剂为头孢呋辛钠(cefuroxime sodium)[2]。

头孢呋辛钠（Cefuroxime）作为半合成第2代头孢类抗菌药物，对革兰阳性、阴性菌均有效，自1977年以来便在美国大量投入使用，商品名为Ceftin，因其β-内酰胺环上有甲氧亚氨基和氨基甲酸酯而不易被水解。

其消除半衰期（t1/2β）为1.1～1.5 h，血浆蛋白结合率为33％。

头孢呋辛酯为第2 代头孢菌素类抗生素，口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。

成人口服头孢呋辛酯250 mg 和500 mg 后，2．5 ～3 h 达血药峰浓度( Cmax) ，分别为4.1 mg /L 和7.0 mg /L[4]。

头孢呋辛对大多数革兰阳性和阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著，甚至对耐甲氧西林的产酶株也有一定的效果。

同时药物不良反应较低，不仅在临床用于抗感染的治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显[3]。

右美托咪定（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）为强效、高选择性的α２肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性和无呼吸抑制等特点，已广泛用于辅助检查、全身麻醉辅助用药及术后镇痛等。

丙泊酚（ｐｒｏｐｏｆｏｌ）为短效强效镇静催眠药，具有代谢迅速、高亲脂性和持续输注相关半衰期短等特点，麻醉恢复迅速。

但丙泊酚有心肌负性肌力效应，直接扩张外周血管及降低交感缩血管神经活性作用而引起血压下降，其下降程度与药物剂量、输注速度、年龄、美国麻醉医师协会（ＡＳＡ）分级和药物联合使用等有关，目前临床常采用DEX辅助丙泊酚进行静脉麻醉。

本文就DEX与丙泊酚静脉麻醉时药动学、药效学相互作用作一综述。

１DEX与丙泊酚相互作用研究方法麻醉药物相互作用常用等辐射法或Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回归。

前者是一种简单、精确分析药物之间相互作用的方法，其利用等辐射图来分析药物之间的相互作用。

等辐射分析法只能描述单一药效水平的药物相互作用，即只能反映药效出现概率为５０％单一药效水平的药物相互作用，不能全面地分析不同剂量组合、不同药效水平的药效学作用。

响应曲面法（ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ，ＲＳＭ）是一种多维模型法，用于表述2个以上的自变量改变时，作为因变量的响应曲面发生变化的规律。

其采用了合理的试验设计，能以最经济的方式、用较少的试验次数和时间对试验进行全面的研究。

具体做法是通过试验设计获得原始数据后，选择药物药效学相互作用的模型，其模型大部分建立在Ｍｉｎｔｏ模型［１］、Ｋｌｅｅｆ与Ｄａｈａｎ模型［２］、Ｇｒｅｃｏ模型［３］、Ｌｏｇｉｔ模型［４］基础之上，然后求算出药效学模型的各个参数后，应对该模型的拟合情况进行判断药物相互作用的性质和程度。

响应曲面模型可以帮助我们寻找药效最满意、不良反应最小的给药方案，即建立最佳的反应阈值范围。

２DEX与丙泊酚药动学相互作用麻醉药物之间的药动学相互作用可能是通过血流动力学变化引起药物分布或清除改变、药物与蛋白结合的改变、酶诱导或抑制引起的药物代谢改变３种途经产生。

药物代谢动力学考试试题
一、A型题（本大题59小题．每题1.0分，共59.0分。

每一道考试题下面有A、
B、C、D、E五个备选答案。

请从中选择一个最佳答案。

）
第1题
与药物扩散速度无关的因素是：
A 药物的给药间隔时间
B 药物的分子量、脂溶性、极性
C 药物的离子化程度
D 药物的pKa和体液的pH
E 膜的面积及膜两侧的浓度梯度
【正确答案】：A
【本题分数】：1.0分
第2题
大多数药物跨膜转运的方式是：
A 易化扩散
B 膜泵转运
C 胞饮
D 滤过
E 简单扩散
【正确答案】：E
【本题分数】：1.0分
第3题
某药按一级动力学消除，消除速率常数等于：
A t1/2/0.303
B t1/2/2.303
C t1/2/0.693
D 0.693/t1/2
E 2.303/t1/2
【正确答案】：D
【本题分数】：1.0分
第4题
静脉恒速滴注按一级动力学消除的某药时，到达稳态浓度的时间取决于：
A 静滴速度
B 溶液浓度
C 药物半衰期
D 药物体内分布
E 血浆蛋白结合量
【正确答案】：C
【本题分数】：1.0分
第5题
某药的消除速率常数(Ke)为0.5/h，该药的血浆半衰期是：
A 1.39h
B 4.35h
C 2.39h
D 3.35h
E 5.36h
【正确答案】：A
【本题分数】：1.0分
第6题
某药按零级动力学消除，这意味着：
A 药物呈线性消除，消除速度恒定
B 机体排泄和(或)代谢药物的能力已饱和。

65-临床西药药剂学（专业业务能力）（2014年修订）一、1．能设计血药浓度监测方法，指导临床合理用药。

2．能应用光谱法、荧光偏振免疫法、微生物法、色谱法之一监测药物的血药浓度。

3．能为临床病人提供血药浓度检测值，使血药浓度处于安全、有效的治疗范围内。

4．根据血药浓度、检验报告等数据，能为临床肝肾功能不全病人制定特殊的给药方案。

5．能进行药物的生物利用度评价。

二、1．掌握药物相互作用理论。

2．药物相互作用在药效学方面的影响。

3．药物相互作用在药动学方面的影响。

4．药物相互作用产生的不良反应。

5．熟悉常见疾病的诊断与治疗，结合药物相互作用指导临床合理用药。

三、1．掌握各系统药物的药理学理论。

2．掌握各系统药物的结构特点。

3．掌握各系统药物的作用机制及代表药物的特点。

4．各系统药物在临床实际应用。

5．各系统药物的不良反应。

四、1．掌握药物各种剂型的基本理论、分类。

2．各种新剂型的特点。

3．各种新剂型的材料组成及质量要求。

4．各种新剂型的临床应用。

5．药物制剂的稳定性及影响稳定性的因素。

五、1．掌握药事管理相关法律、法规。

2．处方管理办法、医院处方点评管理规范。

3．国家基本药物制度。

4．特殊药品的使用管理规定。

5．药品不良反应报告和监测制度。

六、1．应用信息化系统进行医院药事管理。

2．能利用信息系统对药品价格、采购、贮存、发放等进行管理，资源共享。

3．能利用信息化系统对临床用药进行动态监测，促进临床合理用药。

4．能利用信息化系统进行用药咨询，指导临床合理用药。

5．能利用信息化系统进行药物不良反应管理。

七、1．能指导下级药师进行处方审核及分析。

2．能处理不常见的药物配伍禁忌。

3．能解决处方中不合理用药问题。

4．掌握药品不良事件分类及防范措施。

5．调配处方过程中能为病人提供正确的药学服务。

65-临床西药药剂学（专业知识答辩）（2014年修订）一、1．能评估具有临床血药浓度监测意义的药物，并设计监测方法，指导临床合理用药。

关于激发学生《中药药理学》学习兴趣的思考发表时间：2014-08-14T09:17:20.653Z 来源：《医药前沿》2014年第18期供稿作者：赖焕玲谈博黄萍吴清和操红缨(通讯作者) [导读] 中药药理学正式开设始于 20世纪 80年代初，是一门年轻的学科，是一门沟通中医与西医、中药与西药、理论与实践的桥梁学科。

赖焕玲谈博黄萍吴清和操红缨(通讯作者) (广州中医药大学 510006) 【摘要】调动学生的学习积极性，提高使学生在课堂前自主学习，当堂理解消化，提高学生对该学科的学习兴趣与理解能力，是每个中药药理学教育工作者都须深思的问题。

本文从优化理论及实验教学两方面提出了几点思考，包括教学方法的改进及实验设计的增加等方面，以期提高学生的学习热情及对该门学科的理解。

【关键词】中药药理学教学中药药理发展史学习兴趣理解能力【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0106-02 前言中药药理学正式开设始于 20世纪 80年代初，是一门年轻的学科，是医药院校中医药专业学生的主要课程，是一门沟通中医与西医、中药与西药、理论与实践的桥梁学科。

中药药理学是在中医药理论指导下，运用现代科学方法研究中药与机体(包括正常机体、病理机体和病原体)相互作用及其作用规律的科学[1]。

中药药理学课程涉及面广，内容多，学生普遍反映中药药理学难学、难记，理论课教学较为枯燥乏味，也显得被动，因此学习积极性不高。

如何调动学生的学习积极性，使学生由在课堂上被动接受教师讲述转变为自主学习，提高学生对该学科的学习兴趣与理解能力，是每个中药药理学教育工作者必须深思的问题。

笔者根据自身的经验与听课体会与大家分享几点思考。

一、优化课堂理论知识的教学1. 拓宽中药药理发展史的介绍中药药理学是一个新兴的学科，通过回顾近代中药药理研究的历史，可以发现具体研究工作中存在的共性问题，总结前人的经验教训，为中药药理学科史研究提供一定的借鉴，并为现代中药的新药开发提供科学研究的线索和科学思想的启迪。

药代动力学与新药的研究综述2017年5月15日摘要本文综述了药代动力学研究的内容药代动力学研究与新药的研究之间关系以及其重要性。

关键词药代动力学新药应用药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收,分布,代谢和排泄过程及其变化规律的一门科学。

该学科得到了很大的发展,并在新药研究和临床用药个体化过程中发挥了巨大的作用。

随着分析测试技术的快速发展，细胞和分子生物学技术在该学科的应用，药代学理论和技术得到了很大的发展。

在分析方面LC-MS LC-TOF-MS GC-MS LC-NMR串联技术在微量药物浓度分析和代谢物鉴定中展现出了巨大的优势EC技术在药物和代谢物分离，微透析技术在体内药物分布实验等方面发挥了十分，重要的作用。

随着细胞生物学，分子生物学技术的发展和应用药代动力学研究得到了更进一步的发展。

正文1.分析测试技术在药物吸收中的应用随着分析化学领域不断出现的尖端的分析仪器和分析手段LC-MS LC-TOF-MS GC-MS LC NMR EC MC技术被逐步推广使用。

这些技术的是用大大提高了分析方法的灵敏度和专属性在微量药物浓度测定，药物代谢途径和多组分生物样品分析等方面发挥了很大的作用。

同时也由于样品前处理过程得到简单化。

单个样品分析时间缩短，所需样品量减少和自动化程度逐步提高等优势使样品测试的周期得到缩短使高通量的药物筛选成为可能[1],[2][3]。

2.药物的吸收与新药研究1.1Caco-2细胞模型的主要应用利用人小肠上皮Caco-2单层细胞来进行药物小肠吸收的细胞水平实验，现在已经成为一种预测药物在人小肠的吸收及研究药物转运机制的标准筛选工具。

可的松，苯妥英等一系列难溶性药物磷酸酯前药与其母药的吸收度采用Caco-2细胞模型来评价，结果发现，苯妥英等药物磷脂化后吸收大为增加，而可的松磷脂化后吸收程度有显著改变这些结果在其它模型上也类似。

在研究药物赋形剂对药物吸收的影响时，同时使用了Caco-2细胞模型和大鼠离体肠道进行评价，两模型的结果一致[4].Caco-2细胞除了再吸收评价方面的大量应用外也比较适合用于吸收机制的研究。

药动学-药效学模型在临床合理用药中的应用效果及作用机制
研究
龚珺;伍剑锷
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2020(13)24
【摘要】药动学-药效学(PK-PD)结合模型属于一种临床用以研究药物在患者机体内动态变化过程以及药效消长之间关系的一种新型工具,其旨在充分发挥数学方法的作用定量表述药物浓度、剂量以及时间与效应等之间的联系性。

临床通常按药动学与药效学联结方式的不同将PK-PD模型主要分为直接效应、直接连接以及直接效应和间接效应4种基本类型。

同时,近年来PK-PD模型在网络信息技术以及最优设计理论等的作用下得到了进一步的发展与完善,已能够更为全面地在分析和预测特定给药方案的基础上帮助临床快速明确药物效应随时间的变化情况,对于提高药物的研发效率以及提高临床用药的合理性有着远大的正面意义与指导意义。

本文就PK-PD模型在临床合理用药中的应用效果与作用机制做一综述。

【总页数】3页(P172-174)
【作者】龚珺;伍剑锷
【作者单位】江西省高安市人民医院药剂科;江西中医药大学附属南昌市洪都中医院麻醉科
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.药动学-药效学结合模型在中药研究中的应用
2.抗菌药物的药动学和药效学参数在临床用药中的意义
3.基于防突变浓度的新型药动学-药效学-突变选择窗同步模型在临床用药上的指导作用
4.微透析技术在药动学及药动学-药效学模型研究中的应用进展
5.应用药动学/药效学参数指导临床合理使用抗菌药物
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