注射用美罗培南致血小板升高1例

中国药物警戒第14卷第8期2017年8月August ,2017,Vol.14,No.8注射用美罗培南致血小板升高1例李园园朱余兵*（南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院药剂科，江苏南京210000）中图分类号：R994.11文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2017）08-0505-02女，73岁。

因“反复右下腹疼痛一年余”入院普外科，诊断为：回盲部占位。

既往史：高血压5年余，长期口服苯磺酸氨氯地平片5mg qd，入院血压120/70mmHg；糖尿病5年余，长期口服格列齐特缓释片60mg qd+阿卡波糖片50mg tid，入院随机血糖7.7mmol ·L -1。

患者全腹软，右下腹轻压痛，可触及一4cm×5cm 大小包块，质硬，可推动。

腹部CT：回盲部管壁不规则增厚，官腔狭窄，周围多发小淋巴结节，考虑回盲部占位。

患者腹痛未减轻，复查CT：腹腔游离气体，肠穿孔可能，腹部盆腔积液，有明确急诊手术指证。

2016年12月24号21:50行“右半结肠肿瘤切除+回肠造瘘+腹腔冲洗引流”。

术中见腹腔大量浑浊渗出液，回盲部结肠可见巨大穿孔，直径约4cm，结肠可触及4cm×4cm×4cm 肿瘤，遂行右半结肠肿瘤切除+回肠造瘘术。

术后送重症监护室（ICU）监护治疗，2016年12月26号好转后转回普外科。

血常规示：白细胞11.86×109·L -1，中性粒细胞91.9%，血小板214×109·L -1，体温38℃，手术为污染切口，考虑患者存在腹腔感染，予注射用美罗培南（海正辉瑞制药有限公司，批号：16041701）1g q8h 静脉滴注控制感染。

同时给予其他治疗药物包括：肠外营养（20%中长链脂肪乳注射液250mL、8.5%复方氨基酸注射液（18AA-II）500mL、50%葡萄糖注射液200mL、20%丙氨酰谷氨酰胺注射液100mL、脂肪性维生素II 水溶性维生素组合装1盒和多种微量元素注射液40mL）qd iv gtt 治疗；注射用泮托拉唑40mg bid ivgtt 预防应激性溃疡；氨溴索注射液30mg bid iv 祛痰；奥曲肽注射液0.2mg scq 8h 抗胃肠道分泌；注射用核糖核酸II 0.3g qd ivgtt 增强免疫；艾迪注射液100mL qd iv gtt 辅助抗肿瘤治疗；丙酸倍氯米松混悬液1.6mg 和异丙托溴铵溶液500ug bid 雾化吸入等治疗。

治疗后患者感染体征好转。

2017年12～31号血常规示：血小板265×109·L -1；2017年1月3号血常规示：血小板342×109·L -1，均还在正常范围内，但2017年1月5号血常规示：血小板412×109·L -1；考虑患者感染指证控制良好，药师建议停用注射用美罗培南。

2017年1月8号复查血常规示：10.51×109·L -1，中性粒细胞75.9%，血小板895×109·L -1。

2017年1月9号复查血常规示：血小板733×109·L -1。

考虑患者是老年女性，有高血压、糖尿病病史，结合血液科会诊意见，予阿司匹林肠溶片100mg qd 抗血小板治疗。

2017年1月12号出院前复查血常规示：血小板589×109·L -1，嘱患者出院后继续口服阿司匹林肠溶片，并一周后门诊复查血常规。

2017年1月19号患者复查血常规示：血小板402×109·L -1，患者血小板计数持续下降，但仍高于正常水平，后嘱患者继续口服阿司匹林肠溶片，并定期门诊复查血常规，至血小板正常，同时血液科门诊随诊。

患者使用美罗培南后，血小板一直处于升高趋势，11天后升至412×109·L -1，第12天停止用美罗培南后仍在增长，第14天升至的895×109·L -1，15天复查开始下降至733×109·L -1。

同时使用的其他药物，如中长链脂肪乳注射液、注射用泮托拉唑、奥曲肽注射液、氨溴索注射液、多种微量元素注射液等说明书中未有血小板增多的不良反应，且未有相关引起血小板增多的报告。

考虑美罗培南引起该患者血小板增多可能性大。

后予患者口服阿司匹林后复查患者血小板降低。

血小板原发性增多常见于骨髓增生性疾病、原发性血小板增多症骨髓纤维化早期及慢性粒细胞白血病等，反应性血小板增多常见于急性化脓性感染、急性溶血、癌症、脾切除术后等，这种增多是轻度的，多在500×109·L -1以下[1]。

患者既往无骨髓增生性疾病等病史，因此考虑血小板增多与美罗培南相关的可能性大。

且有碳青霉烯类药物导致血小板升高的报道[2-4]。

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗菌药物，美罗培南易穿透大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌的细胞壁，与作用靶点青霉素结合蛋白结合，制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用[5]。

其主要不良反应有皮疹、腹泻、软便、恶心、呕吐[6]和癫痫，但文献中并未提及美罗培南致血小板增多[6-7]。

另外，实验室检查值主要异常有AST女，药师，临床药学。

男，主任药师，临床药学与药物经济学。

E-mail:zyb86052002@505中国药物警戒第14卷第8期2017年8月August,2017,Vol.14,No.8[4]徐磊，马辉，王红燕.静脉滴注哌拉西林钠/舒巴坦钠致双侧大腿肌肉疼痛1例[J].中国药物警戒，2012,9（2）：128.[5]黄佳，白婕，赵志刚.抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J].药物与临床,2012,9（35）:32-36.[6]陆莘.药物不良反应致精神、神经症状及治疗[J].现代中西医结合诊治,2008,17（3）:401.[7]吕娟.我院72例注射用头孢哌酮/舒巴坦不良反应/事件分析[J].求医问药（学术版）,2011,9（11）:451-452.[8]缪世梅，徐学康，钱桐荪.尿毒症患者并发抗生素脑病10例[J].临床荟萃,2006,21（19）:1419-1420.[9]Gril M F，Maganti R.Cephalosporin-induced neurotoxicity:clinicalmanifestsations,potential pathogenic mechanisms,and the role of electroencephalographic monitoring[J].Ann Pharmacother,2008, 42（12）:1843-1850.[10]李宝全.谈青霉素的生产工艺过程[J].黑龙江科技信息,2015,（5）:97.[11]程国印.哌拉西林与哌拉西林复方制剂致不良反应的差异性分析[J].中国医院用药评价与分析,2011,11（2）:174.（收稿日期：2017-02-03编辑：汤韧）升高、GTP升高、ALP升高[8]和嗜酸粒细胞增多。

其他不良反应有癫痫样反应[9]和肝脏损伤[10-11]。

美罗培南的血液系统不良反应有粒细胞减少、血小板增多[12]或减少、淋巴细胞增多、嗜酸粒细胞增多等。

美罗培南致血小板增多的发生机制尚不清楚，未见有文献研究。

但这些不良反应均不会导致生命危险，患者对美罗培南耐受良好[13]。

此前尚少见美罗培南以正常剂量给药而引起血小板增多症的临床报道。

但对于高龄患者，其个体差异大，如果肾功能减退，可影响药物经肾脏的排泄[14-15]。

因此美罗培南应用于老年患者时需非常谨慎[16]，老年患者肝肾功能均处于生理功能减退状态，药物清除率下降，药物血浆半衰期有不同延长，应注意减少剂量或延长给药间隔时间[17]，一旦发现则应及时停药，对症处理，确保用药安全。

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