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2020年4月第27卷第7期颅脑术后患儿美罗培南致丙戊酸钠浓度下降1例吴燕华苗彩云颅脑术后患儿易出现癫痫等症状。
丙戊酸钠是临床一线使用的广谱抗癫痫药物，因剂型方便广泛用于儿科抗癫痫治疗；美罗培南作为碳青霉烯类抗菌药物的代表，因强大的抗菌活性常用于复杂感染，两者联用导致药物相互作用，引起丙戊酸钠血药浓度下降[1-2]，引发癫痫发作。
本文通过临床药师参与颅脑术后患儿1例的临床实践，协助医师优化治疗方案，为临床提供参考。
1 临床资料1.1 基本情况患儿男，2岁，10kg，因“颅内占位”于2018年12月24日入院。
入院前1年余患儿在无明显诱因下出现反复呕吐频繁，查头颅CT示“颅内占位”，期间偶有头痛症状，未予特殊处理。
12月11日头颅MRI示“双侧中颅窝蛛网膜囊肿”，入院当日头颅三维CT示“双侧中颅窝蛛网膜囊肿”，拟手术治疗入院。
查体：体温36.5℃，脉搏95次/mim，呼吸25次/min，血压94/66mmHg；神志清，精神可，呼吸平稳，左侧颅骨较右侧突出，未及明显肿物及压痛；双侧瞳孔等大等圆，直径约2mm，对光反射灵敏，无口腔、鼻道、耳道流血流液；颈软，两肺呼吸音清，心脏听诊未及明显异常；腹平坦，尚软，肝脾肋下未及，无压痛；四肢活动可，肌张力正常，肌力5级，病理反射未引出。
1.2 治疗经过入院第3日：行各种常规检查后，全身麻醉下行“左颞蛛网膜囊肿切除+基底池造瘘术”，手术顺利。
围术期予头孢曲松预防感染，并予补液、营养支持等对症处理。
术后预防癫痫，予口服丙戊酸钠口服溶液（德巴金）3ml，每12小时1次。
入院第4日：术后第2日患儿出现发热，最高达39.0℃，继续对症处理，丙戊酸钠预防癫痫。
入院第6日检测丙戊酸钠谷浓度为52.7mg/L，有效浓度范围内。
期间因患儿RBC、Hb、红细胞压积低，输注同种异体A型RhD阳性去白细胞悬浮红细胞，补充红细胞，提高红细胞携氧能力，改善缺氧症状。
作者单位：315012 宁波市妇女儿童医院药剂科通信作者：吴燕华，Email:****************入院第9日：患儿仍反复发热，WBC 15.3×109/L，中性粒细胞百分比69.0%，CRP 14mg/L。
Strait Phaunacenticai Jooual Vol33No.52221-例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析孙宜坤、，孔薇2(0合肥市骨科医院药剂科，安徽合肥235007；.合肥市第一人民医院临床药学部,安徽合肥235007-摘要：目的对1例癫痫患者联合使用美罗培南和丙戊酸钠(Sodium valproate,VPA)导致癫痫复发进行相关用药分析，为促进临床合理用药提供帮助。
方法临床药师参与整个治疗过程，通过查阅相关文献资料并结合临床实际，分析患者癫痫复发的原因，对患者进行药学监护。
结果癫痫患者在用药过程中应密切监测VPA血药浓度，避免联合应用美罗培南与VPA。
结论临床药师通过开展药学监护，促进临床合理的使用药物，确保药物使用的安全性和有效性。
关键词：癫痫；美罗培南；丙戊酸钠中图分类号:R907.4文献标识码：B文章编号：—060765(2721)01027502丙戊酸钠(VPA)为临床一线的抗癫痫药物,对各类癫痫均有良好疗效，但其血药浓度易受合用的其他药物的影响53。
美罗培南为碳青霉烯类广谱抗生素，用于严重的细菌感染患者。
有研究报道50-显示:美罗培南和VPA可能存在相互作用，联合应用可导致VPA血浆浓度降低，使患者癫痫控制效果不佳。
本文就临床药师参与的-例癫痫合并肺炎患者在治疗期间联用美罗培南和VPA后导致VPA血药浓度下降的治疗事件进行分析,并对两种药物之间的相互作用特点2作用机制以及患者用药调整进行探讨，以期为临床合理用药提供参考。
1病例摘要1.1病例概况患者，男P-岁，因“反复头晕4年,发热伴神志不清2天”入院。
患者于-月前因癫痫持续状态入住我院神经内科，治疗好转后出院，出院后口服VPA缓释片4--g UP预防癫痫，控制尚可。
2天前无明显诱因下出现发热，无咳嗽咳痰，无心悸胸痛，为求进一步诊治收住我院进一步诊治。
病程中无呕血、黑便，无抽搐，精神状态差，饮食较前减少，体重未见明显变化。
摘要：介绍临床药师参与1例病毒性脑炎伴肺炎患儿的药物治疗过程。
临床药师利用专业知识，及时发现患儿入院前因合用美罗培南及丙戊酸钠导致癫痫再发的问题，从抗菌药物选择、抗癫痫药物剂量调整等方面制定个体化给药方案，同时进行药学监护。
临床药师加入临床治疗团队，能够促进合理用药，提高药物治疗水平，保证用药安全。
关键词：美罗培南；丙戊酸钠；药物相互作用在药物治疗过程中，药物相互作用的发生是临床药师的一个工作切入点。
丙戊酸钠已经广泛用于各种癫痫疾病的治疗，是全身性发作的一线药物。
美罗培南是碳青霉烯类的广谱抗菌药物，是院内重症感染以及以革兰阴性菌为主的混合性感染、多重耐药菌感染、产酶菌感染的一线药物，相比亚胺培南的神经毒性，美罗培南可用于中枢神经感染的治疗。
1997年，Nagai K等首次报道了帕尼培南会显著降低丙戊酸钠的血药浓度[1]，1998年美罗培南也被报导出现同样的药物相互作用[2]，使人们逐渐认识到碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠之间存在的严重药物相互作用。
但在临床上仍可能遇到美罗培南与丙戊酸钠合用的情况，特别是化脓性脑膜炎合并继发性癫痫、病毒性脑炎合并肺部感染等等情况，医生往往专注于病情和治疗本身，而忽略药物相互作用的发生，需要临床药师发挥专业特长进行药学监护。
一.病史摘要患者，徐某某，男，15岁，因“发热伴反复抽搐1月余，加重1天”2013.10.20急诊拟“病毒性脑炎，继发性癫痫，肺炎”收住入院。
患者2013.9.2-9.17因“病毒性脑炎、肺炎”曾于我院住院治疗，9月7日开始口服丙戊酸钠片0.5g q12h抗癫痫治疗至今，9月16日曾查丙戊酸血药浓度为70.8mg/L。
9月17日转外院继续康复治疗。
10月5日以来患者因体温不稳定，在外院诊断为“病毒性脑炎，继发性癫痫，肺部感染”，给予头孢哌酮舒巴坦、美罗培南抗感染，继续丙戊酸钠片0.5g q12h、左乙拉西坦片0.5g bid口服抗癫痫治疗。
患者10月20日转入我院后给予头孢哌酮舒巴坦抗感染，继续丙戊酸钠片0.5g q12h、左乙拉西坦片0.5g bid口服抗癫痫治疗。
美罗培南联用丙戊酸钠致癫痫的病案分析李祚勇; 郭春钰【期刊名称】《《赣南医学院学报》》【年(卷),期】2019(039)008【总页数】4页(P815-817,819)【关键词】美罗培南; 丙戊酸钠; 血药浓度【作者】李祚勇; 郭春钰【作者单位】赣南医学院第一附属医院江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R742.1美罗培南属于碳青霉烯类中广谱抗菌药物之一，对多数β内酰胺酶、ESBL酶具有良好的稳定性，是医院重症混合性感染、多重耐药菌感染及产酶菌感染的一线药物[1]。
由于美罗培南具有高效、中枢神经毒性低的特点，故美罗培南和丙戊酸钠易被医生误联用在重症患者的抗感染及癫痫的治疗中。
本案例拟通过对1例肺部感染合并继发性癫痫患者，分析同时使用美罗培南与VPA时诱发癫痫发作的原因，以期为临床合理用药提供参考。
1 临床资料1.1 病史资料患者,男,25岁,身高170 cm,体重62 kg。
于2015年7月作业时不慎触电，当即出现意识丧失、心跳停止，经约40 min心肺复苏后，患者恢复自主心跳，遂收入重症监护室(ICU)治疗。
经过8个月左右的积极治疗，患者顺利脱机，但遗留意识障碍及继发癫痫，给予了丙戊酸钠缓释片抗癫痫对症治疗后，除偶有小发作外，总体控制良好。
随后于2016年3月10日转入我院康复科进行康复治疗。
3月13日患者出现反复发热、咳黄浓痰，当日查头颅及胸部CT示：双肺感染，硬膜下积液增多，脑室受压，经脑外科会诊，于3月14日行左侧硬膜下积液钻孔引流减压术，术后患者仍意识障碍伴反复咳痰、高热，加重6 d，最高体温达39 ℃，痰培养示铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，感染控制欠佳，于3月19日再次转回ICU治疗。
诊断：(1)缺血缺氧性脑病继发性癫痫；(2)肺部感染。
1.2 治疗经过 2016年3月10日，患者从ICU转入康复科治疗，给予了哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g·8 h-1静滴抗感染治疗，布地奈德混悬液1 mg·6 h-1氧气雾化平喘；氨溴索30 mg·6 h-1静滴化痰；肠内营养乳剂1 600 mL·d-1鼻饲营养支持、丙戊酸钠缓释片1 g·d-1口服抗癫痫等对症支持治疗。
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.9 No.2 January 20192512019年1月第9卷第2期·病例报告·癫痫患者丙戊酸钠血药浓度波动1例分析及药学监护朱彩红1 赖 莎2▲1.南方医科大学第五附属医院，广东广州 500900；2.广东药科大学附属第一医院，广东广州 510800[摘要] 丙戊酸钠是癫痫治疗的主要药物之一，疗效好、抗癫痫谱广、经济性佳、浓度监测方法成熟，在我国应用非常广泛。
然而，丙戊酸钠与多种药物联合使用，代谢会收到影响，出现药物间相互作用。
碳青霉烯类就是其中一类可导致丙戊酸钠浓度降低的药物，因此，在临床药物治疗过程中，必须使用这类药物与丙戊酸钠联合时，需严密监护血药浓度及症状。
此时，临床药师全程药学监护就能起到非常重要的作用，能为患者治疗的合理性、有效性、安全性保驾护航。
[关键词] 美罗培南；丙戊酸钠；血药浓度；相互作用[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2019）02-251-03Fluctuation of serum valproate concentration in a epileptic patient and its pharmacological monitoringZHU Caihong 1 LAI Sha21.The Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University,Guangzhou 500900,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510800,China[Abstract] Sodium valproate is one of the main drugs for epilepsy treatment,which has good efficacy,wide antiepileptic spectrum,good economy and mature concentration monitoring method.However,when sodium valproate being used in combination with a variety of drugs,metabolism is affected and drug interactions occurs.Carbapenems are one of the drugs that can reduce the concentration of sodium valproate.Therefore,it is necessary to use these drugs in combination with sodium valproate during clinical drug treatment,and the blood concentration and symptoms should be closely monitored.Clinical pharmacists can play a very important role in the whole process of pharmaceutical monitoring,and can escort the rationality,effectiveness and safety of patients' treatment then.[Key words] Meropenem;Sodium valproate;Plasma concentration;Interreaction▲通讯作者丙戊酸钠（Valproate sodium，VPA）为临床应用最为广泛的一线广谱抗癫痫药物，对各类癫痫及并发癫痫样抽搐均有良好疗效，常见包括各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫等，均临床治疗效果较佳，另外临床治疗中采用口服疗法，具有吸收快而完全的特点，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，同时其还具有较为经济及患者接受度高的特点。
请牢记致命的用药在我们的日常生活中，常常会有人将两种或两种以上的药物，混合在一起服用或是使用，事实上，这是一种非常致命的习惯。
对于不同种类的药物，其药效与药性都会存在着较大差异，如果将药物混合使用，可能会出现较为严重的不良反应，甚至还会因为药物混合服用而造成死亡的情况。
下面将为大家介绍一些常见的不能混搭的药物，希望能够引起大家的广泛重视。
一、不能混搭的药物有哪些？案例一：某患者已经患有癫痫病五年时间，并长期服用丙戊酸钠片治疗，由于肺部感染，需要使用美罗培南抗感染治疗，几天后，患者便癫痫发作，经监测发现，丙戊酸钠血药浓度显著降低，于是停止服用美罗培南。
五天后，再次进行监测，发现丙戊酸钠血药浓度已经明显回升，并且患者癫痫未再发作。
分析：这个病例主要是因为美罗培南与丙戊酸钠的混合使用，使得丙戊酸钠的血药浓度不断降低，最终造成患者的癫痫发作。
案例二：某患者长时间服用华法令抗血栓，由于高血脂，便开始使用非诺贝特治疗，患者同时服用两种药品后，开始出现出血症状。
分析：这个病例主要是因为非诺贝特与华法令的混合使用，非诺贝特可以和浆白蛋白进行结合，并从蛋白结合部位置，换出华法令，从而进一步加强华法令的抗凝效应，导致INR 逐步延长，最终造成患者出现出血症状。
因此，要想有效预防出血并发症，在合用非诺贝特时，需要适当减少口服华法令的使用剂量，同时也要频繁监测INR，直至达到稳定状态即可。
案例三：某患者因患有冠心病，所以长期服用阿托伐他汀降血脂、抗炎以及稳定斑块。
后来，又因感染，而服用大环内酯类药物克拉霉素片，经过一段时间的服用后，开始出现肌肉疼痛、浑身乏力以及尿色深等症状。
随后立即停用药物，检测后，发现磷酸激酶下降，患者的症状也有所改善[1]。
分析：这个病例主要是因为克拉霉素属于强CYP3A4抑制剂，而阿托伐他汀则是通过细胞色素CYP3A4完成代谢，克拉霉素将会对CYP3A4起到抑制作用，导致可令阿托伐他汀的代谢逐步减少，血浆浓度由此升高，最终造成患者出现横纹肌溶解的症状。
美罗培南致丙戊酸钠血药浓度降低1例报道
李清;徐静静;郝政衡;王姝云;宋艳
【期刊名称】《基层医学论坛》
【年(卷),期】2016(020)0z1
【摘要】近年来已有多篇文献报道丙戊酸钠与美罗培南合用会导致丙戊酸钠血药浓度降低,从而导致患者癫痫症状无法控制。
我院临床药师在临床上发现1例颅脑创伤患者治疗过程中出现类似情况,通过参与该患者治疗方案调整及药学监护,使患者丙戊酸钠血药浓度控制在目标范围。
【总页数】2页(P70-71)
【作者】李清;徐静静;郝政衡;王姝云;宋艳
【作者单位】运城市中心医院,山西运城 044000;山西医科大学药学院,山西太原030001;山西医科大学第二医院,山西太原 030001;山西医科大学第二医院,山西太原 030001;山西医科大学第二医院,山西太原 030001
【正文语种】中文
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3.警惕美罗培南降低丙戊酸钠血药浓度
4.警惕美罗培南降低丙戊酸钠血药浓度
5.1例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析
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