制药工艺学资料

一、制药工艺学是指将原料药或中间体通过一系列的物理、化学、生物、药物配方、药物制备、包装和检验等技术过程，加工成符合药品注册批准文书要求的成品药的学科。

制药工艺学对药物生产的每一个环节都有着严格的要求，需要依靠科学合理的工艺流程和技术方法，确保生产出符合质量标准、安全有效的药品。

二、药物生产的工艺流程1.原料药的生产原料药生产是整个制药生产的基础，原料药的质量直接影响到成品药的质量。

原料药的生产包括原料药的合成、提纯、结晶、干燥等环节。

在原料药生产中，要特别注意反应条件的控制、反应过程的监控以及产品的提纯和析出等关键环节。

2.中间体的生产中间体在药物生产中起着至关重要的作用，它是原料药合成的核心环节。

中间体的生产工艺需要对合成路线、反应条件进行合理设计，并且要注意反应物的选择、反应条件的控制等方面。

3.成品药的制备成品药的制备是制药工艺学的最终环节，包括配方确定、制剂工艺的开发、生产工艺的设计、生产设备的选择等。

在成品药的制备过程中，需要重点关注药物的稳定性、溶解度、生物利用度等方面的问题。

三、药物生产中的质量控制1.原料药、中间体和成品药的质量控制药物的质量控制是制药工艺学的核心内容，包括对原料药、中间体和成品药的各个环节进行严格的质量控制。

需要对原辅料的质量、反应过程的控制、产品的纯度、含量、溶解度、稳定性等方面进行检验。

2.环境条件的质量控制药物生产过程中的环境条件对药物的质量有着直接的影响，因此需要对生产环境的洁净度、湿度、温度等条件进行严格的控制。

3.生产设备的质量控制生产设备对药物的质量也有着重要的影响，因此需要对生产设备进行定期检验和维护，确保设备的正常运转和质量稳定。

1.危险性品的防护在药物生产中会接触到一些危险性品，需要采取相应的防护措施，确保生产人员的安全。

2.工艺操作的安全控制药物生产工艺中的每一个环节都需要严格控制，确保操作的安全，防止事故的发生。

3.废物处理的安全控制废物处理对环境和人体健康都有着重要的影响，需要对废物处理进行严格控制，做到安全处理废物。

制药工艺学复习资料名词解释1发酵制药：利用制药微生物的生长繁殖，通过发酵，代谢合成药物，然后从中分离提取，精制纯化，获得药品的过程。

2 干扰素：机体受到病毒感染时避免细胞产生的一组机构类似物，功能接近的细胞因子。

3 CHO：中国仓鼠、卵巢上皮样细胞系。

4 EPO：红细胞生成素。

5 前体：加入到发酵培养基中的某些化合物，被直接结合到目标产物分子中，而自身的结构无多大的变化。

6促进剂：促进产物生成的物质，但不是营养物，也不是前提的一类化合物。

7培养基：供微生物生长繁殖和代谢产物所需要的按一定比例配置的多种营养物的混合物。

8生长因子：维持微生物生长所必须的微量有机物质，不起碳源和氮源作用。

9消泡剂：降低泡沫的液膜强度和表面黏度，是泡沫破裂的化合物。

10 泡沫：气体分散在少量液体中，气体与液体之间被一层液膜隔开就形成了泡沫。

11发酵终点：最低成本获得最大生产能力的时间。

12 分批灭菌操作：配置好培养基输入发酵罐内，直接蒸汽加热，达到灭菌要求的温度和压力后持续一段时间，再冷却至佛教要求温度。

13 连续灭菌操作：培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内的工艺过程。

14基因工程菌：微生物为操作对象，通过基因工程技术获得的表达的外源基因或过量或抑制表达自身基因的工程生物体。

15天然培养基：直接取自于动物组织提取液或体液作为培养基。

16 合成培养基：用化学成分明确的试剂配制的培养基。

17 无血清培养基：全部用已知成份组配，不加血清的合成培养基。

18生长基质：改变生长表面特性，促进细胞贴附的物质。

19 接触抑制：细胞在生长基质上分裂增殖，逐渐汇集成片，当每个细胞与其周围的细胞相。

互接触时，细胞就停止增殖。

20贴壁依赖性细胞：需要有适量带电荷固体或半固体支持表面才能生长的细胞。

21非贴壁依赖性细胞：不依赖固体支持物表面生长的细胞，可在培养液中悬浮生长。

22兼性贴壁依赖性细胞：对支持无的依赖性不严格，即可贴壁生长，也可悬浮生长。

化学制药工艺学复习参考资料第一节、绪论1、化学制药工业的特点:①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。

2、名词(清洁技术):用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。

3、清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。

4、清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。

5、名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。

6、化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。

第二节、药物合成工艺路线的设计和选择1、名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。

2、名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。

3、IND：研究中新药。

4、(填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。

5、药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。

6、如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。

制药工艺学重点整理第一章绪论一、化学合成药物生产的特点;1)品种多，更新快，生产工艺复杂;2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大；3)产品质量要求严格；4)基本采用间歇生产方式；5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；6)三废多，且成分复杂.二、GLP、GCP、GMP、GSP；◆GMP （Good Manufacturing Practice )：药品生产质量管理规范——生产◆GLP （Good Laboratory Practice ）:实验室试验规范——研究◆GCP （Good Clinical Practice )：临床试用规范-—临床◆GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通◆GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范三、药物传递系统(DDS）分类；◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem，SR-DDS）◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS ）、◆靶向药物传递系统（tageting drug delivery system，T—DDS)、◆透皮给药系统（transdermal drug delivery system◆粘膜给药系统（mucosa drug delivery system）◆植入给药系统（implantable drug delivery system）第二章药物工艺路线的设计和选择四、药物工艺路线设计的主要方法；类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释）◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。

主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元.对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计.◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。

制药微生物发酵过程分为菌体生长期、产物合成期和菌体自溶期三个阶段。

①菌体生长期(发酵前期)：是指从接种至菌体达到一定临界浓度的时间，包括延滞期、对数生长期和减速期。

代谢特征：菌体的主要代谢是进行碳源、氮源等分解代谢，培养基质不断消耗，浓度减少；生长特征：菌体不断地生长和繁殖，浓度增加。

溶氧变化：不断下降，在菌体临界值时，溶解氧浓度最低；pH 变化：开始适当上升，然后下降--首先用氨基酸作为碳源释放出氨，而后氨被利用；开始适当下降，然后上升—首先利用糖作为碳源，释放出丙酮酸等有机酸，后又被利用所致。

②产物合成期(发酵中期or产物分泌期)：主要进行代谢产物或目标产物的生物合成。

产物量逐渐增加，生产速率加快，直至达最大高峰，随后合成能力衰退。

呼吸强度无明显变化，菌体在增重，但不增加数目。

对外界变化敏感，容易影响代谢过程，从而影响整个发酵进程。

发酵条件如pH、温度、溶解氧等参数也要严格控制。

③菌体自溶期(发酵后期)：菌体衰老，细胞开始自溶，氨基氮含量增加，pH上升，产物合成能力衰退，生产速率减慢。

发酵必须结束，否则产物被破坏，同时菌体自溶给过滤和提取等带来困难。

发酵培养的操作方式：按操作方式和工艺流程可把发酵培养分为分批式操作、流加式操作、半连续式操作、连续操作等几种。

1.分批式操作又称间歇式操作或不连续操作，是指把菌体和培养液一次性装入发酵罐，在最佳条件下进行发酵培养。

经过一段时间，完成菌体的生长和产物的合成与积累后，将全部培养物取出，结束发酵培养。

然后清洗发酵罐，装料、灭菌后再进行下一轮分批操作。

2.流加式操作又称补料-分批式操作，是指在分批式操作的基础上，连续不断地补充新培养基，但不取出培养液。

3.半连续式操作又称反复分批式操作或换培养液，是指菌体和培养液一起装入发酵罐，在菌体生长过程中，每隔一定时间，取出部分发酵培养物（带放），同时在一定时间内补充同等数量的心培养基；如此反复进行，放料4~5次，直至发酵结束，取出全部发酵液。

制药工艺学第一章绪论制药工艺学是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，摆阔制备原理、工艺路线和质量控制。

制药工艺的研究可分为小试、中试及工业化生产三个步骤，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

1小试研究在实验室规模的条件下，研究化学或生物合成反应步骤及其规律、工艺参数与原料，并估算成本。

对于工艺路线研究，可选择的策略有天然原料的直接分离提取、全化学合成、半合成、微生物发酵、动植物细胞培养，甚至是动植物的养殖与种植，很大程度上基于经济可行性的考虑。

工艺研究还包括各反应步骤相关的分离纯化技术及其单元组合对收率的影响。

同时，研究建立成品、半成品、中间品、中间品、原料的检验分析与质量控制方法。

最终设计出合理的工艺路线，确定出收率稳定、质量可靠的操作条件，为中试放大的研究提供技术资料。

2中试研究在中试车间的条件下，进行工艺试验与工业化生产的考查和优化。

研究放大方法及其影响因素，确定最佳操作条件。

进行物料衡算、能量衡算，对工艺进行经济性评价。

取得工业生产所需的资料和数据，为工程设计和工业化生产奠定基础。

3工业化生产工艺研究基于中试研究的结果，制定出生产工艺规程，在生产车间进行试生产。

对工艺进行验证，在各项指标达到预期要求后进行正式生产。

按照制造技术可分化学合成药物、生物合成药物、和中药三大类。

把制药工艺过程分为4类：化学制药工艺、生物技术制药工艺、中药制药工艺和制剂工艺。

第二章一种化学药物可通过若干种不同的途径获得，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的生产工艺路线。

化学药物的设计方法与有机合成设计方法有许多类似之处，诸如类型反应法、分子对称法、追溯求源法和模拟类推法等。

类型反应法是指利用常见的典型的有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。

【抗真菌药物克霉唑的拆分】具有分子对称性的药物往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来，这就是分子对称法。

第一章生物药物概述1、我国药物的三大药源指的是化学药物、生物药物、中草药。

2、现代生物药物已形成四大类型，包括基因工程药物、基因药物、天然生物药物、医学生物制品。

一、药物、生物药物、生物制品、药物：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。

生物药物：是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。

生物制品：是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞与各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。

生化药物：指从生物体（动物、植物、和微生物中获得的天然存在的生化活性物质（或者合成、半合成的天然物质类似物）。

基因重组药物与基因药物有什么区别？基因重组药物：应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质与其修饰物。

基因药物：以基因物质（RNA或DNA与其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。

生物药物有那些作用特点？药理学特性：1、活性强: 体内存在的天然活性物质。

2、治疗针对性强,基于生理生化机制。

3、毒副作用一般较少，营养价值高。

第二章生物制药工艺技术基础1、生化活性物质浓缩可采用的方法有盐析浓缩、有机溶剂沉淀浓缩、葡聚糖凝聚浓缩、聚乙二醇浓缩、超滤浓缩2、生化活性物质常用的干燥方法有喷雾干燥、冷冻干燥、、减压干燥等3、冷冻干燥是在低温、低压条件下，利用水的化学性能而进行的一种干燥方法。

4、固定化酶常采用的方法可分为吸附法、包埋法、共价结合法和交联法四大类1、由于目的蛋白质和杂蛋白分子量差别较大，拟根据分子量大小分离纯化并获得目的蛋白质，可采用（ C ）A、SDS凝胶电泳 B、盐析法 C、凝胶过滤 D、吸附层析2、分离纯化早期，由于提取液中成分复杂，目的物浓度稀，因而易采用（ A ） A、分离量大分辨率低的方法 B、分离量小分辨率低的方法C、分离量小分辨率高的方法D、各种方法都试验一下，根据试验结果确定（重点）简述生物活性物质分离纯化的主要原理。

制药工艺学复习资料选择题1、（）是利用生物机体、组织、细胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、诊断、和治疗功能的药物。

a生物技术药物b生物技术产品c生物技术制品d生物药物2、以下不是制药行业具备的特征的就是（）。

a新药研究的类型为针对主要皮肤和呼吸道疾病b研发资金投入的不断加强，研发的费用不断下降c企业并购和不断重组，强强联合优势互补，制药集中度不断提高d重磅炸弹药物数量不断增加，生物技术药物发展迅速3、化学药物制备工艺路线设计，需从剖析药物（）著手。

a化学性质b物理性质c化学结构d生产成本4、以下反应过程的总收率为：（）a47.8%b72.9%c59%d53.1%5、以下反应过程的总收率为：a47.8%b72.9%c59%d53.1%6、凡反应物分子在相撞中一步转变为生成物分子的反应称作（）a简单反应b复杂反应c零级反应d基元反应7、以下不属于直观反应的为（）a单分子反应b平行反应c双分子反应d零级反应8、在某些反应过程中，反应产物本身即为具备快速反应的促进作用，称作（）a正催化作用b负催化作用c自动催化作用d助催化剂9、种子罐的促进作用是并使孢子瓶中非常有限数量的孢子幼苗，生长并产卵构成一定数量和质量的菌体，生长快速的细菌适合于（）。

a一级蒸煮b二级蒸煮c三级蒸煮d四级蒸煮10、全挡板条件是达到消除液面漩涡的最低条件，此条件挡板数z，挡板宽度w和罐径d有关，必须符合下面关系式：（）a0.15b0.3c0.45d0.611、中试压缩的规模通常比实验室压缩（）。

a10倍b100倍c200倍d500倍12、以下不属于第二类污染物的为（）。

a烷基汞b总铅c苯并芘d氰化物13、以下不能影响蒸煮种子质量的就是（）。

a培养基原料b培养条件c接种量d灭菌工艺14、以下（）不是制药工艺学在小试阶段的主要研究内容。

a设计合理的工艺路线b优化生产工艺条件c研究成品、半成品的检验分析与质量控制方法d制定标准操作规范15、巴比妥中间体丙二酸二乙酯的合成如下，正确的加料次序是（）。

一、缩略词：1、GMP：《药品生产质量管理规范》2、GSP：《药品经营质量管理规范：3、GCP：《药品临床试验管理规范》4、GLP：《药品非临床研究质量管理规范》5、TOMAC：三辛基甲基氯化铵6、TEBAC：乙基三苄基氯化铵7、ASC：对乙酰氨基苯磺酰氯8、DMF：N,N-二甲基甲酰胺9、DMSO：二甲基亚砜10、DEAE：葡萄糖凝胶11、THF：四氢呋喃12、TMP：甲氧苄氨嘧啶13、TPAB：四丙基溴化铵14、TBAB：四正丁基溴化铵15、TBAI：四丁基碘化铵16、CE：冠醚17、COD：化学耗氧量18、Cat：催化剂19、BOD：生化需氧量20、NMP：N-溴-丁二酰亚胺23、NADPH：还原型辅酶Ⅱ24、NADH：还原型辅酶Ⅰ25、EMME：乙氧亚甲基丙二酸二乙酯26、PTC：相转移催化剂27、SMZ：磺胺甲基异噁唑（新诺明）28、6-APA：6-氨基青霉烷酸29、7-ACA：7-氨基头孢霉烷酸30、PCG：聚乙二醇31、5-MI：5-甲基异噁唑-3-甲酸酯32、3-MI：3-甲基异噁唑-5-甲酸酯二、名词解释：1、制药工艺学（化学制药工艺学）：研究化学合成药物的合成路线、工艺原理和工业生产程，实现生产过程的最优化的一门科学。

2、化学合成药物：通过化学合成方法合成的药物成为化学合成药物。

3、全合成药物：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得的。

4、半合成药物：由已知具有一定基本结构的天然药物经过结构改造和物理处理过程制得的。

5、合成子：指逆向合成法拆开目标分子所得到的各个结构单元。

6、合成等价物：能够使合成子作用的试剂成为合成等价物。

7、溶剂化作用：每一个溶解的溶质其离子或分子被溶剂分子疏密不同地包围着，两者的作用即为溶剂化作用。

8、催化剂：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速率而本身在化学反应前后数量和化学性质并无变化。

9、相转移催化剂：作用是由一相转移到另一相进行反应，实质上是促进一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂之间发生反应。

化工制药工艺学1. 简介化工制药工艺学是研究药物的生产过程和技术的学科，主要包括药物合成、分离纯化、制剂工艺等方面。

它是将化学、生物、工程等多个学科知识综合应用于药物生产的重要领域。

2. 药物合成药物合成是制药工艺学的核心内容之一，它涉及到化学反应的设计和优化。

在药物合成中，需要考虑反应条件、催化剂选择、副反应控制等方面的因素。

常用的合成方法包括有机合成、无机合成和生物合成等。

有机合成是指利用有机化学反应来构建复杂的分子结构，常用的有机合成方法包括取代反应、加成反应和消除反应等。

无机合成则是指利用无机化学反应来构建分子结构，如金属配位反应。

生物合成是利用微生物或酶来进行特定化合物的生产，具有高效、环境友好等优点。

在药物合成中，还需要考虑原料选择、中间体纯化和产率提高等问题。

优化合成路线和控制反应条件可以提高药物的产量和纯度，降低生产成本。

3. 分离纯化分离纯化是指将药物与其它杂质分离开来，获得纯净的药物品质。

在制药过程中，常常需要对产物进行分离、提纯和浓缩等操作。

常用的分离技术包括结晶、蒸馏、萃取、吸附等。

结晶是利用溶液中溶质浓度超过饱和度时发生结晶的原理进行分离。

蒸馏是利用不同挥发性的物质在加热下分别汽化和凝结的原理进行分离。

萃取是利用溶剂选择性溶解某些组分，从而实现物质分离的过程。

吸附是利用固体吸附剂对目标组分进行选择性吸附，再通过洗脱使其与吸附剂分离。

在分离纯化过程中，还需要考虑选择合适的操作条件、优化工艺流程以及回收利用有价值的副产物等问题。

4. 制剂工艺制剂工艺是指将活性药物成分与辅料相结合，制成适合临床应用的药物剂型的过程。

常见的制剂形式包括片剂、胶囊、注射液、口服液等。

在制剂工艺中，需要考虑药物的理化性质、稳定性和生物利用度等因素。

选择合适的辅料和添加剂，进行配方设计和工艺优化，可以提高制剂的质量和稳定性。

制剂工艺还包括药物包装和贮存等环节。

合理选择包装材料和贮存条件，可以保证药物的安全性和有效性。

简述制药工艺学的讲述内容
制药工艺学是一门研究药物制造过程的学科，它涵盖了从原料选择、药物配方设计、药物制备、质量控制到药物包装等方面的内容。

制药工艺学的主要目标是确保药物的质量、安全性和有效性，同时提高生产效率和降低成本。

首先，制药工艺学需要进行原料选择和配方设计。

原料的选择要求符合药物的质量标准，并且能够满足制药过程中的需求。

配方设计则需要根据药物的药理学和药代动力学等特性，确定合适的药物成分比例和配方工艺。

其次，制药工艺学涉及到药物制备的各个环节。

这包括药物的混合、溶解、过滤、浓缩、结晶、干燥等过程。

在制备过程中，制药工艺学需要考虑反应条件、操作方法、设备选择等因素，以确保药物的纯度和稳定性。

然后，制药工艺学还包括药物的质量控制。

这包括对原料、中间体和最终产品进行严格的质量检验和分析。

制药工艺学需要建立有效的质量控制方法和标准，以确保药物符合相关的质量要求。

最后，制药工艺学也关注药物的包装和储存。

药物的包装要求具备保护药物免受外界环境和光照的影响，同时方便患者使用。

同时，制药工艺学也需要研究药物的稳定性和保存条件，以保证药物在有效期内保持其疗效。

综上所述，制药工艺学是一门涉及药物制造全过程的学科，它关注药物的质量、
安全性和有效性，并通过优化制药工艺来提高生产效率和降低成本。

1、制药工业：以药物的研究与开发为基础，以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的生产。

2、先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。

它具有确定的药理活性，因存在的某些欠缺，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供了前提。

3、理想的工艺路线：药物制备途径简易；药物制备需要的原辅料尽量少，而且易得，并有充足的数量供应；中间体能以较纯的形式分离出来；药物制备的条件易于控制；药物制备所需设备要求不太苛刻，操作人员易于掌握；药物制备过程中产生的“三废”最少，并且易于治理；使用该制备工艺制出的药物经分离、纯化能较容易的达到药物标准；采用该制备工艺制出的，成本最低，经济效益最好。

4、药物的工艺路线：一个合成药物往往可通过多种不同的合成路径制备，通常将具有工业生产价值的合成路径称为该药物的工艺路线。

5、全合成：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得化学药物。

6、半合成：有已知具有一定基本结构的天然药物（动物、植物、微生物）经过化学结构改造和物理处理过程制得的药物。

7、药物工艺路线设计应考虑因素：分清主环和侧链，基本骨架与功能基；找出易拆键部位；考虑基本骨架的组合方法；官能团的引入、转换和消除，保护与去保护；手性药物中手性中心的构建方法和次序。

8药物工艺路线的分类方法及定义：1）类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。

既包括各类化学结构的有机合成通法。

又包括官能团的形成、转换和保护等合成方法。

2）分子对称法：具有分子对称性的化合物往往可用两个相同分子经化学反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部位同时构建起来。

3）追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法。

4）模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，模拟类似化合物的合成方法进行合成路线的方法。

9、合成工艺路线有“直线方式”和“汇聚方式”两种主要的装配方式。

一判断题1. 对于尖顶型反应来说，反应条件要求苛刻，稍有变化就会使收率下降，副反应增多。

尖顶型反应往往与安全生产技术有关，三废防治、设备条件等密切相关。

2. 工业生产倾向采用平顶型反应工艺操作条件要求不甚严格，稍有差异也不至于严重影响产品质量和收率，可减轻操作人员的劳动强度。

3. 汇聚方式和直线方式两种装配方式4. 头孢菌素和青霉素是两类β内酰胺类抗生素β内酰胺环是该抗生素发挥生物活性的必须基团，可以开环发生酰化作用，干扰细菌的转肽酶，阻断其交联作用，使细菌不能合成细胞壁而破裂死亡，最终抑制细菌生长5. 头孢菌素与青霉素比较，过敏反应发生率低，药物间彼此不引起交叉过敏反应。

不是所有的微生物都可用于制药，只有药物产生菌才有可能进行工业化发酵，培养制备药物，另外，也可以利用微生物或产生的酶进行生物转化制药，与化学合成制药相结合，相辅相成实现制药。

6. 根据微生物的代谢产物类型，可把发酵分为初级代谢产物发酵，和次级代谢产物发酵。

前者应用于生产氨基酸，核苷酸，维生素，有机酸等。

后者应用于生产抗生素等产品.7. 动物细胞吸收谷氨酰胺后进入氨基酸代谢，经过脱氨转氨等作用合成其他非必须氨基酸，大多数谷氨酰胺通过脱氨生成谷氨酸，并释放氨。

8. 对于连续反应器，有两种理想的流动模型，一种是反应器内的流体在各个方向完全混合均匀称为全混流反应器，其主要特征是反应物加入到反应器中同时反映产物也离开反应器，并保持反应体积不变，其过程是一物系中组成不随时间改变的定态过程。

另一种则是通过反应器的所有物料以相同的方向速度向前推进，在流体流动方向上完全不混合，而在垂直于流体流动方向的截面上则完全混合，所有微元体在反应器所停留的时间都是相同的，这种流动模型称为平推流，活塞流或柱塞流反应器。

二名词解释题1.化学制药工艺：是化学合成药物的生产工艺原理、工艺路线的设计、选择和改造，在反应器内进行反应合成药物的过程。

2.化学全合成工艺：是由简单的化工原料经过一系列的化学合成和物理处理，生产药物的过程。

制药工艺学的基础知识当我们打开药盒，吞下胶囊或者吸入喷雾剂时，很少会想到这些药品是如何制成的。

事实上，药物的制造不是粗放的过程，而是需要经过严格控制的复杂过程。

制药工艺学就是研究以化学、生物学和物理学为基础的药物制剂的制备和工艺方面的知识。

制药工艺学包括几个方面：一、药品研发过程在药品研发过程中，制药公司首先要确定药品的目的和适应症，其次是筛选合适的化合物作为原料，再经过药效试验、毒性试验和临床试验等多个阶段的测试，保证药品的疗效、安全和有效性。

只有在严格的测试和评估之后，药品才能上市。

二、药品制剂设计药品制剂设计是指将原料化合物和辅料以适当的配方比例进行混合，制成合适的药品剂型，如片剂、胶囊、注射液、外用贴剂、口含片等。

在设计药品制剂时，需要考虑很多因素，如药品的稳定性、生物利用度、药效随时间的变化、剂量的容易调节等。

三、药品工艺流程药品工艺流程通常包括原料选择、混合、制粒、压片、包衣和包装等过程。

在整个过程中需要保证原料质量和加工环节的严密控制，以保证药品的质量和稳定性。

四、药品质量控制药品质量控制是制药过程中最重要的环节之一。

通过检验和测试，保证药品的质量和安全。

在药品制剂的质量控制中，包括药品的物理性质、化学成分、有害成分的分析、药品疗效和稳定性的测试等。

五、药品评价药品的评价包括药品的药效评价、毒理评价和风险评估等。

通过评价可以对新药品的疗效和安全性进行科学、客观的评估，以便制药公司制定针对性的改进和优化方案，提高药品的质量和效益。

虽然制药工艺学非常复杂和繁琐，但是对于提高药品质量和药效、保证人们的健康和生命做出贡献，是不可缺少的一环。

通过对制药工艺学的深入了解和学习，我们能够更好地理解药品制造的流程和质量控制，提高我们的药品选择能力和保健意识。

制药工艺学第一章绪论一.制药工艺学的研究对象与内容制药工艺学的基础：☆研究内容：研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能、环境友好的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。

☆依据研究对象不同：中药制药工艺、化学制药工艺、生物制药工艺（一）化学制药工艺学研究对象：化学类药物研究内容：化学药物的合成原理；工艺路线设计、选择、评价与中试放大；生产过程的技术和管理；“三废”的防治制药工艺的一般研究程序：实验室研究→中试放大研究→工业生产研究1)仿制药物与创新药物：仿制国外过专利保护期的药物；首先要进行系统研究，分析其临床疗效、药理作用、剂型用量和工业化生产的合成工艺路线及关键技术；创新药物的开发研究，应对研制药物的临床应用、疗效和市场前景等做出详细评估分析，经反复论证后方可进行化学制药工艺路线的设计以及对工业条件的研究☆2）实验工艺研究：合成药物的工艺原理和方法；影响合成工艺的因素分析；药品质量控制方法的建立；小试药物合成工艺路线的设计和选择；工艺条件的优化；生产设备的初步选型；“三废”治理、综合利用；劳保、安全生产技术；原料、辅料消耗等☆3）中试放大研究：以小试参数为基础；是对小试工艺路线和工艺条件的进一步优化和工业化生产的考察；制订各步反应产物、中间体产品的质量标准和岗位工艺操作规程等质量监控指标；提出生产车间的工艺管道的施工、设备安装方案；工业“三废”防治的规划☆4）工业化生产：批量生产（二）中药制药工艺学研究对象：中药、天然药物研究内容：前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥理论基础是传统的中医药理论评价标准：三个前提：主治病症、处方组成、选择剂型三个结果：药品质量检验标准、药物的药理作用、临床应用疗效（三）生物制药工艺学研究对象：生物技术药物(多肽、蛋白质、酶、核酸、生物活性代谢产物、天然活性化合物及类似物)研究内容：发酵、前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥工艺分为：上游、下游和制剂工艺上游：基因操作、细胞调控、细胞固定化等；下游：细胞培养、分离纯化、精制、质检等；制剂：制成合适的剂型☆二.现代制药工业的特点1.高度的科学性、技术性现代化的仪器设备（精密、连续、自动）；先进的生产技术；高效的管理手段2.分工细致明确、质量标准规范不同工序具有相对固定的人员配置；从药品的生产到临床试验、流通都有严格的质量管理规范3.生产过程复杂、品种繁多原辅料种类繁多，仅辅料就有60多种；产品种类繁多；制造过程多反应单元、多反应步骤，且经常几个反应单元串联；具有副反应，且反应复杂；溶剂种类多，其中部分是危险品4.生产过程的连续性不同工序间必须协调，符合一定的生产比例；不同工序间在时间上必须统筹安排5.高投入、高产出研发资金投入量大，一些国家仅次于国防科研的资金投入，居其他民用工业之首；高产出和高效益三.我国现代制药工业的发展方向我国医药工业发展特点：解放初我国缺医少药，没有医药工业体系；现在我们建立了较为完整的工业体系，且能满足全国13.2亿百姓医疗保障需要的各种药品需求。