(完整版)制药工艺学元英进课后答案

第一章论绪第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。

答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。

即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。

制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

1- 2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。

化学制药工艺的特点: 生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C 等。

生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。

化学难以合成的或高成本的小分子量药物。

生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。

1- 3 化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。

答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。

如两步法生产维生素C,首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。

1- 4 从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。

答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。

第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。

3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。

三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。

点，采取相应的设计方法。

3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。

4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。

7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。

8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。

9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。

第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。

3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。

三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。

点，采取相应的设计方法。

3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。

4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。

7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。

8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。

9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。

绪论2.解：∴2321001325.1m J m N m N atm L ⨯=⋅⋅⋅⋅⋅⋅-∴21001325.1J atm L ⨯=⋅以J ·mol -1·K -1表示R 的值R =××102 J ﹒mol -1﹒K -1= J ﹒mol -1﹒K -1第一章 流体流动1. 表压=－真空度=－×104Pa 绝压=×104 Pa2.解：设右侧水面到B ′点高为h 3，根据流体静力学基本方程可知P B =P B ′ 则ρ油gh 2=ρ水gh 3h=h 1+h 3=892mm3.解：正U 型管水银压差计 由图可知 P A =P 1＋(x ＋R 1)ρ水gP B =P 2＋x ρ水g ∵P 1－P 2= ∴P A －P B =＋ρ水gR 1又有P A =P C P C = P B ＋ρHg gR 1∴ρHg gR 1=＋ρ水gR 1∴mm m s m m kg R 00.200200.081.9)100013600( 2.472kPa231==⋅⨯⋅-=--倒U 型压差计 设右侧管内水银高度为M∵指示流体为空气∴P C =P D P 1=P C ＋ρ水g(R 2＋M) P 2=P D ＋ρ水gM∴mm m s m m kg R 0.2522520.081.91000 2.472kPa232==⋅⨯⋅=-4.(1)P B =－(表) (2)R ′=0.178m 7.解：由公式AVsu =可得 Vs=uA=u πd 2/4=×π××2)2×10-6=×10-3m 3/sWs=Vs ρ=×10-3×1840=2.89kg/s8.解：由题可知：1—1′截面：P 1=×105Pa u=0以2—2′截面为基准水平面∴z 1=3m2—2′截面：设管内流速为u z 2=0 3—3′截面：u, z 3=3m 4—4′截面：u, z 4=3＋=3.5m 5—5′截面：u, z 5=3m6—6′截面：u, z 6=2m, P 6=×105Pa 根据伯努利方程：We=0, ∑h f =0有ρ++=ρ+62611P 2u gz P gz∵P 1=P 6 ∴u 2/2=g(z 1－z 6)=有ρρ222112P u gz P gz ++=+×3＋×105/1000=＋P 2/1000∴P 2=×105Pa ×105/1000=＋P 3/1000∴P 3=×105Pa×3＋×105/1000=×＋＋P 4/1000∴P 4=×105Pa ∴P 5=×105Pa9. (1)u=1.55m/s V h =10.95m 3/h (2)Δz=2.86m 解：ηNeN =Ne=We ﹒Ws取釜内液面为1—1′截面，高位槽内液面为2—2′截面根据伯努利方程：f h Pu gz We u P gz ∑+++=+++ρρ22222111221—1′截面：z 1=0, P 1=－×104(表压), u 1=0 2—2′截面：z 2=15m, P 2=0(表压), AWsu ρ=2 A=πd 2/4=×π×[(76－4×2)×10-3]2=×10-3m 2∴s m h m u /46.1/3.524710501063.3102342==⨯⨯⨯=- 173740106105046.11068Re 43=⨯⨯⨯⨯==--μρdu ＞4000 湍流 又ε/d=×10-3/68×10-3=×10-3查图得λ=查表1—3得，ξ全开闸阀= ξ半开截止阀= ξ90°标准弯头= ξ进= ξ出=1∴h f ′=＋＋3×＋×2=kg∴∑h f =＋=kgWe=kg Ne=×2×104/3600=N==12.解：1—1′：高位槽液面 2—2′：出口管内侧列伯努利方程 f h Pu gz We u P gz ∑+++=+++ρρ2222211122z 2=0, z 1=4m, P 1=P 2=0(表)， u 1=0, We=0∴∑h f ＋u 22/2=4g ∑h f = h f ＋h f ′查表1—3得，ξ半开截止阀= ξ90°标准弯头= h f ′=∑ξ﹒u 22/2=＋＋ ×u 22/2=×u 22/2∴g du 4)75.10201(222=++λ化简得(400λ＋×u 22/2=20℃时μ水=λ=f(Re)=f(u 2) 需试差 321075.49Re ⨯==u du μρ假设 u 0 Re λ → u 001.0=dε76630 79600 82588∴截止阀半开时该输水系统的u 0=1.66m/sVs=uA=×π×=0.00326m 3/s∴Vs=11.73m 3/h第二章 流体输送设备1、解：分别取离心泵的进、出口截面为1-1′截面和2-2′截面，由伯努力方程得： 其中，12Z Z -=0.4 m ；41109.1⨯-=p Pa(表压)；52107.4⨯=p Pa(表压)；21u u =；21,-f H =0；20℃时水的密度3m kg 2.998-⋅=ρ。

制药工艺学习题集答案Happy First, written on the morning of August 16, 2022制药工艺学一．名词解释1. 全合成：由结构较简单的化工原料经过一系列的化学合成过程制得化学合成药物;称为全合成2. 半合成：由具有一定基本结构的天然产物经过结构改造而制成化学合成药物;称为半合成..3. 邻位效应：取代基与苯环结合时;若一取代基的分子很大时;可将其邻位掩蔽;因而在进行各种化学反应时;邻位处的反应较其他位置困难..4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成路线;称为药物的合成路线..7.相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应..它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应..常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类..8. 固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶;它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上;成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物..9．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长;工序繁杂;占用设备多的药物生产..若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时;往往可以将几步反应合并;在一个反应釜内完成;中间体无需纯化而合成复杂分子;生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”..二．简答题1、化学制药工艺学研究的主要内容是什么答：一方面;为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面;要为已投产的药物不断改进工艺;特别是产量大、应用面广的品种..研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺..3.简述鎓盐类相转移催化剂的反应机理..N+Z—结构中含有阳离子部分;便于与阴离子形成有机离答：这类催化剂R4子对或者有与反应物形成复离子的能力;因而溶于有机相;其烃基部分的碳原子数一般大于12;使形成的离子对具有亲有机溶剂的能力;其作用方式为：4.简述冠醚催化固液两相的反应机理..6.简述外消旋混合物;外消旋化合物;外消旋固体溶液的定义及其理化性质的差异..如何区分以上三种外消旋体答：外消旋混合物：纯旋光体之间的亲和力更大;左旋体与右旋体分别形成晶体外消旋化合物：与右旋体分子之间有较大亲和力;两种分子在晶胞中配对;形成计量学上的化合物晶体外消旋：纯旋光体之间;与对映体之间的亲和力比较接近;两种构型分子排列混乱三者的理化性质差异：熔点、溶解度不同区分：加入纯的对映体1熔点上升;则为外消旋混合物2熔点下降;则为外消旋化合物3熔点没有变化;则为外消旋固体溶液7.用硝基苯甲酸为原料制备盐酸普鲁卡因;单元反应有两种排列方式..判断采用那种路线有利于生产;说明原因..答；先酯化再还原..B法好..A路线中的还原一步若在电解质存在下用铁粉还原时;这芳香酸能与铁离子形成不溶性沉淀;混于铁泥中;难以分离..下一步酯化时用酸;则消耗大量的催化剂酸;使得酯化反应収率降低..B路线反应物具有酸性;有利于酯化反应速度的增加;同时2步的总収率也大大提高一．名词解释1.选择性：即各种主、副产物中;主产物所占的比率或百分数;可用符号φ表示..2. 转化率：对于某一组分A来说;生成产物所消耗掉的物料量与投入反应物料量之比简称为该组分的转化率;一般以百分率表示..3. 中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线确定后;将以上小规模实验放大50~100倍;以验证放大生产后原工艺的可行性;保证研发和生产时工艺的一致性..4.放大效应：在未充分认识放大规律之前;由于过程规模变大造成指标不能重复的现象称为“放大现象”..一般来说;放大效应多指放大后反应状况恶化、转化率下降、选择性下降、造成收率下降或产品质量劣化的现象..5. 生化需氧量：是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量..常用BOD5;即5日生化需氧量;表示在20 ℃下培养5日;1L水中溶解氧的减少量..6. 化学需氧量：是指在一定条件下用强氧化剂K2Cr2O7 KMnO4使污染物氧化所消耗的氧量7. “尖顶型”反应：反应条件要求苛刻;稍有变化就会出现收率下降;副反应增多..8.“平顶型”反应：工艺操作条件要求不甚严格;稍有差异也不至于影响产品质量和收率;可减轻工人的劳动强度..9.潜手性：当一个碳原子连有两个相同和两个不同的原子或原子团时;这个碳原子则具有潜手性特征;也叫潜手性碳原子..二、简答题1、溶剂对化学反应的影响有哪些方面..答：溶剂具有不活泼性;不能与反应物或生成物发生反应；溶剂是一个稀释剂;有利于传热和散热;并使反应分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的机会;从而加速反应进程；溶剂直接影响反应速度;反应方向;反应深度;产品构型等2、中试放大的意义及目的及中试放大的主要方法..答：意义：进一步研究在一定规模的装置设备中各步反应条件变化规律;并解决小型实验所不能解决或未发现的问题..目的：验证、复审和完善实验室工艺所研究确定反应条件及研究所选定的工业化生产设备结构;材质;安排和车间布置等;为正式生产提供数据;以及物质质量和消耗等..主要方法：经验放大法;相似放大法;数学模拟放大法4. 比较活性污泥法和生物滤池法处理废水的异同点..活性污泥：活性污泥是一种绒絮状小泥粒;它是由好氧微生物及其代谢的和吸附的有机物和无机物组成的生物絮凝体..生物膜：生物膜是由废水中的胶体、细小悬浮物、溶质物质及大量微生物所组成..微生物群体所形成的一层粘膜状物即生物膜;附于载体表面;经历一个初生、生长、成熟及老化剥落的过程..生物膜吸附和氧化废水中的有机物并同废水进行物质交换;从而使废水得到净化的另一类好氧生物处理法..相同点：不同点：一、名词解释1、微生物发酵制药：通过微生物的生命活动产生和累积特定代谢产物即药物的过程称为微生物发酵制药2、细胞培养：从动物有机体中取出相关的组织;将它们分散成单个细胞;然后放在适宜的培养液中;让这些细胞生长和繁殖..3、吸附：当流体与固体颗粒;尤其是多孔性颗粒接触时;由于流体分子与固体表面分子之间的相互作用;流体中的某些组分便富集于固体表面..4、离子交换：利用离子交换剂能吸附溶液中一种离子同时放出另一种相同电荷的离子的特点;使这种交换剂和溶液之间进行的同号离子相互交换现象叫离子交换5、反应器：是用来进行化学反应或生物反应的装置;是一个为反应提供适宜的反应条件;以实现由原料转化为特定产品的设备..6、分子对称法：一些药物或中间体的分子结构具对称性;往往可采用一种主要原料经缩合偶联法合成;这种方法称为分子对称法..7、类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法..8、过滤：是指以某种多孔物质作为介质;在外力的作用下;流体通过介质的孔道;而使固体颗粒被截留下来;从而实现固体颗粒与流体分离目的的操作..9、离心：是利用旋转运动的离心力以及物质的沉降系数或浮力密度的差异进行分离、浓缩和提纯的一种方法..10、清浊分流：所谓的“清污”分流是指将清水一般包括冷却水、雨水、生活用水等、废水包括药物生产过程排出的各种废水分别经过各自的管路或渠道进行排泄和贮留;以利于清水的套用和废水的处理.. 二、简答题1. 氢化可的松的生产过程中;制备16α;17α-环氧黄体酮时;环氧化反应为何发生在△16双键上答：环氧反应是在碱性条件下进行反应..双烯醇酮分子结构中因C 16;C 17间的双键与C 20上羰基形成一共轭体体系;它较C 5;C 6间的双键更为活泼.. 2. 制备 17α-羟基黄体酮时;氢解除溴为什么要加入吡啶和醋酸铵 答：加入吡啶：为了防止△45双键和C 3酮基的还原;因为双键的电子易被活性镍的表面吸附而促使双键氧化;而吡啶分子中氮原子上具有未共享电子对可起到保护作用..加入醋酸铵：反应中生成的溴化氢对活性镍来说是一种毒化剂;可阻碍反应进行;醋酸铵一方面可以中和溴化氢;另一方面一边与醋酸组成缓冲溶液;调节反应pH;维持反应顺利进行..3. 拆分外消旋药物有几种方法 分别举例加以阐述..4. 写出制备氢化可的松过程中;碘代反应的机理..答：属于碱催化下的亲电取代反应..即C21位上的氢原子受C20位羰基的影响而活化..在氢氧根离子HO-作用下;C21位的α-氢原子易于离去并与HO-形成水;碘溶解在极性溶剂氯化钙-甲醇溶液中;易极化成I+-I-形式;其中I+与C21位碳发生亲电反应;生成17α-羟基-21-碘代黄体酮6. 二氯喹啉的制备;酯基的脱除和羟基的氯代哪一步先行为什么7.氯喹分子中有三个氮原子;碱性强弱次序是为什么为何制备成二磷酸盐答：N1>N3>N2对N1来说;两个乙基及异戊基的给电子诱导效应使N1上的电子云密度大为丰富;虽具有一定位阻但仍具有较强碱性；从N3来看;氮上的孤电子对不与芳杂环系共轭;且芳杂环系统的π-π共轭效应又集中于氮原子上虽有一定位阻但氮原子上电子云密度也较大;因而碱性也较大；就N2来说;氮原子的孤电子对与芳杂环系统共轭;使氮原子上电子密度降低..如将氯喹制成单磷酸盐;其溶液为碱性;不适药用；如制成三磷酸盐;因N2的碱性弱;使溶液偏酸较多;也不适合药用..故药用品为二膦酸盐..8. 氯霉素的生产工艺原理中;合成对硝基-α-溴代苯乙酮的过程中为何会出现一段诱导期在这个阶段体系中能否允许有水的存在为什么答：溴代反应产生的溴化氢是烯醇化的催化剂;由于开始反应时其量尚少;只有经过一段时间产生了足够的溴化氢后;反应才能以稳定的速率进行..不允许水存在;因为羰基与水分子缔合阻碍了酮式向烯醇式的转移;也会使诱导期延长甚至不起反应..9.简述交叉诱导结晶拆分氯霉素的原理..10. 对硝基-α-溴代苯乙酮为何不能直接用氨化法制备对硝基-α-氨基苯乙酮5.针对当前我国化学药品生产所面临的问题;如何提高我国医药企业的研发能力答：1仿制创新是必经阶段..针对当前我国化学药品生产所面临的新形势;首先在战略上要把化学药品研究从仿制为主转变到以创新为主的轨道上来..2改进创新是主要途径..目前非专利化学原料药国际市场竞争日趋剧烈;要在这一市场上取得一席之地;必须提高劳动生产率;拥有创新的先进技术路线、生产工艺和高效率的生产线;具备经济合理的生产规模;才能立于不败之地..3完全创新是发展方向..自主创新;发挥优势;有条件的领域实现原始创新;有的是在引进消化吸收基础上实现再创新;也包括用先进技术改造传统产业..。

制药工艺学习题集答案制药工艺学一•名词解释1.全合成：由结构较简单的化工原料经过一系列的化学合成过程制得化学合成药物，称为全合成2.半合成：由具有一定基本结构的天然产物经过结构改造而制成化学合成药物，称为半合成。

3.邻位效应：取代基与苯环结合时，若一取代基的分子很大时，可将其邻位掩蔽，因而在进行各种化学反应时，邻位处的反应较其他位置困难。

4.药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成路线，称为药物的合成路线。

7.相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。

它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。

常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。

8.固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上，成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。

9.“一勺烩”或“一锅煮”对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。

若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。

二•简答题1、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？答：一方面，为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。

研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。

3.简述鎓盐类相转移催化剂的反应机理。

答：这类催化剂R4N+Z—结构中含有阳离子部分，便于与阴离子形成有机离子对或者有与反应物形成复离子的能力，因而溶于有机相，其烃基部分的碳原子数一般大于12,使形成的离子对具有亲有机溶剂的能力，其作用方式为：4.简述冠醚催化固液两相的反应机理。

6.简述外消旋混合物，外消旋化合物，外消旋固体溶液的定义及其理化性质的差异。

如何区分以上三种外消旋体？答：外消旋混合物：纯旋光体之间的亲和力更大，左旋体与右旋体分别形成晶体外消旋化合物：左旋体与右旋体分子之间有较大亲和力，两种分子在晶胞中配对，形成计量学上的化合物晶体外消旋固体溶液：纯旋光体之间，与对映体之间的亲和力比较接近，两种构型分子排列混乱三者的理化性质差异：熔点、溶解度不同区分：加入纯的对映体1）熔点上升，则为外消旋混合物2熔点下降，则为外消旋化合物3熔点没有变化，则为外消旋固体溶液7.用硝基苯甲酸为原料制备盐酸普鲁卡因，单元反应有两种排列方式。

制药工艺学题答案一、名词解释1. 清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。

其主要研究内容有：（1）原料的绿色化（2）催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线2. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。

由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。

3. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。

这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。

4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。

5. 倒推法或逆向合成分析：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。

6. 类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。

包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。

对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。

7．反应：重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃：8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。

若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。

改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。

9. 质子性溶剂：质子性溶剂含有易取代的氢原子，既可与含负离子的反应物发生氢键结合产生溶剂化作用，也可与负离子的孤电子对配位，或与中性分子中的氧原子(或氮原子)形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂化作用。

制药工艺学习题集答案制药工艺学一．名词解释1. 全合成：由结构较简单的化工原料经过一系列的化学合成过程制得化学合成药物，称为全合成2. 半合成：由具有一定基本结构的天然产物经过结构改造而制成化学合成药物，称为半合成。

3. 邻位效应：取代基与苯环结合时，若一取代基的分子很大时，可将其邻位掩蔽，因而在进行各种化学反应时，邻位处的反应较其他位置困难。

4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成路线，称为药物的合成路线。

7.相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。

它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。

常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。

8. 固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上，成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。

9．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生产。

若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或“一锅煮”。

二．简答题1、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？答：一方面，为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。

研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。

3.简述鎓盐类相转移催化剂的反应机理。

答：这类催化剂R4N+Z—结构中含有阳离子部分，便于与阴离子形成有机离子对或者有与反应物形成复离子的能力，因而溶于有机相，其烃基部分的碳原子数一般大于12，使形成的离子对具有亲有机溶剂的能力，其作用方式为：4.简述冠醚催化固液两相的反应机理。

6.简述外消旋混合物，外消旋化合物，外消旋固体溶液的定义及其理化性质的差异。

如何区分以上三种外消旋体？答：外消旋混合物：纯旋光体之间的亲和力更大，左旋体与右旋体分别形成晶体外消旋化合物：左旋体与右旋体分子之间有较大亲和力，两种分子在晶胞中配对，形成计量学上的化合物晶体外消旋固体溶液：纯旋光体之间，与对映体之间的亲和力比较接近，两种构型分子排列混乱三者的理化性质差异：熔点、溶解度不同区分：加入纯的对映体1）熔点上升，则为外消旋混合物2）熔点下降，则为外消旋化合物3）熔点没有变化，则为外消旋固体溶液7.用硝基苯甲酸为原料制备盐酸普鲁卡因，单元反应有两种排列方式。

第一章绪论一、名词解释1.制药工艺学2.化学制药工艺学3.制剂工艺学4.新药研发5.清洁技术二、填空1.制药工业是一个 _____________________ 高技术产业，研究开发 ______________________ 和不断改进___________________ 是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2.制药工业是一个以__________________________ 为基础的朝阳产业。

3.世界制药工业的发展动向为：___________________ 、______________ 、 _____________ 、 ______________4. _______________________________ 制药工艺是桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

5. _______________________________ 清洁技术的目标是_____________________________ 本来要排放的污染物，实现 _____________________________ 的循环利用策略。

三、简答题2.制药工业的特点有哪几方面？3.新药研发的内容是什么？4•我国制药工业的发展方向有哪些？5.针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力?第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1.全合成制药2.半合成制药3.手性制药4.药物的工艺路线6.类型反应法7.Sandmeyer 反应& Mannich 反应：9.“一勺烩”或“一锅煮”10.分子对称法：二、填空1. _______________________ 是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的___________________________ 和—点，采取相应的设计方法。

3.在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是 _____________________________ 还是_________________________ 反应。

《化学制药工艺学》第一次作业一、名词解释1、工艺路线:一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。

2、邻位效应：指苯环内相邻取代基之间的相互作用，使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应。

3、全合成：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得化学合成药物，这种途径被称为全合成。

4、半合成：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。

5、临时基团：为定位、活化等目的，先引入一个基团，在达到目的后再通过化学反应将这个基团予以除去，该基团为临时基团。

6、类型合成法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。

7、分子对称合成法：由两个相同的分子经化学合成反应，或在同一步反应中将分子相同的部分同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。

8、文献归纳合成法：即模拟类推法，指从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。

二、问答题1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑？答：（1）工艺路线的简便性，（2）生产成本因素，（3）操作简便性和劳动安全的考虑，（4）环境保护的考虑，（5）设备利用率的考虑等。

2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？答：一方面，为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。

研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。

3、你能设计几种方法合成二苯甲醇？哪种路线好？答：（1）（2）（3）（4）反应（1）发生格氏反应，条件比较苛刻。

反应（3）一步引入3个氯原子，反应温度较高，反应时间较长，有未反应的氯气逸出，不易吸收完全，存在环境污染和设备腐蚀等问题。

反应（4）金属钠参与反应，成本比较高。

制药工艺学习题集及答案化学制药工艺学习题集答案第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学（Pharmaceutical Technology)：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。

2.化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。

它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。

3.制剂工艺学：是综合应用药剂学、物理化学、药物化学、应用化学、药理学、生物学等学科的知识，研究药物剂型的生产工艺、设备及质量控制，按照不同的临床医疗要求，设计、制造不同的药物剂型。

4．新药研发：新药研究与开发应包括新药从实验室研究到生产上市，扩大临床应用的整个过程，是制药工艺学研究的一个基本内容。

制药工业是一个以新药研究与开发为基础的工业。

5．清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。

其主要研究内容有：（1）原料的绿色化（2）催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线二、填空1.知识密集型的，医药新产品，制药生产工艺2.新药研究与开发3.高科技、高要求、高速度、高集中。

4．药物产业化的5．分离和再利用，“零排放”。

三、简答题1.制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？答：（1）药品质量要求特别严格。

药品质量必须符合中华人民共和国药典规定的标准和GMP要求。

（2）生产过程要求高。

在药品生产中，经常遇到易燃、易爆及有毒、有害的溶剂、原料和中间体，因此，对于防火、防爆、安全生产、劳动保护、操作方法、工艺流程设备等均有特殊要求。

第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。

3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。

三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。

工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。

点，采取相应的设计方法。

3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。

4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。

7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。

8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。

9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。

制药工艺学课后思考题一、名词解释有效成分:起主要药效的物质 ，一种中药含有多种有效成分，一种有效成分又含 有多个药理作用。

有效部位：从药材中提取的化学结构相似或者药效相同的多种有效成分组成的 混合物。

辅助成分：对有效成分有增溶或对药效有增强作用的物质。

浸出过程：系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。

二、问答题1.设计复方中药提取工艺时应考察哪些问题？答：提取工艺应考察的问题：①方中哪些药物宜予浸提，应提取出什么成分；②用什么溶剂，用多少，提取多长时间，提取次数以及乙醇浓度等；③提取方法及工艺条件；④提取液如何处理（直接浓缩还是进一步分离）及半成品的规格要求；⑤工艺简单易行，提取溶剂价廉，无污染，无毒，节能等即如何将方中药物有效成分最大限度地提取出来并保存好，尽可能地将无效物质除去以缩小体积，以及操作简便，符合下道工序选型要求。

2.药材浸出过程中，如何提高有效成分的扩散速度（根据Fick 's 第一扩散公式及扩散系数D 的公式来说明）？答：组织内浓溶液中的有效成分向组织外扩散的速度（Fick 's 第一扩散公式）：药材组织内外浓度梯度—扩散面积，—，其中dxdc dt dx dc DF dv F )(•-= 由公式知：①浸出速度取决浓度梯度，当dx dc 保持最大，浸出即能较快地进行； ②溶剂粘度越小，溶解物质的分子半径越小，D 值越大，扩散快；③搅拌可使组织内高浓度提取液加快向组织外转移，也可增加扩散速度3.当乙醇浓度在50%以下、50%—70%、90%以上时，分别适于浸提哪些类成分？当乙醇浓度达20%以上或40%时，可分别起何作用？答：50%以下：适于浸取蒽醌类化合物；50%—70%：适于浸取生物碱、苷类等;90%以上：适于浸取挥发油、有机酸、内酯、树脂等；20%以上：防腐；40%：延缓某些苷、酯等水解作用。

4.为提高蒸发效果，缩短浓缩时间，应采取哪些措施？答：①尽量采用蒸发面积大的容器；②减压降低溶液的沸点；③力求在沸腾下蒸发；5.加速浸润、渗透过程的方法有哪些？答：①加入表面活性剂；②减压或加压：毛细管中有气体栓塞，加压可使溶剂易于浸润，渗透细胞组织中，减压可排出毛细管中空气6.中药的突出问题之一是什么？如何解决该问题？答：突出问题：中药剂型落后。