总混岗位标准操作规程

天天乐药业GMP文件目的：建立颗粒剂总混的标准操作规程。

范围：本规程适用于颗粒剂车间总混岗位。

职责：操作人员、工艺员、QA现场监控员。

内容：1 生产前准备。

1.1操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。

检查内容如下：1.1.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。

1.1.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。

1.1.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。

1.1.4 检查工具、容器必须清洁。

1.1.5房间温度、湿度是否符合规定要求。

1.1.6经QA现场监控员检查上述项目合格，方可开始生产。

1.3操作人员根据车间工艺员签发的生产指令按《领料、回料、使用标准操作规程》（P M －SOP（TY）-005－01）从中间站领取物料。

2 操作过程及注意事项：2.1按二维运动混合机标准操作规程的规定装配好二维运动混合机各部件，连接好供电管线后，进行设备空载运行2分钟，确认设备正常。

2.2总混：关闭排料口、锁紧，打开进料口。

将物料加入混合机内。

加料完毕，关紧进料门。

天天乐药业2.3 按工艺要求设定混合时间，设定转速，混合至规定的时间。

2.4用洁净的容器收集，扎紧袋口，盖好桶盖并称重，并于物料卡上注明品名、数量、批号，送中间站存放。

及时填写生产记录。

2.5在总混过程中必须随时观察设备运行状态，及时排除异常情况，不能解决的必须停机并清场，挂上待维修状态牌后联系机修人员检查维修，严禁设备带“病”运行。

维修完后必须重新清场，经QA现场监控员检查合格后方可重新生产。

3 交接班时，必须严格执行《车间交接班管理制度》（P M－SMP(TY)-025－01），做好交接记录。

4 操作结束，将总混后的物料装入聚乙烯塑料桶中，称重密封后贴上物料卡，交中间站置相应位置并放上物料状态牌。

5 每批产品生产结束进行物料平衡和收率统计，若有超限偏差，按偏差处理程序处理。

1.目的：建立固体制剂车间整粒、总混岗位操作规程，使其操作规范化、合理化，提高工作效率，防止差错，防止违规操作造成的安全事故，减少不必要的财产损失和人身伤害。

2.责任：操作人员：按本标准操作规程进行固体制剂整粒、总混生产操作。

QA现场监控员、技术员：按照本操作规程监督固体制剂整粒、总混的生产全过程。

3.范围：本规程适用于固体制剂车间整粒、总混岗位操作。

4.内容4.1生产前检查4.1.1检查上批清场合格证副本，操作间内无与本批次产品无关的物料。

4.1.2核对本批生产用文件，操作间内应无与本批次产品无关的文件，并根据批生产指令，填写好生产状态标识牌，挂于规定位置。

4.1.3检查生产用介质是否正常，核对生产用物料。

4.1.4检查称重设施、本工序所有使用的设备可正常使用。

4.1.5对洁净区的环境进行确认：包括温度、相对湿度、压差。

4.1.6检查电气设备有无裸露的电线，检查蒸汽管道有无泄漏，检查设备有无异常响声。

4.1.7检查设备清洁度，设备清洁状况应符合要求，且有“已清洁”标识，并在效期内。

4.2生产操作4.2.1振荡筛操作4.2.1.1按工艺要求选择规定目数的筛网，安装在振荡筛上。

4.2.1.2在操作过程中，采用缓慢加入颗粒过筛以保证粒度，一次加入三次元筛分过滤机内的颗粒量不得超过15kg。

4.2.1.3在过筛操作过程中禁止用手或硬物强迫下料，应自然流动下料，避免造成筛网破损。

过筛结束后，操作人员需将料桶依次放好，做好总混前的准备。

4.2.1.4过筛后的颗粒应均匀一致，无油污，杂质等异物。

4.2.2快速整粒机操作4.2.2.1按工艺要求选择规定目数的筛网，确认洁净后，安装在快速整粒机上。

4.2.2.2将无法过筛的大颗粒用快速整粒机整粒打碎，打碎后再投入振荡筛中过筛。

4.2.2.3在整粒操作过程中，严格控制加料量，所加物料不得超过容积的2／3。

4.2.2.4在整粒操作过程中禁止用手或硬物强迫下料，应自然流动下料。

目的：建立干粒最终混合标准操作规程，以规范总混岗位的操作。

范围：口服固体制剂车间总混岗位。

职责：车间主任、工艺员、班长、设备操作工，QA。

规程：
1. 准备工作
1.1 检查工作区是否已清场，有否清场合格证。

1.2 准备好批生产记录和足够数量的中间产品标签，周转容器等。

1.3 机械中与药品直接接触的各部件已清洁和干燥。

1.4 将辅料和颗粒运到总混间，检查辅料名称、重量，核对周转容器中间产品标签上产品名称、批号和重量。

1.5 将三维混合机转动合适至装料位置，打开进口。

2. 混合操作
2.1 按三维混合机标准操作规程，用自动上料机向混合机中加料，设定混合时间，按下开关按钮开动机器，在规定时间内充分混合。

2.2 混合结束后打开混合器的出口阀，将物料装在衬有两层塑料袋的周转容器内，在周转容器外贴中间产品标签，标明产品名称和批号，重量等，移交中间站。

2.3 在操作过程中及时、准确填写生产记录及其它有关记录，检查在生产记录上各项原始数据，任何偏差一定要在批生产记录上加以注明和解释。

3. 结束工作：
3.1 取出挂在操作间门上及设备上的状态标志，换上“待清洁”状态标志。

3.2 将所有物料清理出现场，门窗、天棚、墙壁、地面、工具要清洁清洗干净。

设备、设施、容器、
工具等按相关的清洁规程进行清洁。

3.3 填写“清场记录”。

并请QA检查清场情况，合格后，由QA发放“清场合格证”，“清场合格
证”压在记录台规定位置，作为后续产品开工凭证。

分别取下设备、操作间门上的“待清洁”标志，分别在设备、容器及操作间门上挂上经QA签字的“已清洁”标志。

目的：规范本岗位操作过程适用范围：干颗粒的整粒与总混责任者：操作工1.准备工作。

1.1按人员进出洁净区S0P4入本岗位。

1.2确认本岗位环境已处于清洁合格状态。

1.3确认本岗位设备、容器具、工具已处于完好、清洁待用状态，适用的整粒机筛网已安装完毕。

1.4确认前后工序均已处于正常无故障状态。

1.5确认本批生产指令已收到，并明确本批生产的品种、规格、批号。

1.6确认本岗位的SOP已收到。

1.7确认本批的生产记录已收到。

1.8确认本批干颗粒及总混时加入的物料已到位，并处于合格状态。

1.9换上运行状态标志。

2.操作2.1开动整粒机，待机器运转正常后开始加料，检查整粒后的颗粒性状，符合要求方可连续生产。

2.2将整好的颗粒转入总混工序。

2.3根据各品种操作要求称量总混时加入的其余主药和辅料，并经另一人核对。

2.4根据不同品种视需要将主药、辅料过筛或按以下程序进行吸附。

2.4.1按处方称量吸附剂或从颗粒中筛出适量细粉。

2.4.2称量或量取液状主药或辅料。

2.4.3将主药或辅料加到吸附剂或细粉中，混合后过60-100目筛备用。

2.5将颗粒转移至“ V'型混合机中。

关闭混合机进料口，按要求清理完混合机周围的器物后开机进行总混。

2.6严格控制总混时间，除另有规定外，一般为15分钟。

2.7若个别品种有工艺操作要求外加原辅料在整粒时加入，则整粒前过筛备用。

2.8总混结束，将干颗粒装桶，挂上桶签，写明品名、批号、数量、日期等，入中间站。

3 •及时记好记录。

4.结束工作。

4.1换批清场或本日工作结束卫生工作。

4.1.1每日生产结束做好岗位环境、工具、容器具清洁卫生。

4.1.2将多余物料整理后堆放整齐，做好标志。

4.1.3将可回收的物品集中整理并堆放于回收点。

4.1.4将废弃物通过传递窗传出洁净区，送往废弃物堆放处。

4.2换品种清场工作。

4.2.1按相关设备使用、维护、保养、清洁SOP青洁设备，用纯化水擦洗工具、容器具不得留有本批次的药物。

操作标准1．目的规范车间混合岗位的操作方法和工作流程，使各项操作均按照工艺要求严格执行，确保产品质量符合标准。

2．适用范围本规范适用于产品混合制粒操作的全过程。

3．编制依据《保健食品良好生产规范》（GB17405）4．责任操作人员：严格按本规程进行操作，保证产品的质量；班长：按照本规程要求监控生产过程；QA：监控生产过程，检查清场效果，并做好取样。

5．正文5.1准备工作5.1.1操作人员领取批生产记录与《批生产指令单》，确认当日生产的品名、规格、批号、批量等信息。

5.1.2操作人员检查工作环境应符合要求：－检查混合间温度应为18℃-26℃，相对湿度应为45%-65%，相对走廊的压差≤-5Pa；－检查混合间《清场合格证》和设备《已清洁》状态标识应在规定的有效期内，室内卫生和设备清洁符合要求；－检查混合间不存在与本批生产无关的物品。

5.1.3操作人员检查生产用介质应符合要求－检查压缩空气供应应正常；－纯化水供应应正常；5.1.4操作人员检查工器具、容器－检查盛放消毒剂的喷壶、容器具应齐全，并且清洁、干燥备用；5.1.7上述项目经检查合格之后，由班长签发《正在生产》标志，替换《清场合格证》，操作人员将设备状态标识更换为“正在运行”；检查不合格开始生产。

5.2生产操作步骤5.2.1领取已称配好的原辅料，核对物料的品名、数量、批号应准确无误。

5.2.2根据生产批量及工艺要求，设定好三维混合机的混合时间和混合转速。

5.2.3关闭三维混合机料仓出料口阀门，拧紧紧固螺丝，打开三维混合机槽盖，将称配好的物料加入料仓中，然后关闭料仓进料口槽盖，拧紧紧固螺丝。

5.2.4根据工艺要求检查确认设置的混合时间、混合转速是否与工艺要求一致，依次点击设备时间继电器按键和混合开始按键，开始混合制粒。

5.2.5混合过程中应该随时关注设备料仓是否处于密闭状态，防止漏料情况发生。

5.2.7当混合时间达到设定时间后，设备自动停车。

5.2.9点动设备,使设备出料口达到理想出料位置。

总混标准操作规程1生产前检查及准备1.1 车间QA人员对工作区进行全面检查，确认上次生产后已清场合格，现场不存在与本次生产无关的物料、文件、记录等，生产设施、设备、使用的容器具均悬挂有符合生产的状态标志。

若清场时间已过规定的有效期，应对工作区重新进行清场，经QA检查达到生产要求后才准许开工。

1.2 准备好使用的容器具、工具、岗位记录及足够数量的标签；1.3 对直接接触药品的设备、容器具、工具的部位用75%乙醇进行消毒；1.4 按生产指令及工艺要求领取所需物料，并核对品名、批号、数量及合格标志。

2 操作步骤2.1 调整好二维运动混合机，观察料筒的转动和摆动是否正常后，转动混合机至装料位置，按工艺要求向混合机中加料，一次装料量不得超过混合器容积的2/3；2.2 设定总混时间，开始混合操作，使颗粒混合色泽一致，粒度均匀；2.3 混合结束，按摆动按钮使料筒出料口处于最低位置，放好盛料容器，开始出料；2.4 具体操作按《XXXXXX二维运动混合机标准操作规程》、《XXXXX二维运动混合机标准操作规程》进行。

3 生产安全注意事项3.1 人员3.1.1 操作人员必须穿戴工作服、鞋、帽及口罩；3.1.2 开机运转后，操作人员要坚守工作岗位，不得脱岗、睡岗、串岗。

3.2 二维运动混合机：3.2.1 设备运转时人员不能进入设备有效运动范围内；3.2.2 设备运转时，不能用手或其他工具触碰筒体，以防造成事故；3.2.3 在装卸料时必须停机；3.2.4 料筒不能随意正、反转，如要改变转向，必须待料筒完全停止运动后进行。

4 异常情况处理4.1 当设备在运行过程中出现异常声音时，应立即停机检查，排除故障后，方可开机；4.2 若混合后的颗粒或粉末发现混合不均匀时，必须立即查找原因，解决后方能进入下道工序；4.3 生产过程中若岗位操作人员不能解决的问题，应及时向车间管理人员反映，查找问题并解决后，方能继续生产。

5 生产后清场：总混结束后，应及时清场。

1 目的制定综合制剂车间整粒、总混岗位的标准操作规程，规范整粒总混岗位人员的具体操作过程。

2 范围适用于综合制剂车间整粒、总混岗位的操作。

3 职责3.1综合制剂车间整粒、总混岗位负责实施。

3.2生产技术部、质量部负责监督。

4 内容4.1生产前准备4.1.1 岗位操作人员按照《人员进出生产区更衣标准操作规程》更衣后进入洁净区。

4.1.2 检查：操作间、设备及房间的清洁和状态标识牌；有无前次生产清场合格证正/副本，并在有效期内；设备有无“完好”标志和“已清洁”标志；计量器具有无“计量合格证”，并在有效期内；使用工具是否完好；容器具是否有“已清洁”标志。

检查岗位相关文件及生产记录是否齐全。

环境是否符合要求。

4.1.3 到模具室领取生产指令规定目数和材质的筛网，并检查筛网的完整性。

4.1.4 从暂存室领取待整粒的颗粒，从物料暂存间领取外加辅料。

4.1.5 在门前生产标识牌上填写生产品种的相关信息。

4.2 操作过程：文件名称 综合制剂车间整粒、总混岗位标准操作规程文件编号：PM-SOP-014-00起 草 人： 起草日期： 部门：生产技术部审 核 人： 审核日期： 生产副总 页码 1/3 审 核 人： 审核日期： 质量部 版 本 号 00 批 准 人： 批准日期：质量副总生效日期颁发部门 质量部分发部门 质量副总、生产副总、质量部、生产技术部、生产车间。

4.2.1 一切准备就绪，严格按照《ZS-515漩涡振荡筛标准操作规程》、《YK-160A 摇摆式颗粒机标准操作规程》进行操作。

4.2.2 全部整粒、过筛完毕，将大颗粒、细粉分别存放于洁净塑料袋中，进行称重后，单独存放并挂上标识卡，按《尾料管理规程》进行管理；将合格颗粒逐桶进行称重后，挂上标识卡，并填写到批生产记录中。

4.2.3 将整粒后的颗粒移至EYH-2000混合机旁，开启真空上料机开始上料，当每桶颗粒抽到一半时，停止上料，再将外加辅料分别加到每桶颗粒中，继续开始上料。

文件制修订记录目的：建立整粒总混岗位操作规程，确保生产按规定有序进行，保证保健食品的生产质量。

适用范围：整粒/总混岗位。

责任人：操作工、班组长负责实施，由QA员及车间主任负责监控。

岗位操作规程：1.准备工作1.1仔细阅读生产指令。

1.2检查房间和设备的状态标志是否符合生产要求。

1.3准备好生产时所需的工具、容器具等。

1.4通知QA人员检查房间、设备、工具、容器等是否符合生产要求，如符合要求，填写并更换房间及设备状态标志牌，准备操作。

2.生产操作2.1按ZLK200快速整粒机和V型高效混合机的操作规程进行严格操作。

2.2按生产指令领取并复核干燥颗粒和所需其他原辅料，按工艺设定的一定目数的ZLK200快速整粒筛网进行整粒，并注意装桶时应尽可能减少粉尘飞扬。

2.3安装好V型高效混合机的捕集袋，将整好的颗粒与所需原辅料一同通过真空抽吸进入V 型高效混合机内。

2.4按工艺设定混合时间，复核后进行混合。

2.5将混合好的干颗粒装入内衬塑料袋的不锈钢桶内，称重并附上相应标签，送入暂存间。

2.6按整粒总混岗位清场操作规程进行清场操作。

2.7按GMP要求，认真做好所有记录，计算物产平衡，按“物料平衡”规程执行。

岗位清场操作规程1. 清洁工作范围1.1天花板、地面、四壁、门、窗、灯、开关箱外壳、进风口等。

1.2V型高效混合机、ZLK200快速整粒机。

2．清洁方法及程序2.1每日清洁工作。

2.1.1设备的清洁：将ZLK200快速整粒机、V型高效混合机按相应的操作规程清洗干净。

2.1.2用洁净毛巾将四壁、门、窗、开关箱外壳抹干净。

2.1.3用洁净毛巾擦拭地面，重复二次。

2.2每周清洁工作：2.2.1用1‰的新洁尔灭擦试门、窗、四壁、开关箱外壳；用5%的甲酚皂液清洗地面，再用半干毛巾擦干净，以75%食用酒精擦试机器进行消毒。

2.2.3消毒剂每周进行更换。

2.3每月清洁工作：全面擦试工作场所（包括天花板、地面、四壁、门、窗、灯、进风口、开关箱外壳、机器等）。

目的：规范本岗位操作过程适用范围：干颗粒的整粒与总混责任者：操作工1.准备工作。

1.1按人员进出洁净区SOP进入本岗位。

1.2确认本岗位环境已处于清洁合格状态。

1.3确认本岗位设备、容器具、工具已处于完好、清洁待用状态，适用的整粒机筛网已安装完毕。

1.4确认前后工序均已处于正常无故障状态。

1.5确认本批生产指令已收到,并明确本批生产的品种、规格、批号。

1.6确认本岗位的SOP已收到。

1.7确认本批的生产记录已收到。

1.8确认本批干颗粒及总混时加入的物料已到位,并处于合格状态。

1.9换上运行状态标志。

2.操作2.1开动整粒机，待机器运转正常后开始加料，检查整粒后的颗粒性状，符合要求方可连续生产。

2.2将整好的颗粒转入总混工序。

2.3根据各品种操作要求称量总混时加入的其余主药和辅料，并经另一人核对。

2.4根据不同品种视需要将主药、辅料过筛或按以下程序进行吸附。

2.4.1 按处方称量吸附剂或从颗粒中筛出适量细粉。

2.4.2 称量或量取液状主药或辅料。

2.4.3将主药或辅料加到吸附剂或细粉中，混合后过60-100目筛备用。

2.5将颗粒转移至“V”型混合机中。

关闭混合机进料口，按要求清理完混合机周围的器物后开机进行总混。

2.6 严格控制总混时间，除另有规定外，一般为15分钟。

2.7若个别品种有工艺操作要求外加原辅料在整粒时加入，则整粒前过筛备用。

2.8总混结束，将干颗粒装桶，挂上桶签，写明品名、批号、数量、日期等，入中间站。

3．及时记好记录。

4. 结束工作。

4.1 换批清场或本日工作结束卫生工作。

4.1.1 每日生产结束做好岗位环境、工具、容器具清洁卫生。

4.1.2 将多余物料整理后堆放整齐，做好标志。

4.1.3 将可回收的物品集中整理并堆放于回收点。

4.1.4 将废弃物通过传递窗传出洁净区，送往废弃物堆放处。

4.2 换品种清场工作。

4.2.1按相关设备使用、维护、保养、清洁SOP清洁设备，用纯化水擦洗工具、容器具,不得留有本批次的药物。

ABC制药有限公司
操作SOP
1.目的：明确总混岗位的标准操作规程。

2.范围：颗粒总混岗位。

3.责任：压片工序总混岗位操作人员。

4.内容：
4.1 ：总混：
4.1.1 检查操作间、设备及容器的清洁状况，检查清场合格证及有效
期，取下标识牌，按标识管理规程进行定置管理。

4.2.2 挂生产状态标示牌于指定位置，按生产指令填写工作状态。

4.2.3 将整粒后的颗粒，装入V型混合机内，按生产指令加入辅料，
关闭混合机，按V型混合机使用标准操作规程进行总混。

4.2.4混合完毕时，放出物料于清洁过的桶内。

易吸潮的颗粒桶内加
塑料袋。

称量、记录，附两张物料标识，桶内一张，盖紧；桶外一张。

4.2.5 完全放出颗粒后，统计汇总，计算收率应达到工艺要求。

4.2.6 混好的颗粒移至暂存间与暂存间管理员办理交接手续，填写交
接记录。

4.2.7 颗粒测水份，合格后压片。

4.2.8 生产完毕，填写批生产记录。

4.2.11 操作完毕，按清场管理规程、30万级洁净区生产操作间清洁
标准操作规程、V型混合机清洁标准操作规程进行清场。

4.2.12 清场完毕，填写清场记录，上报质检员，检查合格后，挂“已
清洁”牌，发放清场合格证。

5. 培训：
5.1 培训对象：颗粒总混岗位操作人员。

5.2 培训时间：二小时。