肝性脑病

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讲授内容旁批

肝性脑病

学习要点:.肝性脑病常见诱发因素、临床分期、肝性

脑病的诊断依据及治疗原则

【定义】

肝性脑病又称肝性昏迷,是严重肝病引起的,以代谢

紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征。是肝功

能衰竭的终末表现,也是导致肝病亡的主要原因之一。

【病因及机制】

1.病因 肝硬化是主要原因,其中以病毒性肝硬化最

多见。其他有重症急性病毒肝炎、急性中毒性肝炎、药

物性肝病、原发性肝癌晚期、门腔静脉分流术后等。

2.发病机制 迄今未完全明了,各种肠道毒性物质未

能被肝细胞代谢解毒,直接进人体循,透过血脑屏障至

脑部,引起大脑功能紊乱。

(1)氨中毒学说:正常人肠内产氨占产氨总量的90%,大

部分是血循环弥散至肠粘膜的尿素经大肠杆菌尿素酶分

解产氨,小部分是食物蛋白经肠道细菌分解产生。氨的

清除主要是在肝内经鸟氨酸循环合成尿素,当肝功能衰

竭时,肝合成尿素的能力减退;有门腔分流存在时,肠

内产生的氨,未经肝解毒而直接进入体循环,到脑组

织。

氨对中枢神经系统的毒性作用有:①干扰大脑细胞能量

代谢;②抑制神经细胞膜;③使脑内神经介质发生改

变;④抑制大脑边缘系统,从而发生肝性脑病o

(2)假性神经递质学说:中枢神经系统的兴奋和抑制靠

神经递质传导冲动。正常时肠内某些胺类物质如酪胺和

苯乙胺在肝内被单胺氧化酶分解清除,肝功能衰竭时清

除发生障碍,酪胺和苯乙胺可进入脑组织,在脑内形成p

羟酪胺和苯乙醇胺。后二种物质化学结构与正常神经递

质去甲肾上腺素相似,但不能传导神经冲动,因此称为

假神经递质。

(3)氨基酸代谢不平衡学说:肝硬化失代偿患者血中芳

香族氨基酸常增加而支链氨基酸常减少,芳香族氨基酸

如:酪胺酸和苯苯丙胺酸分解成酪胺和苯乙胺可致肝性

脑病。

(4)硫醇、短链脂肪酸增多:肝功能衰竭时,由于正常代谢受影响,血中甲基硫醇及短链脂肪酸增多,这些物质对神经元和突触的膜均有直接毒性作用,并与胺一起对中枢神经系统有协同毒性作用。

【临床表现】

临床表现往往因原有肝病的性质、肝细胞损害的程度、缓急而有较大差异。根据意识障碍程度、神经系统表现及脑电图改变,将脑病由轻至重分为四期:

一期(前驱期):有轻度性格改变和行为异常,如欣快激动或淡漠少言,衣冠不整或随地便溺,反应迟钝;无或有轻度扑翼样震颤,脑电图多数正常。

二期(昏迷前期):上述症状加重,理解力减退,对时间、地点定向混乱,不能完成简单的计算和智力活动。言语不清、举止反常,睡眠倒错,甚至有幻觉、恐惧、狂躁,酷似精神病。有明显神经体征,如腱反射亢进、巴宾斯基 征阳性,多有扑翼样震颤。脑电图有异常波形。

三期(昏睡期):以昏睡、神志不清和精神错乱为主,患者大部分时间呈昏睡状态,强刺激可以唤醒,常有幻觉,扑翼样震颤仍可引出,肌张力增强,锥体束征常呈阳性。脑电图出现明显异常。

四期(昏迷期):意识完全丧失,不能唤醒。浅昏迷时对疼痛刺激有反应腱反射和肌张力仍亢进,扑翼样震颤不能引出。深昏迷时各种反射均消失、肌张力降低、瞳孔常散大,可有阵发性抽搐。脑电图明显异常。

【实验室和其他检查】

1.血氨 慢性肝性脑病尤其是门体分流性脑病患者多有血氨增高,而急性肝性脑病时血氨多正常。

2.脑电图检查

3.简易智力测验

【诊断与鉴别诊断】

1.诊断 肝性脑病的诊断依据是:①有严重肝病和(或)广泛门体侧支循环;②有肝性脑病的诱因;③明显肝功能损害;④精神错乱、昏睡或昏迷;⑤扑翼样震颤和;⑥血氨增高;⑦脑电图改变。上述①—④是主要的诊断依据,⑤-⑦有重要参考价值。

2.鉴别诊断 以精神症状为突出表现的肝性脑病应与

精神分裂症相鉴别。昏迷者应与糖尿病、低血糖、脑部感染、脑肿瘤等引起的昏迷相鉴别。

【治疗】

应采取综合措施,早诊断及早治疗。

1.消除诱因 积极寻找并消除诱因是治疗的重要环节。肝硬化患者应及时防治感染、上消化道出血,避免快速大量利尿、大量放腹水等。

2.减少肠内有毒物质的产生和吸收

(1)调整饮食:供给高热量,停止蛋白质摄人。应以碳水化合物为主,并补给足够的维生素。昏迷不能进食者可鼻饲25%蔗糖或葡萄糖溶液,随着病情好转可给少量豆浆、牛奶、肉汤或蛋类,蛋白摄人量逐步增加,以植物蛋白质为主。

(2)灌肠或导泻:可用生理盐水或弱酸性溶液灌肠;也可以口服或鼻饲25%硫酸镁30—60ml导泻。

(3)抑制细菌生长:新霉素最常用,2-4g/d,分4次口服;其他如甲硝唑0.8g/d,分4次口服,疗效与新霉素相同,适用于肾脏功能不良者。

3.促进有毒物质的代谢清除,纠正氨基酸代谢紊乱(1)降氨药:①谷氨酸钾(每支20ml,含钾34mm01)和谷氨酸钠,每次4支,加入葡萄糖液中静滴,1—2次/d。尿少时慎用钾剂,明显腹水和水肿时慎用钠剂。②精氨酸10--20g加入葡萄糖液中静滴1次/d,滴速宜慢。此药呈酸性,不宜用于酸中毒者。

(2)支链氨基酸:口服或静脉输注以支链氨基酸为主的复方氨基酸溶液,在理论上可纠正体内氨基酸代谢的不平衡,用法为250—500ml和等量葡萄糖液交叉静滴。4.对症治疗

(1)纠正水、电解质和酸碱平衡失调:记录每天出入液量。有腹水者,人液量应加控制,一般约为24h尿量加1000ml,以免稀释血液,导致血钠过低而加重昏迷。(2)保护脑细胞功能:用冰帽降低颅内温度,减少脑细胞能量消耗,以保护脑细胞功能。有脑水肿者,可予甘露醇等。

(3)保持呼吸道通畅:深昏迷者应作气管切开排痰给氧。

(4)防治出血:有出血倾向者,可静脉滴注维生素K或输新鲜血。消化道大出血者要及时抢救。