肾上腺皮质激素类药物

受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节
③ 网状带：性激素
糖皮质激素 （Glucocorticosteroids，GC)
【构效关系】皮质激素的基本结构为类固醇(甾
体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组 成，分别称为A、B、C、D环。
活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
必须指出：
(Renine-Angiotensin)调节。
第三节 促皮质素与皮质激素抑制药
促皮质素
39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，能使 GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。
应用：长期使用GCs后防止皮质功能不全。
诊断脑垂体-肾上腺皮质功能。
皮质激素抑制药
米 托 坦：杀虫剂DDT类化合物
作用：
1、抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）； 2、GCs和性激素减少；醛固酮无影响； 3、干扰胆固醇转化；
抗炎作用机制：
（1）抑制炎性介质的产生与释放：
① 诱导蛋白脂皮素1的生成→抑制磷脂酶A2 → AA（花生 四烯酸）↓ →PGE2、PGI2、白三烯的生成↓ → 抗炎；
② 诱导ACE (血管紧张素转化酶)生成 →促进缓激肽降解→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎；
③粘附分子的表达↓，表现在： 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
蛋白质代谢紊乱：

不良反应
包括增加感染风险、骨质疏松和肌肉萎缩等。
禁忌症
如真菌感染、糖尿病和胃溃疡等患者禁用。
剂量限制
应根据个体情况和病情选择适当剂量。
用于治疗风湿性疾病、过敏症 和某些自身免疫性疾病。
地塞米松
主要用于治疗严重的过敏反应、 肿瘤等疾病。
肾上腺皮质激素类药物的临床应用
1
炎症性疾病
包括风湿性疾病、皮肤病和肠道炎症等。
过敏性疾病
2
如过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮肤病等。

自身免疫性疾病
如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
肾上腺皮质激素类药物的不良反应与 禁忌症
1 概念
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类类固醇激素。
2 作用
肾上腺皮质激素参与调节机体的代谢、免疫和炎症反应，对机体的各个系统起着重要作 用。
肾上腺皮质激素类药物的分类
1 短效肾上腺皮质激素 2 中效肾上腺皮质激素 3 长效肾上腺皮质激素
如氢化可的松等，作用持 续时间较短。
如泼尼松等，作用持续时 间中等。
如地塞米松等，作用持续 时间较长。
肾上腺皮质激素类药物的药理作用
1 抗炎作用
通过抑制炎症反应和免疫系统的功能发挥作用。
2 代谢作用
参与调节糖、脂、蛋白质和电解质的代谢。
3 免疫抑制作用
通过抑制免疫系统活性，减少免疫反应。
常用的肾上腺皮质激素类药物
氢化可的松
广泛应用于炎症性疾病和过敏 症的治疗。
泼尼松
内分泌系统药理学肾上腺 皮质激素类药物
在内分泌系统药理学中，肾上腺皮质激素类药物起着重要的作用。本课程将 涵盖肾上腺皮质激素的概念、分类、药理作用、临床应用以及不良反应与禁 忌症。

肾上腺皮质激素类药物的理解肾上腺皮质激素类药物都是什么呢？我们对这都有一些相应的理解，很多人都听说过肾上腺皮质激素类药物，但是具体都有些什么呢？我们是不是特别理解的。

而且关于肾上腺皮质激素的有关概念我们也不是完全了解的？所以我们对于这方面药物的了解更不是十分，确切的。

下面我们可以对肾上腺皮质激素类药物有进一步的理解。

肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。

可分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。

②糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。

③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。

临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

基本结构，肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，构效关系非常密切：① C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需；②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；④ C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤ C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。

它们在临床上有广泛的用途，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎主要品种，地塞米松、莫米松、氟替卡松、布地奈德、安奈德、曲安西龙、甲泼尼龙、氟轻松、氟氢可的松1.抗炎作用：糖皮质激素在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞（淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等）向炎症部位移动，阻止炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等发生反应，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应，抑制炎症后组织损伤的修复等。

生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。
高蛋白饮食 必要时合用蛋白质同化激素
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3）脂质代谢（fat metabolism）
①促进分解 ②抑制合成 大量长用：胆固醇↑，脂肪重新分布
向心性肥胖
四肢皮下脂肪减少（糖皮质 激素作用）
满月脸、水牛背、颈部、上 胸、臀部皮下脂肪增多（胰 岛素增多所致）
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了解GC分泌昼夜节律对制订GC给药方案有指导意 义。
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正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节 律性变化受ACTH影响。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
0 4 8 10 12 16 20 24
t（h）
应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.
①促进糖原异生（gluconeogenesis）； ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。
诱发、加重糖尿病
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2）蛋白质代谢（protein metabolism）
①促进分解 ②抑制合成（大剂量）（减少氨基酸向细胞内
转运）。
大量长期使用：
负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，
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第一节 糖皮质激素类药物
天然品：可的松、氢化可的松 短效
合成品
泼尼松 、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙
中效
地塞米松、倍他米松 长效
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【体内过程】
脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微 小变化，显著影响吸收率； 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h， 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白 （CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病 时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。