缬沙坦对2型糖尿病肾病相关炎症因子的影响

㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀目的㊀观察沙格列汀联合缬沙坦对早期２型糖尿病肾病患者炎性指标及肾功能的影响ꎮ方法㊀收集２０１７年１２月 ２０１８年８月徐州医科大学附属医院内分泌科收治早期２型糖尿病肾病患者１０８例ꎬ采用随机数字表法分为２组ꎬ每组５４例ꎮＡ组予二甲双胍＋阿卡波糖治疗ꎬＢ组予二甲双胍＋沙格列汀治疗ꎬ２组均用缬沙坦治疗蛋白尿ꎬ连续治疗１２周ꎮ比较２组治疗前后血糖㊁脂质代谢㊁肾功能及炎性指标水平ꎬ并记录不良反应发生情况ꎮ结果㊀Ｂ组治疗总有效率高于Ａ组(８８.９％ｖｓ.６６.７％ꎬχ２＝７.７１４ꎬＰ＝０.００５)ꎮ治疗后２组患者的空腹血糖(ＦＰＧ)㊁餐后２ｈ血糖(２ｈＰＧ)㊁糖化血红蛋白(ＨｂＡ１ｃ)㊁尿白蛋白/肌酐比值(ＵＡＣＲ)及血清ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣ɑ水平均较治疗前降低ꎬ且Ｂ组较Ａ组下降更显著(ｔ/Ｐ＝３.３５４㊁６.９９７㊁９.７０２㊁５.８８２㊁６.６２２㊁６.１０６㊁７.５２６ꎬＰ均<０.０５)ꎮＢ组治疗后ＣｙｓＣ较治疗前降低(ｔ/Ｐ＝８.１４６ꎬＰ＝０.０００)ꎬＡ组治疗后ＣｙｓＣ亦降低ꎬ但差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ用药期间２组不良反应发生率比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀沙格列汀联合缬沙坦治疗早期２型糖尿病肾病能有效改善患者的血糖ꎬ明显降低ＵＡＣＲ及炎性因子水平ꎬ值得临床推广ꎮʌ关键词ɔ㊀糖尿病肾病ꎻ沙格列汀ꎻ缬沙坦ꎻ尿白蛋白肌酐比值ꎻ炎性反应ʌＤＯＩɔ㊀１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０２０.０４.００７Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｓａｌａｇｌｉｐｔｉｎａｎｄｖａｌｓａｒｔａｎｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｄｅｘａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＺｈａｎｇＴｏｎｇꎬＬｉｎｇＨｏｎｇｗｅｉꎬＹｉｎｇＣｈａｎｇｊｉａｎｇꎬＺｈａｏＹｕｅꎬＣｈｅｎｇＸｕｅꎬＨａｎＸｉａｏꎬＧｕｏＫａｉꎬＺｈａｎｇＹａｎꎬＺｈａｎｇＭｅｉꎬＬｉＷｅｉ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＸｕｚｈｏｕ２２１０００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬｉＷｅｉꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｗｅｉ１９０＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍＦｕｎｄｉｎｇｐｒｏｇｒａｍ:ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ(８１７０１２９８)ꎻＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｊｅｃｔｏｆＸｕｚｈｏｕꎬＪｉａｎｇｓｕ(ＫＣＩ７１９４)㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓａｌｇｌｉｐｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖａｌｓａｒｔａｎｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｄｅｘｅｓａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ(ＤＮ).Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＦｒｏｍＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１７ｔｏＡｕｇｕｓｔ２０１８ꎬ１０８ｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙＤＮｗｅｒｅａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ.Ｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓꎬ５４ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ.ＧｒｏｕｐＡｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ＋ａｃａｒｂｏｓｅꎬｇｒｏｕｐＢｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ＋ｓａｇｇｌｉｐｔｉｎꎬａｎｄｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＶａｌｓａｒｔａｎｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｆｏｒ１２ｗｅｅｋｓ.Ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅꎬｌｉｐｉｄｍｅｔａｂ￣ｏｌｉｓｍꎬｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒ￣ｄｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｇｒｏｕｐＢｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＡ(８８.９％ｖｓ.６６.７％ꎬχ２＝７.７１４ꎬＰ＝０.００５).Ｔｈｅｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ(ＦＰＧ)ꎬｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ(２ｈＰＧ)ꎬＨｂＡ１ｃꎬＵＡＣＲａｎｄｓｅｒｕｍｈｓ￣ＣＲＰꎬＩＬ￣６ꎬＴＮＦ￣αｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅａｌｌｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｇｒｏｕｐＢｗａｓｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＡ(ｔ/Ｐ＝３.３５４ꎬ６.９９７ꎬ９.７０２ꎬ５.８８２ꎬ６.６２２ꎬ６.１０６ꎬ７.５２６ꎬＰ<０.０５).ＣｙｓＣｉｎｇｒｏｕｐＢｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(ｔ/Ｐ＝８.１４６ꎬＰ＝０.０００).ＣｙｓＣｉｎｇｒｏｕｐＡｗａｓａｌｓｏｌｏｗｅｒａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｂｕｔｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ>０.０５).Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅａｒｌｙＤＮｗｉｔｈｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｓａｌａｇｌｉｐｔｉｎａｎｄｖａｌｓａｒｔａｎｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍ￣ｐｒｏｖｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅꎬｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＵＡＣＲａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｏｔｉｏｎ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＤｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎻＳａｘａｇｌｉｐｔｉｎꎻＶａｌｓａｒｔａｎꎻＵｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｔｏｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｒａｔｉｏꎻＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ㊀㊀糖尿病肾病(ＤＮ)是２型糖尿病的主要微血管并发症之一ꎬ是导致终末期肾病(ＥＳＲＤ)的主要原因ꎬ占全球所有启动肾脏替代治疗(ｒｅｎａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａ￣ｐｙꎬＲＲＴ)患者的１/３[１￣２]ꎮＤＮ发病隐匿且进展缓慢ꎬ其早期特征是尿中白蛋白轻度增加ꎬ逐步进展至大量白蛋白尿及肾小球滤过率下降ꎬ最终发展为不可逆的肾功能衰竭[３]ꎮ缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ꎬ近年来研究显示[４]ꎬ其有预防及治疗ＤＮ的作用ꎮ沙格列汀(ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ)属于二肽基肽酶４(ＤＰＰ￣４)竞争性抑制剂ꎬ主要通过抑制促胰岛素激素(ＧＬＰ￣１)和胃肠肽(ＧＩＰ)的降解而降低血糖[５]ꎮ研究结果证实ꎬ沙格列汀可以降低２型糖尿病肾病患者尿白蛋白/肌酐(ＵＡＣＲ)水平ꎬ具有肾脏保护作用[６]ꎮ但目前尚未发现二者联合应用的相关报道ꎮ现观察沙格列汀联合缬沙坦对早期２型糖尿病肾病患者肾功能及炎性指标的影响ꎬ报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀临床资料㊀收集２０１７年１２月 ２０１８年８月徐州医科大学附属医院内分泌科收治早期２型糖尿病肾病患者１０８例ꎬ采用随机数字表法分为Ａ组和Ｂ组ꎬ各５４例ꎮＡ组男３２例ꎬ女２２例ꎬ年龄２２~７３(５８.１２ʃ８.２３)岁ꎻ糖尿病病程２.６~８.３(５.２ʃ２.３)年ꎮＢ组男２９例ꎬ女２５例ꎬ年龄２１~７６(５７.７３ʃ７.８４)岁ꎻ糖尿病病程２.８~８.９(５.８ʃ２.６)年ꎮ见表１ꎮ本研究经医院伦理委员会批准ꎬ患者及家属对本次研究知情同意且签署同意书ꎮ１.２㊀选择标准㊀(１)纳入标准:①符合１９９９年世界卫生组织(ＷＨＯ)Ｔ２ＤＭ诊断标准ꎻ②ＤＮ早期分期标准参照Ｍｏｇｅｎｓｅｎ等[７]ＤＮ诊断分期法ꎬ３~６个月内收集ＤＮ患者３次晨尿标本ꎬ３次检测中有２次尿白蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)稳定在２０~２００μｇ/ｍｉｎ(ＵＡＣＲ３０~３００ｍｇ/ｇ)范围内ꎻ③７％<糖化血红蛋白(ＨｂＡ１ｃ)<９％ꎬ既往３个月未使用胰高血糖素样肽￣１类似物㊁二肽基肽酶４抑制剂㊁α￣葡萄糖苷酶抑制剂治疗者ꎻ④近３个月未使用肾毒性药物ꎮ(２)排除标准:①１型糖尿病ꎻ②排除剧烈运动㊁高蛋白摄入㊁泌尿系感染㊁发热㊁心力衰竭㊁未纠正的严重高血压等所致的一过性尿蛋白升高因素ꎻ③合并严重感染㊁恶性肿瘤及心㊁肝㊁脑等脏器有严重器质性病变者ꎻ④妊娠及哺乳期妇女ꎻ⑤不合作者(不按规定配合饮食控制㊁服药及进行指标检查者)ꎮ１.３㊀治疗方法㊀根据患者具体情况制定饮食㊁控制总热量摄入及适当运动ꎮ血压>１３６/８６ｍｍＨｇ口服钙通道阻滞剂ꎬ使血压控制在正常范围内ꎮＡ组予二甲双胍(格华止ꎬ中美上海施贵宝制药有限公司生产)０.５ｇ口服ꎬ每天２次ꎻ阿卡波糖(拜糖苹ꎬ拜耳医药保健有限公司生产)５０ｍｇ餐时嚼服ꎬ每天３次ꎻＢ组应用二甲双胍同上ꎬ沙格列汀(安立泽ꎬＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓＬＰ生产)５ｍｇ口服ꎬ每天１次ꎮ２组均予缬沙坦(代文ꎬ诺华制药有限公司生产)８０ｍｇ口服ꎬ每天１次ꎮ２组患者均持续治疗１２周ꎮ１.４㊀观测指标与方法㊀于治疗前及治疗１２周后分别采集患者空腹肘静脉血１０ｍｌ待测ꎮ１.４.１㊀血压㊁血糖及脂质指标检测:测量２组患者治疗前后的血压[收缩压(ＳＢＰ)㊁舒张压(ＤＢＰ)]ꎬ测３次取平均值ꎮ采用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司ꎬ日立７６００)检测空腹血糖(ＦＰＧ)㊁餐后２ｈ血糖(２ｈＰＧ)㊁三酰甘油(ＴＧ)㊁低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ￣Ｃ)㊁高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ￣Ｃ)ꎻＨｂＡ１ｃ由全自动糖化血红蛋白分析仪(瑞士罗氏公司)检测ꎮ１.４.２㊀肾功能指标检测:采用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司ꎬ日立７６００)检测胱抑素Ｃ(ＣｙｓＣ)㊁肌酐(ＳＣｒ)ꎻ于治疗前及治疗１２周后分别在空腹状态下采集患者清晨首次尿标本ꎬ用放射免疫法测定尿白蛋白ꎬ速率法测定尿肌酐ꎬ计算尿白蛋白/肌酐比值(ＵＡＣＲ)ꎻ计算肾小球滤过率(ｅＧＦＲ)ꎬ改良肾脏饮食修正公式(ＭＤＲＤ)[８]:ｅＧＦＲ＝１７５ˑＳＣｒ－１.２３４ˑ年龄－０.１７９(女性ˑ０.７９)ꎮ１.４.３㊀炎性指标检测:采用免疫比浊法(德国西门子ＢＮ特定蛋白仪)测定血清ｈｓ￣ＣＲＰꎬ免疫层析法(武汉明德生物科技公司的ＰＣＴ检测仪)检测血清ＰＣＴꎬ试剂盒均购自瑞士罗氏公司ꎻ采用ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣ɑ水平ꎬ检测过程严格按照检测试剂盒(购自上海科华生物技术有限公司)操作说明进行ꎮ１.４.４㊀疗效评价标准[９]㊀(１)显效:治疗１２周后ꎬ炎性因子㊁血糖㊁肾功能指标降低>５０％ꎻ(２)有效:治疗１２周后ꎬ炎性因子㊁血糖㊁肾功能指标降低２０％~５０％ꎻ(３)无效:治疗１２周后ꎬ炎性因子㊁血糖㊁肾功能指标改善不明显ꎬ降低<２０％ꎮ总有效率＝(显效＋有效)/总例数ˑ１００％ꎮ１.５㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ１９.０软件对数据进行统计学分析ꎮ正态分布计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ组内治疗前后比较采用配对ｔ检验ꎬ组间比较采用独立样本ｔ检验ꎮ计数资料以频数或率(％)表示ꎬ比较采用χ２检验ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀２组临床资料比较㊀治疗前ꎬ２组患者的性别㊁年龄㊁糖尿病病程㊁基础病㊁合并症㊁治疗史㊁家族史㊁血压㊁血糖指标㊁脂质代谢及ＵＡＣＲ比较ꎬ差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎬ见表１ꎮ表１㊀２组患者临床资料比较㊀( ｘʃｓ)㊀指㊀标Ａ组(ｎ＝５４)Ｂ组(ｎ＝５４)χ２/ｔ值Ｐ值男/女(例)３２/２２２９/２５０.３３９０.５６０年龄(岁)５８.１２ʃ８.２３５７.７３ʃ７.８４０.２２１０.８２５糖尿病病程(年)５.２ʃ２.３５.８ʃ２.６０.４５４０.６４２基础病[例(％)]㊀高血压２８(５１.８５)２４(４４.４４)０.５９３０.４４１㊀高血脂３３(６１.１１)３６(６６.６７)０.３６１０.５４８㊀冠心病１６(２９.６３)１９(３５.１９)０.３８００.５３７合并症[例(％)]㊀糖尿病足４(７.４１)５(９.２６)０.０００１.０００㊀糖尿病视网膜病变１１(２０.３７)１３(２４.０７)０.２１４０.６４３㊀糖尿病周围神经病变１４(２５.９３)１１(２０.３７)０.４６８０.４９４治疗史[例(％)]２４(４４.４４)２８(５１.８５)０.５９３０.４４１家族遗传史[例(％)]１３(２４.０７)１２(２２.２２)０.０５２０.８２０ＳＢＰ(ｍｍＨｇ)１３４ʃ１６１３２ʃ１４１.１６６０.２４６ＤＢＰ(ｍｍＨｇ)８５ʃ１１８３ʃ１２１.３７３０.１７３ＦＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)９.６３ʃ０.９２９.７６ʃ１.２２０.９２５０.３５７２ｈＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)１３.７１ʃ１.８２１３.５６ʃ２.２７０.９９５０.３２２ＨｂＡ１ｃ(％)９.１６ʃ０.６１９.２８ʃ０.４５１.１０７０.２７１ＴＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)２.３０ʃ１.２９２.２６ʃ１.３８０.１２００.９０５ＬＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)３.１８ʃ１.０９３.２３ʃ１.１２１.５９３０.１１４ＨＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)１.３２ʃ０.３４１.２９ʃ０.３００.１８６０.８４５ＵＡＣＲ(ｍｇ/ｇ)１３０.２３ʃ４３.８７１３６.１２ʃ４４.２２０.８７５０.３８４２.２㊀２组疗效比较㊀治疗１２周后Ｂ组总有效率为８８.９％ꎬ显著高于Ａ组的６６.７％(Ｐ<０.０１)ꎬ见表２ꎮ表２㊀２组患者治疗后疗效比较㊀[例(％)]组㊀别例数显效有效无效总有效率(％)Ａ组５４１２(２２.３)２４(４４.４)１８(３３.３)６６.７Ｂ组５４１９(３５.２)２９(５３.７)６(１１.１)８８.９Ｕ/χ２值Ｕ＝８.０５２χ２＝７.７１４Ｐ值０.０１８０.００５２.３㊀２组血压㊁血糖及脂质代谢指标比较㊀治疗１２周后ꎬ２组血压均较治疗前明显降低(Ｐ<０.０１)ꎬ但组间比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ２组ＦＰＧ㊁２ｈＰＧ㊁ＨｂＡ１ｃ水平均较治疗前降低(Ｐ<０.０１)ꎬＢ组较Ａ组下降更明显(Ｐ<０.０５)ꎻ２组ＴＧ㊁ＬＤＬ￣Ｃ㊁ＨＤＬ￣Ｃ水平均较治疗前变化不明显ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表３ꎮ２.４㊀２组肾功能指标比较㊀治疗１２周后ꎬ２组患者ＵＡＣＲ水平较治疗前下降(Ｐ<０.０５)ꎬ且Ｂ组下降较Ａ组更显著(Ｐ<０.０１)ꎻＢ组ＣｙｓＣ较治疗前降低(Ｐ<０.０１)ꎬＡ组治疗后ＣｙｓＣ亦降低ꎬ但差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬＢ组ＣｙｓＣ降低大于Ａ组(Ｐ<０.０１)ꎻ２组的ｅ￣ＧＦＲ㊁ＳＣｒ水平均较治疗前无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ组间比较差异亦无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表４ꎮ２.５㊀２组炎性指标比较㊀治疗１２周后ꎬ２组患者ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣ɑ水平均较治疗前明显降低(Ｐ<０.０１)ꎻＢ组ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣ɑ水平低于Ａ组(Ｐ<０.０１)ꎬ见表５ꎮ２.６㊀２组不良反应发生情况比较㊀观察期间ꎬ２组分别有４例和２例出现轻微胃肠道反应ꎬ对症处理后症状缓解ꎮ２组均未出现低血糖反应㊁肝肾功能异常ꎮＡ组不良反应发生率为７.４１％(４/５４)ꎬＢ组为３.７０％(２/５４)ꎬ２组比较差异无统计学意义(χ２＝０.１７６ꎬＰ＝０.６７４)ꎮ３㊀讨㊀论㊀㊀ＤＮ的发病机制十分复杂ꎬ迄今仍未彻底阐明ꎮ目前认为与遗传因素㊁高糖状态下的代谢紊乱㊁肾血流动力学改变㊁局部炎性反应及氧化应激等诸多因素有关[１０]ꎮ研究认为[１１￣１２]ꎬ持续存在的慢性微炎性反应在糖尿病肾病进展中发挥着重要作用ꎮ减少炎性细胞向肾脏趋化ꎬ抑制炎性因子的表达ꎬ可以减轻ＤＮ[１３]ꎮ临床研究也显示[１４]ꎬＤＮ患者体内ＴＮＦ￣ɑ㊁ＩＬ￣６及ｈｓ￣ＣＲＰ等炎性因子水平升高ꎬ且与尿微量白蛋白排泄率呈正相关ꎮ炎性细胞因子(如ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＴＮＦ￣ɑ㊁ＩＬ￣６等)可直接破坏肾脏结构并促进上皮向间充质转化的过程ꎬ导致细胞外基质积聚ꎬ也可引起肾脏血流学改变㊁血管通透性增强㊁其他炎性因子产生ꎬ从而参与ＤＮ的发生与发展[１５]ꎮ㊀㊀缬沙坦是血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)受体拮抗剂ꎬ主要通过高度选择性竞争ＡｎｇⅡ受体使ＲＡＳ系统受到抑制ꎮ它可以通过扩张血管ꎬ缓解肾小球的高滤过状态ꎬ改善肾脏组织的血液循环[１６]ꎮ同时ꎬ缬沙坦还通过抑制肾组织局部炎性因子生成ꎬ阻止肾小球细胞增生肥大ꎬ延缓肾小球硬化ꎬ从而减轻肾损害[４]ꎮ沙格列汀是一种强效㊁选择性的ＤＰＰ￣４抑制剂ꎬ国内外研究证实ꎬ沙格列汀可显著降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平[６ꎬ１７￣１８]ꎮ其降低尿蛋白的作用机制除与改善血糖水平有关外ꎬ还可能与提高ＧＬＰ￣１水平ꎬ减轻炎性反应和氧化应激有关[１９]ꎮ㊀㊀对于２型糖尿病患者ꎬ沙格列汀不论单药使用还是联合使用均可显著改善血糖ꎬ且不增加低血糖风险[２０]ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗后２组患者的血糖㊁糖化血红蛋白均较治疗前明显下降ꎬ且Ｂ组下降更明显ꎮ再次证实沙格列汀可以较好地控制血糖ꎬ与既往研究结果一致[２１]ꎮ表３㊀２组血压㊁血糖及脂质代谢指标比较㊀( ｘʃｓ)㊀指㊀标Ａ组(ｎ＝５４)治疗前治疗后ｔ/Ｐ值Ｂ组(ｎ＝５４)治疗前治疗后ｔ/Ｐ值ｔ/Ｐ治疗后组间值ＳＢＰ(ｍｍＨｇ)１３４ʃ１６１２１ʃ１３６.６０７/０.０００１３２ʃ１４１１８ʃ１１６.８２６/０.００００.９８１/０.３２９ＤＢＰ(ｍｍＨｇ)８５ʃ１１７２ʃ９７.５３２/０.０００８３ʃ１２７０ʃ１０６.８２９/０.００００.３８１/０.７０４ＦＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)９.６３ʃ０.９２８.２５ʃ０.７３９.２７０/０.０００９.７６ʃ１.２２７.６３ʃ０.９１１４.７４３/０.０００３.３５４/０.０３５２ｈＰＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)１３.７１ʃ１.８２１０.４７ʃ２.１６８.３０８/０.０００１３.５６ʃ２.２７８.８２ʃ１.７９１３.０９５/０.０００４.３２２/０.０００ＨｂＡ１ｃ(％)９.１６ʃ０.６１７.４８ʃ０.４６１３.６２８/０.０００９.２８ʃ０.４５６.６２ʃ０.３２１１.８８８/０.０００９.７０２/０.０００ＴＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)２.３０ʃ１.２９２.１２ʃ１.０７０.１２５/０.９０１２.２６ʃ１.３８２.０４ʃ１.１４１.０８６/０.２８２０.８０４/０.４２３ＬＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)３.１８ʃ１.０９３.０９ʃ１.０２０.４９２/０.６２４３.２３ʃ１.１２３.０１ʃ１.１０１.５９６/０.１１６０.５３０/０.５９７ＨＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)１.３２ʃ０.３４１.３８ʃ０.４２０.８２４/０.４１３１.２９ʃ０.３０１.４２ʃ０.２６１.７１９/０.０９１０.４６０/０.６４６表４㊀２组患者治疗前后肾功能指标比较㊀( ｘʃｓ)组㊀别时间ＵＡＣＲ(ｍｇ/ｇ)ｅＧＦＲ(ｍｌ ｍｉｎ－１ １.７３ｍ－２)ＳＣｒ(μｍｏｌ/Ｌ)ＣｙｓＣ(ｍｇ/Ｌ)Ａ组治疗前１３０.２３ʃ４３.８７１０２.３７ʃ２０.５２７４.４６ʃ１３.８２１.３３ʃ０.３２(ｎ＝５４)治疗后１０８.３６ʃ４０.８３９９.２８ʃ１９.６５７３.２３ʃ１２.４７１.１７ʃ０.３４Ｂ组治疗前１３６.１２ʃ４４.２２９８.１６ʃ１７.８３７６.３５ʃ１５.１５１.２２ʃ０.３８(ｎ＝５４)治疗后９２.３０ʃ３５.３６９４.３５ʃ１６.２１７２.２８ʃ１４.６２０.７１ʃ０.１６ｔ/ＰＡ组内值２.２６５/０.０２８１.００８/０.２８６０.１１２/０.９２８１.９４８/０.０５７ｔ/ＰＢ组内值１２.６３８/０.０００１.２７８/０.２０７１.７５８/０.０８４８.１４６/０.０００ｔ/Ｐ治疗后组间值５.８８２/０.００５１.３６３/０.１７６０.５２６/０.６００９.１１４/０.０００表５㊀２组患者治疗前后炎性因子比较㊀( ｘʃｓ)组㊀别时间ｈｓ￣ＣＲＰ(ｍｇ/Ｌ)ＩＬ￣６(ｐｇ/ｍｌ)ＴＮＦ￣ɑ(ｐｇ/ｍｌ)Ａ组治疗前８.２６ʃ０.６８２７.１８ʃ６.２１４８.３７ʃ１０.２５(ｎ＝５４)治疗后６.０４ʃ０.５３１８.３４ʃ４.２８２９.６４ʃ８.６６Ｂ组治疗前８.１２ʃ０.８７２８.９０ʃ５.７２５０.１０ʃ１２.４８(ｎ＝５４)治疗后３.８７ʃ０.４６１２.２７ʃ５.８４１８.４５ʃ７.３５ｔ/ＰＡ组内值６.０５９/０.０００８.７９７/０.０００１０.６０９/０.０００ｔ/ＰＢ组内值１０.８７８/０.０００１２.２１９/０.０００１６.７５８/０.０００ｔ/Ｐ治疗后组间值６.６２２/０.０００６.１０６/０.０００７.５２６/０.０００㊀㊀本研究结果显示ꎬ治疗后２组患者ＵＡＣＲ及血清中ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣ɑ水平均较治疗前明显降低ꎮ其降低ＵＡＣＲ水平可能与控制血糖ꎬ解除高糖影响及缬沙坦减少肾灌注㊁减轻炎性反应有关ꎮ另外ꎬ结果显示ꎬ治疗后Ｂ组患者ＵＡＣＲ㊁ＣｙｓＣ㊁ｈｓ￣ＣＲＰ㊁ＩＬ￣６及ＴＮＦ￣ɑ水平明显低于Ａ组ꎬ说明沙格列汀与阿卡波糖相比ꎬ可以更好地减少尿蛋白ꎬ保护肾功能ꎮ其降低尿蛋白的机制可能与其较好的控制血糖及抑制炎性反应有关ꎮＭａｔｓｕｂａｒａ等[２２]研究显示ꎬ在人类巨噬细胞培养中ꎬＤＰＰ￣４抑制剂可以增加ＧＬＰ￣１引起的细胞内ｃＡＭＰ水平ꎬ通过激活ｃＡＭＰ/Ｐｋａ通路ꎬ抑制ｃ￣Ｊｕｎ氨基末端激酶(ＪＮＫ)㊁ＮＦ￣κＢ(Ｐ６５)及Ｅｒｋ￣１/２的磷酸化ꎬ从而抑制促炎细胞因子(ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α)的表达ꎮ此外ꎬ最近一项动物实验研究表明[５]ꎬ沙格列汀可能通过抑制肾小球和肾小管中ＤＰＰ￣４活性来抑制肾脏炎性反应和纤维化相关因子如ＴＮＦ￣ɑ㊁ＩＬ￣６㊁ＴＧＦ￣β等表达ꎬ使肾小球硬化和肾脏纤维化减轻ꎬ从而改善蛋白尿ꎮ除此之外ꎬ本结果显示ꎬＡ㊁Ｂ组治疗方案所产生的不良反应率无显著差异ꎬ提示安全性较高ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ沙格列汀不仅能有效降低血糖ꎬ还可以减轻机体内炎性反应ꎬ缬沙坦对ＤＮ患者亦有肾脏保护作用ꎬ沙格列汀联合缬沙坦对早期ＤＮ有更好的治疗效果ꎬ且安全性好ꎬ但是否有其他作用机制还需进一步研究观察ꎮ利益冲突:所有作者声明无利益冲突作者贡献声明张彤:提出研究思路㊁设计研究方案ꎬ实施研究过程ꎬ论文撰写ꎻ凌宏威㊁应长江:提出研究思路㊁数据收集㊁设计论文框架ꎻ赵越㊁程雪㊁韩啸㊁张梅:实施研究过程㊁资料搜集整理ꎻ郭凯㊁张闫:进行统计分析ꎻ李伟:课题设计㊁论文修改㊁论文审核参考文献[１]㊀ＺｅｌｎｉｃｋＬＲꎬＷｅｉｓｓＮＳꎬＫｅｓｔｅｎｂａｕｍＢＲꎬｅｔａｌ.ＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄＣＫＤｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１７ꎬ１２(１２):１９８４￣１９９０.ＤＯＩ:１０.２２１５/ＣＪＮ.０３７００４１７. 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缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏中内质网应激及炎症反应的抑制作用陈凯;张承英;李建民;张建荣【摘要】Objective To study the role of endoplasmic reticulum stress and related inflammation in the kidneys of rats with diabetic nephropathy and the effect of valsartan on these lesions.Methods The diabetic rat model was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin.Thirty-four healthy male SD rats were randomly divided into normal control group (n=10), diabetic group (n=12), and valsartan group (n=12).Valsartan (10 mg/kg) was administered daily by gavage from the next day of the diabetes induction for 6 weeks.The expression and distribution of ERS-related proteins P-IRE1α, P-JNK, and MCP-1 were examined by immunohistochemistry and Western blot.Real-time fluorescence quantita-tive PCR was used to detect t he mRNA expressions of IRE1α, JNK and MCP-1.The 24-hour urine protein excretion, Scr, and BUN were checked.Results Compared with the control group, infiltration of inflammatory cells was aggravated in the kidneys of DM+V group, the expressions of P-IRE1α,IRE1α,P-JNK,MCP-1 were significantly increased, and the levels of IRE1mRNA and MCP-1mRNA increased compared with the DM group, infiltration of inflammation cells was alleviated in the kidney of DM+V group, the protein expressions of P-IRE1α,IRE1α,P-JNK,MCP-1 were significantly reduced, the levels of IRE1mRNA and MCP-1mRNA were reduced.While there was no significant difference in the expression of JNK mRNA and protions among the threegroups.Conclusions ERS and related inflammation are activated in the kidney of di-abetic rats.Inhibition of the IRE1/JNK/MCP-1 pathway of ERS and related inflammation might be responsible for the pro-tective effects of valsartan on the kidneys of diabetic rats.%目的：探讨内质网应激（ endoplasmic reticulum stress， ERS）及相关炎症反应在糖尿病大鼠肾脏损害中的作用及血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦对其的影响。

阿托伐他汀联合缬沙坦治疗对早期糖尿病肾病（DN）患者微炎症状态的影响分析发表时间：2019-09-23T09:39:31.797Z 来源：《航空军医》2019年8期作者：任慧芝[导读] 如何采取有效的治疗措施，改善患者的微炎症状态，减少尿白蛋白排出，延缓肾脏病进展，具有重要的临床价值。

（祁阳县中医医院湖南永州 426100）摘要：目的分析阿托伐他汀联合缬沙坦治疗对早期糖尿病肾病（DN）患者微炎症状态的影响效果。

方法从2016年2月到2018年2月期间我院收治的早期糖尿病肾病（DN）患者88例为研究对象，单药治疗组（44例）采用缬沙坦进行治疗，联合治疗组（44例）采用阿托伐他汀联合缬沙坦治疗。

分析2组患者临床有效率和不良反应发生概率。

结果联合治疗组临床治有效率为93.18%，明显高于单药治疗组（p<0.05）；2组不良反应发生概率比较不存在统计学差异（p＞0.05）。

结论相比采用缬沙坦治疗而言，阿托伐他汀联合缬沙坦治疗对早期糖尿病肾病（DN）患者微炎症状态的影响效果更加显著，值得推广应用。

关键词：阿托伐他汀；缬沙坦；早期糖尿病肾病（DN）；微炎症状态；影响效果早期糖尿病肾病（DN）是指糖尿病肾病的早期阶段[1]。

当患者处于急性相反应期时，炎症因子指标升高，但尚未引起感染症状，因此被称为微炎症状态[2-3]。

针对早期糖尿病肾病（DN）微炎症状态患者，临床多采用缬沙坦进行治疗，但单用一种药物治疗的效果不能令临床满意。

因此，我院选择88例早期糖尿病肾病（DN）微炎症状态患者为研究对象，分析阿托伐他汀联合缬沙坦治疗对早期糖尿病肾病（DN）微炎症状态患者的影响效果。

1.资料和方法1.1资料从2016年2月到2018年2月期间我院收治的早期糖尿病肾病患者88例为研究对象，采用随机数字法共分为单药治疗组和联合治疗组2组，单药治疗组中，患者共44名，男22名，女22名，患者年龄57岁到81岁之间，平均年龄（69.14±5.08）岁。

缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察冯尤健;张莹;陈祥彪;刘桑燕;巫晓强;李肇暖【期刊名称】《蛇志》【年(卷),期】2004(16)1【摘要】目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦(Valsartan)对伴大量白蛋白尿的临床糖尿病肾病的治疗作用.方法 32例2型糖尿病患者,24h尿白蛋白排泄率(24hUAER)＞200μg/min,均伴高血压,维持原糖尿病治疗不变,分组比较应用缬沙坦(80 mg/d)或贝那普利(10 mg/d)治疗8周前后平均动脉压(MAP)、24h UAER、HbA1c、尿酸(UA)等指标的变化.结果缬沙坦治疗组和贝那普利治疗组24h UAER分别由(703.2±987.9)μg/min降至(664.2±970.6)μg/min(P＜0.01)和由(778.6±1005.0)μg/min降至(734.9±996.0)μg/min(P＜0.01).二者疗效相似,且均与血压变化不相关.结论AT1Ra缬沙坦可以降低临床糖尿病肾病的尿蛋白,其肾脏保护作用除了与降血压有关,还有不依赖降压效应的其他机制.【总页数】3页(P24-26)【作者】冯尤健;张莹;陈祥彪;刘桑燕;巫晓强;李肇暖【作者单位】福建省三明市第二医院,福建,永安,366000;福建省三明市第二医院,福建,永安,366000;福建省三明市第二医院,福建,永安,366000;福建省三明市第二医院,福建,永安,366000;福建省三明市第二医院,福建,永安,366000;福建省三明市第二医院,福建,永安,366000【正文语种】中文【中图分类】R587.105【相关文献】1.缬沙坦联合肾衰宁治疗糖尿病肾病合并高血压患者的疗效观察 [J], 白继琼;秦中豪;白晓辉2.早期糖尿病肾病治疗中瑞舒伐他汀钙联合缬沙坦的应用疗效观察 [J], 于丽;赵长东;赵力亚3.贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察及相关炎症因子TNF-α、IL-6、CRP的影响 [J], 马琼;翟文婷4.贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察及相关炎症因子TNF-α、IL-6、CRP的影响 [J], 马琼;翟文婷5.依那普利和缬沙坦及依那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察 [J],王秀清;席文琪;张曼丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎合并高血压患者的临床疗效及对炎症因子的影响吴炜飞;程志群;施向东【摘要】Objective To explore the clinical curative effect of combination of Tripterygium glycosides and Valsartan on chronic Glomerulonephritis complication with hypertension and the influence on inflammatory cytokines.Methods 90 cases of patients with chronic glomerulonephritis complication with hypertension in our hospital were selected from January 2015 to January 2016,To adopt randomized single blind controlled design methods,were divided into the treatment group Tripterygium glycosides combined with Valsartan,and the control group Tripterygium glycosides,each group were 45 cases,continuous medication for 24 weeks.Before and after treatment respectively observe the changes in blood pressure,24h urinary protein,endogenous creatinine clearancerate(Ccr),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr),glomerular filtration rate(GFR),inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,interleukin-6 as reference indicators.Results All the patients were observed for 24 weeks,no adverse effects were found.The effective rate of the treatment group was95.55%,significantly higher than 75.55%of the control group(P<0.05).After treatment,systolic blood pressure(SBP),diastole blood pressure(DBP),24h urinary protein,SCr and BUN were all decrease,while Ccr and GFR were improved,and inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,interleukin-6 were reduced in the treatment group and the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Compared with the control group,blood pressure,24h urinary protein,Ccr, Scr,GFR,TNF-α、hs-CRP were improved in the treatment group(P<0.05).Conclusion Tripterygium glycosides combined with Valsartan treatment has good clinical curative effect,It can effectively relieve the symptom of chronic Glomerulonephritis complication with hypertension.%目的：观察雷公藤多苷联合缬沙坦治疗高血压合并慢性肾小球肾炎患者的临床疗效及对炎症因子的影响。

氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响目的对氟伐他汀与缬沙坦联用对糖尿病患者血脂及肾功能的影响进行分析探讨。

方法将2015年10月～2017年10月在我院接受治疗的112例糖尿病肾病患者随机分为两组，每组56例，对照组采用氟伐他汀治疗，观察组采用氟伐他汀联合缬沙坦治疗，对比两组治疗效果。

结果两组患者临床指标治疗后均得到明显改善（P＜0.05），且观察组明显优于对照组（P＜0.05），观察组治疗有效率为94.64%，明显高于对照组的82.14%（P＜0.05），两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。

结论对糖尿病肾病患者采用氟伐他汀聯合缬沙坦治疗可有效改善患者血脂水平与肾功能，提高治疗效果，改善患者预后，值得临床应用推广。

标签：氟伐他汀；缬沙坦；糖尿病肾病；肾功能；血脂水平近年来，随着社会不断发展，人们饮食习惯不断改善，糖尿病发病率不断提高，给患者的健康及生活质量造成严重影响[1]。

糖尿病肾病（DN）为糖尿病的严重并发症，临床症状主要有蛋白尿、高血压、水肿及肾功能损伤等，晚期可发展为尿毒症及肾衰竭[2]。

糖尿病为微血管疾病，其病理特征主要有细胞外基质续集、系膜细胞肥大等，导致肾小球基底膜增厚，进一步发展成DN。

DN的致残率及病死率均比较高，为了进一步对DN的治疗方法进行分析探讨，笔者对2015年10月～2017年10月在我院接受治疗的112例DN患者进行随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料将2015年10月～2017年10月在我院接受治疗的112例DN患者随机分为两组，每组56例，对照组中男31例，女25例；年龄为37～81岁，平均（57.5±3.1）岁；病程为1～17年，平均（8.4±1.3）年。

观察组中男33例，女23例；年龄为40～85岁，平均（59.2±3.7）岁；病程为1～19年，平均（8.7±2.2）年。

大剂量缬沙坦在治疗糖尿病肾病中对患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响作者：马丽来源：《中国实用医药》2015年第21期【摘要】目的探讨大剂量缬沙坦在治疗糖尿病肾病中对患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响。

方法 90例糖尿病肾病（DN）患者，随机分为研究组和对照组，每组45例。

在糖尿病常规治疗的基础上，对照组加服小剂量缬沙坦（80 mg），而研究组则加服大剂量缬沙坦（160 mg），治疗后比较两组患者尿蛋白排泄量和肾功能。

结果治疗后，研究组24 h尿总蛋白、24 h尿微量蛋白明显下降，比较差异有统计学意义（P0.05）。

结论大剂量缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效确切，可明显改善患者尿蛋白排泄量，保护肾脏功能，利于患者预后，值得推广。

【关键词】糖尿病肾病；缬沙坦；尿蛋白；肾功能DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.21.107近年来，随着糖尿病发病率的增高，其糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）[1]发病率也随之上升。

糖尿病肾病是糖尿病患者极易发生的一种微血管并发症，是导致终末期肾病进展的主要原因之一，也是致使患者死亡的重要原因之一。

现阶段，本病治疗的关键在于尽早预防、及时诊断，一旦进入临床蛋白尿期，其肾受损将很难逆转[2]。

鉴于此，本研究在糖尿病常规治疗的基础上，再给予DN患者加服大剂量缬沙坦，观察其对尿蛋白排泄量和肾功能的影响，并与小剂量缬沙坦加服患者进行对比，以期为DN患者的临床治疗提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料 2010年6月～2014年6月于本院收治的糖尿病肾病患者中，随机采样90例作为研究对象，再采用“数字单双号标注法”按照1：1比例将其随机分为观察组和对照组，每组45例。

对照组男28例，女17例；年龄44～72岁，平均年龄（55.36±7.67）岁；糖尿病病史3～12年，平均病史（6.83±2.24）年。

研究组男26例，女19例；年龄45～75岁，平均年龄（55.18±7.59）岁；糖尿病病史1～12年，平均病史（6.96±2.30）年。

缬沙坦治疗糖尿病肾病临床观察[摘要]目的：观察缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果。

方法：120例糖尿病肾病患者服用缬沙坦80~160mg，1次/d，观察周期为1个月；同时检测患者治疗前与治疗后24h尿蛋白量、血压、肾功能以及电解质。

结果：scr，ccr，24hupq以及bp的改善均优于对照组，血k+浓度保持稳定。

结论：缬沙坦可以平稳的降低血压，在不影响电解质的情况下，减少尿蛋白的发生，有效的保护肾功能。

[关键词]缬沙坦；糖尿病肾病；临床疗效糖尿病肾病是糖尿病逐步发展过程中的常见并发症，它的存在加剧了糖尿病本身的严重程度，形成了原发病与并发症之间的恶性循环，糖代谢紊乱、肾血流动力学的改变、细胞因子以及炎症反应【1】均起非常重要的作用，人们在多年的研究中发现arrb系统的治疗有利于延缓dn的发生【2-3】，我科在临床治疗的过程中使用缬沙坦取得了良效，现报道如下：1对象与方法1.1研究对象符合标准的糖尿病肾病患者120例，均为本院住院及门诊长期随访患者，根据mogensen分期标准【4】，均为临床显性糖尿病肾病期（4期），均为2型糖尿病，其中男性患者61例，女性患者59例，平均年龄（62.3±10.8）岁，平均病程（10.5±3.45）年，近期血糖控制尚可（空腹血糖≤8.0mmol/l，2小时血糖≤10.0mmol/l），排除由于其他疾病引起的肾脏疾病，两组患者在年龄，性别，病程，病情严重程度比较上，p＞0.05，具有可比性。

1.2研究方法将120例患者随机分为两组，研究组60例，对照组为60例，在实验前2周均停用arb及acei类药物，给予钙离子阻滞剂，利尿剂等控制血压，对照组继续糖尿病饮食、运动、降压，降糖及调整血脂、降血黏度等治疗。

研究组在对照组的基础上，加服缬沙坦（北京赛科药业有限公司国药准字h20030638）80mg，qd，一个月后观察24h尿蛋白量、血压、肾功能以及电解质k+变化情况。

瑞舒伐他汀联合缬沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及炎性因子表达影响邝凤婵; 刘燕琼; 黄裕明; 陈红德【期刊名称】《《北方药学》》【年(卷),期】2019(016)010【总页数】2页(P6-7)【关键词】瑞舒伐他汀; 缬沙坦; 糖尿病肾病; 炎性因子【作者】邝凤婵; 刘燕琼; 黄裕明; 陈红德【作者单位】广州市白云区石井人民医院广州510430【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾病（iabeticNephrology，DN）多于糖尿病终末阶段出现，早期DN患者局部血流量、毛细血管跨膜压及肾小球滤过率均异常升高，逐步损伤肾功能，如未采取及时有效的措施可发展为慢性肾衰，危及生命，目前临床上以早期防治为主。

缬沙坦可降低炎性因子水平，控制尿蛋白，减轻肾脏损伤，主要用于肾脏疾病治疗。

瑞舒伐他汀属于他汀类药物，近年研究表明可控制细胞因子和尿蛋白水平，且能改善肾脏血液微循环[1]。

但目前对于两者联合应用于DN治疗报道较少，本研究笔者就对两者联合治疗DN的疗效展开报道，旨在为临床提供指导。

1 资料与方法1.1 一般资料：60例于我院2017年2月～2018年2月治疗的糖尿病肾病患者为研究对象，纳入标准：①尿白蛋白排泄率（UAER）在20～200μg/min范围内，均确诊为DN；②均自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：①患有特殊类型糖尿病；②合并因感染、自身免疫等因素引发的肾脏疾病；③对本研究所选药物过敏。

根据随机数表法分为治疗组和对照组，每组30例，两组在性别、年龄及病程等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表 1。

表1 两组一般资料比较（±s）组别性别（男/女）年龄（岁）病程（年）对照组（n=30）治疗组（n=30）P χ2/t 14/16 12/18 0.60 0.27 55.46±4.3954.15±4.75 0.27 2.00 5.24±1.49 5.18±1.36 0.87 0.161.2 治疗方法：两组入院后均接受常规降血糖治疗，在此基础上，对照组口服缬沙坦（常州四药制药有限公司，国药准字H20010823，40mg）治疗，80mg/次，1 次/d，治疗组在前者基础上加用瑞舒伐他汀（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20133018，10mg）口服治疗，10mg/次，1 次/d，两组疗程均为6个月。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.18.103达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者疗效及对心功能的影响崔腾，谢大昌，闫兴国丰县人民医院心内科，江苏丰县221700[摘要]目的分析达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）患者的疗效。

方法选取2020年1月—2022年12月丰县人民医院收治的80例糖尿病合并CHF患者为研究对象，按随机数表法分为两组，各40例。

对照组予沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察组在对照组基础上加用达格列净。

对比两组患者治疗前后血糖指标、心功能指标（左心室射血分数、脑钠肽）及不良反应发生情况。

结果治疗后两组血糖指标（即空腹血糖和餐后2 h血糖）、血清脑钠肽均减低，且观察组的血糖指标、脑钠肽均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组的左心室射血分数均升高，且观察组左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率为97.50%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（χ²=5.410，P<0.05）。

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论联合药物方案治疗2型糖尿病合并CHF患者，对患者的血糖、心功能控制效果好，安全性高。

[关键词]达格列净；心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦钠；糖尿病[中图分类号]R587.1；R541.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）09(b)-0103-04Effect of Dapagliflozin Combined with Sacubactril Valsartan Sodium on Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Heart Failure and Cardiac FunctionCUI Teng, XIE Dachang, YAN XingguoDepartment of Cardiology, Fengxian County People's Hospital, Fengxian, Jiangsu Province, 221700 China[Abstract] Objective To analyze the efficacy of dapagliflozin combined with sacubactril valsartan sodium in the treat⁃ment of type 2 diabetes mellitus patients with chronic heart failure (CHF). Methods A total of 80 patients with diabe⁃tes complicated with CHF admitted to Fengxian County People's Hospital from January 2020 to December 2022 were selected and divided into two groups according to random number table method, with 40 patients in each group. The control group was treated with sacubactril valsartan sodium, and the observation group was treated with dapagliflozin on the basis of control group. Blood glucose index, cardiac function index (left ventricular ejection fraction, brain natri⁃uretic peptide) and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment, blood glucose indexes (fasting blood glucose and 2-hour postprandial blood glucose) and serum brain natri⁃uretic peptide in both groups were decreased, and the blood glucose indexes and brain natriuretic peptide in the obser⁃vation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, left ventricular ejection fraction of both groups was increased, and left ventricular ejection fraction of obser⁃vation group was higher than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The total effec⁃tive rate of the observation group was 97.50%, which was higher than that of the control group (77.50%), and the dif⁃ference was statistically significant (χ2=5.410, P<0.05). There was no statistically significant difference in the inci⁃[作者简介] 崔腾（1989-），男，本科，主治医师，研究方向为心血管疾病的诊断。

缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的效果及对患者肾功能及微炎症反应状态的影响研究【摘要】本研究旨在探讨缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的效果及对患者肾功能和微炎症反应状态的影响。

通过对患者进行治疗后的观察和分析发现，缬沙坦联合前列地尔对早期糖尿病肾病的治疗效果确实有积极影响，能够显著改善患者的肾功能，同时也能够一定程度上缓解患者的微炎症反应状态。

该联合治疗方案在早期糖尿病肾病的治疗中具有一定的临床应用价值，对于改善患者的肾功能和微炎症反应状态有积极作用。

这一研究结果为临床实践提供了重要的参考依据，并具有一定的临床推广价值。

【关键词】缬沙坦、前列地尔、早期糖尿病肾病、肾功能、微炎症反应状态、联合治疗效果、研究背景、研究目的、研究意义、治疗效果、改善、缓解。

1. 引言1.1 研究背景糖尿病是当今全球范围内最为普遍的代谢性疾病之一，已经成为全球公共卫生领域的重要挑战。

据统计数据显示，糖尿病患者在发生肾病的风险方面要远高于一般人群，而糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的并发症之一。

早期糖尿病肾病的病变不仅对患者日常生活造成严重影响，而且会进展为肾功能不全，最终可能导致肾衰竭。

近年来，缬沙坦和前列地尔作为常用的抗高血压药物被广泛应用于糖尿病肾病的治疗中。

缬沙坦具有扩张血管、减少尿蛋白排泄以及减轻肾小球硬化等作用，而前列地尔则可以减轻肾小球滤过膜的通透性及减少尿蛋白排泄。

联合应用缬沙坦和前列地尔可能对早期糖尿病肾病的治疗效果有积极影响。

目前关于缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的疗效及对患者肾功能及微炎症反应状态的影响方面的研究还比较有限。

本研究旨在深入探讨缬沙坦联合前列地尔对早期糖尿病肾病的治疗效果以及对患者肾功能及微炎症反应状态的影响，为临床治疗提供更具科学依据的参考。

1.2 研究目的研究目的: 本研究旨在探讨缬沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的效果以及对患者肾功能及微炎症反应状态的影响。

通过对比观察患者接受该联合治疗方案前后的肾功能指标和微炎症反应指标的变化情况，评估该治疗方案在早期糖尿病肾病患者中的临床应用价值。

缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果
高鑫;蒋雪羚;张明
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2002(019)009
【摘要】目的观察缬沙坦(Valsavtan)治疗糖尿病肾病的临床效果,对蛋白尿、肾功能的影响,以及患者的耐受性.方法17例糖尿病肾病患者服用该药80～160mg,1次/d,共用药12周;同时检测患者24h尿蛋白量、血压、血肌酐、内生肌酐清除率等.结果用药期间患者血肌酐水平稳定,用药12周,内生肌酐清除率由用药前的(73.12±10.82)L/24h上升为(80.58±11.24)L/24h,蛋白尿平均降低幅度为23.1%.对合并高血压的患者有良好的降压作用.结论该药可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白,且耐受性好,对肾功能的影响需进一步观察.
【总页数】2页(P645-646)
【作者】高鑫;蒋雪羚;张明
【作者单位】88医院肾内科,山东泰安,271000;山东省泰山慢性病医院内分泌科,山东泰安,271000;88医院肾内科,山东泰安,271000
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.缬沙坦滴定法与缬沙坦联合氨氯地平治疗糖尿病肾病的临床效果对比 [J], 李蓉;朱淳
2.前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果分析 [J], 孙婉婷
3.雷公藤多苷与缬沙坦联合治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床效果 [J], 金哲;梅兰
4.缬沙坦联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的临床效果及对炎症反应、肾功能、血脂水平的影响 [J], 赵阿丽
5.前列地尔结合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床效果分析 [J], 韩昕健;孙秀燕;郝伟;刘晔
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丹参酮联合缬沙坦对高血压肾病患者肾功能及炎症反应的影响呼思毓【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2017(009)005【总页数】2页(P239-240)【作者】呼思毓【作者单位】扶沟县人民医院,河南周口 461300【正文语种】中文高血压肾病是由原发性高血压造成的肾脏功能损害，是高血压最常见的并发症。

正常肾脏的作用是过滤体内毒素，通过尿液排出多余的钠盐和水，防止血细胞、蛋白等渗漏到血管外[1-2]。

高血压则使得血管内血液压力增大，使蛋白渗漏，从而破坏肾脏的滤过网系统，引起肾脏损害；血压若长时间的控制不佳，会导致肾组织结构破坏难以逆转，从而出现肾功能损害、慢性肾衰竭，严重时甚至导致尿毒症的发生，对患者身体健康和生命安全造成严重威胁[3]。

因此，有效、正确的治疗是避免肾功能持续恶化的关键。

本研究旨在探讨丹参酮联合缬沙坦对高血压肾病患者肾功能及炎症反应的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2015年5月—2017年5月本院收治的高血压肾病患者80例，将其随机分为观察组与对照组，每组40例。

观察组，其中男24例，女16例；年龄40～71岁，平均年龄(58.64±4.39)岁；病程7～20年，平均病程(12.63±4.78)年。

对照组，其中男22例，女18例；年龄41～72岁，平均年龄(59.47±3.54)岁；病程8～21年，平均病程(13.54±3.38)年。

2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①伴有原发性高血压；②经尿常规检查确诊为高血压肾病；③本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属均知情，并签署同意书。

排除标准：①入组前已进行药物治疗；②对丹参酮和缬沙坦有既往过敏史；③合并肾病综合征、慢性肾小球肾炎等慢性肾脏疾病；④继发性高血压。

1.3 治疗方法2组均给予钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂等调控血压药物。

缬沙坦+百令胶囊治疗慢性肾小球肾炎对患者血清炎症因子水平的影响郭丹丹【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2022(16)21【摘要】目的探究缬沙坦+百令胶囊治疗慢性肾小球肾炎对患者血清炎症因子水平影响。

方法选取92例慢性肾小球肾炎患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组,各46例。

对照组应用缬沙坦口服治疗,观察组在对照组基础上联合百令胶囊口服治疗。

比较两组患者治疗前后肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)],治疗前后血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,不良反应发生情况。

结果治疗前,两组SCr、BUN水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的SCr、BUN分别为(124.67±20.94)μmol/L、(9.97±1.42)mmol/L,均低于对照组的(141.38±24.63)μmol/L、(11.10±1.65)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。

治疗前,两组CRP、IL-1、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CRP、IL-1、TNF-α分别为(7.98±2.00)mg/L、(84.15±21.48)pg/ml、(0.39±0.10)pg/L,均低于对照组的(9.21±2.21)mg/L、(100.27±24.36)pg/ml、(0.44±0.11)pg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。

观察组不良反应发生率为8.70%,与对照组的6.52%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论慢性肾小球肾炎患者应用缬沙坦+百令胶囊治疗,可改善患者肾功能、减轻炎症反应水平,未增加药物不良反应。

【总页数】3页(P101-103)【作者】郭丹丹【作者单位】阜新市中心医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R69【相关文献】1.雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎合并高血压患者的临床疗效及对炎症因子的影响2.缬沙坦对经治慢性肾小球肾炎患者尿蛋白及血清细胞转化生长因子水平的影响3.沙美特罗替卡松粉吸入剂联合百令胶囊治疗老年咳嗽变异性哮喘疗效及对血清炎症因子水平的影响4.缬沙坦联合百令胶囊对慢性肾小球肾炎患者血清炎症因子水平的影响5.肾衰宁片联合百令胶囊治疗慢性肾衰竭的疗效及对患者血清炎症因子及肾功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。