局麻药的体内过程、不良反应、酯类局麻药、酰胺类局麻药

二.镇静眠药与安定药1.催眠药：凡是能促进和维持近似生理性睡眠的药物均称为催眠药。

2.镇静药：仅能消除烦躁，恢复平静情绪的药物称为镇静药。

3.安定药：可以消除焦虑和紧张而不明显抑制大脑皮层的药物。

4.宿醉反应：巴比妥类特别是长效巴比妥类，催眠剂量时可致醒后出现眩晕和卷困，精细运动不协调和定向障碍等。

1.苯二氮卓类药理作用：S：（1）抗焦虑：为抗焦虑的首选药（2）镇静催眠：与巴比妥类相比其有点是：○1治疗指数高，对呼吸，循环功能抑制轻○2对肝药酶无明显诱导作用○3对REMS时相影响小，停药后反跳现象轻○4依赖性较轻○5有特异性拮抗药（3）抗惊厥，抗癫痫：地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药（4）中枢性肌松：缓解肌肉痉挛，有助于解除焦虑和诱导睡眠2.心血管系统：（1）血压：使血压下降（2）心脏：对心肌收缩力影响小，轻度增加心率，降低心肌耗氧3.呼吸系统：呼吸抑制较巴比妥类轻，静脉注射过快，剂量较多，可发生一过性的呼吸暂停，阻塞性肺疾病患者慎用2. 苯二氮卓类的临床应用：1用于麻醉前给药，可消除焦虑产生遗忘，降低代谢预防局麻药毒性反应等2作为部位麻醉辅助用药，使患者产生镇静遗忘并预防局麻药的毒性反应3用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较差的患者4作为复合全麻药的组成部分可增强全麻药作用，减少全麻药用量，并预防某些不良反应。

3. 苯二氮卓类的不良反应：1中枢神经反应：小剂量连续可致头晕乏力嗜睡淡漠，大剂量共济失调2呼吸及循环抑制3急性中毒：剂量过大可致昏迷及呼吸/循环衰竭，可用氟马西尼解救4依赖性：长期服用可产生耐受性和依赖性，突然停药可出现戒断反应5致畸4.地西泮（安定）临床应用：1麻醉前辅助用药：可消除焦虑恐惧，并有助于预防局麻药毒性反应2麻醉辅助用药：诱导前静脉注射可增强麻醉效果减少眼压增高，适合眼内手术，与氯胺酮合用减轻其心血管兴奋和术后精神症状3心律转复和局麻下施行内镜检查前静注可消除紧张产生肌松并对过程失忆4静脉注射用于全麻诱导心血管影响轻微但起效慢，不如硫喷妥钠。

局麻药的不良反应及防治一、不良反应（一）过敏反应局麻药真正的过敏反应非常罕见。

（二）局部毒性反应1.组织毒性反应局麻药肌内注射可导致骨骼肌损伤。

2.神经毒性反应蛛网膜外腔会引起神经毒性反应。

（三）全身性毒性反应临床上局麻药的全身性不良反应主要是药量过大或使用方法不当引起血药浓度升高所致，主要累及中枢神经系统和循环系统，通常中枢神经系统较循环系统更为敏感，引起中枢神经系统毒性反应的局麻药血药浓度低于引起循环系统毒性反应的浓度。

1.中枢神经系统毒性反应局麻药能通过血-脑屏障，中毒剂量的局麻药引起中枢神经系统兴奋或抑制，表现为舌唇发麻、头晕、紧张不安、烦躁、耳鸣、目眩，也可能出现嗜睡、言语不清、寒战以及定向力或意识障碍，进一步发展为肌肉抽搐、意识丧失、惊厥、昏迷和呼吸抑制。

治疗原则是出现早期征象应立即停药给氧。

若惊厥持续时间较长，应给予咪达唑仑1～2mg或硫喷妥钠50～200mg或丙泊酚30～50mg抗惊厥治疗。

一旦影响通气可给予肌肉机弛药并进行气管插管。

2.心血管系统毒性反应表现为心肌收缩力减弱、传导减慢、外周血管阻力降低，导致循环衰竭。

治疗原则是立即给氧，补充血容量保持循环稳定，必要时给予血管收缩药或正性肌力药。

治疗布比卡因引起的室性心律失常溴苄铵的效果优于利多卡因。

（四）高铁血红蛋白血症丙胺卡因的代谢产物甲苯胺可使血红蛋白转化为高铁血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症，其用量应控制在600mg以下。

丙胺卡因引发的高铁血红蛋白血症可自行逆转或静脉给予亚甲蓝进行治疗。

（五）变态反应酯类局麻药的代谢产物对氨基苯甲酸能导致变态反应。

（六）超敏反应局部超敏反应多见，表现为局部红斑、荨麻疹、水肿。

全身超敏反应罕见，表现为广泛的红斑、荨麻疹、水肿、支气管痉挛、低血压甚至循环衰竭。

治疗原则是对症处理和全身支持疗法。

二、防治原则（一）局麻药的不良反应的预防原则1.掌握局麻药的安全剂量和最低有效浓度，控制总剂量。

2.在局麻药溶液中加用血管收缩剂，如肾上腺素，以减少局麻药的吸收和延长麻醉时效。

局部麻醉药一、概念二、局麻药的作用机制三、局麻药的体内过程四、药理作用五、临床应用六、不良反应七、常用局麻药八、影响因素一、概念局部麻醉药简称局麻药（local anaesthetics），是一类以适当的浓度、局部应用于神经末梢和神经干后，在意识清醒的条件下能暂时、可逆和完全地阻断神经冲动的产生和传导的药物。

局部麻醉药使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、延长动作电位的不应期，最后完全丧失产生动作电位的能力。

在局麻药的作用下，痛觉先消失，其次是冷觉、温觉、触觉和压觉，最后发生运动麻痹。

神经冲动的传导的恢复则按相反的顺序进行。

构效关系常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类，亲脂亲水双重性，酯类毒性和过敏反应大。

常用局麻药比较二、作用机制使用依赖性(use-dependence)又称为频率依赖性(frequency-dependent)在静息状态下，局麻药的作用较弱，增加电刺激频率则使其局麻作用明显加强，这是由于细胞内的解离型局麻药只有在Na+通道开放时才能进入结合位点产生阻滞作用。

三、局部麻醉药的体内过程1 .吸收影响局麻药吸收速度的因素有:⏹剂量和浓度⏹用药部位和方法⏹是否加用血管收缩药一般来说，剂量大、药液浓度高、用药部位血管丰富及未加血管收缩药则吸收快，反之则慢。

2. 分布、代谢和排泄局麻药可与血浆蛋白结合。

酰胺类局麻药约有55%～95%与血浆蛋白结合。

酯类局麻药主要被血浆中的假性胆碱酯酶水解；酰胺类局麻药在肝脏经微粒体混合功能氧化酶脱烷基化代谢降解。

局麻药随尿排除的量受尿液的pH值影响，尿呈酸性时，局麻药排出较多。

四、药理作用局麻作用吸收作用五、临床应用六、不良反应1.吸收作用(1)中枢神经系统：先兴奋后抑制（地西泮防惊厥）。

(2)心血管系统：对心肌的膜稳定作用导致兴奋性下降，血管扩张、血压下降。

（合用麻黄碱可防止低血压）2.变态反应：荨麻疹、支气管哮喘及喉头水肿等，酯类更易发生。

七、常用局麻药普鲁卡因（procaine, 奴佛卡因novocaine）利多卡因（lidocaine, 赛罗卡因xylocaine）丁卡因（tetracaine, 地卡因dicaine）布比卡因（bupivacaine, 麻卡因marcaine）罗哌卡因依替卡因普鲁卡因：对粘膜的穿透力弱，不用于表面麻醉，需注射给药产生麻醉作用。

局部麻醉药Local Anesthetics麻醉科翁艳2015-7-27学习要点局麻药药理局麻药毒性及治疗局麻药定义一类可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。

局麻药构效关系芳香基团中间链氨基团苯核酯键或酰胺键叔胺或仲胺亲脂疏水性亲水疏脂性代谢途径作用强度局麻药分类中间链酯类局麻药：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因酰胺类局麻药：利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、丙胺卡因、依替卡因作用时效短效普鲁卡因、氯普鲁卡因中效利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因长效丁卡因、布比卡因、依替卡因罗哌因卡？？？局麻药的作用机制神经阻断兴奋阈值升高、动作电位降低、传导速度减慢完全丧失兴奋性和传导性神经细胞仍保持正常的跨膜静息电位但对任何刺激均不引起去极化局麻药的药理⏹局部麻醉作用对神经冲动的产生和传导有阻滞作用1、浓度 2、时间 3、足够的长轴与局麻药接触痛觉---冷热觉---触觉、深部感觉---运动功能⏹吸收作用1、对中枢神经系统的影响2、对心血管系统的影响影响局麻药作用的因素⏹剂量⏹加入血管收缩药⏹PH⏹局麻药混合应用局麻药中毒的预防、处理预防措施：降低局麻药的血药浓度 提高机体对局麻药的耐受性1、严格限量，杜绝逾量2、注药前回抽3、加入肾上腺素4、体质差者减量5、予以麻醉前用药6、纠正内环境紊乱7、混合用药时，选长、短效混合处理1、立即停药2、面罩吸氧，保持呼吸道通畅，必要时插管3、轻度兴奋者：0.1-0.2mg/kg iv.地西泮或0.05-0.1mg/kg 咪达唑仑iv.4、惊厥时，硫喷妥钠1-2mg/kg iv.，若无效，予以琥珀胆碱1mg/kg iv.，需备复苏设备5、循环抑制时，补液，必要时应用血管活性药物6、呼吸心跳骤停者，行心肺复苏局麻药的其他不良反应高敏反应1/3-2/3最大量晕厥、呼吸抑制、循环衰竭个体差异脱水、酸碱失衡、感染、室温过高特异质反应极小剂量 严重毒性反应 极少见，可能与遗传有关 没有致敏过程，与变态反应不同 变态反应抗原抗体反应皮肤斑疹、血管性水肿；呼吸道粘膜水肿、支气管痉挛、呼吸困难；肺水肿、循环衰竭；死亡 酯类局麻药的代谢产物可引起；酰胺类局麻药的防腐剂也可引起 局部组织损伤临床常用的局麻药对正常神经组织几乎没有刺激和毒性 特定条件：原有神经系统疾病、脊髓外伤或炎症神经细胞对局麻药比较敏感，容易诱发或加重神经并发症Thank You For Your Attention！。

局部麻醉及其用药目录局部麻醉及其用药 (1)利多卡因Lidocaine (2)碳酸利多卡因 (4)布比卡因Bupivacaine (4)左布比卡因Levobupivacaine (5)普鲁卡因Procaine (6)罗哌卡因Ropivacaine (8)丁卡因Tetracaine (11)局麻药通过可逆性阻滞神经纤维传导而起作用。

不同的局麻药的效能、毒性、作用时间、稳定性、水溶性和黏膜渗透能力相差很大。

这些差异就决定了各种局麻药的适应证。

局麻药有多种用药方法：表面使用，局部浸润，局部静脉麻醉(Bier’s block)，神经丛阻滞，硬膜外腔阻滞或蛛网膜下腔阻滞。

局麻药也可用于缓解术后疼痛，以减少对镇痛药的需求。

普鲁卡因用于局部浸润、神经丛阻滞、硬膜外腔阻滞及蛛网膜下腔阻滞，但由于其麻醉效能弱、作用时间短，现在仅用于局部浸润。

丁卡因用于表面麻醉、硬膜外腔阻滞、蛛网膜下腔阻滞及神经丛阻滞。

利多卡因主要用于浸润麻醉、神经丛阻滞及硬膜外腔阻滞。

布比卡因和罗哌卡因用于神经丛阻滞、蛛网膜下腔和硬膜外腔阻滞以及术后硬膜外镇痛及分娩镇痛。

左布比卡因主要用于硬膜外腔阻滞。

为了评估局麻药的安全剂量，考虑药物的吸收和排泄及其效能是重要的。

此外还应考虑其他因素：患者的年龄、体重、体格、临床状况、用药部位的血供及给药持续时间。

给药时应极为谨慎，防止将药物注入血管而发生意外。

口腔周围的局部麻醉有可能影响吞咽功能，从而增加误吸的危险。

局麻药的毒性作用通常是由其过高的血药浓度所致，局麻药的毒性作用首先表现为耳鸣、口周感觉异常和眩晕，继而表现为镇静和颤搐；严重时可发生惊厥。

在静脉注射给药时，惊厥和循环衰竭的发生常非常迅速。

超敏反应多见于酯类局麻药，如普鲁卡因和丁卡因；而酰胺类局麻药则少见，如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因。

利多卡因Lidocaine【适应证】1. 盐酸利多卡因：主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用)及神经传导阻滞。

局麻药常见类型剂型及不良反应1、局麻药分类通常根据化学结构分类，分为酯类和酰胺类。

（1）酯类局麻药酯类局麻药是对氨基苯甲酸的酯类衍生物，由血浆胆碱酯酶代谢，代谢产物为对氨苯甲酸，是一种变应原，使酯类局麻药有发生过敏反应的可能。

常用酯类局麻药有普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因、可卡因。

（2）酰胺类局麻药酰胺类局麻药是含有酰胺键的化合物，主要由肝脏代谢，发生过敏反应的可能性极小。

常用酰胺类局麻药有利多卡因、布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因。

2、常用局麻药介绍（1）普鲁卡因①短效脂类，毒性较小，亲脂性低，黏膜穿透性强；②一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉；③注射给药后1～3 min 起效，可维持30～45 min；④单次最大剂量（即中毒剂量）：1000 mg。

（2）丁卡因①麻醉效能强普鲁卡因10 倍，毒性强其10～12 倍，一般用于表面麻醉；②作用迅速，1～3 min 即生效，维持2～3 h；③单次最大剂量：60 mg。

（3）、利多卡因①局麻作用较普鲁卡因强，其维持时间较长，且有较强的组织穿透性和扩散性；②其毒性较普鲁卡因大，局麻时用量应比普鲁卡因少；③单次最大剂量：400 mg。

（4）布比卡因①起效快，作用时间长，多用于神经阻滞、硬膜外阻滞；②胎儿/母亲血浓度比率为0.3 左右，所以产科应用较安全，对新生儿无明显抑制；③可用于酯类局麻药过敏患者；④单次最大剂量：150 mg。

（5）高乌甲素①强效镇痛，与哌替啶相当，持续作用更长，为曲马多替代品；②作用持久，有较强的由深至浅的麻醉作用；③高度安全性；④降温消热，作用类似于阿斯匹林；⑤抗炎消热；⑥可抑制毛细血管通透性，消除耳廓、足趾、关节、下肢肿胀、抑制肉芽肿形成。

3、新剂型局麻药（1）局麻药微球是将局麻药充分溶解或分散于高分子材料基质中，将药剂制备成为直径为1～40 pm 的微小球状实体，微球具有生物相容性，可被生物降解。

局麻药的不良反应和预防目前临床上常用的局部麻醉(简称"局麻")药有10余种,依其化学结构分为酯类和酰胺类.普鲁卡因、丁卡因、可卡因属于酯类,利多卡因、甲哌卡因、依替卡因、罗哌卡因等属于酰胺类.临床上根据局麻药作用时效的长短进行分类,一般把普鲁卡因和氯普鲁卡因分为短效局麻药,利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因属于中效,布比卡因、丁卡因、罗哌卡因和依替卡因属于长效局麻药.局部不良反应局麻药的不良反应可分为局部反应和全身反应两种。

主要涉及变态反应、过敏反应,组织及神经毒性、心脏及中枢神经系统毒性反应。

(一)变态反应变态反应是由于亲细胞性免疫球蛋白附着于肥大细胞和嗜碱粒细胞的表面，当抗原于反应素抗体再次相遇时，则从肥大细胞颗粒内释放出组胺和5-羟色胺等。

这些循环内生物胺可激发起一个快速而严重的全身防御性反应，出现气道水肿、支气管痉挛、呼吸困难、低血压以及因毛细血管通透性增加所致的血管性水肿，皮肤则出现荨麻疹，并伴有瘙痒。

反应严重者可危机患者生命。

变态反应发生率占局麻药不良反应的2%。

酯类局麻药引起变态反应远比酰胺类多见。

一般认为，酯类局麻药与免疫球蛋白E形成半抗原，同时局麻药的防腐剂也可形成半抗原，是引起变态反应的另一潜在因素。

（二）过敏反应有极少数病人在使用局麻药后出现皮肤粘膜水肿、荨麻疹、哮喘、低血压或休克等症状，称为过敏反应。

有即刻反应和迟缓反应两种。

目前尚无可靠的方法预测。

皮内或眼结合膜试验均可能有假阳性和假阴性，凡病人属过敏体质或有过敏史者应小心。

酰胺类较酯类局麻药过敏反应发生率低。

对疑有对酯类过敏者，可改用酰胺类.(三）毒性反应指单位时间内血液中局麻药浓度超过了机体的耐力而引起的中毒症状。

1.组织毒性所涉及的因素包括创伤性注射方法，药物浓度过高，吸收不良和其他机械性因素所引起的肉眼或显微镜下的组织损伤。

事实上，常用的麻醉药并没有组织毒性，若在皮肤或皮下注入高渗浓度的局麻药，可引起暂时性水肿：加用肾上腺素虽可改善其水肿程度，但又将进一步增加组织的毒性。