3外周神经系统药物高招教案上传

从植物中提取分离得到的一些生物碱，如毛果芸香碱、毒蕈碱等，它们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别,但都具有拟胆碱作用,均为Ｍ受体激动剂，无N 样作用。

硝酸毛果芸香碱OC 2H5CH 2HHNN CH 3O*.HNO 3化学名:４-[(1-甲基－1Ｈ-5-基)甲基]-3-乙基二氢-２(３Ｈ）-呋喃酮硝酸盐 1.物理性质本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光易变质，应避光密封保存。

本品易溶于水,微溶于乙醇,不溶于三氯甲烷或乙醚。

熔点为１74~178℃,熔融时同时分解。

比旋度比旋度＋8０°～+８３°。

毛果芸香碱含有咪咪环，具有碱性,N －3和N －１的Ｐｋａ值分别为7.１5和１２.５7。

本品为顺式结构,受热或碱性条件下C-3位可发生差向异构化,生成较稳定的异毛果芸香碱。

后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/2０~１/6。

本品分子中具有羧酸内酯环,在碱性条件下,易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，PH 为4.0～5.5时较稳定。

本品具有硝酸盐的特征反应。

本品具有缩瞳、降低眼内压作用、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。

临床主要用于治疗原发性青光眼。

阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。

本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。

本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克、也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。

2.合成类颠茄生物碱类抗胆碱药的不良反应较多，因此对阿托品进行结构改造,目的是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。

阿托品的酰基部分取代基较大，大取代基对阻断Ｍ受体功能十分重要。

根据这一设计思想合成了多种叔胺类和季铵类抗胆碱药。

叔胺类M受体拮抗剂的解痉作用较明显，同时也具有抑制胃酸分泌作用。

常见的药物如贝那替嗪、苯海索、丙环定、哌仑西平等。

苯海索、丙环定属于双环苯丙醇胺类，没有酯的结构。

因其疏水性大，更易进入中枢，抑制中枢内乙酰胆碱的作用，临床用于治疗帕金森病。

哌仑西平为含内酰胺的三环化合物，对胃及十二指肠溃疡疗效显著。

季铵类药物因不易通过血脑屏障,因此对中枢副作用减少。

该类药物对胃肠道平滑肌的解痉作用较强,并具有不同程度的神经节阻断作用,临床主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎等。

如溴丙胺太林等。

溴丙胺太林化学名:溴化N-甲基-N－（1－甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-９-甲酰氧基)乙基]-2－丙铵。

又名普鲁苯辛。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭,味极苦;微有引湿性。

本品易溶于水、乙醇或三氯甲烷,不溶于乙醚。

熔点为157~1６4℃，熔融时同时分解。

本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成呫吨酸钠,用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体。

经稀乙醇重结晶，熔点为213~２19℃，呫吨酸遇硫酸即显亮黄色或橙黄色,并显微绿色荧光。

本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用,主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。

（一）Ｎ受体拮抗剂N受体拮抗剂可分为N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。

1.N1受体拮抗剂Ｎ1受体拮抗剂又称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。

但因作用广泛，不良反应多,现已少用。

Ｎ2受体拮抗剂Ｎ2受体拮抗剂又称为神经肌肉阻断剂,N2受体存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，临床作为肌松2.药用于辅助麻醉。

该类药物按照作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。

非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成类。

主要药物有氯化筒箭毒碱,是从南美洲产防己科植物中提取出的最早应用于临床的骨骼肌松弛药，广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉。

泮库溴铵为甾体合成肌松药。

去极化肌松药是通过对氯化筒箭毒碱的构效关系的研究而设计的一系列结构较简单的双季铵化合物，称为烃铵盐类,如氯化琥珀胆碱。

化学名：二氯化2,2′-［（1,４-二氧代-1,4-亚丁基）双（氧)]双[N,N,Ｎ-三甲基乙铵]二水合物,又名司可林。

本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸，有引湿性。

本品极易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷,不溶于乙醚。

熔点为15７~16３℃。

本品水溶液呈酸性,PH约为4。

本品分子中有酯键,水溶液不稳定，易发生水解反应，PH和温度是主要影响因素。

PＨ 3～５时较稳定,PH7.4时缓慢水解，碱性条件下很快被水解。

此外，温度升高,水解也加快。

水解产物为一分子的琥珀酸和两分子的氯化胆碱。

本品为去极化性骨骼肌松弛药，起效快，持续时间短,易于控制。

临床作为全身麻醉的辅助药,但大剂量时可引起呼吸肌麻痹，而且不能用抗胆碱酯酶药对抗。

泮库溴铵化学名1,1′-[ 3α,17β双-(乙酰氧基)－5α-雄甾烷-2β,16β-二基]双－(1-甲基哌啶鎓）二溴物本品为白色或近白色结晶或结晶性粉末；无臭,味苦,有引湿性。

本品易溶于水（1:1),能溶于乙醇（１：5）、三氯甲烷(1:５）和二氯甲烷(1：4),几乎不溶于乙醚。

熔点２１３~２１8℃。

本品水溶液呈右旋性。

本品为大手术辅助药的首选药物。

教学内容提要学方法间分配第二节影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能药物作用于人体内肾上腺素受体而产生生理效应,主要包括拟肾上腺素药和肾上腺互受体拮抗拮抗剂。

一、拟肾上腺素药（一）发展、分类肾上腺素是由肾上腺髓质分泌的主要激素,具有明显的升高血压作用。

2０世纪初，首次人工合成了肾上腺素的消旋体,随后消旋体拆分成功，并证实人工合成的左旋体与天然品完全相同。

后来，人们逐步发现除肾上腺素外，人体内还广泛存在去甲肾上腺素和多巴胺两种与之作用相似的化合物。

麻黄（二）典型药物肾上腺素化学名:(R)-4－［2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚。

性质:（1）结构中有一个手性碳原子,为R构型,具左旋光性。

R（－)-异构体的作用强于S(+)－异构体。

肾上腺素水溶液在室温放置或加热后,易发生消旋化反应,使活性降低。

pH4以下消旋化反应速度较快。

（2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚）结构，性质不稳定,接触空气或受日光照射，极易被氧化变质,生成红色的肾上腺素红,进一步聚合成棕色多聚物。

碱性条件下加速氧化,中性及酸性条件下，也易发生氧化，但相对碱性下较稳定。

在相同条件下，温度越高，氧化速度越快。

金属离子催化此反应。

制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。

教学内容提要学方法间分配(3)溶于稀盐酸后,与过氧化氢试液反应被氧化,显血红色。

教学内容提要教学方法时间分配（4)在pH3－3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。

（５)与三氯化铁试液反应，即显翠绿色(酚羟基与铁离子络合呈色);再加氨试液后变为紫色，最后变为紫红色。

用途:肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。

肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。

盐酸麻黄碱(Epheｄriｎe Hydｒochloriｄe)化学名：（1Ｒ，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-１-醇盐酸盐麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。

结构中有两个手性碳原子,有四个光学异构体,手性碳原子的构型分别为(1R，2S)、(１R,2R）、 (１S，2R)、(１Ｓ,2S)。

四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R,２S)有显著活性。

(＋)-伪麻黄碱(1S,2S）的作用比麻黄碱弱，常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等。

性质：讲授法45mｉn教学内容提要教学方法时间分配（1）麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上，结构属芳烃胺类。

与一般生物碱的性质不完全相同。

碱性较强;与多种生物碱试剂不能生成沉淀。

(２）分子中不含儿茶酚结构,性质较稳定。

(３）麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应,生成蓝紫色的配位化合物,加乙醚振摇，醚层显紫红色,水层呈蓝色。

用途:麻黄碱对α和β受体都有激动作用，具有松弛支气管平滑肌,收缩血管、兴奋心脏等作用。

临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。

酒石酸去甲肾上腺素（Ｎoｒadreｎaline Bitartｒate）化学名:(Ｒ)－4-(2-氨基-1-羟基乙基）－1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物。

性质:(1）分子中氨基的β位碳原子为不对称碳原子,有一对旋光异构体，临床上所使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体，左旋体活性比右旋体大约２７倍。

去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应,使活性降低。

（2）分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,与肾上腺素类似,性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色ﻬ教学内容提要方法分配的去甲肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。

制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

(3)去甲肾上腺素在酒石酸氢钾饱和溶液中(pＨ3～3．5），比肾上腺素稳定,几乎不被碘氧化,与碘试液反应后，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。

（与肾上腺素、异丙肾上腺素相区别）。

（4)分子结构中具有酚羟基,与三氯化铁试液反应,即显翠绿色;再加入碳酸钠试液即显蓝色,最后变成红色。

用途:去甲肾上腺素主要激动α受体,又很强的收缩血管作用，临床主要用于治疗各种休克。

沙丁胺醇化学名:１-(4－羟基-3-羟甲基苯基)－２-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐性质:（1)分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应显紫色;再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊。

(2）沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氰化钾氧化,氧化产物与4－氨基安替比林生成橙红色缩合物。

用途:为β２受体激动剂，主要用于支气管哮喘。

口服有效,作用时间长。

二、肾上腺素能拮抗剂教学内容提要方法分配根据肾上腺素能拮抗剂对α和β受体选择性的不同,可分为α肾上腺素能拮抗剂(α受体阻断剂）和β肾上腺素能拮抗剂（β受体阻断剂)。

(一）α受体阻断剂α受体阻断剂又可分为二类：短效的竞争性α受体阻断剂和长效的非竞争性α受体阻断剂。

短效类主要有酚妥拉明（Phｅntolamine)和妥拉唑啉(Toｌａｚolinｅ）,而长效类主要有酚苄明（Pｈenoxyｂeｎｚamｉnｅ)。

在临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。

(二)α1受体阻断剂该类药物是２0世纪6０年代发展起来的一类降压药,且对血脂具有益影响。

α1受体阻断剂能选择性的阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体,能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速,故副作用较轻且可口服,主要有哌唑嗪(Pｒaｚoｓｉｎ）、特拉唑嗪(Terazosin）、多沙唑嗪（Doxａzｏｓiｎ)和美他唑嗪（Ｍetaｚｏsiｎ)等。

教学内容提要方法分配盐酸哌唑嗪化学名为1-(4-氨基-６,７-二甲氧基－２-喹唑啉基）-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。