化学外周神经系统药物幻灯片
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第五章外周神经系统药物第一节拟胆碱药目标:胆碱酯类M受体激动剂的构陷关系。
乙酰胆碱酯类抑制剂的作用机制。
氯贝胆碱。
溴新斯的明。
逆胆碱药分M受体激动剂和乙酰胆碱酯类抑制剂。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系(胆碱酯类M受体激动剂)氯贝胆碱Bethanechol Chloride对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高。
对心血管系统几无影响。
作用较乙酰胆碱长。
–不易被胆碱酯酶水解。
S-异构体的活性大大高于R-异构体。
临床主要用于术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道和膀胱功能异常(生物碱类M受体激动剂)毛果芸香碱Pilocarpine对汗腺、唾液腺的作用强大,造成瞳孔缩小、眼内压降低。
临床用用于治疗原发性青光眼乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷?AChE抑制剂起到抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强乙酰胆碱的作用。
(可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂)溴新斯的明Neostigmine Bromide鉴别反应:加入重氮苯磺酸试液后,偶合成偶氮化合物而显红色。
主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵临床常用溴新斯的明供口服,甲硫酸新斯的明供注射用,用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等,可用阿托品对抗。
第二节抗胆碱药目标:莨菪类药物的构陷关系。
硫酸阿托品。
溴丙胺太林。
氢溴酸东莨菪碱。
M受体拮抗剂临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
硫酸阿托品Atropine临床用更安全、也更易制备的外消旋体。
使酚酞呈红色。
pH3.5-4.0最稳定。
碱性时易分解。
对M1和M2受体缺乏选择性。
Atropine 的中枢兴奋性被视为毒副作用,为减少这一毒副作用,将其做成季铵盐。
鉴别反应:将atropine与硫酸及重铬酸钾加热时,水解生成的莨宕酸被氧化成苯甲醛,有苦杏仁特异臭味。
东莨菪碱Scopolamine东莨宕碱易透过血脑屏障,对中枢神经系统有明显的抑制作用,临床用作镇静药,用于全麻前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹等。
第三章外周神经系统药物第四节组胺H1受体拮抗剂北京大学药学院药物化学系徐萍组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists⏹组胺及组胺受体⏹组胺H1受体拮抗剂⏹乙二胺类⏹氨基醚类⏹丙胺类:马来酸氯苯那敏⏹三环类:氯雷他定⏹哌嗪类:盐酸西替利嗪⏹哌啶类:咪唑斯汀⏹其他类组胺的 生物合成 及代谢组胺HNN NH 2NNNH 2H 3CNNCOOHH 3CHNN COOHOOH HOHONNCOOHN-甲基组胺N-甲基咪唑乙酸咪唑乙酸咪唑乙酸核苷N-甲基转移酶SAM SAH磷酸核糖转移酶单胺氧化酶-B (大脑)二胺氧化酶 (外周)醛脱氢酶组氨酸组氨酸脱羧酶HNNNH 2COOH单胺氧化酶-B (大脑)二胺氧化酶 (外周)醛脱氢酶组胺受体⏹目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型:H1、H2和H3受体。
⏹组胺作用于H1受体,引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩,严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张,导致血管壁渗透性增加,产生水肿和痒感,参与变态反应的发生。
⏹H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应,临床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病,某些品种还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类亲脂性芳环部分NNONCN乙二胺类,哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类乙二胺类H1受体拮抗剂⏹具有如下基本结构,式中Ar 可为苯基、对位取代苯基或噻吩基;Ar’常为苯基或2-吡啶基,R 及R’常为甲基,也可环合成杂环。
⏹抗组胺作用弱于其他结构类型,并具有中等程度的中枢镇静作用,还可引起胃肠道功能紊乱,局部外用可引起皮肤过敏。
N NArAr'氨基醚类H1受体拮抗剂⏹用Ar (Ar‘)CHO-代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N-部分就成为氨基醚类。
⏹第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用,常见嗜睡、头晕、口干等不良反应,但胃肠道反应的发生率较低。