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药物化学课件第三章外周神经系统药物

药物化学课件第三章外周神经系统药物
常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展

药物化学外周神经系统药物[可修改版ppt]

药物化学外周神经系统药物[可修改版ppt]

OO H3C
NaOH, H2O
N N CH3
epimerization
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
OO N
H3C
H
N
CH3
异毛果芸香碱
毛果芸香碱化学结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环， 生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，毛 果芸香碱的C-3（S）位发生差向异构化，生成无活性的异毛果 芸香碱。
Hr
H
O
N(C H3)3
H C O C H3
乙酰-β-甲基胆碱 的S-(+)-对映体M 型作用与乙酰胆碱 相当
乙酰-β-甲基胆碱 R-(-)-异构体M型 作用为乙酰胆碱的 1/240
乙酰胆碱分子 靠近受体时的 模型
3．乙酰基部分
O
CH3
O
N+(CH3)3
• 1)乙酰基被丙酰基或丁酰基以上取代,活 性降低。（五原子规则）
内酯开环，酯化
O OR OR' N
H3C N
CH3
前药：脂溶性增强， 生物利用度提高
眼组织酯酶
OO N
H3C N CH3
毛果芸香碱
OO N
H3C N
N
CH3
毛果芸香碱的氨甲酸酯类似物 ：长效
五、乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义:该药能抑制乙酰胆碱酯酶，因此可导致乙酰胆碱的积聚，从而延长其 作用。又称抗胆碱酯酶药。
(±)-2-[(aminocarbonyl) oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride
氯贝胆碱的合成路线：
光气:碳酰氯、二氯甲醛。是活泼的亲核试剂。第一次 世界大战曾作化学武器,造成肺水肿。低浓度长时间接 触,20-80小时后症状恶化死亡,所以三天观察是重要的。 在现代有机合成中,双光气或三光气替代。

化学第三章外周神经系统药物[可修改版ppt]

化学第三章外周神经系统药物[可修改版ppt]

His
广义碱催化乙 酰化酶的水解
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
AChE Ser OH + (CH3)3N+
O CH3 O
(CH3)3N+
O CH3 HOO Ser AChE A
(CH3)3N+
OH
+
H3C
O Ser AChE
O
B
O AChE Ser 胆碱酯酶抑制剂
眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具 有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
一）人工合成的乙酰胆碱类似物
O
CH3
O
N+(CH3)3
乙酰胆碱（ACh）
▪ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。
▪ ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。
▪ ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解 或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
▪ 生物碱类：毒扁豆碱 ▪ 季铵类：溴新斯的明 ▪ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ▪ 其他类
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
O CH3
O
C O OH
-O C Glu
Ser
N NH
N+
CH3 OH
O
CO
-O C Glu
O
Ser
N NH
失活

最新3第三章 外周神经系统药物ppt课件

最新3第三章 外周神经系统药物ppt课件

H OH
2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱
CH3 ·,HHCCl l H N CH3
H
弱，常用于复方感冒药中，
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O HH N C H 3
C H 3
（－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
典型药物
一、拟肾上腺素药
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
HO HO
HOH NH2 ·,
OHOH
HO
OH,·HH2 2O O
HOH O
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红
O N a+N a O N C H 3 C H 3
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生
成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液， 而不溶于硝酸。
临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留 等的治疗。
二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 抗胆碱药是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放， 或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结 合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
硫酸阿托品
典型药物
与氯化汞析出黄色氧化汞沉淀（区别东莨菪碱 和阿托品）
本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、也可用于 有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
典型药物
（一）M受体拮抗剂
溴丙胺太林

外周神经系统药物药理.pptx

外周神经系统药物药理.pptx
asleep again. It occurred to me at six o’clock in the morning
that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. The next
Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
The night before Easter Sunday I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then 释放、代谢）
A.去甲肾上腺素 (NA noradrenaline NE norepinephrine)
合成
贮存 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中
nn
n
释放
静息期——溢流 overflow 兴奋期——胞裂外排 exocytosis
消除
神经性再摄取
1 平滑肌细胞膜等 1A、 1B、 1D 2 突触前膜等 2A、 2B、 2C
-receptor
1 心肌细胞膜 2 平滑肌细胞膜
2. 分子学受体亚型
3 脂肪细胞
五、受体调节
1. 突触前调节 1）自身调节 2）相互调节 3）调质受体调节
2. 突触后调节 指突触后膜效应器上的受体数量的改变。 增加又称增敏Hypersensitivity，即上调 Up-regulation； 减少又称失敏Desensitivity，即下调 Down-regulation。

《外周神经系统用药》PPT课件

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OH H N
Me
Me
(1S,2R)-(+)-Ephedrine (1S,2S)-(-)-Pseudoephedrine
精品文档
盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名为(1R，2S)-2-甲 胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐，具挥发性。 本品遇碱后，析出游离的麻黄碱。伪麻黄 碱(Pseudoephedrine)作用比麻黄碱稍弱， 但副作用也低。临床常用的苯异丙胺类的 药物除麻黄碱外，还有间羟胺 (Metaraminol)、甲 氧明(Methoxamine) 等。
精品文档
OH
HO
NH
HO
多巴酚丁胺（dobutamine）
精品文档
这些内源性生物胺均口服无效。 以后又相继发现了一些外源性类似 物。如麻黄素(Ephedrine)：也称苯 异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药 物研究的另一个先导化合物。口服 有效，时效长，易通过血脑屏障。
精品文档
麻黄碱(Ephedrine) 是存在于 麻黄等植物中的一种生物碱，为肾上腺 素受体激动剂，能兴奋α和β受体，与 肾上腺素比较，激动作用弱而持久。因 没有酚羟基，性质稳定，口服有效，有 松弛平滑肌、收缩血管、升血压、兴奋 中枢神经的作用。用于支气管哮喘的平 喘、且效力持久，也用于低血压等的治 疗。现已合成多种麻黄碱衍生物。
精品文档
1899年发现肾上腺素 (adrenaline)，又名副肾。系肾上腺髓 质分泌的重要激素。进而发现去甲肾上 腺素，当肾上腺素能神经兴奋时，末梢 和髓质释放的递质主要是NA 。后者在体 内经苯乙胺N-甲基转移酶作用甲基化生 成Adr 。以后又发现了多巴胺 (Dopamine)。三者对传出神经系统的功
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ACh
1
2
ACh
5
Choline +
Acetyl-CoA
cholinergic nerve terminal
3 AChE
HA 4
Choline +
Acetate
Receptor
AchE催化Ach水解的机制
AChE Ser OH + (CH3)3N+
O CH3 O
(CH3)3N+
O CH3 HO O Ser AChE A
C(CH3)3代替无活性
3. 季铵基
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
O
CH3
H2N
O
N+(CH3)3 Cl-
问：为什么卡巴胆碱较乙酰胆碱 不易水解，作用持久？
氨甲酰基N上孤对电子与羰基形成P-π共轭，使 羰基C正电性较乙酰基低，不易水解，作用持久
水解产物——间二甲氨基酚钠盐
P66
代谢
主要代谢物是酯水解产物——溴化 3-羟基苯基三甲铵，具有与溴新斯 的明相似，但较弱的活性
HO
N+(CH3)3 Br -
作用机制
AChE-Ser-OH +
酰化
(CH3)2N O
N+(CH3)3 Br -
O
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
(CH3)2N
O
HO
Ser AChE +
(CH3)3N+
OH + H3C O Ser AChE
O
O
B
乙酰化酶
AChE Ser OH + H3C OH
胆碱酯酶
无活性
有活性
酶的复活
分类
胆碱酯类——氯贝胆碱
M受体激动剂
生物碱类——毛果芸香碱
胆碱受体激动剂
选择性M受体亚型激动剂
拟胆
N受体激动剂
M1受体激动剂为抗老年痴呆 （阿尔茨海默病，AD）药物
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当 如氯贝胆碱
2. 亚乙基桥——α位 ① 若有甲基取代可阻止胆碱酯
酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
②若乙基或含C更多的烷基取代则活性下降
3. 季铵基
带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
N+
Se+(CH3)2代替活性下降
O 失活 C
N+(CH3)3 Br -
H2O 水解
慢
AChE-Ser-OH + (CH3)2N OH 复能 O 水解
Ach
快
胆碱
+乙酸
作用增积强聚并延长
构效关系
CH3 NO H3C
O
季铵离子①增强与胆碱酯酶结 合，②降低脂溶性，不易穿过 血脑屏障，从而降低中枢作用
N+(CH3)3 Br -
N,N-二甲基取代比N-甲基取 代更稳定，不易水解而失活
碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
不可（难）逆性
（抗胆碱酯酶药）
生物碱类
可逆性 季铵类——溴新斯的明
叔胺类——盐酸多奈哌齐
抗老年痴呆药物
其他类
AchE
复活剂
胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
OO H3C N
N
N CH3
（熟悉） 溴新斯的明——可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
氨甲酸酯
芳环部分
季铵碱部分
NO
N+ . X-
O X = -Br, -CH3SO4
性质
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
➢水溶液呈中性 ➢水解后重氮化偶合反应，显红色
NaHO
N+(CH3)3 Br -
偶合部位
1、溶解性：极易溶于水 2、稳定性 • P-π共轭效应 • CH3空间位阻效应
水溶液稳定 可高温消毒
O
CH3
H2N
O
N+(CH3)3 Cl-
3、旋光性
CH3
H O
CH2N+(CH3)3
H
H3C O
CH2N+(CH3)3
O
NH2
S-(+)-Bethanechol
O
NH2
R-(-)-Bethanechol
第三章 外周神经系统药物
本章内容
• 拟胆碱药 • 抗胆碱药 • 肾上腺素受体激动剂 • 组胺H1受体拮抗剂 • 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
Ach的生物合成、贮存、释放和摄取
Choline
LA 6
synaptic cleft
Choline
ACh
Ca2+
phosphorylcholine
ACh
ACh
第二节 抗胆碱药
分类
抗胆 碱药
M受体拮抗剂 N受体拮抗剂
茄科生物碱类——硫酸阿托品 合成——溴丙胺太林 M受体亚型选择性拮抗剂——哌仑西平
神经节N1（降压药） 去极化型
神经肌肉N2 （肌松药） 非去极化型
生物碱类
合成
甾类——泮库溴铵 四氢异喹啉类 ——苯磺阿曲库铵
（掌握） 硫酸阿托品——茄科生物碱类M受体拮抗剂
莨菪烷 莨菪醇
CH3 N
OH
O *
O
莨菪酸
. H2SO4 . H2O
2
莨菪碱
莨菪醇（托品，3α-羟基莨菪烷） 无旋光性（内消旋体）酯——莨菪碱（有旋光性）
莨菪酸（托品酸，α-羟甲基苯乙酸） 有旋光性（手性C） 外消旋体——阿托品
性质
N OH
O O
H2SO4
H2O
2
1）碱性——叔N原子 较强，使酚酞变红。硫酸阿托品呈中性
S-异构体的活性大大高于R-异构体
拟胆碱药的构效关系
2. 亚乙基桥
五原子 以两个碳原子 规则 长度为最好
1. 乙酰氧基
①被丙酰基或丁酰基等取代则活性下降
②③被 被芳 氨环甲酰 酰基 基或 取大 代被取基 则乙代团 酯基活取 键或性代 稳苯下则 定基降为 不抗 易胆 水碱 解
O——β位
生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C O
H3C
N+(CH3)3 O
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药 泻药
毛果芸香碱——生物碱类M受体激动剂
O
O
N
H3C N
CH3
• 内酯环 • 叔胺，在体内以季铵正离子为活性形式
稳定性
OO H3C
NaOH, H2O
N
N CH3
epimerization
C3-差向异构化
O ONa OH N
H3C
N
CH3
毛果芸香酸钠盐
无活性
OO N
H3C
H
N
CH3
异毛果芸香碱
无活性
衍生药物
O
O
N
H3C N
CH3
前药：内酯环水解开环，羧基、羟基酯化
O OR OR' N
H3C
N
CH3
氨甲酸酯类似物：水解失活慢，长效
结构式
O
CH3
O
N+(CH3)3
O
CH3
H3C
O
O
N+(CH3)3 Cl-
H2N
O
O
CH3
H2N
O
N+(CH3)3 ClN+(CH3)3 Cl-
临床应用
—
口腔粘膜干燥症 支气管哮喘诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
氯贝胆碱——胆碱酯类M受体激动剂
O
CH3
H2N
O
酯键
N+(CH3)3 Cl-
季胺
理化性质