鼻咽癌综合治疗进展
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膜潜伏蛋白LMP-1,脱落细胞PCR检测LMP-1表达灵敏度、特异度90％ 以上。
BARF1基因，EBA裂解期中的早期基因，利用免疫印迹的方法检测鼻 咽癌患者血清及唾液中BARF1的表达发现检出率达100%。
EB病毒相关的生物学检测
EB-EA和VCA EBV裂解期产物, NPC组织中只有小部分癌细胞内的 EBV进入裂解期，用于人群普查和早期诊断效率并不高，将二者 联合检测 ,则特异性和敏感性都将提高。
眼眶或咀嚼肌间隙
咽、眼眶或咀嚼肌间隙
N1
锁骨上窝以上单侧颈部淋巴结转移，单侧或 锁骨上窝以上单侧颈部淋巴结转移，最大
双侧咽后淋巴结，最大直径≤6cm,
直径≤6cm,
N2
锁骨上窝以上双侧颈部淋巴结转移，最大直 锁骨上窝以上双侧颈部淋巴结转移，最大
径≤6cm,
直径≤6cm,
N3
N3 a 颈部转移淋巴结的最大直径＞6cm,
ZEBRA 是调节EBV从潜伏状态进入复制状态的关键，作为筛查早 期鼻咽癌灵敏度和特异度均达90%以上。
Rta蛋白 是EBV立早基因之一BRLF1编码的蛋白，有报道检测血清 中Rta-I gG抗体用于NPC筛检的敏感度在 84 . 7%-90.5% ,特异 度在 88 . 1%-90.1%。
英文疗效报道
Nancy Lee TaiXiang Lu
Kam - HK Wolden- NY Kwong - HK
G Zhu Tham IW
Lin SJ
时间
2002
2004
2004 2005 2006
2007 2009 2010
例数
67
生存 OS DMFS LRCR
4年 88 66
97
49 R 9月
嚼肌间隙、颅内（海绵窦、脑膜等） 眶、颞下窝、第1、2颈椎侵犯
N1 N1a 咽后淋巴结转移
上颈肿大淋巴结且直径4＜cm,活动
N1b 单侧Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴa区淋巴结转移且 直径≤3cm；
N2
双侧Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴa区淋巴结转移， 下颈肿大淋巴结或直径4-7cm,活动受限
或直径＞3cm，或淋巴结包膜外侵犯；
制作第二个计划的标准？ 最佳剂量分割，Florida大学6周疗程的最后2.5周每日2次照射
J Clin Oncol 24:2618-2623. © 2006
鼻咽癌是IMRT最大受益者
1. 放射治疗是主要治疗手段。 2. 肿瘤控制率与照射剂量高度相关。 3. 解剖位置特殊,周围危及器官多,限制了剂量提高。 4. 肿瘤形状不规则,难于得到满意的剂量分布。 5. 头颈部固定好,摆位重复性好。 6. 疗效好,易于提高生活质量。
缩小靶区后是否得到同样的局部控制率？
Shaojun Lin , IJROBP,2009:1071-1079
研究目的
• 观察NPC小靶区IMRT的远期治疗效果 • 观察n , IJROBP,2009:1071-1079
CTV-2 比较
上颌窦
福建 后壁前5mm
鼻咽癌综合治疗进展
福建省肿瘤医院 林少俊
放疗进展 化疗进展 靶向治疗
影像诊断
C T：分辨率高，直接显示器官的形态和密度变化，CT容积扫描，后处 理功能强大，目前螺旋多种方式重建，不遗漏病变信息，扫描速 度快，可获得任意方向的图象，是治疗计划的基础图象。
MRI： 优良的软组织分辨率，任意层面任意方向成像、无辐射性损伤。 是目前主要诊断手段。
颈部转移淋巴结的最大直径＞6cm,
N3 b 锁骨上窝淋巴结转移
锁骨上窝淋巴结转移
鼻咽癌临床分期多中心研究
申 办 者： 鼻咽癌临床分期工作 牵头单位： 福建省肿瘤医院 中国医学科学院肿瘤医院 中山大学肿瘤医院 复旦大学肿瘤医院 四川省肿瘤医院
参加单位
江苏省肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 湖南省肿瘤医院 湖北省肿瘤医院 武汉中南医院 武汉协和医院 广西医大附属第一医院 广西医大附属肿瘤医院 江西省肿瘤医院 贵州省肿瘤医院 云南省肿瘤医院 华西医院
中国鼻咽癌临床分期委员会
中国鼻咽癌分期
2008 分期
92分期
T1
局限鼻咽
局限于鼻咽腔内
T2
侵犯鼻腔、口咽、咽旁间隙
局部侵犯鼻腔、口咽、软腭、颈椎前软组织、
茎突前间隙，颈动脉区部分侵犯
T3
侵犯颅底、翼内肌
颈动脉鞘区完全占据，颅底、翼腭窝、单一前 组或后组颅神经损害
T4
侵犯颅神经、鼻窦、翼外肌及以外的咀 前后组颅神经同时受损，鼻窦、海绵窦、眼
PET/CT：粘膜不强化，可显示粘膜受侵，根据SUV值判断肿瘤复发， 空间分辨率仅4-5mm。
其 他：X 片、B 超、ECT
MRI扫描规范
扫描序列：轴位: T1、T1增强、 T2/PD 矢状：T1 冠状：STIR 、T1增强
扫描范围：至少有2个以上序列 覆盖范围从颞叶中部到胸阔入口 建议 Cor STIR、Axial PD/T2、Cor T1+Gd
扫描平面：轴位与C3垂直，冠状位与C3平行 报告模板：原发病灶向各个方向的侵润
淋巴结侵犯范围和位置包括单双侧 颅神经是否受累
鼻咽癌分期
中国
1959年天津分期 1965年上海分期 1979年长沙分期 1992年福州分期 2008年广州分期
UICC/AJCC
1962年UICC第一版 1974年UICC第二版 1979年UICC第三版 1984年UICC/AJCC第四版 1997年UICC/AJCC第五版 2002年UICC/AJCC第六版 2009年UICC/AJCC第七版
IMRT流程
由临床医师、物理师、剂量员/技术员、影象专家共同完成
一种或多种 影象融合
靶区和正常 器官勾画
计划优化
摆位、 放疗实施
剂量验证
计划评价
GTV勾画：CT/MRI 图象融合
NPC IMRT 历史
• 1999,Sultanem K(UCSF), ASTRO,35例(95.4 - ) • 2000,Ping Xia (UCSF), IJROBP48 (2), IMRT技术比较 • 2000, Sultanem K (UCSF), 35例(95.4 – 98.3),IJROBP48(3) • 2002, Lee N (UCSF),67例(95.4 – 00.10), IJROBP53(1) • 2004,Kam(HK),63 例(00.7 – 02.9), IJROBP60(5) • 2005, Wolden,74例(98.7 – 04.11), IJROBP XX(X) • 2009, Shaojun Lin,323例(03.8 – 06.12),IJROBP75(4) • 2009，Tham IW,195例(98.7 – 04.11), IJROBPXX(X)
鼻咽癌临床分期多中心研究
研究者: 潘建基教授 卢泰祥教授 洪明晃教授
高 黎教授 朗锦义教授 胡超苏教授
监察员： 林少俊
研究设计
前瞻性、观察性多中心临床研究。 首诊无远处转移鼻咽癌。 根据鼻咽癌治疗规范进行治疗、随访，统计分析生
存预后因素，进行分期研究。 预期入组2000例。
研究目的- 主要目的
EB病毒相关的生物学检测
抗EBV特异性胸苷激酶(Tk) 在EBV潜伏状态下不表达 ,在EBV复制 过程中起重要作用。用ELISA法检测人血清中针对EB病毒编码TK 的IgA抗体，与VCA-IgA和EA-IgA相比，具有更高的灵敏度和相似 或更高的特异度。
EBER-1和 EBER-2 是EBV转录的两种RNA分子，有报道免疫组化检 测NPC组织中EBER-1的表达率为74.0%。
提高早诊率的主要措施 EB病毒与鼻咽癌的发生发展密切相关，利用分子生物学
的方法检测高危人群中EB病毒相关的标志物有助于早期 诊断鼻咽癌。
EB病毒相关的生物学检测
核心抗原EBNA,是病毒潜伏感染状态必需的蛋白,在细胞转化和维持 状态中起重要作用, 联合检测血清中EBNA1-IgA和EA-IgG抗体的水 平有互补作用,可提高鼻咽癌血清学诊断的可靠性。
诊断进展
化疗进展 靶向治疗
放疗技术发展
1、常规放疗 三维适形放疗 调强放疗 图像引导放疗
★ “γ-刀”或“χ-刀”技术不适用于鼻咽癌放疗
放疗技术发展
2、IMPT放疗技术 与IMRT相比，IMPT优势在于： 肿瘤剂量分布及适形度更好 危及器官平均受量更低 正常组织低剂量体积更小
Zahra Taheri-Kadkhoda，Radiation Oncology 2008
95
潘建基 2006 何 侠 2006 林少俊 2007 马俊刚 2007 林海群 2009
91 Tham2年IW 85 III-IV 2年
230 2年 180 2年 87 3年
91 82.7 94.6 94.4 91.3
76.1 85 82.4
92 81.2 91.4 93.3
研究背景
IMRT目的之一是降低正常组织的高剂量区， 应该尽可能地缩小照射范围 减少并发症，降低急慢性副反应发生率
N3
Ⅳ、Ⅴb区淋巴结转移
锁骨上区肿大淋巴结或直径＞7cm，固定及皮肤 浸润
6*$$"+$$ᐠ
2009UICC
T1
鼻咽腔、口咽和（或）鼻腔
T2
咽旁间隙侵犯
2002UICC
局限鼻咽腔内
侵犯至口咽和（或）鼻腔、咽旁间隙
T3
骨结构各（或鼻窦）
骨结构各（或鼻窦）
T4
侵及颅内和（或）脑神经、颞下窝、下咽、 侵 及 颅 内 和 （ 或 ） 脑 神 经 、 颞 下 窝 、 下
。分次剂量对CTV内正常组织的影响不明。 计划靶体积的不确定性，每次之间和每次内的体位、解剖移位和变形。 高度适形增加了漏照的风险，增大边界范围增加放射相关并发症的风险 计划优化、剂量计算、计划评估和治疗实施的不确定因素。
BARF1基因，EBA裂解期中的早期基因，利用免疫印迹的方法检测鼻 咽癌患者血清及唾液中BARF1的表达发现检出率达100%。
EB病毒相关的生物学检测
EB-EA和VCA EBV裂解期产物, NPC组织中只有小部分癌细胞内的 EBV进入裂解期，用于人群普查和早期诊断效率并不高，将二者 联合检测 ,则特异性和敏感性都将提高。
眼眶或咀嚼肌间隙
咽、眼眶或咀嚼肌间隙
N1
锁骨上窝以上单侧颈部淋巴结转移，单侧或 锁骨上窝以上单侧颈部淋巴结转移，最大
双侧咽后淋巴结，最大直径≤6cm,
直径≤6cm,
N2
锁骨上窝以上双侧颈部淋巴结转移，最大直 锁骨上窝以上双侧颈部淋巴结转移，最大
径≤6cm,
直径≤6cm,
N3
N3 a 颈部转移淋巴结的最大直径＞6cm,
ZEBRA 是调节EBV从潜伏状态进入复制状态的关键，作为筛查早 期鼻咽癌灵敏度和特异度均达90%以上。
Rta蛋白 是EBV立早基因之一BRLF1编码的蛋白，有报道检测血清 中Rta-I gG抗体用于NPC筛检的敏感度在 84 . 7%-90.5% ,特异 度在 88 . 1%-90.1%。
英文疗效报道
Nancy Lee TaiXiang Lu
Kam - HK Wolden- NY Kwong - HK
G Zhu Tham IW
Lin SJ
时间
2002
2004
2004 2005 2006
2007 2009 2010
例数
67
生存 OS DMFS LRCR
4年 88 66
97
49 R 9月
嚼肌间隙、颅内（海绵窦、脑膜等） 眶、颞下窝、第1、2颈椎侵犯
N1 N1a 咽后淋巴结转移
上颈肿大淋巴结且直径4＜cm,活动
N1b 单侧Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴa区淋巴结转移且 直径≤3cm；
N2
双侧Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴa区淋巴结转移， 下颈肿大淋巴结或直径4-7cm,活动受限
或直径＞3cm，或淋巴结包膜外侵犯；
制作第二个计划的标准？ 最佳剂量分割，Florida大学6周疗程的最后2.5周每日2次照射
J Clin Oncol 24:2618-2623. © 2006
鼻咽癌是IMRT最大受益者
1. 放射治疗是主要治疗手段。 2. 肿瘤控制率与照射剂量高度相关。 3. 解剖位置特殊,周围危及器官多,限制了剂量提高。 4. 肿瘤形状不规则,难于得到满意的剂量分布。 5. 头颈部固定好,摆位重复性好。 6. 疗效好,易于提高生活质量。
缩小靶区后是否得到同样的局部控制率？
Shaojun Lin , IJROBP,2009:1071-1079
研究目的
• 观察NPC小靶区IMRT的远期治疗效果 • 观察n , IJROBP,2009:1071-1079
CTV-2 比较
上颌窦
福建 后壁前5mm
鼻咽癌综合治疗进展
福建省肿瘤医院 林少俊
放疗进展 化疗进展 靶向治疗
影像诊断
C T：分辨率高，直接显示器官的形态和密度变化，CT容积扫描，后处 理功能强大，目前螺旋多种方式重建，不遗漏病变信息，扫描速 度快，可获得任意方向的图象，是治疗计划的基础图象。
MRI： 优良的软组织分辨率，任意层面任意方向成像、无辐射性损伤。 是目前主要诊断手段。
颈部转移淋巴结的最大直径＞6cm,
N3 b 锁骨上窝淋巴结转移
锁骨上窝淋巴结转移
鼻咽癌临床分期多中心研究
申 办 者： 鼻咽癌临床分期工作 牵头单位： 福建省肿瘤医院 中国医学科学院肿瘤医院 中山大学肿瘤医院 复旦大学肿瘤医院 四川省肿瘤医院
参加单位
江苏省肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 湖南省肿瘤医院 湖北省肿瘤医院 武汉中南医院 武汉协和医院 广西医大附属第一医院 广西医大附属肿瘤医院 江西省肿瘤医院 贵州省肿瘤医院 云南省肿瘤医院 华西医院
中国鼻咽癌临床分期委员会
中国鼻咽癌分期
2008 分期
92分期
T1
局限鼻咽
局限于鼻咽腔内
T2
侵犯鼻腔、口咽、咽旁间隙
局部侵犯鼻腔、口咽、软腭、颈椎前软组织、
茎突前间隙，颈动脉区部分侵犯
T3
侵犯颅底、翼内肌
颈动脉鞘区完全占据，颅底、翼腭窝、单一前 组或后组颅神经损害
T4
侵犯颅神经、鼻窦、翼外肌及以外的咀 前后组颅神经同时受损，鼻窦、海绵窦、眼
PET/CT：粘膜不强化，可显示粘膜受侵，根据SUV值判断肿瘤复发， 空间分辨率仅4-5mm。
其 他：X 片、B 超、ECT
MRI扫描规范
扫描序列：轴位: T1、T1增强、 T2/PD 矢状：T1 冠状：STIR 、T1增强
扫描范围：至少有2个以上序列 覆盖范围从颞叶中部到胸阔入口 建议 Cor STIR、Axial PD/T2、Cor T1+Gd
扫描平面：轴位与C3垂直，冠状位与C3平行 报告模板：原发病灶向各个方向的侵润
淋巴结侵犯范围和位置包括单双侧 颅神经是否受累
鼻咽癌分期
中国
1959年天津分期 1965年上海分期 1979年长沙分期 1992年福州分期 2008年广州分期
UICC/AJCC
1962年UICC第一版 1974年UICC第二版 1979年UICC第三版 1984年UICC/AJCC第四版 1997年UICC/AJCC第五版 2002年UICC/AJCC第六版 2009年UICC/AJCC第七版
IMRT流程
由临床医师、物理师、剂量员/技术员、影象专家共同完成
一种或多种 影象融合
靶区和正常 器官勾画
计划优化
摆位、 放疗实施
剂量验证
计划评价
GTV勾画：CT/MRI 图象融合
NPC IMRT 历史
• 1999,Sultanem K(UCSF), ASTRO,35例(95.4 - ) • 2000,Ping Xia (UCSF), IJROBP48 (2), IMRT技术比较 • 2000, Sultanem K (UCSF), 35例(95.4 – 98.3),IJROBP48(3) • 2002, Lee N (UCSF),67例(95.4 – 00.10), IJROBP53(1) • 2004,Kam(HK),63 例(00.7 – 02.9), IJROBP60(5) • 2005, Wolden,74例(98.7 – 04.11), IJROBP XX(X) • 2009, Shaojun Lin,323例(03.8 – 06.12),IJROBP75(4) • 2009，Tham IW,195例(98.7 – 04.11), IJROBPXX(X)
鼻咽癌临床分期多中心研究
研究者: 潘建基教授 卢泰祥教授 洪明晃教授
高 黎教授 朗锦义教授 胡超苏教授
监察员： 林少俊
研究设计
前瞻性、观察性多中心临床研究。 首诊无远处转移鼻咽癌。 根据鼻咽癌治疗规范进行治疗、随访，统计分析生
存预后因素，进行分期研究。 预期入组2000例。
研究目的- 主要目的
EB病毒相关的生物学检测
抗EBV特异性胸苷激酶(Tk) 在EBV潜伏状态下不表达 ,在EBV复制 过程中起重要作用。用ELISA法检测人血清中针对EB病毒编码TK 的IgA抗体，与VCA-IgA和EA-IgA相比，具有更高的灵敏度和相似 或更高的特异度。
EBER-1和 EBER-2 是EBV转录的两种RNA分子，有报道免疫组化检 测NPC组织中EBER-1的表达率为74.0%。
提高早诊率的主要措施 EB病毒与鼻咽癌的发生发展密切相关，利用分子生物学
的方法检测高危人群中EB病毒相关的标志物有助于早期 诊断鼻咽癌。
EB病毒相关的生物学检测
核心抗原EBNA,是病毒潜伏感染状态必需的蛋白,在细胞转化和维持 状态中起重要作用, 联合检测血清中EBNA1-IgA和EA-IgG抗体的水 平有互补作用,可提高鼻咽癌血清学诊断的可靠性。
诊断进展
化疗进展 靶向治疗
放疗技术发展
1、常规放疗 三维适形放疗 调强放疗 图像引导放疗
★ “γ-刀”或“χ-刀”技术不适用于鼻咽癌放疗
放疗技术发展
2、IMPT放疗技术 与IMRT相比，IMPT优势在于： 肿瘤剂量分布及适形度更好 危及器官平均受量更低 正常组织低剂量体积更小
Zahra Taheri-Kadkhoda，Radiation Oncology 2008
95
潘建基 2006 何 侠 2006 林少俊 2007 马俊刚 2007 林海群 2009
91 Tham2年IW 85 III-IV 2年
230 2年 180 2年 87 3年
91 82.7 94.6 94.4 91.3
76.1 85 82.4
92 81.2 91.4 93.3
研究背景
IMRT目的之一是降低正常组织的高剂量区， 应该尽可能地缩小照射范围 减少并发症，降低急慢性副反应发生率
N3
Ⅳ、Ⅴb区淋巴结转移
锁骨上区肿大淋巴结或直径＞7cm，固定及皮肤 浸润
6*$$"+$$ᐠ
2009UICC
T1
鼻咽腔、口咽和（或）鼻腔
T2
咽旁间隙侵犯
2002UICC
局限鼻咽腔内
侵犯至口咽和（或）鼻腔、咽旁间隙
T3
骨结构各（或鼻窦）
骨结构各（或鼻窦）
T4
侵及颅内和（或）脑神经、颞下窝、下咽、 侵 及 颅 内 和 （ 或 ） 脑 神 经 、 颞 下 窝 、 下
。分次剂量对CTV内正常组织的影响不明。 计划靶体积的不确定性，每次之间和每次内的体位、解剖移位和变形。 高度适形增加了漏照的风险，增大边界范围增加放射相关并发症的风险 计划优化、剂量计算、计划评估和治疗实施的不确定因素。
